WHI3

يُعدّ WHI3 مُنظِّمًا للتطور في الخميرة المتبرعمة . ^{[ 1 ]} فهو يؤثر على حجم الخلية ودورة الخلية عن طريق الارتباط بـ mRNA الخاص بـ CLN3 وتثبيط ترجمته . وهذا بدوره يُثبِّط الانتقال من طور G1 إلى طور S. ^{[ 2 ]}

يقوم WHI3 بالتوسط في العديد من العمليات الحيوية، مثل دورة الخلية، والانقسام الاختزالي ، والنمو الخيطي، والتزاوج .

يتم تنظيم دورة الخلية من خلال التأثير على السيكلين CLN3، وهو بروتين أساسي لانتقال الخلية من طور G1 إلى طور S في الخميرة المتبرعمة. يعمل WHI3 عن طريق الارتباط بـ mRNA الخاص بـ CLN3، ثم يتمركز معه في بؤر سيتوبلازمية. هذا يحدّ موضعيًا من تخليق بروتين CLN3 قصير العمر، وبالتالي يحدّ من نطاقه. ^{[ 2 ] [ 3 ]} خلال طور G1، تمتلك الخميرة القدرة على الاختيار من بين خيارات نمو متعددة: الانقسام الاختزالي، والتفرع، والتزاوج. هذا ممكن فقط عندما تتوقف الخلية في طور G1، مما يسمح لها بمواصلة مسار مختلف. ^{[ 4 ]}

من المعروف أيضاً أن البروتين WHI3 يتفاعل مباشرةً مع البروتين Cdc28 ، وهو ضروري لتوجيهه إلى السيتوبلازم خلال المرحلة G1 المبكرة. يشكل WHI3 معقداً مع البروتين CLN3، وهو ضروري لتراكم Cdc28. مع ذلك، لوحظ في المرحلة G1 المتأخرة أن Cdc28 يتمركز في النواة. ^{[ 5 ]}

من الوظائف الأخرى التي اكتُشفت مؤخرًا لبروتين WHI3، ترميز الذاكرة في خلايا الخميرة المتبرعمة. تتميز الخميرة المتبرعمة بقدرتها على التكاثر الجنسي واللاجنسي . خلال التكاثر الجنسي، تُشير خليتان من الخميرة إلى وجودهما عن طريق نشر الفيرومونات، وقد ثبت أنه عندما تتعرض الخلية لفيرومونات التزاوج دون أن تتزاوج، فإنها "تتذكر" الحدث، وبالتالي تقل احتمالية تزاوجها لاحقًا. عند تعرض الخميرة للفيرومونات، تتوقف دورة الخلية وتحاول التزاوج، ولكن في غضون الساعات الثلاث الأولى، تتخلص من هذا التوقف، ويستأنف بروتين CLN3 المُثبَّط سابقًا نشاطه. بعد ذلك، يتجمع بروتين WHI3 ويُشكِّل تجمعًا فائقًا، يكون غير نشط وغير قابل للذوبان جزئيًا. هذا يُجبر الخلية على الاستمرار في التبرعم ، لأنها أصبحت الآن مُهيَّأة ضد توقف دورة الخلية. مع ذلك، فإن الخلايا البنت الناتجة عن هذا التبرعم ليست مُهيَّأة ضد التزاوج، على عكس الخلية الأم: فقد ثبت أن تجمعات بروتين WHI3 تتمركز داخل الخلية الأم. ينتج عن ذلك احتفاظ الخلية الأم بذاكرة اللقاء السابق عبر أجيال متعددة، بينما تظل الخلايا البنت الجديدة مستجيبة لإشارات التزاوج. ^{[ 6 ]}

باستخدام تسلسل WHI3، يُتوقع أن يكون للبروتين كتلة تبلغ 71257 كيلو دالتون، ونقطة تساوي كهربائية تبلغ 8.65، وانحياز كودوني يبلغ 0.13. كما ثبت أنه يحتوي على وحدة ربط الحمض النووي الريبي، على غرار RNP-1 وRNP-2. ^{[ 7 ]}

وقد تبين أن منطقة تجنيد Cdc28 الخاصة به تقع على الطرف الأميني، وتمتد من الأحماض الأمينية 121 إلى 220. ^{[ 5 ]}