مثبط CETP

مثبطات بروتين نقل إستر الكوليسترول ( CETP ) هي فئة من الأدوية التي تثبط بروتين نقل إستر الكوليسترول (CETP). ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} وتهدف هذه الأدوية إلى تقليل خطر الإصابة بتصلب الشرايين (أحد أمراض القلب والأوعية الدموية ) عن طريق تحسين مستويات الدهون في الدم. وقد فشلت ثلاثة أدوية على الأقل من هذه الفئة في إثبات أي تأثير مفيد. ^{[ 5 ]}

لقد فشلت هذه الأدوية بشكل عام في التجارب السريرية، إما بسبب تسببها في زيادة ملحوظة في الوفيات ( تورسيترايب )، أو عدم وجود تحسن سريري ذي مغزى على الرغم من زيادة مستويات الكوليسترول الجيد ( دالسيترايب ، إيفاسيترايب ).

فشل:

• تورسيترابيب : فشل في عام 2006 بسبب الوفيات الزائدة في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية.
• دالسيترايب : توقف تطويره في مايو 2012 عندما فشلت تجارب المرحلة الثالثة في إظهار فعالية ذات دلالة سريرية. ^{[ 6 ]}
• إيفاسيترايب : توقف تطويره في عام 2015 بسبب عدم كفاية فعاليته. ^{[ 7 ]}

آحرون:

• أناسيترايب : في عام 2017، أظهرت تجربة REVEAL التي شملت أكثر من 30,000 مشارك فائدة طفيفة لإضافة أناسيترايب إلى العلاج بالستاتينات. ^{[ 8 ]} أوقفت شركة ميرك تطوير الدواء في عام 2017، وخلصت إلى أنه لم يكن فعالاً بما يكفي ليكون منتجًا منافسًا. ^{[ 9 ] [ 10 ]}
• أوبيسترايب (TA-8995، AMG-899): تم الإبلاغ عن نتائج المرحلة الثانية في عام 2015 وبدأت تجارب المرحلة الثالثة في عام 2023. ^{[ 11 ]}

تعمل الأدوية في هذه الفئة على زيادة نسبة الكوليسترول الجيد (HDL) بشكل كبير ، وخفض نسبة الكوليسترول الضار (LDL) ، وتعزيز نقل الكوليسترول العكسي .

تُثبّط مثبطات CETP بروتين نقل إستر الكوليسترول (CETP)، الذي ينقل الكوليسترول عادةً من كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) إلى البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) أو البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL). يؤدي تثبيط هذه العملية إلى ارتفاع مستويات HDL وانخفاض مستويات LDL. ^{[ 12 ]} لا تُقلل مثبطات CETP من معدلات الوفيات أو النوبات القلبية أو السكتات الدماغية لدى المرضى الذين يتناولون بالفعل الستاتينات. ^{[ 13 ]}

في عام 2015، كشفت دراسة فرعية في علم الصيدلة الجينية ضمن التجربة السريرية dal-OUTCOMES، والتي شملت 5749 فردًا، عن وجود متغير جيني في جين ADCY9 يُعدِّل الاستجابة لدواء دالسيترايب . ولوحظ انخفاض ملحوظ في معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يحملون النمط الجيني rs1967309 'AA' في المجموعة التي تلقت دالسيترايب، بينما كان غير الحاملين لهذا النمط الجيني أكثر عرضةً للخطر. ^{[ 14 ]} وابتداءً من عام 2015، بدأت دراسة فعالية دالسيترايب في هذه المجموعة الفرعية الجينية ضمن تجربة dal-GenE. ^{[ 15 ]}