نيمتابروتينيب

نيمتابروتينيب (MK-1026، المعروف سابقًا باسم ARQ 531) هو دواء جزيئي صغير يعمل كمثبط لكيناز بروتون التيروزيني (BTK)؛ على عكس مثبطات BTK من الجيل الأول، فإنه لا يرتبط تساهميًا ، ويثبط موقع ارتباط ATP الخاص بـ BTK، وقد صُمم لتثبيط كينازات عائلة Src والكينازات المرتبطة بإشارات ERK، بالإضافة إلى BTK. ^{[ 1 ]}

دفعت شركة ميرك 2.7 مليار دولار للاستحواذ على شركة ArQule والدواء، الذي كان قد أنهى للتو المرحلة الأولى من التجارب السريرية كعلاج لسرطانات الخلايا البائية . ^{[ 2 ]} وبحلول ديسمبر 2024، بدأت ميرك المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن وأنواع أخرى من سرطانات الدم، وأنهت المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعلاج أمراض الكلى. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

• سيفينديك، أومور جوكمن؛ تشين، تشانغ؛ يانغ، جينغ؛ فاروقي، محمد ز.هـ؛ باسزكيويتش-كوزيك، إيفا (1 يونيو 2023). "BELLWAVE-008: دراسة من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة نيمتابروتينيب لدى المرضى غير المعالجين سابقًا المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الليمفاوي الصغير دون وجود طفرات في جين TP53". مجلة علم الأورام السريري . 41 (16 ملحق) TPS7594. doi : 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS7594 . S2CID 259080098 . 
• ووياش، ج.؛ فلين، إي دبليو؛ عوان، إف تي؛ إرادات، إتش.؛ براندر، دي.؛ تيس، إم.؛ باريك، إس إيه؛ فيليبس، تي.؛ وانغ، دبليو.؛ ريدي، إن إم؛ فاروقي، إم زد؛ بيرد، جيه سي؛ ستيفنز، دي إم (23 يونيو 2022). "P682: نيمتابروتينيب (Mk-1026)، مثبط غير تساهمي لكيناز بروتون تيروسين من النوع البري والطفرة C481S لعلاج أورام الخلايا البائية الخبيثة: فعالية وسلامة دراسة المرحلة الثانية لتوسيع الجرعة Bellwave-001" . هيماسفير . 6 : 578-579 . doi : 10.1097/01.HS9.0000845612.25766.0c . S2CID 250001988 . 
• ريف، شون د.؛ مانتل، روز؛ سميث، ليزا ل.؛ غرين، جيه تي؛ موهوفسكي، إليزابيث م.؛ فابيان، كاثرين أ.؛ غوتل، فيرجينيا م.؛ تران، مينه؛ هارينغتون، بوني ك.؛ روجرز، كيري أ.؛ عوان، فاروق ت.؛ مادوك، كامي؛ أندريتسوس، ليزلي؛ ليمان، إيمي م.؛ سامباث، ديبا؛ لابالومبيلا، روزا؛ إيثيراج، سودارشان؛ عباديسا، جيوفاني؛ شوارتز، برايان؛ جونسون، إيمي جيه.؛ بيرد، جون سي.؛ ووياش، جينيفر أ. (1 أكتوبر 2018). "مثبط BTK، ARQ 531، يستهدف سرطان الدم الليمفاوي المزمن المقاوم للإيبروتينيب وتحول ريختر" . مجلة اكتشاف السرطان . 8 (10): 1300– 1315. doi : 10.1158/2159-8290.CD-17-1409 . PMC 6261467 . PMID 30093506 .  
• ووياش، جينيفر أ.؛ فلين، إيان و.؛ عوان، فاروق ت.؛ إرادات، هربرت؛ براندر، دانييل؛ تيس، مايكل؛ باريك، سمير أ.؛ فيليبس، تيسيل ج.؛ غوري، رازي؛ ريدي، نيشيثا م.؛ فاروقي، محمد ز.هـ.؛ بيرد، جون س.؛ ستيفنز، ديبورا م. (15 نوفمبر 2022). "فعالية وسلامة نيمتابروتينيب، وهو مثبط لكيناز بروتون تيروسين من النوع البري والطفرة C481S لعلاج أورام الخلايا البائية الخبيثة: تحليل محدّث لدراسة Bellwave-001 مفتوحة التسمية لتوسيع الجرعة من المرحلة 1/2" . مجلة الدم . 140 (ملحق 1): 7004-7006 . doi : 10.1182/blood-2022-163596 . S2CID 256785160 . 
• ووياش، جينيفر أ.؛ ستيفنز، ديبورا م.؛ فلين، إيان و.؛ بهات، سيما أ.؛ سافاج، رونالد إي.؛ تشاي، فينغ؛ إيثيراج، سودارشان؛ ريف، شون د.؛ موهوفسكي، إليزابيث م.؛ غرانلوند، ليندسي؛ سزسكيويتش، ليندسي؛ وانغ، واين؛ شوارتز، برايان؛ غوري، رازي؛ فاروقي، محمد ز.هـ.؛ بيرد، جون س. (6 نوفمبر 2023). "أول دراسة على البشر لمثبط BTK القابل للعكس نيمتابروتينيب في المرضى المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن الناكس/المقاوم للعلاج وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية من الخلايا البائية". مجلة اكتشاف السرطان . 14 (1): 66– 75. doi : 10.1158/2159-8290.CD-23-0670 . ISSN 2159-8290 . PMID 37930156 . S2CID 265032444 .