ألفا-فلوروميثيل هيستيدين
يُعدّ ألفا-فلوروميثيل هيستيدين ( α-FMH ) مثبطًا نوعيًا غير قابل للعكس لإنزيم هيستيدين ديكاربوكسيلاز (HDC). [ 1 ] يعمل هذا المركب عن طريق تكوين رابطة تساهمية مع بقايا السيرين المحفزة في الموقع النشط لإنزيم HDC. ونظرًا لفعاليته في خفض مستويات الهيستامين في الخلايا البدينة للأنسجة، فإنه يُستخدم في العديد من التطبيقات في دراسة أنظمة الهيستامين. [ 2 ]
له تأثيرات قوية محفزة للنوم لدى الفئران. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] في الجهاز العصبي المركزي للفئران، ثبت أن إعطاء α-FMH يُسبب ضعفًا في الذاكرة طويلة المدى والتعلم. [ 6 ] بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن حقن α-FMH يزيد من تناول الطعام، على الرغم من أن الآلية يُعتقد أنها تختلف عن تثبيط HDC، مما يشير إلى أن α-FMH قد يكون له دور في تنظيم الأنظمة غير الهيستامينية. تتضمن الآلية المقترحة زيادة التعبير عن الببتيد العصبي Y (NPY) بدلاً من تثبيط HDC. [ 7 ]
وقد ثبت أيضاً أن α-FMH يستهدف الإنزيمات المتماثلة لعائلة ناقلة الغلوتاثيون إس (GST). ونظراً لدور GSTs في إزالة السموم، فإن فعالية تثبيط HDC بواسطة α-FMH لدى البشر وإمكانية استخدامه في علاج الحالات المرضية تخضع لمزيد من البحث. [ 8 ]
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ أوغست تي إف، موسون دي جي، هوانغ إس إس، دوغان دي إي، هوك كيه إف، رومان آي جيه، وآخرون (أغسطس 1985). "التحليل الحيوي وتوزيع ألفا-فلوروميثيل هيستيدين، وهو مثبط جديد لإنزيم ديكاربوكسيلاز الهيستيدين". مجلة العلوم الصيدلانية . 74 (8): 871-875 . Bibcode : 1985JPhmS..74..871A . doi : 10.1002/jps.2600740814 . PMID 4032273 .
- ↑ واتانابي تي، ياماتوداني أ، ماياما ك، وادا هـ (سبتمبر 1990). "علم الأدوية لألفا-فلوروميثيل هيستيدين، وهو مثبط نوعي لإنزيم هيستيدين ديكاربوكسيلاز". اتجاهات في العلوم الدوائية . 11 (9): 363-367 . doi : 10.1016/0165-6147(90)90181-7 . PMID 2238092 .
- ↑ ثاكار ، م.م. (فبراير 2011). "الهيستامين في تنظيم اليقظة" . مراجعات طب النوم . 15 (1): 65-74 . doi : 10.1016/j.smrv.2010.06.004 . PMC 3016451. PMID 20851648 .
- ↑ مونتي، ج.م.، دانجيلو، ل.، جانتوس، هـ.، بازوس، س. (1988). "تأثيرات ألفا-فلوروميثيل هيستيدين على النوم واليقظة في الجرذان. ملاحظة موجزة". مجلة النقل العصبي . 72 (2): 141-145 . doi : 10.1007/bf01250237 . PMID 3385425. S2CID 20689507 .
- ↑ أويشي ر، إيتوه ي، نيشيبوري م، سايكي ك، أويكي س (1988). "تعزيز ألفا-فلوروميثيل هيستيدين لتأثير ثيوبنتال المطيل للنوم الناتج عن دلتا-9-تتراهيدروكانابينول". علم الأدوية النفسية . 95 (1): 77-81 . doi : 10.1007/bf00212771 . PMID 2838862. S2CID 43979118 .
- ↑ بينيتي إف، فوريني سي آر، دي كارفاليو ميسكيو جيه، بروفينسي جي، باساني إم بي، بالدي إي، وآخرون . (مايو 2015). "يعزز الهيستامين في اللوزة القاعدية الجانبية تعلم التجنب التثبيطي بشكل مستقل عن الحصين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (19): E2536-42. Bibcode : 2015PNAS..112E2536B . doi : 10.1073 / pnas.1506109112 . PMC 4434720. PMID 25918368 .
- ↑ إيشيزوكا تي، إيسونو إتش، أوتسو إتش، ياماتوداني إيه (مارس 2004). "آلية محتملة لزيادة تناول الطعام الناتجة عن ألفا-فلوروميثيل هيستيدين". أبحاث الالتهاب . 53 (ملحق 1): S45-6. doi : 10.1007/s00011-003-0321-6 . PMID 15054612. S2CID 6200822 .
- ↑ كونسيدين كيه إل، ستيفانيديس إل، غروزينغر كيه جي، أودي جيه، ألبر بي جيه (مارس 2017). "تخليق فعال لثنائي هيدروكلوريد ألفا-فلوروميثيل هيستيدين وإثبات فعاليته كمثبط لإنزيم غلوتاثيون إس-ترانسفيراز". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 27 (6): 1335-1340 . doi : 10.1016/j.bmcl.2017.02.024 . PMID 28228363 .
- الأحماض الأمينية ألفا
- الأحماض الأمينية المفلورة
- الإيميدازولات
- مثبطات ديكاربوكسيلاز الهيستيدين
