عائلة طليعة الحمض النووي الريبوزي الميكروي mir-133

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ miR-133 نوعًا من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر يُسمى الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) ، وقد تمّ توصيفه تجريبيًا لأول مرة في الفئران. [ 1 ] ومنذ ذلك الحين، تمّ اكتشاف نظائر له في العديد من الأنواع الأخرى، بما في ذلك اللافقاريات مثل ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) . غالبًا ما يُشفّر كل نوع عدة أنواع من الحمض النووي الريبوزي الميكروي ذات تسلسل ناضج متطابق أو متشابه. على سبيل المثال، يوجد في الجينوم البشري ثلاثة جينات معروفة لـ miR-133: miR-133a-1 وmiR-133a-2 وmiR-133b، الموجودة على الكروموسومات 18 و20 و6 على التوالي. يُستأصل التسلسل الناضج من الطرف 3' للحلقة الدبوسية . يُعبّر عن miR-133 في الأنسجة العضلية، ويبدو أنه يثبط التعبير عن الجينات غير العضلية. [ 2 ]

أنظمة

يُقترح أن الأنسولين يُنشّط انتقال الشكل النشط لبروتين SREBP-1c (BHLH) من الشبكة الإندوبلازمية إلى النواة، ويُحفّز في الوقت نفسه التعبير عن SREBP-1c عبر مسار إشارات PI3K. يُساهم SREBP-1c في خفض مستوى MEF2C عبر آلية لم تُحدد بعد. ونتيجةً لانخفاض ارتباط MEF2C بمنطقة المُعزز الخاصة به، ينخفض ​​نسخ miR-1 وmiR-133a، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات أشكالهما الناضجة في العضلات بعد العلاج بالأنسولين. قد يُفسر الخلل في تنشيط PI3K وSREBP-1c الخلل في تنظيم التعبير عن miR-1 وmiR-133a استجابةً للأنسولين في عضلات مرضى السكري من النوع الثاني. [ 3 ]

أهداف miR-133

أظهرت دراسة ين وآخرون أن جين كيناز Mps1 في سمك الزيبرا هو هدف. [ 4 ] كما أظهرت دراسة بوتز وآخرون أن بروتين nPTB (بروتين ربط مسار البوليبيريميدين العصبي) هو هدف، ومن المحتمل أن يحتوي على موقعين مستهدفين لـ miR-133. [ 5 ]

ينظم miR-133 بشكل مباشر وسلبي NFATc4. [ 6 ] [ 7 ]

يتم تنظيم التعبير عن RhoA سلبًا بواسطة miR-133a في العضلات الملساء للشعب الهوائية (BSM)، ويؤدي انخفاض مستوى miR-133a إلى زيادة مستوى RhoA، مما ينتج عنه زيادة في الانقباض وفرط استجابة العضلات الملساء للشعب الهوائية. [ 8 ]

يُثبّط BMP2 العديد من جزيئات miRNA، من بينها miR-133 الذي يُثبّط Runx2 مباشرةً ، وهو جين استجابة مبكر لـ BMP ضروري لتكوين العظام. على الرغم من أن miR-133 معروف بتعزيز تكوين العضلات المعتمد على MEF-2، إلا أنه يُثبّط أيضًا تكوين العظام بوساطة Runx2. يتحكم BMP2 في تحديد خلايا العظام عن طريق تحفيز جزيئات miRNA التي تستهدف جينات العضلات، ولكن بشكل رئيسي عن طريق تثبيط العديد من جزيئات miRNA التي تُشكّل برنامجًا لتكوين العظام، وبالتالي تحرير مكونات مسار التثبيط اللازمة لالتزام سلالة الخلايا، مما يُؤسس آلية لعوامل تشكيل BMP لتحفيز نمط ظاهري خاص بالأنسجة بشكل انتقائي وكبح السلالات البديلة. [ 9 ]

ينشط النيكوتين مستقبلات α7-nAChR ويقلل من مستويات miR-133 و miR-590 مما يؤدي إلى زيادة ملحوظة في التعبير عن TGF-β1 و TGF-βRII على مستوى البروتين، مما يثبت أن miR-133 و miR-590 مثبطان لـ TGF-β1 و TGF-βRII. [ 10 ]

يعزز miR-133 تكاثر الخلايا العضلية عن طريق تثبيط عامل الاستجابة المصلية (SRF) [ 11 ]

يقوم mIR-133 بتثبيط التعبير عن SP1 [ 12 ]

في الفئران، يُعبَّر عن miR-133b في خلايا أماكرين الدوبامينية في شبكية العين ، ويزداد هذا التعبير بشكل ملحوظ خلال المراحل المبكرة من تنكس الشبكية. ويؤدي هذا التعبير الزائد إلى انخفاض تنظيم عامل النسخ PITX3 . [ 13 ] بينما ينخفض ​​تنظيم miR-133a في اعتلال عضلة القلب السكري. [ 14 ]

يثبط miR-133 التعبير عن Prdm16 في الخلايا الجذعية للعضلات الهيكلية (الخلايا الساتلية)، والتي تتحكم في تحديد السلالة العضلية مقابل السلالة الدهنية البنية في هذه الخلايا. [ 15 ]

مراجع

  1. ↑ لاغوس-كوينتانا م، راوهوت ر، يالتشين أ، ماير ج، لينديكل و، توشل ت (أبريل 2002). "تحديد الميكرو آر إن إيه الخاص بالأنسجة من الفأر". بيولوجيا حالية . 12 (9): 735-739 . doi : 10.1016/S0960-9822(02)00809-6 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0010-94EF-7 . PMID 12007417. S2CID 7901788 .  
  2. ↑ إيفي كيه إن، موث إيه، أرنولد جيه، كينغ إف دبليو، ييه آر إف، فيش جيه إي، هسياو إي سي، شوارتز آر جيه، كونكلين بي آر، بيرنشتاين إتش إس، سريفاستافا دي (مارس 2008). "تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي لسلالات الخلايا في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران والبشر" . خلية جذعية . 2 (3): 219-229 . doi : 10.1016/j.stem.2008.01.016 . PMC 2293325. PMID 18371447 .  
  3. ↑ غرانجون أ، غوستين إم بي، ريوسيه ج، ليفاي إي، ميونييه إي، غولر إي، سيروتي سي، بولتر سي، ديس إي، راباسا-لوريه آر، لافيل إم، فيدال إتش، روم إس (نوفمبر 2009). "بصمة الحمض النووي الريبوزي الميكروي استجابةً للأنسولين تكشف عن دورها في التأثير النسخي للأنسولين في العضلات الهيكلية البشرية ودور مسار البروتين الرابط لعنصر تنظيم الستيرول-1c/عامل تعزيز الخلايا العضلية 2C" . داء السكري . 58 (11): 2555-64 . doi : 10.2337/db09-0165 . PMC 2768160. PMID 19720801 .  
  4. ↑ ين، في. بي.، تومسون، جيه. إم.، ثوميل، آر.، هايد، دي. آر.، هاموند، إس. إم.، بوس، كيه. دي. (مارس 2008). " استنزاف microRNA-133 المعتمد على Fgf يعزز تجديد الزوائد في سمك الزيبرا" . الجينات والتطور . 22 (6): 728-33 . doi : 10.1101/gad.1641808 . PMC 2275425. PMID 18347091 .  
  5. ↑ بوتز، ب. ل.، تشاولا، ج.، ستويلوف، ب.، بلاك، د. ل. (يناير 2007). "تنظم الميكرو آر إن إيه التعبير عن عامل التضفير البديل nPTB أثناء نمو العضلات" . الجينات والتطور . 21 (1): 71-84 . doi : 10.1101/gad.1500707 . PMC 1759902. PMID 17210790 .  
  6. ↑ لي كيو، لين إكس، يانغ إكس، تشانغ جيه (مايو 2010). "يتم تنظيم NFATc4 سلبًا في تثبيط تضخم خلايا عضلة القلب بوساطة miR-133a" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 298 (5): H1340-7. doi : 10.1152/ajpheart.00592.2009 . PMC 3774484. PMID 20173049 .  
  7. ↑ دونغ دي إل، تشين سي، هو آر، وانغ إن، لي زد، تو واي جيه، هو جيه تي، تشو إكس، هوانغ دبليو، يانغ بي إف (أبريل 2010). "التثبيط المتبادل بين microRNA-133 والكالسينيورين ينظم تضخم عضلة القلب: آلية جديدة لتضخم عضلة القلب التدريجي" . ارتفاع ضغط الدم . 55 (4): 946-952 . doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.139519 . PMID 20177001 . 
  8. ↑ تشيبا، واي، وميساوا، إم (2010). "الميكرو آر إن إيه وإمكاناتها العلاجية للأمراض البشرية: miR-133a وفرط استجابة العضلات الملساء في القصبات الهوائية في الربو" . مجلة العلوم الدوائية . 114 (3): 264-268 . doi : 10.1254/jphs.10R10FM . PMID 20953121 . 
  9. ↑ لي ز، حسن م ق، فولينيا س، فان واينن أ ج، شتاين ج ل، كروتش س م، ليان ج ب، شتاين ج س (سبتمبر 2008). "بصمة الحمض النووي الريبوزي الميكروي لبرنامج التزام سلالة الخلايا العظمية المحفز بواسطة BMP2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (37): 13906-13911 . doi : 10.1073/pnas.0804438105 . PMC 2544552. PMID 18784367 .  
  10. ↑ شان هـ، تشانغ ي، لو ي، تشانغ ي، بان ز، كاي ب، وانغ ن، لي إكس، فنغ ت، هونغ ي، يانغ ب (2009). "يساهم انخفاض مستوى miR-133 وmiR-590 في إعادة تشكيل الأذين الناجم عن النيكوتين في الكلاب" . أبحاث القلب والأوعية الدموية. 83 ( 3): 465-472 . doi : 10.1093/cvr/cvp130 . PMID 19398468 . 
  11. ↑ تشين جيه إف، ماندل إي إم، طومسون جيه إم، وو كيو، كاليس تي إي، هاموند إس إم، كونلون إف إل، وانغ دي زد (2006). "دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي-1 والحمض النووي الريبوزي الميكروي-133 في تكاثر وتمايز العضلات الهيكلية" . نات. جينيت . 38 (2): 228-33 . doi : 10.1038/ng1725 . PMC 2538576. PMID 16380711 .  
  12. ↑ توريلا د (2011). "يتحكم الميكرو آر إن إيه-133 في التحول النمطي لخلايا العضلات الملساء الوعائية في المختبر وإعادة تشكيل الأوعية الدموية في الجسم الحي" . أبحاث الدورة الدموية . 109 (8): 880-893 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.111.240150 . hdl : 2434/225968 . PMID 21852550 . 
  13. ↑ لي ي، لي سي، تشين زد، هي جيه، تاو زد، ين زد كيو (مارس 2012). "يقوم جزيء microRNA، mir133b، بتثبيط التعبير عن الميلانوبسين بوساطة خلايا أماكرين الدوبامينية الفاشلة في فئران RCS". الإشارات الخلوية . 24 (3): 685-98 . doi : 10.1016/j.cellsig.2011.10.017 . PMID 22101014 . 
  14. ↑ تشافالي ف، تياجي إس سي، ميشرا بي كيه (2014). "التعبير التفاضلي عن دايسر، وmiRNAs، وعلامات الالتهاب في قلوب فئران أكيتا المصابة بداء السكري Ins2+/-" . بيوكيمياء الخلية والفيزياء الحيوية . 68 (1): 25-35 . doi : 10.1007/s12013-013-9679-4 . PMC 4085798. PMID 23797610 .  
  15. ^ يين إتش، باسوت أ، سليماني في دي، بنتزينغر سي إف، أنطون جي، ثورن إس، سيل بي، فرناندو بي، فان إيكن دبليو، جروسفيلد إف، ديكيمب آر إيه، بوشل آر، هاربر إم إي، رودنيكي إم إيه (فبراير 2013). "يتحكم MicroRNA-133 في تحديد الدهون البنية في الخلايا الساتلية للعضلات الهيكلية من خلال استهداف Prdm16" . استقلاب الخلية . 17 (2): 210-24 . دوى : 10.1016/j.cmet.2013.01.004 . بمك 3641657 . بميد 23395168 .  

للمزيد من القراءة

  • إيتل آي، آدامز في، ديتريش بي، فورناو جي، دي واها إس، ديش إس، شولر جي، ثيل إتش (نوفمبر 2012). "علاقة تركيزات ميكرو آر إن إيه-133أ في الدورة الدموية بتلف عضلة القلب والتنبؤ السريري في احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع مقطع ST". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 164 (5): 706-14 . doi : 10.1016/j.ahj.2012.08.004 . PMID 23137501 .