تريسي روولت

ترايسي آن روولت طبيبة أمريكية متخصصة في أمراض الروماتيزم ، وباحثة علمية، تُجري أبحاثًا حول بروتينات الحديد والكبريت لدى الثدييات . تشغل روولت منصب باحثة رئيسية في معهد يونيس كينيدي شرايفر الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية، وترأس قسم استقلاب الحديد لدى الإنسان .

أكملت تريسي روولت درجة البكالوريوس في علم الأحياء من كلية ييل ، وحصلت على شهادة الطب من كلية الطب بجامعة ديوك ، وبعد ذلك أكملت تدريبها في الطب الباطني وأمراض الروماتيزم في جامعة ديوك وحصلت على شهادة البورد في كلا التخصصين. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

انضمت إلى المعاهد الوطنية للصحة (NIH) كزميلة في علم الوراثة البشرية في معهد يونيس كينيدي شرايفر الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية (NICHD)، ثم رُقّيت لاحقًا إلى رئيسة قسم استقلاب الحديد البشري، ثم إلى رئيسة فرع بيولوجيا المعادن والطب الجزيئي. ^{[ 1 ] [ 2 ]} انتُخبت لعضوية الكلية الأمريكية للأطباء ، وحصلت على جائزة الخريج المتميز من مركز ديوك الطبي ، كما نالت جائزة مدير المعاهد الوطنية للصحة مرتين لإنجازاتها البارزة في مجال استقلاب الحديد. يُجري مختبر روولت أبحاثًا حول تنظيم استقلاب الحديد لدى الثدييات. ^{[ 1 ]} شملت أعمالها المبكرة استنساخ وتوصيف البروتينات المنظمة للحديد 1 و2 (IRPs)، وتوضيح كيفية استشعار هذه البروتينات لمستويات الحديد في السيتوبلازم وتنظيم التعبير عن جينات استقلاب الحديد. ترتبط بروتينات تنظيم الحديد (IRPs) بحلقات جذعية من الحمض النووي الريبوزي (RNA) تُعرف باسم العناصر المستجيبة للحديد (IREs) في النسخ التي تشفر جينات استقلاب الحديد، بما في ذلك الفيريتين، ومستقبل الترانسفيرين 1، والفيروبورتين، وHIF2 ألفا، والعديد من النسخ الأخرى. ^{[ 1 ]} يكتسب IRP1 عنقودًا من الحديد والكبريت في الخلايا الغنية بالحديد، مما يمنعه من الارتباط بـ IREs، ويُمكّنه من العمل كعامل مساعد في السيتوبلازم. ^{[ 1 ]}  أدى اكتشاف عنقود الحديد والكبريت في IRP1 إلى دراسات حول آليات تكوين عنقود الحديد والكبريت، والتي أسفرت عن توصيف إنزيم نازع الكبريت من السيستين في الثدييات، NFS1، وهيكل أساسي يُعرف باسم ISCU، وهيكل ثانوي يُعرف باسم NFU1، وشريك ارتباط NFS1، ISD11، وبروتين مساعد يُعرف باسم HSC20. ^{[ 1 ]} يؤدي الخلل في تكوين الحديد والكبريت إلى العديد من الأمراض، بما في ذلك ترنح فريدريك، وأربعة أمراض جديدة ساعدت مجموعتنا في اكتشافها وتوصيفها، بما في ذلك اعتلال عضلي ISCU، وفقر الدم الأروماتي الحديدي الناتج عن نقص GLRX5، والحماض اللبني الناتج عن طفرات في NFU1 وBOLA3. ^{[ 1 ]}

اكتشف مختبر روولت أن الحيوانات التي تفتقر إلى بروتين IRP2 تُصاب بتنكس عصبي في مرحلة البلوغ مصحوبًا بمرض بارز في الخلايا العصبية الحركية، وأظهرت الدراسات أن نقص الحديد الوظيفي يؤثر سلبًا على وظيفة الميتوكوندريا في الخلايا العصبية. ^{[ 1 ]}  تعاون فريقها لتحديد حالتين بشريتين مصابتين بمرض تنكس عصبي مرتبط بنقص بروتين IRP2. ^{[ 1 ]} كما اكتشف المختبر العديد من الأنماط الظاهرية المثيرة للاهتمام في الفئران التي تفتقر إلى بروتين IRP1 والتي لها صلة بالأمراض البشرية. ^{[ 1 ]}  يدرس الفريق إعادة تشكيل التمثيل الغذائي التي تحدث في سرطانات الكلى الناتجة عن طفرات في فومارات هيدراتاز وساكسينات ديهيدروجينيز، الوحدة الفرعية B. ^{[ 1 ]} تمتد إعادة تشكيل التمثيل الغذائي لتشمل استقلاب الحديد ونشاط بروتينات الحديد والكبريت. ^{[ 1 ]} اكتشف مختبر روولت أن نقص إنزيم هيم أوكسيجيناز 1 يُسبب إعادة توزيع الحديد، لأن نقص هذا الإنزيم يؤدي إلى موت البلاعم التي تبتلع كريات الدم الحمراء. ويحاول المختبر منع المرض في الفئران التي تعاني من نقص إنزيم هيم أوكسيجيناز عن طريق إجراء عمليات زرع نخاع العظم وحقن البلاعم خارجيًا لتزويد الفئران ببلاعم طبيعية. ^{[ 1 ]} اكتشف فريق روولت أن طفرة Q248H في بروتين فيروبورتين من المحتمل أن تحمي من الملاريا لأنها تُقلل من محتوى الحديد في خلايا الدم الحمراء وتحرم طفيليات الملاريا من التغذية المهمة. ^{[ 1 ]} تنتشر هذه الطفرة بين الأمريكيين من أصل أفريقي، وقد تُفسر بعض التفاوتات الصحية التي يكونون أكثر عرضة لها. ^{[ 1 ]}