متلازمة راين

متلازمة راين (RNS)، وتُعرف أيضاً باسم خلل التنسج العظمي التصلبي ، هي اضطراب وراثي متنحي نادر يتميز بتشوهات قحفية وجهية تشمل صغر الرأس، وانخفاض مستوى الأذنين بشكل ملحوظ، وتصلب العظام، وشق الحنك، وتضخم اللثة، وصغر حجم الأنف، وجحوظ العينين. تُعتبر هذه المتلازمة مرضاً مميتاً، وعادةً ما تؤدي إلى الوفاة في غضون ساعات قليلة من الولادة. مع ذلك، يصف تقرير حديث دراستين عاش فيهما أطفال مصابون بمتلازمة راين حتى سن 8 و11 عاماً، لذا يُقترح حالياً وجود نمط ظاهري أقل حدة لهذه المتلازمة (سيمبسون 2009).

• ألم الأسنان
• التسوس ومشاكل الأسنان
• آلام العظام
• مشاكل صحية مزمنة أخرى
• التعب
• آلام

يبدو أن متلازمة راين مرض وراثي متنحي. وقد وردت تقارير عن تكرار الإصابة لدى أطفال من نفس الأبوين، وزيادة في حدوثها لدى أطفال من أبوين تربطهما صلة قرابة وثيقة ويتشابهان جينيًا. كان الأفراد المصابون بمتلازمة راين إما متماثلي الزيجوت أو متغايري الزيجوت المركب لطفرة جين FAM20C. كما لوحظت طفرات غير مترادفة وتغيرات في مواقع الربط (سيمبسون وآخرون، 2007).

يُعدّ FAM20C، الموجود على الكروموسوم 7p22.3، جزيئًا هامًا في نمو العظام. وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران أهميته في تمعدن عظام الأسنان خلال مراحل النمو المبكرة (OMIM، سيمبسون وآخرون، 2007؛ وانغ وآخرون، 2010). ويُشير اختصار FAM20C إلى "العائلة ذات التشابه التسلسلي 20، العضو C". ويُعرف أيضًا باسم DMP-4. وهو عبارة عن كيناز كازين مُخصّب في جهاز غولجي، وكيناز بروتين سيرين/ثريونين خارج خلوي. يبلغ طوله 107,743 قاعدة، ويتكون من 10 إكسونات و584 حمضًا أمينيًا (معهد وايزمان للعلوم).

تصف الأبحاث الحالية متلازمة راين بأنها خلل تنسج عظمي تصلبي يصيب حديثي الولادة، ويتجلى ذلك في أعراض التصلب العظمي التي تظهر لدى المصابين بها. وقد تبين أن طفرة في جين FAM20C هي سبب النمط الظاهري لمتلازمة راين. تؤدي هذه الطفرة، وهي حذف جزئي، إلى ترتيب غير طبيعي للكروموسوم 7. تشير الأنماط الظاهرية الأقل حدة لمتلازمة راين، كتلك الموصوفة في تقرير سيمبسون عام 2007، إلى أن متلازمة راين الناتجة عن طفرات خاطئة قد لا تكون مميتة مثل الطفرات الأخرى الموصوفة (OMIM). يدعم هذا ما توصل إليه فرادين وآخرون (2011)، الذين أبلغوا عن أطفال مصابين بطفرات خاطئة في جين FAM20C وعاشوا حتى عمر سنة واحدة وأربع سنوات، وهي أعمار أطول بكثير من متوسط ​​أعمار الأطفال الذين تم الإبلاغ عنهم سابقًا. يشير تقرير سيمبسون وآخرون (2007) إلى أن الأفراد المصابين حتى الآن يعانون من تضاعف أحادي الأصل للكروموسوم 7 وحذف جزئي في منطقة التيلومير 7p. وقد لوحظ لديهم ترتيب غير طبيعي للكروموسوم 7، مع حذف جزئي لعلامتي D7S2477 وD7S1484 (سيمبسون 2007).

تم وصف متلازمة راين لأول مرة عام ١٩٩١ في تقريرٍ لجيه. راين نُشر عن رضيعٍ وُلد مصابًا بمتلازمةٍ غير معروفة، والتي عُرفت لاحقًا باسم متلازمة راين. ^{[ ١ ]} وفي عام ٢٠٢٠، أنجبت أول مريضةٍ بمتلازمة راين طفلًا. هذا الطفل حاملٌ للمرض، ووُلد قبل أوانه بوزن رطلٍ واحدٍ فقط بسبب حالةٍ صحيةٍ للأم. الطفل غير مصابٍ بالمرض، لكن لديه فرصةٌ لنقله إلى أبنائه. خضعت المريضة، المولودة في مقاطعة كولومبيا البريطانية، لعدة عملياتٍ جراحيةٍ في الأسنان للمساعدة في علاج أعراض متلازمة راين، إلا أن أمراضها المزمنة تؤثر على حياتها اليومية.

• عائلة ذات تشابه تسلسلي 20، العضو ج؛ FAM20C. (بدون تاريخ). تم استرجاعه من موقع OMIM الإلكتروني: http://omim.org/entry/611061?search=DMP4&highlight=dmp4#reference2
• عائلة ذات تشابه تسلسلي 20، العضو C. (غير معروف). تم استرجاعها من موقع Gene Cards الإلكتروني: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=FAM20C
• فرادين، إم، ستويتزيل، سي، مولر، جيه، كوب، إم، كريستمان، دي، ديبري، سي، ... & دوراي، بي (2011).
• خلل التنسج العظمي التصلبي لدى الأشقاء المصابين بطفرة Fam20C. علم الوراثة السريرية، 80(2)، 177-183.
• كان، إيه إي، وكوزلوفسكي، ك. (1992). خلل التنسج العظمي التصلبي المميت الجديد والمميز (متلازمة راين). المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، 43(5)، 860-864.
• راين، ج.، وينتر، ر.م.، ديفي، أ.، وتاكر، س.م. (1989). متلازمة مجهولة: صغر الرأس، نقص تنسج الأنف، جحوظ العينين، تضخم اللثة، شق الحنك، انخفاض مستوى الأذنين، وتصلب العظام. مجلة علم الوراثة الطبية، 26(12)، 786-788.
• سيمبسون، إم إيه، هسو، آر، كير، إل إس، هاو، جيه، سيفابالان، جي، إرنست، إل إم، ... وكروسبي، إيه إتش (2007). ترتبط الطفرات في جين FAM20C بخلل التنسج العظمي التصلبي المميت (متلازمة راين)، مما يسلط الضوء على جزيء بالغ الأهمية في نمو العظام. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية، 81(5)، 906-912.
• سيمبسون، إم إيه، وشويرل، إيه، وهيرست، جيه، وباتون، إم إيه، وستيوارت، إتش، وكروسبي، إيه إتش (2009). طفرات في جين FAM20C تم تحديدها أيضًا في خلل التنسج العظمي التصلبي غير المميت. علم الوراثة السريرية، 75(3)، 271-276.
• وانغ، إكس.، هاو، جيه.، شي، واي.، صن، واي.، هيرنانديز، بي.، يامواه، إيه كيه، ... وكين، سي. (2010). التعبير عن FAM20C في تكوين العظام والأسنان في الفأر. مجلة علم الأنسجة والكيمياء الخلوية، 58(11)، 957-967.