أمينوكومارين

الأمينوكومارين فئة من المضادات الحيوية تعمل عن طريق تثبيط إنزيم DNA gyrase المسؤول عن انقسام الخلايا في البكتيريا . وهي مشتقة من أنواع جنس Streptomyces ، ^{[ 1 ]} وأشهرها Streptomyces coelicolor ، الذي تم تحديد تسلسله الجيني بالكامل عام 2002. ^{[ 2 ]} تشمل مضادات الأمينوكومارين ما يلي: ^{[ 3 ]}

• نوفوبيوسين ، ألباميسين ( فارماسيا وأبجون )
• الكوميرميسين
• كلوروبيوسين

يتكون جوهر المضادات الحيوية الأمينوكومارين من حلقة 3-أمينو-4،7-ثنائي هيدروكسي كومارين، والتي ترتبط، على سبيل المثال، بسكر في الموضع 7 ومشتق حمض البنزويك في الموضع 3.

الكلوروبيوسين مضاد حيوي طبيعي معزول من عدة سلالات من بكتيريا الستربتوميسيس ، ويختلف عن النوفوبيوسين في أن مجموعة الميثيل في الموضع 8 في حلقة الكومارين في النوفوبيوسين تُستبدل بذرة كلور، وأن مجموعة الكربامويل في الموضع 3' من سكر النوفيوز تُستبدل بمجموعة 5-ميثيل-2-بيروليل كربونيل. ^{[ 4 ]}

تُعرف المضادات الحيوية من عائلة الأمينوكومارين بأنها مثبطات لإنزيم DNA gyrase . تُمارس هذه المضادات نشاطها العلاجي من خلال الارتباط الوثيق بالوحدة الفرعية B لإنزيم DNA gyrase البكتيري، مما يُثبط هذا الإنزيم الأساسي. ^{[ 5 ]} تتنافس هذه المضادات مع جزيئات ATP للارتباط بالوحدة الفرعية B لهذا الإنزيم، وتُثبط عملية الالتفاف الفائق للحمض النووي DNA المعتمدة على ATP والتي يُحفزها إنزيم gyrase. ^{[ 6 ]} وقد أكدت دراسات علم البلورات بالأشعة السينية الارتباط بموقع ارتباط ATP الموجود على الوحدة الفرعية gyrB لإنزيم DNA gyrase. ^{[ 4 ]} ويُعدّ انجذابها لإنزيم gyrase أعلى بكثير من انجذاب الفلوروكينولونات الحديثة ، التي تستهدف أيضًا إنزيم DNA gyrase ولكن على الوحدة الفرعية gyrA. ^{[ 7 ]}

تنتج مقاومة هذه الفئة من المضادات الحيوية عادةً عن طفرة جينية في الوحدة الفرعية gyrB. ^{[ 8 ]} وتشمل الآليات الأخرى التخليق الحيوي لوحدة فرعية من الجيراز B مقاومة للكومارين بواسطة بكتيريا S. sphaeroides المنتجة للنوفوبيوسين . ^{[ 7 ]}

لقد تم تقييد الاستخدام السريري لهذه الفئة من المضادات الحيوية بسبب انخفاض ذوبانها في الماء، وانخفاض فعاليتها ضد البكتيريا سالبة الجرام، ^{[ 6 ]} وسميتها في الجسم الحي . ^{[ 9 ]}