فلوربيتابين ( 18 F)

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

فلوربيتابين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري نيوراسيك ، هو متتبع إشعاعي تشخيصي طُوِّر للاستخدام السريري الروتيني لتصوير لويحات بيتا أميلويد في الدماغ. وهو مشتق من 4-ميثيل أمينو- ترانس-ستيلبين موسوم بالفلور-18 ( 18F ) .

تمت الموافقة على استخدام فلوربيتابين طبيًا في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة وكوريا الجنوبية في عام 2014 [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] وفي كندا في عام 2017. [ 7 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم فلوربيتابين في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لكثافة لويحات بيتا أميلويد العصبية في أدمغة البالغين الذين يعانون من ضعف إدراكي والذين يتم تقييمهم لمرض الزهايمر (AD) وأسباب أخرى للضعف الإدراكي.

مرض الزهايمر والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للأميلويد بيتا

يُعتبر ترسب بروتين بيتا-أميلويد أحد السمات المميزة في آلية مرض الزهايمر، [ 8 ] وغالبًا ما يبدأ قبل سنوات من ظهور الأعراض المعرفية الملحوظة. [ 9 ] يُعدّ الفحص السريري باستخدام علم النفس العصبي أو اختبارات الذاكرة الأداة القياسية لتشخيص مرض الزهايمر سريريًا على أنه محتمل أو مرجح. ويتطلب تأكيد التشخيص السريري تحديد لويحات بيتا-أميلويد في الدماغ. وحتى وقت قريب، كان هذا ممكنًا فقط بعد الوفاة، من خلال الفحص النسيجي بعد الوفاة. وقد أدت الحاجة إلى تأكيد التشخيص أثناء الحياة إلى تطوير وإدراج المؤشرات الحيوية، مثل مؤشرات السائل النخاعي ومؤشرات تصوير الأميلويد، كأدوات تكميلية لتسهيل الفحص السريري في عملية تشخيص مرض الزهايمر. [ 10 ] [ 11 ]

عند استخدام فلوربيتابين بالتزامن مع فحوصات سريرية أخرى، فإنه يُساعد في تشخيص مرض الزهايمر عن طريق الكشف عن وجود أو عدم وجود لويحات بيتا أميلويد. ويُعدّ هذا الأمر بالغ الأهمية في المرحلة البادرية لمرض الزهايمر، وهي مرحلة ضعف الإدراك المعتدل، وفي مرحلة الخرف من هذا المرض، حيث تفتقر الفحوصات السريرية إلى الدقة اللازمة لتشخيص مرض الزهايمر تشخيصًا موثوقًا. [ 12 ] [ 13 ]

برنامج التطوير

تم إثبات ارتباط فلوربيتابين بلوحات بيتا-أميلويد في عينات من أدمغة بشرية لأول مرة عام 2005. [ 14 ] كما تم إثبات ارتباطه الانتقائي العالي ببيتا-أميلويد مقارنةً ببروتينات أخرى (مثل تاو وألفا-سينوكلين) في المختبر. [ 15 ] وأظهرت دراسات أولية أجريت في مركز واحد إمكانية استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) باستخدام فلوربيتابين للتمييز بين مرضى الزهايمر وغير المصابين به، أو المتطوعين الأصحاء. [ 16 ] ولم تُظهر دراسة حركية الدواء لجرعة واحدة من فلوربيتابين بتركيز 300 ميغابيكريل، سواءً بجرعة منخفضة أو عالية (≤ 5 ميكروغرام و50-55 ميكروغرام)، أي اختلافات جوهرية بين السكان اليابانيين والقوقازيين. [ 17 ] وبالمقارنة مع الأفراد الأصحاء، تبين أن امتصاص القشرة الدماغية لفلوربيتابين أعلى عمومًا لدى نسبة كبيرة من المرضى الذين تم تشخيصهم سريريًا بمرض الزهايمر أو يعانون من ضعف إدراكي خفيف. [ 18 ] أشارت بيانات طولية لـ 45 مريضًا مصابًا باضطراب معرفي خفيف إلى أن التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوربيتابين قد يكون مفيدًا في تحديد المرضى الذين سيتطور لديهم مرض الزهايمر. [ 19 ] تطورت حالة نسبة كبيرة من المرضى الذين كانت نتائج فحصهم إيجابية باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني مع فلوربيتابين إلى خرف الزهايمر خلال فترة سنتين وأربع سنوات. عند المتابعة بعد أربع سنوات، تحول 88% (21/24) من الأفراد المصابين باضطراب معرفي خفيف والذين أظهروا امتصاصًا إيجابيًا للفلوربيتابين إلى خرف سريري بسبب مرض الزهايمر، بينما لم يشهد أي من الأفراد الـ 21 المصابين باضطراب معرفي خفيف والذين كانت نتائج فحصهم سلبية للفلوربيتابين أي تحول. بحثت الدراسة المحورية من المرحلة الثالثة العلاقة بين التصوير باستخدام فلوربيتابين وترسب الأميلويد في الدماغ لدى المرضى الذين تم تشخيصهم سريريًا بمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى، وكذلك لدى الأفراد غير المصابين بالخرف. [ 20 ]

أظهر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوربيتابين تراكمًا قويًا للمادة المشعة في مناطق الدماغ المتطابقة تشريحيًا، والتي تم تأكيد وجود لويحات بيتا-أميلويد فيها من خلال الفحص النسيجي بعد الوفاة، مما يوفر تأكيدًا مباشرًا لفعالية فلوربيتابين كهدف علاجي. وأظهر تقييم صور التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للدماغ بأكمله باستخدام طريقة التقييم البصري المطبقة سريريًا، أن فلوربيتابين يتمتع بفعالية تشخيصية جيدة في الكشف عن لويحات بيتا-أميلويد العصبية الدماغية أو استبعادها. بلغت حساسية وخصوصية تقييم الدماغ بأكمله 98% و89% على التوالي، مقارنةً بالمعيار النسيجي المرضي المعتمد. وسُجل توافق جيد بين القراء غير المطلعين على الحالة (معامل كابا 0.90). علاوة على ذلك، سُجلت قيم تنبؤية سلبية وإيجابية عالية لتصوير فلوربيتابين في استبعاد أو الكشف عن لويحات بيتا-أميلويد (قيمة تنبؤية سلبية 96.0% وقيمة تنبؤية إيجابية 93.9%، انظر [ 20 ] ). تُعدّ الحقن الوريدية للفلوربيتابين جيدة التحمل بشكل عام لدى جميع الفئات العمرية. أظهر تحليل 872 مريضًا تلقوا 978 جرعة من الفلوربيتابين عدم وجود أي آثار جانبية خطيرة مرتبطة بالمادة المشعة. [ 2 ] جميع الآثار الجانبية المُبلغ عنها كانت خفيفة إلى متوسطة الشدة ومؤقتة فقط. كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (بنسبة حدوث أقل من 1%) هي ألم موضع الحقن (3.9% من المرضى)، واحمرار موضع الحقن (1.7%)، وتهيج موضع الحقن (1.2%). [ 2 ] لم يكن هناك فرق عام في تحمل الفلوربيتابين بين مختلف الفئات العمرية. [ 2 ] لم تُظهر الحقن السنوية المتكررة للفلوربيتابين أي اختلافات في مستوى التحمل. [ 4 ] تُناقش المخاطر والآثار الجانبية في نشرة معلومات المريض. [ 2 ] [ 4 ] يمكنك أيضًا استشارة طبيبك أو الصيدلي لمزيد من المعلومات.

مراجع

  1. ↑ "العلاجات العصبية" . وزارة الصحة الكندية . 9 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أبريل 2024 .
  2. 1 2 3 4 5 6 "Neuraceq- florbetaben f 18 injection, solution" . DailyMed . 30 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مايو 2024 .
  3. ↑ "Neuraceq EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 20 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مايو 2024 .
  4. 1 2 3 "بيرامال إيميجينج، نيوراسيك - ملخص خصائص المنتج (أوروبا) " (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 2014. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 سبتمبر 2015 .
  5. ↑ «شركة بيرامال إيميجينج وشركة سي-كو للرعاية الصحية تعلنان عن حصول دواء نيوراسيك على الموافقة التجارية في كوريا» (بيان صحفي). بيرامال إيميجينج. ٢٠١٥ – عبر بي آر نيوزواير.
  6. ↑ دينكلبورغ ل (أغسطس 2015). "نبذة عن الشركة: بيرامال إيميجينج". إدارة الأمراض التنكسية العصبية . 5 (4): 283-288 . doi : 10.2217/NMT.15.26 . PMID 26295720 . 
  7. ↑ «أول مُتتبّع إشعاعي تشخيصي للكشف المبكر عن مرض الزهايمر مُعتمد في كندا» (بيان صحفي). إيزولوجيك. 28 فبراير 2017 – عبر وكالة أنباء كندا.
  8. ↑ براك هـ، براك إي (1991). "التصنيف المرضي العصبي للتغيرات المرتبطة بمرض الزهايمر". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 82 (4): 239-259 . doi : 10.1007/BF00308809 . PMID 1759558. S2CID 668690 .  
  9. ↑ جاك سي آر، كنوبمان دي إس، جاغست دبليو جيه، شو إل إم، آيزن بي إس، وينر إم دبليو، وآخرون . (يناير 2010). "نموذج افتراضي للمؤشرات الحيوية الديناميكية لتسلسل الأحداث المرضية لمرض الزهايمر" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 9 (1): 119-128 . doi : 10.1016 / S1474-4422(09)70299-6 . PMC 2819840. PMID 20083042 .   
  10. ↑ ماكهان جي إم، كنوبمان دي إس، تشيرتكو إتش، هايمان بي تي، جاك سي آر، كاواس سي إتش، وآخرون . (مايو 2011). "تشخيص الخرف الناتج عن مرض الزهايمر: توصيات من مجموعات العمل التابعة للمعهد الوطني للشيخوخة وجمعية الزهايمر بشأن المبادئ التوجيهية التشخيصية لمرض الزهايمر" . الزهايمر والخرف . 7 (3): 263-269 . doi : 10.1016/j.jalz.2011.03.005 . PMC 3312024. PMID 21514250 .   
  11. ^ دوبوا ب، فيلدمان سمو، جاكوفا سي، هامبل إتش، مولينويفو جيه إل، بلينو ك، وآخرون . (يونيو 2014). "تطوير معايير التشخيص البحثي لمرض الزهايمر: معايير IWG-2" . المشرط. علم الأعصاب (PDF). 13 (6): 614–29 . دوى : 10.1016/S1474-4422(14)70090-0 . بميد 24849862 . S2CID 1939828 .   
  12. ↑ بيتش تي جي، مونسيل إس إي، فيليبس إل إي، كوكول دبليو (أبريل 2012). "دقة التشخيص السريري لمرض الزهايمر في مراكز الزهايمر التابعة للمعهد الوطني للشيخوخة، 2005-2010" . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 71 (4): 266-273 . doi : 10.1097/NEN.0b013e31824b211b . PMC 3331862. PMID 22437338 .  
  13. ↑ دورايسوامي، بي. إم.، سبيرلينغ، آر. إيه.، جونسون، ك.، ريمان، إي. إم.، وونغ، تي. زد.، صباغ، إم. إن.، وآخرون . (سبتمبر 2014). "التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوربيتابير إف 18 أميلويد والتدهور المعرفي على مدى 36 شهرًا: دراسة مستقبلية متعددة المراكز" . الطب النفسي الجزيئي . 19 (9): 1044-1051 . doi : 10.1038/mp.2014.9 . PMC 4195975. PMID 24614494 .   
  14. ↑ تشانغ و، أويا س، كونغ م ب، هو س، ماير د ل، كونغ ه ف (نوفمبر 2005). "مركبات ستيلبين بولي إيثيلين جليكول F-18 كعوامل تصوير PET تستهدف تجمعات بروتين بيتا النشواني في الدماغ". الطب النووي وعلم الأحياء . 32 (8): 799-809 . doi : 10.1016/j.nucmedbio.2005.06.001 . PMID 16253804 . 
  15. ↑ فوديرو-تافوليتي إم تي، بروكسشنايدر دي، فيلماجن في إل، مارتن إل، كونور إيه آر، ثيل إيه، وآخرون (أكتوبر 2012). "الخصائص المختبرية لـ[18F]-فلوربيتابين، وهو متتبع إشعاعي لتصوير بروتين بيتا النشواني". الطب النووي وعلم الأحياء . 39 (7): 1042-1048 . doi : 10.1016/j.nucmedbio.2012.03.001 . PMID 22503458 .  
  16. ↑ رو سي سي، أكرمان يو، براون دبليو، موليجان آر، بايك كيه إل، أوكيف جي، وآخرون . (فبراير 2008). "تصوير بروتين بيتا النشواني في مرض الزهايمر باستخدام 18F-BAY94-9172، وهو متتبع جديد للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني: إثبات الآلية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 7 (2): 129-135 . doi : 10.1016/S1474-4422(08)70001-2 . PMID 18191617. S2CID 20087440 .   
  17. ↑ سيندا م، ساساكي م، ياماني ت، شيميزو ك، بات م، بارثيل هـ، وآخرون . (يناير 2015). "مقارنة عرقية لحركية الدواء لـ(18)F-فلوربيتابين، وهو متتبع PET لتصوير بيتا-أميلويد، لدى متطوعين أصحاء من القوقازيين واليابانيين" . المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 42 (1): 89-96 . doi : 10.1007/s00259-014-2890-8 . PMC 4244559. PMID 25143073 .   
  18. ↑ فيلماجن VL، أونغ K، موليغان RS، هول G، بيجوسكا S، جونز G، وآخرون . (أغسطس 2011). "التصوير النشواني باستخدام (18)F-فلوربيتابين في مرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى" . مجلة الطب النووي . 52 (8): 1210-1217 . doi : 10.2967/jnumed.111.089730 . PMID 21764791 .  
  19. ↑ أونغ كيه تي، فيلماجن في إل، بهار-فوكس إيه، لامب إف، لانغدون إن، كاتافاو إيه إم، وآخرون . (أبريل 2015). "التصوير باستخدام فلوربيتابين-18F في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر: دراسة مستقبلية للنتائج" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 86 (4): 431-436 . doi : 10.1136/jnnp-2014-308094 . PMID 24970906. S2CID 25668886 .   
  20. ١ ٢ صبري ع، صباغ م ن، سيبيل ج، بارثيل هـ، أكاتسو هـ، أوتشي ي، وآخرون . (أغسطس ٢٠١٥). "التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوربيتابين للكشف عن لويحات بيتا أميلويد في مرض الزهايمر: دراسة المرحلة الثالثة" . الزهايمر والخرف . ١١ (٨): ٩٦٤-٩٧٤ . doi : 10.1016/j.jalz.2015.02.004 . PMID 25824567 .  

للمزيد من القراءة

  • صبري، أ.، سيبيل، ج.، رو، س.، بارثيل، هـ. (2015). "التصوير باستخدام فلوربيتابين للكشف عن بروتين بيتا-أميلويد" . التصوير السريري والتحويلي . 3 (1): 13-26 . doi : 10.1007/s40336-015-0102-6 . PMC 4339690. PMID 25741488 .  
  • سيد واي واي، ديكس إي (يوليو 2015). "فلوربيتابين [(18)F]: مراجعة في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لبروتين بيتا-أميلويد في حالات الضعف الإدراكي". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 29 (7): 605-13 . doi : 10.1007/s40263-015-0258-7 . PMID 26175116 .