تيازفورين

تيازوفورين دواء يعمل كمثبط لإنزيم نازعة هيدروجين الإينوزين أحادي الفوسفات . خضع تيازوفورين ومشتقاته للدراسة لاستخدامها المحتمل في علاج السرطان ، [ 1 ] إلا أن الآثار الجانبية، مثل التهاب غشاء الجنب والتامور وأعراض شبيهة بالإنفلونزا، حالت دون مواصلة تطويره. كما أظهرت هذه الأدوية تأثيرات مضادة للفيروسات ، ويمكن إعادة تقييمها كخيارات محتملة لعلاج الأمراض الفيروسية المستجدة. [ 2 ]

توليف

تركيب الأدوية الكيميائية : [ 3 ]

يؤدي تفاعل 1-O-أسيتيل-2،3،5-ثلاثي-O-بنزويل-بيتا-D-ريبوفورانوز [6974-32-9] (1) مع سيانيد ثلاثي ميثيل السيليل إلى إنتاج 2،3،5-ثلاثي-O-بنزويل-بيتا-D-ريبوفورانوزيل سيانيد [23316-67-8] (2). أما التفاعل مع كبريتيد الهيدروجين فيؤدي إلى إنتاج (2R،3R،4R،5R)-2-((بنزويلوكسي)ميثيل)-5-كارباموثيويل رباعي هيدروفوران-3،4-دييل ثنائي بنزوات، PC10907289 (3). أدى التفاعل الحلقي مع بروموبيروفات الإيثيل [70-23-5] (4) إلى تكوين إستر إيثيل حمض 2-(2،3،5-ثلاثي-O-بنزويل-بيتا-D-ريبوفورانوزيل)-4-ثيازول كاربوكسيليك [60084-09-5] (5). أدى إزالة مجموعات الحماية باستخدام ميثوكسيد الصوديوم إلى الحصول على إستر إيثيل حمض 2-بيتا-D-ريبوفورانوزيل-4-ثيازول كاربوكسيليك [95936-53-1] (6). اكتمل تخليق تيازوفورين (7) بتبادل الأميد-الإستر عن طريق المعالجة بالأمونيا الجافة.

مراجع

  1. بوبسافين م، توروفيتش ل، سفيرسيف م، وآخرون  (2006). "تخليق ونشاط مضاد للتكاثر لنظيرين جديدين من تيازوفورين مع وظائف 2'-أميدو". رسائل الكيمياء الطبية الحيوية العضوية . 16 (10): 2773-2776 . doi : 10.1016/j.bmcl.2006.02.001 . PMID 16495053 . 
  2. دي كليرك إي (مارس 2016). "إعادة النظر في النيوكليوسيدات الكربونية". مجلة الكيمياء الطبية . 59 (6): 2301-2311 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b01157 . PMID 26513594 . 
  3. إيستلاند، جي.؛ تيازوفورين. مستقبل الأدوية 1985، 10، 4، 304.