مضاد حيوي

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 16 صور
الموسوعة الحرة

المضاد الحيوي هو نوع من المواد المضادة للميكروبات التي تُؤثر على البكتيريا . وهو أهم أنواع المضادات الحيوية لمكافحة العدوى البكتيرية ، وتُستخدم الأدوية المضادة للبكتيريا على نطاق واسع في علاج هذه العدوى والوقاية منها. [ 1 ] [ 2 ] قد تقتل المضادات الحيوية البكتيريا أو تثبط نموها . كما أن عددًا محدودًا من المضادات الحيوية يمتلك فعالية مضادة للأوليات ، [ 3 ] [ 4 ] ولكن المضادات الحيوية غير فعالة ضد الفيروسات أو الفطريات . [ 5 ]

أحيانًا، يُستخدم مصطلح " المضاد الحيوي " - الذي يعني حرفيًا "مُعارض الحياة"، من الكلمتين اليونانيتين ἀντι ( أنتي) بمعنى "ضد" وβίος ( بيوسيس ) بمعنى "حياة" - على نطاق واسع للإشارة إلى أي مادة تُستخدم ضد الميكروبات . ولكن في الاستخدام الطبي المعتاد، تُعرف المضادات الحيوية (مثل البنسلين ) بأنها تلك التي تُنتج طبيعيًا (بواسطة كائن دقيق يُحارب كائنًا دقيقًا آخر)، بينما تُعتبر مضادات البكتيريا غير الحيوية (مثل السلفوناميدات والمطهرات ) موادًا اصطناعية بالكامل . ومع ذلك، فإن كلا النوعين لهما نفس التأثير في قتل الكائنات الدقيقة أو منع نموها، وكلاهما يُستخدم في العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . تشمل "مضادات البكتيريا" مبيدات البكتيريا ، ومثبطات نمو البكتيريا ، والصابون المضاد للبكتيريا ، والمطهرات الكيميائية ، بينما تُعد المضادات الحيوية فئة مهمة من مضادات البكتيريا تُستخدم بشكل أكثر تحديدًا في الطب [ 6 ] وأحيانًا في علف الماشية .

التاريخ المبكر

وُجد أقدم استخدام للمضادات الحيوية في شمال السودان ، حيث كانت المجتمعات السودانية القديمة، منذ الفترة ما بين 350 و550 ميلاديًا، تستهلك المضادات الحيوية بشكل منهجي كجزء من نظامها الغذائي. تُظهر التحليلات الكيميائية للهياكل العظمية النوبية مستويات عالية وثابتة من التتراسيكلين ، وهو مضاد حيوي قوي. يعتقد الباحثون أنهم كانوا يُحضّرون مشروبات من حبوب مُخمّرة ببكتيريا الستربتوميسيس ، وهي بكتيريا تُنتج التتراسيكلين بشكل طبيعي. يُمثّل هذا الاستخدام الروتيني المُتعمّد للمضادات الحيوية لحظةً تأسيسية في التاريخ الطبي. [ 7 ] [ 8 ]

بالنظر إلى كمية التتراسيكلين الموجودة هناك، كان لا بد أنهم يعرفون ما يفعلونه.

— جورج ج. أرميلاغوس ، عالم الأنثروبولوجيا البيولوجية [ 9 ]

في حضارات قديمة أخرى، بما في ذلك مصر والصين وصربيا واليونان وروما، تشير الأدلة اللاحقة إلى استخدام الخبز المتعفن موضعياً لعلاج الالتهابات. [ 10 ]

كان جون باركنسون (1567-1650) أول من وثّق استخدام العفن لعلاج العدوى بشكل مباشر . أحدثت المضادات الحيوية ثورة في الطب خلال القرن العشرين. بدأ العلاج الكيميائي بالمضادات الحيوية الاصطناعية كعلم، وتطوير المضادات البكتيرية في ألمانيا على يد بول إرليخ في أواخر ثمانينيات القرن التاسع عشر. [ 11 ] اكتشف ألكسندر فليمنج (1881-1955) البنسلين الحديث عام 1928، والذي أثبت استخدامه الواسع النطاق فائدة كبيرة خلال الحرب. طُوّر أول سلفوناميد وأول دواء مضاد للبكتيريا فعال جهازيًا ، وهو برونتوسيل ، على يد فريق بحثي بقيادة جيرهارد دوماك عام 1932 أو 1933 في مختبرات باير التابعة لمجموعة آي جي فاربن في ألمانيا. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

مع ذلك، أدى توافر المضادات الحيوية وفعاليتها إلى الإفراط في استخدامها [ 15 ] ، وطورت بعض البكتيريا مقاومة لها. [ 1 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] وتُعد مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) عملية طبيعية، مدفوعة بشكل أساسي بسوء استخدام مضادات الميكروبات والإفراط في استخدامها. [ 19 ] [ 20 ] ومع ذلك، في الوقت نفسه، لا يحصل الكثير من الناس حول العالم على مضادات الميكروبات الأساسية. [ 20 ] وقد صنفت منظمة الصحة العالمية مقاومة مضادات الميكروبات على أنها "تهديد خطير واسع الانتشار لم يعد مجرد تنبؤ للمستقبل، بل يحدث الآن في كل منطقة من العالم، ولديه القدرة على التأثير على أي شخص، من أي عمر، في أي بلد". [ 21 ] ويرتبط ما يقرب من 5 ملايين حالة وفاة سنويًا بمقاومة مضادات الميكروبات على مستوى العالم. [ 20 ] وبلغ عدد الوفيات العالمية الناجمة عن مقاومة مضادات الميكروبات 1.27 مليون حالة وفاة في عام 2019. [ 22 ]

أصل الكلمة

صاغ عالم البكتيريا الفرنسي جان بول فيليمين مصطلح "المضاد الحيوي" (antibiosis)، والذي يعني "ضد الحياة"، لوصف الظاهرة التي أظهرتها هذه الأدوية المضادة للبكتيريا في بداياتها. [ 11 ] [ 23 ] [ 24 ] وُصفت هذه الظاهرة لأول مرة عام 1877 في البكتيريا عندما لاحظ لويس باستور وروبرت كوخ أن عصية محمولة جوًا يمكنها تثبيط نمو بكتيريا الجمرة الخبيثة (Bacillus anthracis ). [ 23 ] [ 25 ] وفي عام 1947، أعاد عالم الأحياء الدقيقة الأمريكي سلمان واكسمان تسمية هذه الأدوية إلى مضادات حيوية. [ 26 ]

استُخدم مصطلح "المضاد الحيوي" لأول مرة عام 1942 من قِبل سلمان واكسمان وزملاؤه في مقالات علمية لوصف أي مادة تُنتجها الكائنات الدقيقة وتُثبّط نمو الكائنات الدقيقة الأخرى عند تخفيفها بدرجة عالية. [ 23 ] [ 26 ] استثنى هذا التعريف المواد التي تقتل البكتيريا ولكنها لا تُنتجها الكائنات الدقيقة (مثل العصارات المعدية وبيروكسيد الهيدروجين ). كما استثنى المركبات المضادة للبكتيريا الاصطناعية مثل السلفوناميدات . في الاستخدام الحالي، يُطلق مصطلح "المضاد الحيوي" على أي دواء يقتل البكتيريا أو يُثبّط نموها، بغض النظر عما إذا كان هذا الدواء يُنتجه كائن دقيق أم لا. [ 27 ] [ 28 ]

مصطلح "مضاد حيوي" مشتق من anti + βιωτικός ( biōtikos )، "صالح للحياة، حيوي"، [ 29 ] والذي يأتي من βίωσις ( biōsis )، "طريقة الحياة"، [ 30 ] وذلك من βίος ( bios )، "الحياة". [ 31 ] [ 32 ] مصطلح "مضاد للبكتيريا" مشتق من اليونانية ἀντί ( anti )، "ضد" [ 33 ] + βακτήριον ( baktērion )، تصغير βακτηρία ( baktēria )، "العصا، قصب"، [ 34 ] لأن أول بكتيريا تكونت تم اكتشافها على شكل قضيب. [ 35 ]

الاستخدام

الاستخدامات الطبية

تُستخدم المضادات الحيوية لعلاج أو الوقاية من العدوى البكتيرية، [ 36 ] وأحيانًا العدوى الأولية . ( يُعدّ الميترونيدازول فعالًا ضد عدد من الأمراض الطفيلية ). عندما يُشتبه في أن عدوى ما هي سبب المرض، ولكن لم يتم تحديد العامل الممرض المُسبب، يُعتمد العلاج التجريبي . [ 37 ] يتضمن هذا العلاج إعطاء مضاد حيوي واسع الطيف بناءً على العلامات والأعراض الظاهرة، ويبدأ العلاج في انتظار نتائج المختبر التي قد تستغرق عدة أيام. [ 36 ] [ 37 ]

عند معرفة الكائن الممرض المسؤول أو تحديده، يمكن البدء بالعلاج النهائي . يتضمن هذا عادةً استخدام مضاد حيوي ضيق الطيف. ويُراعى في اختيار المضاد الحيوي تكلفته. يُعدّ تحديد الكائن الممرض بالغ الأهمية، إذ يُسهم في خفض تكلفة العلاج بالمضادات الحيوية وتقليل سميته، كما يُقلل من احتمالية ظهور مقاومة للمضادات الحيوية. [ 37 ] ولتجنب الجراحة، يمكن إعطاء المضادات الحيوية في حالات التهاب الزائدة الدودية الحاد غير المصحوب بمضاعفات . [ 38 ]

قد تُعطى المضادات الحيوية كإجراء وقائي ، ويقتصر ذلك عادةً على الفئات الأكثر عرضة للخطر، مثل الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة (خاصةً في حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية للوقاية من الالتهاب الرئوي )، والذين يتناولون أدوية مثبطة للمناعة ، ومرضى السرطان ، والذين يخضعون لعمليات جراحية . [ 36 ] يُستخدم هذا النوع من المضادات الحيوية في العمليات الجراحية للمساعدة في منع عدوى الشقوق الجراحية . كما أن لها دورًا هامًا في الوقاية بالمضادات الحيوية في طب الأسنان، حيث قد يمنع استخدامها تجرثم الدم وما يتبعه من التهاب الشغاف المعدي . وتُستخدم المضادات الحيوية أيضًا للوقاية من العدوى في حالات نقص العدلات، وخاصةً المرتبطة بالسرطان. [ 39 ] [ 40 ]

لا تدعم الأدلة العلمية الحالية استخدام المضادات الحيوية للوقاية الثانوية من أمراض القلب التاجية، بل قد تزيد في الواقع من معدل الوفيات القلبية الوعائية، ومعدل الوفيات لأي سبب، وحدوث السكتة الدماغية. [ 41 ]

طرق الإعطاء

تتعدد طرق إعطاء المضادات الحيوية. عادةً ما تُؤخذ المضادات الحيوية عن طريق الفم . في الحالات الأكثر خطورة، وخاصةً العدوى الجهازية العميقة ، يمكن إعطاء المضادات الحيوية عن طريق الوريد أو الحقن. [ 1 ] [ 37 ] عندما يسهل الوصول إلى موضع العدوى، يمكن إعطاء المضادات الحيوية موضعيًا على شكل قطرات للعين على الملتحمة لعلاج التهاب الملتحمة، أو قطرات للأذن لعلاج التهابات الأذن والحالات الحادة من التهاب الأذن الخارجية (أذن السباح) . يُعد الاستخدام الموضعي أيضًا أحد خيارات العلاج لبعض الأمراض الجلدية، بما في ذلك حب الشباب والتهاب النسيج الخلوي . [ 42 ] تشمل مزايا الاستخدام الموضعي تحقيق تركيز عالٍ ومستمر من المضاد الحيوي في موضع العدوى، وتقليل احتمالية الامتصاص الجهازي والسمية، وتقليل إجمالي كمية المضاد الحيوي المطلوبة، مما يقلل أيضًا من خطر سوء استخدام المضادات الحيوية. [ 43 ] وقد أُفيد أن المضادات الحيوية الموضعية التي تُوضع على أنواع معينة من الجروح الجراحية تُقلل من خطر الإصابة بعدوى موضع الجراحة. [ 44 ] مع ذلك، توجد بعض الأسباب العامة التي تدعو للقلق بشأن الاستخدام الموضعي للمضادات الحيوية. فقد يحدث امتصاص جهازي جزئي للمضاد الحيوي، ويصعب تحديد الجرعة بدقة، كما توجد احتمالية حدوث تفاعلات فرط حساسية موضعية أو التهاب جلدي تماسي . [ 43 ] يُنصح بإعطاء المضادات الحيوية في أسرع وقت ممكن، لا سيما في حالات العدوى المهددة للحياة. وتُخزّن العديد من أقسام الطوارئ المضادات الحيوية لهذا الغرض. [ 45 ]

الاستهلاك العالمي

معدل استهلاك المضادات الحيوية

يتباين استهلاك المضادات الحيوية بشكل كبير بين الدول. وقد حلل تقرير منظمة الصحة العالمية حول مراقبة استهلاك المضادات الحيوية، المنشور عام 2018، بيانات عام 2015 من 65 دولة. وقد تم قياس الاستهلاك بالجرعات اليومية المحددة لكل 1000 نسمة في اليوم. وسجلت منغوليا أعلى معدل استهلاك بلغ 64.4، بينما سجلت بوروندي أدنى معدل بواقع 4.4. وكان الأموكسيسيلين والأموكسيسيلين /حمض الكلافولانيك أكثر المضادات الحيوية استهلاكاً. [ 46 ]

تأثيرات جانبية

تشجع رسائل التوعية الصحية مثل هذه المرضى على التحدث مع طبيبهم حول سلامة استخدام المضادات الحيوية.

تخضع المضادات الحيوية لفحوصات دقيقة للكشف عن أي آثار جانبية سلبية قبل الموافقة على استخدامها سريريًا، وعادةً ما تُعتبر آمنة ويتحملها الجسم جيدًا. مع ذلك، ارتبط استخدام بعض المضادات الحيوية بمجموعة واسعة من الآثار الجانبية الضارة ، تتراوح بين الخفيفة والشديدة جدًا، وذلك تبعًا لنوع المضاد الحيوي المستخدم، والميكروبات المستهدفة، وحالة المريض. [ 47 ] [ 48 ] قد تعكس هذه الآثار الجانبية الخصائص الدوائية أو السمية للمضاد الحيوي، أو قد تشمل فرط الحساسية أو ردود الفعل التحسسية . [ 4 ] تتراوح هذه الآثار من الحمى والغثيان إلى ردود الفعل التحسسية الشديدة، بما في ذلك التهاب الجلد الضوئي والتأق . [ 49 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للمضادات الحيوية الفموية الإسهال ، الناتج عن اضطراب تركيبة أنواع البكتيريا في الأمعاء ، مما يؤدي، على سبيل المثال، إلى فرط نمو البكتيريا الممرضة، مثل المطثية العسيرة . [ 50 ] يمكن أن يساعد تناول البروبيوتيك أثناء العلاج بالمضادات الحيوية في الوقاية من الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية. [ 51 ] يمكن أن تؤثر المضادات الحيوية أيضًا على البكتيريا المهبلية ، وقد تؤدي إلى فرط نمو أنواع الخميرة من جنس المبيضات في منطقة الفرج والمهبل. [ 52 ] يمكن أن تنتج آثار جانبية إضافية عن التفاعل مع أدوية أخرى، مثل احتمال تلف الأوتار نتيجة تناول مضاد حيوي من الكينولون مع الكورتيكوستيرويد الجهازي . [ 53 ]

قد تُلحق بعض المضادات الحيوية الضرر بالميتوكوندريا ، وهي عُضية مُشتقة من البكتيريا موجودة في الخلايا حقيقية النواة، بما في ذلك الخلايا البشرية. [ 54 ] يُسبب تلف الميتوكوندريا إجهادًا تأكسديًا في الخلايا، وقد اقتُرح كآلية للآثار الجانبية للفلوروكينولونات . [ 55 ] كما يُمكن للمضادات الحيوية أن تُلحق الضرر بالشبكة الإندوبلازمية . [ 56 ] [ 57 ] ومن المعروف أيضًا أنها تُؤثر على البلاستيدات الخضراء . [ 58 ]

التفاعلات

حبوب منع الحمل

توجد دراسات قليلة مضبوطة جيدًا حول ما إذا كان استخدام المضادات الحيوية يزيد من خطر فشل موانع الحمل الفموية . [ 59 ] تشير غالبية الدراسات إلى أن المضادات الحيوية لا تتداخل مع حبوب منع الحمل ، [ 60 ] مثل الدراسات السريرية التي تشير إلى أن معدل فشل حبوب منع الحمل الناتج عن المضادات الحيوية منخفض جدًا (حوالي 1%). [ 61 ] تشمل الحالات التي قد تزيد من خطر فشل موانع الحمل الفموية عدم الالتزام بالجرعات الموصوفة (نسيان تناول الحبوب)، والتقيؤ، أو الإسهال. كما تشمل اضطرابات الجهاز الهضمي أو التباين بين المرضى في امتصاص موانع الحمل الفموية الذي يؤثر على مستويات الإيثينيل إستراديول في الدم. [ 59 ] قد تكون النساء اللواتي يعانين من اضطرابات الدورة الشهرية أكثر عرضة لخطر الفشل، ويجب نصحهن باستخدام وسيلة منع حمل إضافية أثناء العلاج بالمضادات الحيوية ولمدة أسبوع واحد بعد انتهائه. إذا اشتبه في وجود عوامل خطر خاصة بالمريضة لانخفاض فعالية موانع الحمل الفموية، يُوصى باستخدام وسيلة منع حمل إضافية. [ 59 ]

في الحالات التي يُشتبه فيها بتأثير المضادات الحيوية على فعالية حبوب منع الحمل، كما هو الحال مع المضاد الحيوي واسع الطيف ريفامبيسين ، قد يُعزى ذلك إلى زيادة نشاط إنزيمات الكبد، مما يؤدي إلى زيادة تكسير المكونات الفعالة للحبوب. [ 60 ] كما أشير إلى تأثيرات على البكتيريا المعوية ، والتي قد تُقلل من امتصاص الإستروجين في القولون، إلا أن هذه الآراء غير حاسمة ومثيرة للجدل. [ 62 ] [ 63 ] وقد أوصى الأطباء باتخاذ تدابير إضافية لمنع الحمل أثناء العلاج بالمضادات الحيوية التي يُشتبه بتفاعلها مع حبوب منع الحمل . [ 60 ] هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول التفاعلات المحتملة بين المضادات الحيوية وحبوب منع الحمل (حبوب منع الحمل الفموية)، بالإضافة إلى تقييم دقيق لعوامل الخطر الخاصة بكل مريضة فيما يتعلق بفشل حبوب منع الحمل الفموية قبل استبعاد الحاجة إلى وسائل منع حمل احتياطية. [ 59 ]

الكحول

قد تحدث تفاعلات بين الكحول وبعض المضادات الحيوية، مما قد يُسبب آثارًا جانبية وانخفاضًا في فعالية العلاج بالمضادات الحيوية. [ 64 ] [ 65 ] في حين أن تناول الكحول باعتدال من غير المرجح أن يتعارض مع العديد من المضادات الحيوية الشائعة، إلا أن هناك أنواعًا محددة من المضادات الحيوية قد يُسبب تناول الكحول معها آثارًا جانبية خطيرة. [ 66 ] لذلك، فإن المخاطر المحتملة للآثار الجانبية والفعالية تعتمد على نوع المضاد الحيوي المُتناول. [ 67 ]

تُسبب المضادات الحيوية، مثل الميترونيدازول ، والتينيدازول ، والسيفاماندول ، واللاتاموكسيف ، والسيفوبيرازون ، والسيفمينوكسيم ، والفورازوليدون ، تفاعلاً كيميائياً مشابهاً لتفاعل الديسلفيرام مع الكحول، وذلك عن طريق تثبيط تحلله بواسطة إنزيم نازع هيدروجين الأسيتالدهيد ، مما قد يؤدي إلى القيء والغثيان وضيق التنفس. [ 66 ] إضافةً إلى ذلك، قد يُقلل تناول الكحول من فعالية الدوكسيسيكلين وسكسينات الإريثروميسين . [ 68 ] تشمل التأثيرات الأخرى للكحول على فعالية المضادات الحيوية تغيير نشاط إنزيمات الكبد المسؤولة عن تحلل مركب المضاد الحيوي. [ 31 ]

الديناميكا الدوائية

يعتمد نجاح العلاج بالمضادات الحيوية على عدة عوامل، منها آليات دفاع الجسم ، وموقع العدوى، والخصائص الحركية والفعالية الدوائية للمضاد الحيوي. [ 69 ] قد يعتمد النشاط القاتل للبكتيريا على مرحلة نمو البكتيريا، وغالبًا ما يتطلب استمرار النشاط الأيضي وانقسام الخلايا البكتيرية. [ 70 ] تستند هذه النتائج إلى دراسات مخبرية، وقد ثبت أيضًا في البيئات السريرية قدرتها على القضاء على العدوى البكتيرية. [ 69 ] [ 71 ] نظرًا لأن فعالية المضادات الحيوية تعتمد غالبًا على تركيزها، [ 72 ] فإن توصيف النشاط المضاد للبكتيريا في المختبر يشمل عادةً تحديد الحد الأدنى للتركيز المثبط والحد الأدنى للتركيز القاتل للبكتيريا. [ 69 ] [ 73 ] للتنبؤ بالنتائج السريرية، عادةً ما يُدمج النشاط المضاد للميكروبات مع خصائصه الحركية الدوائية ، وتُستخدم عدة معايير دوائية كمؤشرات لفعالية الدواء. [ 74 ]

العلاج المركب

في الأمراض المعدية الهامة، بما في ذلك السل، يُستخدم العلاج المركب (أي الاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من المضادات الحيوية) لتأخير أو منع ظهور المقاومة. في حالات العدوى البكتيرية الحادة، تُوصف المضادات الحيوية كجزء من العلاج المركب لتأثيراتها التآزرية لتحسين نتائج العلاج، حيث يكون التأثير المشترك لكلا المضادين أفضل من تأثير كل منهما على حدة. [ 75 ] [ 76 ] يُعد الفوسفوميسين من أكثر المضادات الحيوية استخدامًا في التركيبات التآزرية، ويُستخدم دائمًا تقريبًا كدواء مساعد. [ 77 ] كما يُوسع العلاج المركب نطاق فعالية المضادات الحيوية، مما يضمن فعالية واحد على الأقل من المضادات الحيوية في النظام العلاجي ضد العامل الممرض، وهو أمر بالغ الأهمية خاصةً عندما يكون العامل المسبب غير معروف. [ 78 ] يمكن علاج عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين باستخدام العلاج المركب من حمض الفوسيديك والريفامبيسين. [ 75 ] قد تكون المضادات الحيوية المستخدمة مجتمعةً ذات تأثيرٍ مُضاد، وقد يكون التأثير المُجتمع للمضادين الحيويين أقل من تأثير استخدام أحدهما كعلاجٍ وحيد . [75] على سبيل المثال، يُعد الكلورامفينيكول والتتراسيكلينات مُضاداتٍ للبنسلينات . ومع ذلك ، قد يختلف هذا باختلاف أنواع البكتيريا. [ 79 ] بشكلٍ عام، تكون توليفات المضادات الحيوية المُثبطة لنمو البكتيريا والمضادات الحيوية القاتلة لها مُضادة. [ 75 ] [ 76 ]

إضافةً إلى الجمع بين المضادات الحيوية، تُعطى المضادات الحيوية أحيانًا مع عوامل مُعدِّلة للمقاومة. على سبيل المثال، يمكن استخدام مضادات البيتا لاكتام مع مثبطات البيتا لاكتاماز ، مثل حمض الكلافولانيك أو السولباكتام ، عندما يكون المريض مصابًا بسلالة بكتيرية منتجة للبيتا لاكتاماز . [ 80 ]

الصفوف الدراسية

تُصنَّف المضادات الحيوية عادةً بناءً على آلية عملها ، أو تركيبها الكيميائي ، أو نطاق فعاليتها. تستهدف معظمها وظائف بكتيرية أو عمليات نموها. [ 11 ] تلك التي تستهدف جدار الخلية البكتيرية ( البنسلينات والسيفالوسبورينات ) أو غشاء الخلية ( البوليميكسينات )، أو التي تتداخل مع الإنزيمات البكتيرية الأساسية ( الريفاميسينات ، والليبيارميسينات ، والكينولونات ، والسلفوناميدات ) لها فعالية قاتلة للبكتيريا. أما مثبطات تخليق البروتين ( الماكروليدات ، واللينكوزاميدات ، والتتراسيكلينات ) فهي عادةً مثبطة لنمو البكتيريا (باستثناء الأمينوغليكوزيدات القاتلة للبكتيريا ). [ 81 ] ويعتمد تصنيفها الإضافي على مدى استهدافها لأنواع محددة من البكتيريا. تستهدف المضادات الحيوية "ضيقة الطيف" أنواعًا محددة من البكتيريا، مثل البكتيريا سالبة الغرام أو موجبة الغرام ، بينما تؤثر المضادات الحيوية واسعة الطيف على نطاق واسع من البكتيريا. بعد انقطاع دام أربعين عاماً في اكتشاف فئات المركبات المضادة للبكتيريا، تم إدخال أربع فئات جديدة من المضادات الحيوية للاستخدام السريري في أواخر العقد الأول من القرن الحادي والعشرين وأوائل العقد الثاني منه: الليبوببتيدات الحلقية (مثل دابتوميسين )، والجليسيلسايكلينات (مثل تيجيسيكلين )، والأوكسازوليدينونات (مثل لينزوليد )، والليبيارميسينات (مثل فيداكسوميسين ). [ 82 ] [ 83 ]

إنتاج

مع التقدم في الكيمياء الطبية ، أصبحت معظم المضادات الحيوية الحديثة عبارة عن تعديلات شبه اصطناعية لمركبات طبيعية متنوعة. [ 84 ] وتشمل هذه، على سبيل المثال، مضادات البيتا لاكتام ، التي تضم البنسلينات (التي تنتجها الفطريات من جنس البنسيليوم )، والسيفالوسبورينات ، والكاربابينيمات . أما الأمينوغليكوزيدات ، فهي مركبات لا تزال تُعزل من الكائنات الحية ، بينما تُنتج مضادات حيوية أخرى - مثل السلفوناميدات ، والكينولونات ، والأوكسازوليدينونات - حصريًا عن طريق التخليق الكيميائي . [ 84 ] العديد من المركبات المضادة للبكتيريا جزيئات صغيرة نسبيًا ، بوزن جزيئي أقل من 1000 دالتون . [ 85 ]

منذ الجهود الرائدة الأولى التي بذلها هوارد فلوري وتشين عام 1939، أدت أهمية المضادات الحيوية، بما فيها المضادات البكتيرية، في الطب إلى إجراء أبحاث مكثفة لإنتاج المضادات البكتيرية على نطاق واسع. بعد فحص فعالية المضادات البكتيرية ضد مجموعة واسعة من البكتيريا ، يتم إنتاج المركبات الفعالة باستخدام التخمير ، عادةً في ظروف هوائية قوية . [ 86 ]

مقاومة

صورة مجهرية إلكترونية ماسحة لخلية نيوتروفيل بشرية تبتلع بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA).

مقاومة مضادات الميكروبات (AMR أو AR) هي عملية طبيعية. [ 19 ] وتنتج مقاومة مضادات الميكروبات بشكل رئيسي عن سوء استخدام مضادات الميكروبات والإفراط في استخدامها. [ 20 ] ومع ذلك، في الوقت نفسه، لا يحصل الكثير من الناس حول العالم على مضادات الميكروبات الأساسية. [ 20 ] ويُعد ظهور البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية ظاهرة شائعة ناجمة أساسًا عن الإفراط في استخدامها أو سوء استخدامها. وهي تُمثل تهديدًا للصحة على مستوى العالم. [ 87 ] [ 88 ] ويرتبط ما يقرب من 5 ملايين حالة وفاة سنويًا بمقاومة مضادات الميكروبات على مستوى العالم. [ 20 ]

غالبًا ما يعكس ظهور المقاومة عمليات تطورية تحدث أثناء العلاج بالمضادات الحيوية. قد يؤدي العلاج بالمضادات الحيوية إلى انتقاء سلالات بكتيرية ذات قدرة معززة فسيولوجيًا أو جينيًا على تحمل جرعات عالية من المضادات الحيوية. في ظل ظروف معينة، قد ينتج عن ذلك نمو تفضيلي للبكتيريا المقاومة، بينما يُثبط الدواء نمو البكتيريا الحساسة. [ 89 ] على سبيل المثال، تم إثبات الانتقاء المضاد للبكتيريا للسلالات التي اكتسبت سابقًا جينات مقاومة للمضادات الحيوية في عام 1943 من خلال تجربة لوريا-ديلبروك . [ 90 ] أصبحت المضادات الحيوية مثل البنسلين والإريثروميسين، التي كانت تتمتع بفعالية عالية ضد العديد من أنواع وسلالات البكتيريا، أقل فعالية، بسبب زيادة مقاومة العديد من سلالات البكتيريا. [ 91 ]

قد تتخذ المقاومة شكل التحلل البيولوجي للأدوية، مثل بكتيريا التربة المحللة للسلفاميثازين التي تنتقل إلى السلفاميثازين عبر براز الخنازير المعالج. [ 92 ] غالبًا ما ينتج بقاء البكتيريا عن مقاومة وراثية، [ 93 ] ولكن نمو مقاومة المضادات الحيوية يحدث أيضًا من خلال النقل الأفقي للجينات . ويزداد احتمال حدوث النقل الأفقي في المناطق التي يكثر فيها استخدام المضادات الحيوية. [ 94 ]

قد تُفرض مقاومة المضادات الحيوية تكلفة بيولوجية، مما يُقلل من قدرة السلالات المقاومة على البقاء، وهو ما قد يُحد من انتشار البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية، على سبيل المثال، في غياب المركبات المضادة للبكتيريا. ومع ذلك، قد تُعوض الطفرات الإضافية هذه التكلفة البيولوجية وتُساعد على بقاء هذه البكتيريا. [ 95 ]

تُظهر البيانات الأحفورية أن كلاً من المضادات الحيوية ومقاومة المضادات الحيوية مركبات وآليات قديمة. [ 96 ] وتُعدّ الأهداف المفيدة للمضادات الحيوية تلك التي تؤثر طفراتها سلبًا على تكاثر البكتيريا أو قدرتها على البقاء. [ 97 ]

توجد عدة آليات جزيئية لمقاومة المضادات الحيوية. قد تكون المقاومة الذاتية للمضادات الحيوية جزءًا من التركيب الجيني لسلالات البكتيريا. [ 98 ] [ 99 ] على سبيل المثال، قد يغيب هدف المضاد الحيوي عن الجينوم البكتيري . أما المقاومة المكتسبة فتنتج عن طفرة في الكروموسوم البكتيري أو اكتساب حمض نووي خارج الكروموسوم. [ 98 ] وقد طورت البكتيريا المنتجة للمضادات الحيوية آليات مقاومة ثبت أنها مشابهة لسلالات البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية، وربما تكون قد انتقلت إليها. [ 100 ] [ 101 ] غالبًا ما ينتشر انتشار مقاومة المضادات الحيوية من خلال الانتقال الرأسي للطفرات أثناء النمو، وعن طريق إعادة التركيب الجيني للحمض النووي من خلال التبادل الجيني الأفقي . [ 93 ] على سبيل المثال، يمكن تبادل جينات مقاومة المضادات الحيوية بين سلالات أو أنواع بكتيرية مختلفة عبر البلازميدات التي تحمل هذه الجينات. [ 93 ] [ 102 ] ويمكن للبلازميدات التي تحمل عدة جينات مقاومة مختلفة أن تمنح مقاومة لمضادات حيوية متعددة. [ 102 ] قد تحدث المقاومة المتبادلة للعديد من المضادات الحيوية أيضًا عندما تنقل آلية مقاومة مشفرة بواسطة جين واحد مقاومة لأكثر من مركب مضاد حيوي واحد. [ 102 ]

تُساهم السلالات والأنواع المقاومة للمضادات الحيوية، والتي يُشار إليها أحيانًا باسم "الجراثيم الخارقة"، في ظهور أمراض كانت، لفترة من الزمن، تحت السيطرة. فعلى سبيل المثال، تُشكل السلالات البكتيرية الناشئة المُسببة لمرض السل، والمقاومة للعلاجات الفعالة سابقًا بالمضادات الحيوية، تحديات علاجية عديدة. ويُقدر حدوث ما يقرب من نصف مليون حالة جديدة من السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR-TB) سنويًا في جميع أنحاء العالم. [ 103 ] فعلى سبيل المثال، يُعد إنزيم NDM-1 إنزيمًا تم اكتشافه حديثًا، وهو مسؤول عن مقاومة البكتيريا لمجموعة واسعة من مضادات البيتا لاكتام . [ 104 ] وقد صرحت وكالة حماية الصحة في المملكة المتحدة بأن "معظم العزلات التي تحتوي على إنزيم NDM-1 مقاومة لجميع المضادات الحيوية الوريدية القياسية المُستخدمة لعلاج العدوى الشديدة". [ 105 ] وفي 26 مايو/أيار 2016، تم تحديد سلالة من بكتيريا الإشريكية القولونية " الخارقة " في الولايات المتحدة مقاومة للكوليستين ، وهو المضاد الحيوي الذي يُعتبر "خط الدفاع الأخير" . [ 106 ] [ 107 ] في السنوات الأخيرة، حتى البكتيريا اللاهوائية، التي كانت تُعتبر تاريخياً أقل إثارة للقلق من حيث المقاومة، أظهرت معدلات عالية من مقاومة المضادات الحيوية، وخاصة بكتيريا البكتيرويد ، التي تم الإبلاغ عن أن معدلات مقاومتها للبنسلين تتجاوز 90%. [ 108 ]

سوء الاستخدام

يحذر هذا الملصق من حملة "كن ذكياً" التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة، والمخصص للاستخدام في عيادات الأطباء وغيرها من مرافق الرعاية الصحية، من أن المضادات الحيوية لا تجدي نفعاً في علاج الأمراض الفيروسية مثل نزلات البرد الشائعة.

بحسب كتاب العناية المركزة ، "القاعدة الأولى للمضادات الحيوية هي محاولة تجنب استخدامها، والقاعدة الثانية هي محاولة عدم الإفراط في استخدامها." [ 109 ] وقد ساهم العلاج غير المناسب بالمضادات الحيوية والإفراط في استخدامها في ظهور البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. ومع ذلك، فإن الضرر المحتمل للمضادات الحيوية يتجاوز مجرد ظهور مقاومة الميكروبات، إذ يرتبط الإفراط في استخدامها بآثار سلبية على المرضى أنفسهم، وهو ما يتضح جليًا لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة في وحدات العناية المركزة . [ 110 ] ويُعد وصف المضادات الحيوية ذاتيًا مثالًا على سوء الاستخدام. [ 111 ] وكثيرًا ما تُوصف المضادات الحيوية لعلاج أعراض أو أمراض لا تستجيب للمضادات الحيوية أو يُحتمل أن تشفى من تلقاء نفسها. كما تُوصف مضادات حيوية غير مناسبة أو غير فعالة لبعض أنواع العدوى البكتيرية. [ 47 ] [ 111 ] وقد ارتبط الإفراط في استخدام المضادات الحيوية، مثل البنسلين والإريثروميسين، بظهور مقاومة المضادات الحيوية منذ خمسينيات القرن الماضي. [ 91 ] [ 112 ] كما ارتبط الاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية في المستشفيات بزيادة في سلالات وأنواع البكتيريا التي لم تعد تستجيب للعلاج بالمضادات الحيوية الأكثر شيوعًا. [ 112 ]

تشمل الأشكال الشائعة لسوء استخدام المضادات الحيوية الإفراط في استخدامها كوقاية للمسافرين، وعدم وصف الأطباء للجرعة الصحيحة بناءً على وزن المريض وتاريخه المرضي. ومن أشكال سوء الاستخدام الأخرى عدم إكمال الجرعة الموصوفة كاملةً، أو وصف جرعة غير صحيحة، أو عدم الحصول على قسط كافٍ من الراحة للتعافي. ومن الأمثلة على ذلك وصف المضادات الحيوية لعلاج العدوى الفيروسية، مثل نزلات البرد . وقد وجدت إحدى الدراسات التي تناولت التهابات الجهاز التنفسي أن "الأطباء كانوا أكثر ميلاً لوصف المضادات الحيوية للمرضى الذين بدا أنهم يتوقعونها". [ 113 ] ويمكن للتدخلات متعددة العوامل، التي تستهدف الأطباء والمرضى على حد سواء، أن تقلل من وصف المضادات الحيوية بشكل غير مناسب. [ 114 ] [ 115 ] ويُعتبر نقص الاختبارات التشخيصية السريعة في نقاط الرعاية، لا سيما في البيئات ذات الموارد المحدودة، أحد العوامل الرئيسية لسوء استخدام المضادات الحيوية. [ 116 ]

تسعى العديد من المنظمات المعنية بمقاومة مضادات الميكروبات إلى الحد من الاستخدام غير الضروري للمضادات الحيوية. [ 111 ] وقد تم معالجة مشكلتي سوء استخدام المضادات الحيوية والإفراط في استخدامها من خلال تشكيل فرقة العمل المشتركة بين الوكالات الأمريكية المعنية بمقاومة مضادات الميكروبات. تهدف فرقة العمل هذه إلى التصدي بفعالية لمقاومة مضادات الميكروبات، ويتم تنسيقها من قبل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والمعاهد الوطنية للصحة ، بالإضافة إلى وكالات أمريكية أخرى. [ 117 ] ومن بين المنظمات غير الحكومية التي تُعنى بهذا الشأن، مجموعة " حافظوا على فعالية المضادات الحيوية" . [ 118 ] وفي فرنسا، انطلقت حملة حكومية بعنوان "المضادات الحيوية ليست تلقائية" عام 2002، وأدت إلى انخفاض ملحوظ في وصف المضادات الحيوية غير الضرورية، لا سيما للأطفال. [ 119 ]

أدى ظهور مقاومة المضادات الحيوية إلى فرض قيود على استخدامها في المملكة المتحدة عام 1970 (تقرير سوان 1969)، وحظر الاتحاد الأوروبي استخدام المضادات الحيوية كعوامل محفزة للنمو منذ عام 2003. [ 120 ] علاوة على ذلك، دعت العديد من المنظمات (بما في ذلك منظمة الصحة العالمية، والأكاديمية الوطنية للعلوم ، وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ) إلى الحد من استخدام المضادات الحيوية في إنتاج الحيوانات الغذائية. [ 121 ] ومع ذلك، غالبًا ما تحدث تأخيرات في الإجراءات التنظيمية والتشريعية للحد من استخدام المضادات الحيوية، ويعزى ذلك جزئيًا إلى مقاومة الصناعات التي تستخدم أو تبيع المضادات الحيوية لهذه اللوائح، وإلى الوقت اللازم لإجراء البحوث لاختبار الروابط السببية بين استخدامها ومقاومة المضادات الحيوية. وقد تم اقتراح مشروعَي قانون اتحاديين (S.742 [ 122 ] وHR 2562 [ 123 ] ) يهدفان إلى التخلص التدريجي من الاستخدام غير العلاجي للمضادات الحيوية في الحيوانات الغذائية الأمريكية، لكنهما لم يُقرا. [ 122 ] [ 123 ] حظيت هذه القوانين بتأييد منظمات الصحة العامة والطبية، بما في ذلك الجمعية الأمريكية للممرضات الشموليات، والجمعية الطبية الأمريكية ، والجمعية الأمريكية للصحة العامة . [ 124 ] [ 125 ]

على الرغم من تعهدات شركات الأغذية والمطاعم بتقليل أو إلغاء اللحوم التي تأتي من حيوانات عولجت بالمضادات الحيوية، فإن شراء المضادات الحيوية لاستخدامها في حيوانات المزارع يتزايد كل عام. [ 126 ]

استُخدمت المضادات الحيوية على نطاق واسع في تربية الحيوانات. في الولايات المتحدة، أثارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1977 مسألة ظهور سلالات بكتيرية مقاومة للمضادات الحيوية نتيجة استخدامها في الماشية. وفي مارس 2012، أصدرت محكمة المقاطعة الأمريكية للمنطقة الجنوبية من نيويورك، حكمًا في دعوى رفعها مجلس الدفاع عن الموارد الطبيعية وآخرون، أمرت فيه إدارة الغذاء والدواء بإلغاء الموافقات على استخدام المضادات الحيوية في الماشية، لما في ذلك من انتهاك للوائحها. [ 127 ]

أظهرت الدراسات أن المفاهيم الخاطئة الشائعة حول فعالية المضادات الحيوية وضرورتها لعلاج الأمراض الخفيفة الشائعة تساهم في الإفراط في استخدامها. [ 128 ] [ 129 ]

تشمل أشكال الضرر الأخرى المرتبطة بالمضادات الحيوية التأق ، والتسمم الدوائي، ولا سيما تلف الكلى والكبد، والعدوى الثانوية بالكائنات المقاومة. ومن المعروف أيضًا أن المضادات الحيوية تؤثر على وظيفة الميتوكوندريا ، [ 130 ] وقد يساهم ذلك في فشل الطاقة الحيوية للخلايا المناعية الذي يُلاحظ في الإنتان . [ 131 ] كما أنها تُغير الميكروبيوم في الأمعاء والرئتين والجلد، [ 132 ] وهو ما قد يرتبط بآثار جانبية مثل الإسهال الناتج عن المطثية العسيرة . في حين أن المضادات الحيوية قد تكون منقذة للحياة بشكل واضح في المرضى المصابين بعدوى بكتيرية، إلا أن الإفراط في استخدامها، وخاصة في المرضى الذين يصعب تشخيص العدوى لديهم، يمكن أن يؤدي إلى ضرر عبر آليات متعددة. [ 110 ]

تاريخ

قبل أوائل القرن العشرين، كانت علاجات العدوى تعتمد بشكل أساسي على الطب الشعبي . وقد وُصفت الخلطات ذات الخصائص المضادة للميكروبات المستخدمة في علاج العدوى منذ أكثر من ألفي عام. [ 133 ] استخدمت العديد من الحضارات القديمة، بما في ذلك المصريون القدماء والإغريق القدماء ، أنواعًا مختارة من العفن ومواد نباتية لعلاج العدوى . [ 134 ] [ 135 ] وُجد أن المومياوات النوبية التي دُرست في تسعينيات القرن الماضي تحتوي على مستويات عالية من التتراسيكلين . ويُعتقد أن البيرة التي كانت تُصنع في ذلك الوقت كانت مصدرها. [ 136 ]

بدأ استخدام المضادات الحيوية في الطب الحديث باكتشاف المضادات الحيوية الاصطناعية المشتقة من الأصباغ. [ 11 ] [ 137 ] [ 14 ] [ 138 ] [ 12 ] وقد ثبت أن العديد من الزيوت العطرية تمتلك خصائص مضادة للميكروبات. [ 139 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام النباتات التي تُستخلص منها هذه الزيوت كعوامل مضادة للميكروبات متخصصة. [ 140 ]

مضادات حيوية اصطناعية مشتقة من الأصباغ

أرسفينامين، المعروف أيضًا باسم سالفارسان، اكتشفه بول إرليخ عام 1907

بدأ علم العلاج الكيميائي بالمضادات الحيوية الاصطناعية وتطوير المضادات البكتيرية في ألمانيا على يد بول إرليخ في أواخر ثمانينيات القرن التاسع عشر. [ 11 ] لاحظ إرليخ أن بعض الأصباغ تُلوّن الخلايا البشرية أو الحيوانية أو البكتيرية، بينما لا تفعل ذلك أصباغ أخرى. ثم اقترح إمكانية ابتكار مواد كيميائية تعمل كدواء انتقائي يرتبط بالبكتيريا ويقتلها دون إلحاق الضرر بالجسم البشري. بعد فحص مئات الأصباغ ضد كائنات حية مختلفة، اكتشف في عام 1907 دواءً ذا فائدة طبية، وهو أول مركب عضوي زرنيخي اصطناعي مضاد للبكتيريا، وهو سالفارسان ، [ 11 ] [ 137 ] [ 14 ] والذي يُعرف الآن باسم أرسفينامين.

بول إرليخ وساهاتشيرو هاتا

بشّر هذا بعصر العلاج بالمضادات الحيوية الذي بدأ باكتشاف سلسلة من المضادات الحيوية الاصطناعية المشتقة من الزرنيخ على يد كل من ألفريد بيرتهايم وإيرليخ عام 1907. [ 138 ] [ 12 ] كان إيرليخ وبيرتهايم قد جربا مواد كيميائية مختلفة مشتقة من الأصباغ لعلاج داء المثقبيات في الفئران وعدوى اللولبيات في الأرانب. ورغم أن مركباتهما الأولى كانت شديدة السمية، إلا أن إيرليخ وساهاشيرو هاتا ، عالم البكتيريا الياباني الذي كان يعمل مع إيرليخ في البحث عن دواء لعلاج الزهري ، حققا نجاحًا مع المركب رقم 606 في سلسلة تجاربهما. وفي عام 1910، أعلن إيرليخ وهاتا عن اكتشافهما، الذي أطلقا عليه اسم الدواء "606"، في مؤتمر الطب الباطني في فيسبادن . [ 141 ] بدأت شركة هوكست بتسويق المركب في أواخر عام 1910 تحت اسم سالفارسان، المعروف الآن باسم أرسفينامين . [ 141 ] استُخدم الدواء لعلاج الزهري في النصف الأول من القرن العشرين. في عام 1908، حصل إرليخ على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لمساهماته في علم المناعة . [ 142 ] رُشِّح هاتا لجائزة نوبل في الكيمياء عام 1911، ولجائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عامي 1912 و1913. [ 143 ]

طُوِّرَ دواء برونتوسيل ، وهو أول دواء مضاد للبكتيريا ذو تأثير جهازي من فئة السلفوناميدات ، على يد فريق بحثي بقيادة غيرهارد دوماك في عام 1932 أو 1933 في مختبرات باير التابعة لمجموعة آي جي فاربن في ألمانيا، [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] والذي نال دوماك بفضله جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1939. [ 144 ] لم يكن من الممكن تسجيل براءة اختراع لمادة السلفانيلاميد، المادة الفعالة في برونتوسيل، نظرًا لاستخدامها بالفعل في صناعة الأصباغ لسنوات عديدة. [ 13 ] أظهر برونتوسيل فعالية واسعة النطاق نسبيًا ضد المكورات موجبة الجرام ، ولكنه لم يكن فعالًا ضد البكتيريا المعوية . وقد حفّز نجاحه الأبحاث بشكل كبير. أدى اكتشاف وتطوير هذا الدواء السلفوناميدي إلى فتح عصر المضادات الحيوية. [ 145 ] [ 146 ]

البنسلين والمضادات الحيوية الطبيعية الأخرى

البنسلين ، الذي اكتشفه ألكسندر فليمنج عام 1928

لوحظت ظاهرة تثبيط نمو بعض الكائنات الدقيقة لنمو كائنات دقيقة أخرى منذ أواخر القرن التاسع عشر. وقد أدت هذه الملاحظات حول التضاد الحيوي بين الكائنات الدقيقة إلى اكتشاف مضادات بكتيرية طبيعية. لاحظ لويس باستور : "لو استطعنا التدخل في التضاد الملحوظ بين بعض البكتيريا، لكان ذلك بمثابة أمل كبير في مجال العلاج". [ 147 ]

في عام 1874، لاحظ الطبيب السير ويليام روبرتس أن مزارع فطر البنسيليوم غلوكوم المستخدم في صناعة بعض أنواع الجبن الأزرق لم تظهر تلوثًا بكتيريًا. [ 148 ]

في عام 1895، نشر الطبيب الإيطالي فينتشنزو تيبيريو بحثًا عن القوة المضادة للبكتيريا لبعض مستخلصات العفن. [ 149 ]

في عام ١٨٩٧، قدّم طالب الدكتوراه إرنست دوشين أطروحته بعنوان " مساهمة في دراسة التنافس الحيوي بين الكائنات الدقيقة : التضاد بين العفن والميكروبات " [ ١٥٠ ]، وهي أول عمل علمي معروف يتناول القدرات العلاجية للعفن الناتجة عن نشاطه المضاد للميكروبات. في أطروحته، افترض دوشين أن البكتيريا والعفن يخوضان صراعًا دائمًا من أجل البقاء. لاحظ دوشين أن بكتيريا الإشريكية القولونية ( E. coli) تُقضى عليها بواسطة فطر البنسيليوم غلوكوم (Penicillium glaucum) عند زراعتها في نفس المزرعة. كما لاحظ أنه عندما قام بتلقيح حيوانات المختبر بجرعات قاتلة من عصيات التيفوئيد مع فطر البنسيليوم غلوكوم ، لم تُصب الحيوانات بالتيفوئيد. حالت خدمة دوشين العسكرية بعد حصوله على شهادته دون تمكنه من إجراء أي أبحاث أخرى. [ 151 ] توفي دوشين بسبب مرض السل ، وهو مرض يُعالج الآن بالمضادات الحيوية. [ 151 ]

في عام ١٩٢٨، افترض السير ألكسندر فليمنج وجود البنسلين ، وهو جزيء تنتجه بعض أنواع العفن، ويقتل أو يوقف نمو أنواع معينة من البكتيريا. كان فليمنج يعمل على مزرعة بكتيريا مسببة للأمراض عندما لاحظ أبواغ عفن أخضر، يُدعى Penicillium rubens ، [ ١٥٢ ] في إحدى أطباق المزرعة . ولاحظ أن وجود هذا العفن يقتل البكتيريا أو يمنع نموها. [ ١٥٣ ] افترض فليمنج أن هذا العفن لا بد أن يفرز مادة مضادة للبكتيريا، أطلق عليها اسم البنسلين في عام ١٩٢٨. اعتقد فليمنج أنه يمكن استغلال خصائصه المضادة للبكتيريا في العلاج الكيميائي. في البداية، وصف بعض خصائصه البيولوجية وحاول استخدام مستحضر بدائي لعلاج بعض الالتهابات، لكنه لم يتمكن من مواصلة تطويره دون مساعدة كيميائيين متخصصين. [ ١٥٤ ] [ ١٥٥ ]

نجح إرنست تشين ، وهوارد فلوري ، وإدوارد أبراهام في تنقية أول بنسلين، وهو بنسلين جي ، عام 1942، لكنه لم يُصبح متاحًا على نطاق واسع خارج نطاق جيوش الحلفاء قبل عام 1945. لاحقًا، طوّر نورمان هيتلي تقنية الاستخلاص العكسي لتنقية البنسلين بكفاءة عالية وبكميات كبيرة. اقترح أبراهام التركيب الكيميائي للبنسلين لأول مرة عام 1942 [ 156 ] ، ثم أكدته دوروثي كروفوت هودجكين عام 1945. أظهر البنسلين المنقى فعالية قوية مضادة للبكتيريا ضد طيف واسع من البكتيريا، وكان منخفض السمية لدى البشر. علاوة على ذلك، لم تتأثر فعاليته بالمكونات البيولوجية مثل القيح، على عكس السلفوناميدات الاصطناعية (انظر أدناه). أدى تطوير البنسلين إلى تجدد الاهتمام بالبحث عن مركبات مضادة حيوية ذات فعالية وأمان مماثلين. [ 157 ] تقاسم تشين وفلوري جائزة نوبل في الطب لعام 1945 مع فليمنج لنجاحهما في تطوير البنسلين، الذي اكتشفه فليمنج بالصدفة لكنه لم يتمكن من تطويره بنفسه، كدواء علاجي . [ 158 ]

أرجع فلوري الفضل إلى رينيه دوبوس في ريادة منهج البحث المنهجي والمتعمد عن المركبات المضادة للبكتيريا، والذي أدى إلى اكتشاف غراميسيدين وأعاد إحياء أبحاث فلوري في البنسلين. [ 159 ] في عام 1939، بالتزامن مع بداية الحرب العالمية الثانية ، أعلن دوبوس عن اكتشاف أول مضاد حيوي مشتق طبيعيًا، وهو تيروثريسين ، وهو مركب يتكون من 20% غراميسيدين و80% تيروسيدين ، من بكتيريا باسيلوس بريفيس . كان هذا المضاد الحيوي من أوائل المضادات الحيوية المصنعة تجاريًا، وكان فعالًا للغاية في علاج الجروح والقرح خلال الحرب العالمية الثانية. [ 159 ] مع ذلك، لم يكن من الممكن استخدام غراميسيدين بشكل جهازي بسبب سميته. كما ثبت أن تيروسيدين شديد السمية للاستخدام الجهازي. لم تُشارك نتائج الأبحاث التي تم الحصول عليها خلال تلك الفترة بين دول المحور والحلفاء خلال الحرب العالمية الثانية، كما كان الوصول إليها محدودًا خلال الحرب الباردة . [ 160 ]

أواخر القرن العشرين

خلال منتصف القرن العشرين، ازداد عدد المضادات الحيوية الجديدة التي طُرحت للاستخدام الطبي بشكل ملحوظ. ففي الفترة من عام 1935 إلى عام 1968، تم إطلاق 12 فئة جديدة. إلا أن عدد الفئات الجديدة انخفض بشكل كبير، حيث لم تُطرح سوى فئتين جديدتين فقط بين عامي 1969 و2003. [ 161 ]

خط إنتاج المضادات الحيوية

أفادت كل من منظمة الصحة العالمية وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية بأن ضعف خط إنتاج المضادات الحيوية لا يتناسب مع قدرة البكتيريا المتزايدة على تطوير مقاومة. [ 162 ] [ 163 ] وأشار تقرير جمعية الأمراض المعدية الأمريكية إلى انخفاض عدد المضادات الحيوية الجديدة المعتمدة للتسويق سنويًا، وحدد سبعة مضادات حيوية ضد العصيات سالبة الغرام تخضع حاليًا للمرحلة الثانية أو الثالثة من التجارب السريرية. ومع ذلك، لم تعالج هذه الأدوية كامل نطاق مقاومة العصيات سالبة الغرام. [ 164 ] [ 165 ] ووفقًا لمنظمة الصحة العالمية، فإن واحدًا وخمسين كيانًا علاجيًا جديدًا - مضادات حيوية (بما في ذلك التركيبات) - تخضع للمرحلة الأولى إلى الثالثة من التجارب السريرية اعتبارًا من مايو 2017. [ 162 ] ولا تزال المضادات الحيوية التي تستهدف مسببات الأمراض موجبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة أولوية قصوى. [ 166 ] [ 162 ]

حصلت بعض المضادات الحيوية على ترخيص تسويقي خلال السنوات السبع الماضية. تمت الموافقة على السيفالوسبورين سيفتارولين، والليبوغليكوببتيدات أوريتفانسين وتيلافانسين لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة البكتيرية الحادة، والالتهاب الرئوي البكتيري المكتسب من المجتمع. [ 167 ] كما تمت الموافقة على الليبوغليكوببتيد دالبافانسين والأوكسازوليدينون تيديزوليد لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة البكتيرية الحادة. أما فيداكسوميسين، وهو أول مضاد حيوي من فئة جديدة من المضادات الحيوية الحلقية الكبيرة ضيقة الطيف ، فقد تمت الموافقة عليه لعلاج التهاب القولون الناجم عن المطثية العسيرة . [ 167 ] وتشمل تركيبات السيفالوسبورين-مثبط اللاكتاماز الجديدة المعتمدة أيضًا سيفتزيديم-أفيباكتام وسيفتولوزان-أفيباكتام لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة والتهابات البطن. [ 167 ]

تشمل التحسينات الممكنة توضيح لوائح التجارب السريرية من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. علاوة على ذلك، يمكن للحوافز الاقتصادية المناسبة أن تُشجع شركات الأدوية على الاستثمار في هذا المسعى. [ 165 ] في الولايات المتحدة، تم تقديم قانون تطوير المضادات الحيوية للنهوض بعلاج المرضى (ADAPT) بهدف تسريع تطوير المضادات الحيوية لمكافحة التهديد المتزايد للبكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. بموجب هذا القانون، يُمكن لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على المضادات الحيوية ومضادات الفطريات لعلاج العدوى المُهددة للحياة استنادًا إلى تجارب سريرية مُصغّرة. سيقوم مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بمراقبة استخدام المضادات الحيوية والمقاومة الناشئة، ونشر البيانات. ستوفر عملية تصنيف المضادات الحيوية التي تتبعها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والمعروفة باسم "معايير تفسير اختبار حساسية الكائنات الدقيقة" أو "نقاط القطع"، بيانات دقيقة للعاملين في مجال الرعاية الصحية. [ 173 ] وفقًا لألان كوكيل، المدير الأول للبرامج الصحية في مؤسسة بيو الخيرية، "من خلال السماح لمطوري الأدوية بالاعتماد على مجموعات بيانات أصغر، وتوضيح سلطة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في تحمل مستوى أعلى من عدم اليقين لهذه الأدوية عند إجراء حساب المخاطر/الفوائد، فإن برنامج ADAPT سيجعل التجارب السريرية أكثر جدوى." [ 174 ]

تجديد خط إنتاج المضادات الحيوية وتطوير علاجات جديدة أخرى

نظراً لاستمرار ظهور وانتشار سلالات بكتيرية مقاومة للمضادات الحيوية، تبرز الحاجة المُلحة لتطوير علاجات جديدة مضادة للبكتيريا. تشمل الاستراتيجيات الحالية مناهج كيميائية تقليدية، مثل اكتشاف الأدوية من المنتجات الطبيعية ، [ 175 ] [ 176 ] ومناهج كيميائية أحدث، مثل تصميم الأدوية ، [ 177 ] [ 178 ] ومناهج بيولوجية تقليدية، مثل العلاج بالغلوبولين المناعي ، [ 179 ] [ 180 ] ومناهج بيولوجية تجريبية، مثل العلاج بالعاثيات ، [ 181 ] [ 182 ] وزرع الميكروبات البرازية ، [ 179 ] [ 183 ] ​​والعلاجات القائمة على الحمض النووي الريبوزي المضاد ، [ 179 ] [ 180 ] والعلاجات القائمة على تقنية كريسبر-كاس9 . [ 179 ] [ 180 ] [ 184 ]

اكتشاف المضادات الحيوية القائمة على المنتجات الطبيعية

يتم فحص البكتيريا والفطريات والنباتات والحيوانات والكائنات الحية الأخرى في البحث عن مضادات حيوية جديدة. [ 176 ]

معظم المضادات الحيوية المستخدمة حاليًا هي منتجات طبيعية أو مشتقات منها، [ 176 ] [ 185 ] ويجري فحص مستخلصات بكتيرية ، [ 186 ] [ 187 ] وفطرية ، [ 175 ] [ 188 ] ونباتية ، [ 189 ] [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ] وحيوانية، [ 175 ] [ 193 ] في البحث عن مضادات حيوية جديدة. ويمكن اختيار الكائنات الحية للاختبار بناءً على أسس بيئية أو طبية تقليدية أو جينومية أو تاريخية . [ 176 ] فعلى سبيل المثال، تُفحص النباتات الطبية لأنها تُستخدم من قِبل المعالجين التقليديين للوقاية من العدوى أو علاجها، وبالتالي قد تحتوي على مركبات مضادة للبكتيريا. [ 194 ] [ 195 ] كما يتم فحص بكتيريا التربة على أساس أنها كانت، تاريخياً، مصدراً غنياً جداً للمضادات الحيوية (حيث أن 70 إلى 80% من المضادات الحيوية المستخدمة حالياً مشتقة من الأكتينوميسيتات ). [ 176 ] [ 196 ]

إضافةً إلى فحص المنتجات الطبيعية بحثًا عن نشاطها المضاد للبكتيريا بشكل مباشر، تُفحص أحيانًا لقدرتها على كبح مقاومة المضادات الحيوية وتحملها . [ 195 ] [ 197 ] على سبيل المثال، تُثبّط بعض المستقلبات الثانوية مضخات طرد الدواء ، مما يزيد من تركيز المضاد الحيوي القادر على الوصول إلى هدفه الخلوي ويقلل من مقاومة البكتيريا له. [ 195 ] [ 198 ] تشمل المنتجات الطبيعية المعروفة بتثبيط مضخات طرد البكتيريا قلويد الليسرغول ، [ 199 ] والكاروتينات كابسنتين وكابسوروبين ، [ 200 ] والفلافونويدات روتنون وكريسين . [ 200 ] وقد ثبت أن منتجات طبيعية أخرى، هذه المرة مستقلبات أولية وليست ثانوية، تقضي على تحمل المضادات الحيوية . فعلى سبيل المثال، يقلل الجلوكوز والمانيتول والفركتوز من مقاومة المضادات الحيوية في بكتيريا الإشريكية القولونية والمكورات العنقودية الذهبية ، مما يجعلها أكثر عرضة للقتل بواسطة المضادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات . [ 197 ]

يمكن أيضًا فحص المنتجات الطبيعية لمعرفة قدرتها على تثبيط عوامل ضراوة البكتيريا . عوامل الضراوة هي جزيئات وبنى خلوية وأنظمة تنظيمية تمكّن البكتيريا من التهرب من دفاعات الجسم المناعية (مثل اليورياز ، والستافيلوكسانثين )، والتحرك نحو الخلايا البشرية والالتصاق بها و/أو غزوها (مثل الزوائد من النوع الرابع ، والملتصقات ، والإنترنالينات )، وتنسيق تنشيط جينات الضراوة (مثل استشعار النصاب )، والتسبب في المرض (مثل السموم الخارجية ). [ 179 ] [ 192 ] [ 201 ] [ 202 ] [ 203 ] تشمل أمثلة المنتجات الطبيعية ذات النشاط المضاد للضراوة: الفلافونويد إيبيغالوكاتشين غالات (الذي يثبط الليستريوليسين O )، [ 201 ] والكينون تيترانغوميسين (الذي يثبط ستافيلوكسانثين)، [ 202 ] والسيسكويتربين زيرومبون (الذي يثبط حركة أسينيتوباكتر بوماني ). [ 204 ]

العلاج بالغلوبولين المناعي

تُستخدم الأجسام المضادة ( الغلوبولين المناعي المضاد للتيتانوس ) في علاج التيتانوس والوقاية منه منذ عشرينيات القرن العشرين، [ 205 ] ولا يزال هذا النهج وسيلة فعّالة للسيطرة على الأمراض البكتيرية. فعلى سبيل المثال، تمت الموافقة على الجسم المضاد أحادي النسيلة بيزلوتوكسوماب من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية لعلاج عدوى المطثية العسيرة المتكررة ، كما يجري تطوير أجسام مضادة أحادية النسيلة أخرى (مثل AR-301 للعلاج المساعد لالتهاب الرئة المرتبط بجهاز التنفس الصناعي الناتج عن المكورات العنقودية الذهبية ). تعمل العلاجات بالأجسام المضادة عن طريق الارتباط بالسموم الخارجية البكتيرية وعوامل الضراوة الأخرى وتحييدها. [ 179 ] [ 180 ]

العلاج بالعاثيات

يقوم الفيروس بحقن جينومه في بكتيريا. وسيتبع ذلك تكاثر الفيروس وتحلل الخلية البكتيرية. [ 206 ]

تُجرى دراسات على العلاج بالعاثيات كطريقة لعلاج سلالات البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. يعتمد هذا العلاج على إصابة البكتيريا الممرضة بالفيروسات . تتميز العاثيات البكتيرية ونطاق عوائلها بتخصصها الشديد لأنواع معينة من البكتيريا، وبالتالي، على عكس المضادات الحيوية، لا تُخلّ بتوازن الميكروبات المعوية للكائن المضيف . [ 207 ] تُصيب العاثيات البكتيرية، المعروفة أيضًا باسم الفيروسات، البكتيريا وتقتلها بشكل أساسي خلال دورات التحلل. [ 207 ] [ 206 ] تُدخل الفيروسات حمضها النووي (DNA) في البكتيريا، حيث يُنسخ ويُستخدم لإنتاج فيروسات جديدة، وبعد ذلك تتحلل الخلية، مُطلقةً فيروسات جديدة قادرة على إصابة وتدمير المزيد من البكتيريا من نفس السلالة. [ 206 ] يحمي التخصص العالي للفيروسات البكتيريا "النافعة" من التدمير. [ 208 ]

مع ذلك، توجد بعض العيوب لاستخدام العاثيات. فقد تحمل العاثيات عوامل ضراوة أو جينات سامة في جينوماتها، ولذا يُنصح قبل استخدامها بتحديد الجينات المشابهة لعوامل الضراوة أو السموم المعروفة عن طريق التسلسل الجينومي. إضافةً إلى ذلك، يُشكل إعطاء العاثيات عن طريق الفم أو الوريد للقضاء على العدوى البكتيرية خطرًا أكبر بكثير على السلامة مقارنةً بالتطبيق الموضعي. كما يُثار قلق إضافي بشأن عدم وضوح الاستجابات المناعية لهذه المجموعات الكبيرة من المستضدات. [ 209 ]

توجد عقبات تنظيمية كبيرة يجب تجاوزها أمام هذه العلاجات. [ 207 ] على الرغم من التحديات العديدة، يظل استخدام العاثيات البكتيرية كبديل للعوامل المضادة للميكروبات ضد مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة التي لم تعد تستجيب للمضادات الحيوية التقليدية، خيارًا جذابًا. [ 207 ] [ 210 ]

عمليات زرع الميكروبات البرازية

تعتبر عمليات زرع الميكروبات البرازية علاجًا تجريبيًا لعدوى المطثية العسيرة . [ 179 ]

تتضمن عمليات زرع الميكروبات البرازية نقل الميكروبات المعوية الكاملة من متبرع بشري سليم (على شكل براز ) إلى مرضى مصابين بعدوى المطثية العسيرة . على الرغم من أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم تُقرّ هذا الإجراء رسميًا ، إلا أنه مسموح باستخدامه في بعض الحالات لدى المرضى المصابين بعدوى المطثية العسيرة المقاومة للمضادات الحيوية . تبلغ نسبة الشفاء حوالي 90%، ويجري العمل حاليًا على تطوير بنوك البراز ، ومنتجات موحدة، وطرق للإعطاء عن طريق الفم . [ 179 ] كما استُخدمت عمليات زرع الميكروبات البرازية مؤخرًا لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية. [ 211 ]

العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبي المضاد

يتضمن العلاج القائم على الحمض النووي الريبوزي المضاد (المعروف أيضًا باسم علاج إسكات الجينات) ما يلي: (أ) تحديد الجينات البكتيرية التي تشفر البروتينات الأساسية (مثل جينات الزائفة الزنجارية acpP و lpxC و rpsJ )، (ب) تصنيع حمض نووي ريبوزي أحادي السلسلة مكمل للحمض النووي الريبوزي الرسول الذي يشفر هذه البروتينات الأساسية، (ج) توصيل الحمض النووي الريبوزي أحادي السلسلة إلى موقع العدوى باستخدام ببتيدات نافذة للخلايا أو جسيمات دهنية . ثم يتهجن الحمض النووي الريبوزي المضاد مع الحمض النووي الريبوزي الرسول البكتيري ويمنع ترجمته إلى البروتين الأساسي. وقد ثبتت فعالية العلاج القائم على الحمض النووي الريبوزي المضاد في نماذج حية لالتهاب الرئة الناتج عن الزائفة الزنجارية . [ 179 ] [ 180 ]

إضافةً إلى إسكات الجينات البكتيرية الأساسية، يُمكن استخدام الحمض النووي الريبوزي المضاد (antisense RNA) لإسكات الجينات البكتيرية المسؤولة عن مقاومة المضادات الحيوية. [ 179 ] [ 180 ] على سبيل المثال، تم تطوير حمض نووي ريبوزي مضاد (antisense RNA) لإسكات جين mecA في بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus ) (وهو الجين الذي يُشفّر بروتين ربط البنسلين 2a المُعدّل، والذي يجعل سلالات المكورات العنقودية الذهبية مقاومة للميثيسيلين ). وقد أظهرت الدراسات المخبرية والحيوية أن استخدام الحمض النووي الريبوزي المضاد ( antisense RNA) الذي يستهدف mRNA الخاص بجين mecA يُعيد حساسية المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين للأوكساسيلين . [ 180 ]

العلاجات القائمة على تقنية كريسبر-كاس9

في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، تم اكتشاف نظام يمكّن البكتيريا من الدفاع عن نفسها ضد الفيروسات الغازية. يُعرف هذا النظام باسم CRISPR-Cas9، ويتكون من: (أ) إنزيم يُدمر الحمض النووي (النوكلياز Cas9 ) ، و(ب) تسلسلات الحمض النووي للفيروسات الغازية التي سبق مواجهتها ( CRISPR ). تُمكّن هذه التسلسلات الفيروسية النوكلياز من استهداف الحمض النووي الغريب (الفيروسي) بدلاً من الحمض النووي الذاتي (البكتيري). [ 212 ]

على الرغم من أن وظيفة نظام CRISPR-Cas9 في الطبيعة هي حماية البكتيريا، إلا أنه يمكن تعديل تسلسلات الحمض النووي في مكون CRISPR من النظام بحيث يستهدف إنزيم Cas9 النيوكليازي جينات مقاومة البكتيريا أو جينات ضراوتها بدلاً من الجينات الفيروسية. ويمكن بعد ذلك إيصال نظام CRISPR-Cas9 المُعدَّل إلى مسببات الأمراض البكتيرية باستخدام البلازميدات أو العاثيات. [ 179 ] [ 180 ] وقد استُخدم هذا النهج بنجاح لكبح مقاومة المضادات الحيوية وتقليل ضراوة الإشريكية القولونية النزفية المعوية في نموذج عدوى حيوي . [ 180 ]

تقليل ضغط الانتقاء لمقاومة المضادات الحيوية

نسبة السكان الذين يستخدمون مرافق الصرف الصحي المُدارة بشكل آمن في عام 2022 [ 213 ]

إلى جانب تطوير علاجات جديدة مضادة للبكتيريا، من المهم الحد من ضغط الانتقاء الذي يؤدي إلى ظهور وانتشار مقاومة مضادات الميكروبات ، مثل مقاومة المضادات الحيوية. تشمل استراتيجيات تحقيق ذلك تدابير مكافحة العدوى الراسخة، مثل تحسين البنية التحتية (كالمساكن الأقل اكتظاظًا)، [ 214 ] [ 215 ] وتحسين الصرف الصحي (كتوفير مياه شرب وغذاء آمنين)، [ 216 ] [ 217 ] والاستخدام الأمثل للقاحات وتطويرها ، [ 20 ] [ 182 ] ونهج أخرى كالإشراف على استخدام المضادات الحيوية ، [ 218 ] [ 219 ] ونهج تجريبية كاستخدام البريبايوتكس والبروبيوتكس للوقاية من العدوى. [ 220 ] [ 221 ] [ 222 ] [ 223 ] وقد اقتُرح استخدام المضادات الحيوية بالتناوب لعلاج الأمراض الميكروبية، إلا أن الدراسات الحديثة كشفت عدم فعالية هذه الاستراتيجيات في مواجهة مقاومة المضادات الحيوية . [ 224 ] [ 225 ]

اللقاحات

تُعدّ اللقاحات جزءًا أساسيًا من الاستجابة للحدّ من مقاومة مضادات الميكروبات، إذ تمنع العدوى، وتقلل من استخدام المضادات الحيوية والإفراط في استخدامها، وتُبطئ ظهور وانتشار مسببات الأمراض المقاومة للأدوية. [ 20 ] يُحفّز التطعيم أو يُعزّز كفاءة الجهاز المناعي لدى المُضيف لمقاومة العدوى، مما يؤدي إلى تنشيط البلاعم ، وإنتاج الأجسام المضادة ، والالتهاب ، وغيرها من الاستجابات المناعية التقليدية. وقد ساهمت اللقاحات المضادة للبكتيريا في انخفاضٍ كبيرٍ في الأمراض البكتيرية على مستوى العالم. [ 226 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 "المضادات الحيوية" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 5 يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 17 يناير 2015 .
  2. ↑ "صحيفة حقائق للخبراء" . المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2014 .
  3. ↑ على سبيل المثال، ميترونيدازول : "ميترونيدازول" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2015 .
  4. 1 2 التحليل الكيميائي لمخلفات المضادات الحيوية في الغذاء . جون وايلي وأولاده، 2012. الصفحات 1-60 . ISBN  978-1-4496-1459-1.
  5. ↑ "لماذا لا يمكن استخدام المضادات الحيوية لعلاج نزلات البرد أو الإنفلونزا؟" . www.health.qld.gov.au . 6 مايو 2017. مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2020 .
  6. ↑ "معلومات عامة: المضادات الحيوية" . تحالف الاستخدام الرشيد للمضادات الحيوية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 ديسمبر 2014 .
  7. ↑ نيلسون إم إل، ديناردو إيه، هوشبرغ جيه، أرميلاغوس جي جيه (2010). "مقال موجز: توصيف مطياف الكتلة للتتراسيكلين في البقايا الهيكلية لسكان قدماء من النوبة السودانية 350-550 م". المجلة الأمريكية للأنثروبولوجيا الفيزيائية . 143 (1): 151-154 . Bibcode : 2010AJPA..143..151N . doi : 10.1002/ajpa.21340 . PMID 20564518 . 
  8. ↑ باسيت إي جيه، كيث إم إس، أرميلاغوس جي جيه، مارتن دي إل، فيلانويفا إيه آر (1980). "عظم بشري موسوم بالتتراسيكلين من النوبة السودانية القديمة (350 م)". مجلة ساينس . 209 (4464): 1532-1534 . رمز Bibcode : 1980Sci...209.1532B . doi : 10.1126/science.7001623 . PMID 7001623 . 
  9. ↑ "اكتشف خبراء التخمير القدماء أسرار المضادات الحيوية" . ساينس ديلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2025 .
  10. ↑ غولد ك (مارس 2016). "المضادات الحيوية: من عصور ما قبل التاريخ إلى يومنا هذا" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 71 (3): 572-575 . doi : 10.1093/jac/dkv484 . PMID 26851273 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 كالديرون سي بي، سابوندايو بي بي (2007). تصنيفات مضادات الميكروبات: أدوية للجراثيم. في: شوالبي آر، ستيل-مور إل، غودوين إيه سي. بروتوكولات اختبار حساسية مضادات الميكروبات. مطبعة سي آر سي. مجموعة تايلور وفرانسيس. ISBN 978-0-8247-4100-6
  12. 1 2 3 4 غودمان إل إس ، غيلمان أ (1941). الأسس الدوائية للعلاج . نيويورك: ماكميلان.
  13. 1 2 3 أمينوف ، ر. إ. (2010). "نبذة تاريخية عن عصر المضادات الحيوية: الدروس المستفادة والتحديات المستقبلية" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 1 : 134. doi : 10.3389/fmicb.2010.00134 . PMC 3109405. PMID 21687759 .  
  14. 1 2 3 4 بوش ف، روزيتش ل (2008). "مساهمات بول إرليخ في علم الأدوية: تكريم بمناسبة مرور مئة عام على حصوله على جائزة نوبل" . علم الأدوية . 82 (3): 171-179 . doi : 10.1159/000149583 . PMC 2790789. PMID 18679046 .  
  15. ↑ لاكسمينارايان ر، دوس أ، واتال س، زيدي أ ك، ويرثيم ه ف، سومبراديت ن، وآخرون (2013). "مقاومة المضادات الحيوية - الحاجة إلى حلول عالمية". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 13 (12): 1057-1098 . doi : 10.1016/S1473-3099(13)70318-9 . hdl : 10161/8996 . PMID 24252483 .  
  16. ↑ بروكس م (16 نوفمبر 2015). "منظمة الصحة العالمية: الرأي العام في حيرة من أمره بشأن مقاومة المضادات الحيوية" . ميدسكيب متعدد التخصصات . مؤرشف من الأصل في 20 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2015 .
  17. ↑ غولد ك (مارس 2016). "المضادات الحيوية: من عصور ما قبل التاريخ إلى يومنا هذا" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 71 (3): 572-575 . doi : 10.1093/jac/dkv484 . PMID 26851273 . 
  18. ↑ غواليرزي، سي أو، براندي، إل، فابريتي، إيه، بون، سي إل (4 ديسمبر 2013). المضادات الحيوية: الأهداف، والآليات، والمقاومة . جون وايلي وأولاده. ص 1. ISBN  978-3-527-33305-9.
  19. 1 2 "حول مقاومة مضادات الميكروبات" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 22 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 11 أكتوبر 2024 .
  20. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ « منظمة الصحة العالمية تقول إن الاستخدام الأمثل للقاحات قد يقلل من استخدام المضادات الحيوية بمقدار ٢.٥ مليار جرعة سنويًا» . منظمة الصحة العالمية . ١٠ أكتوبر ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ١٣ يوليو ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه في ١١ أكتوبر ٢٠٢٤ .
  21. ↑ منظمة الصحة العالمية (2014). مقاومة مضادات الميكروبات: تقرير عالمي عن الترصد . منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/112642 . ISBN 978-92-4-156474-8.
  22. ↑ موراي سي جيه، إيكوتا كيه إس، شرارة إف، سويتشينسكي إل، روبلز أغيلار جي، غراي إيه، وآخرون . (فبراير 2022). " العبء العالمي لمقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية في عام 2019: تحليل منهجي" . لانسيت . 399 (10325): 629-655 . doi : 10.1016/S0140-6736(21)02724-0 . PMC 8841637. PMID 35065702 .   
  23. 1 2 3 ساكسينا س (2015). علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . doi : 10.1007/978-81-322-2259-0 . ISBN 978-81-322-2258-3.
  24. ↑ فوستر دبليو، راؤول أ ( ديسمبر 1974). "أوصاف مبكرة للمضادات الحيوية" . مجلة الكلية الملكية للأطباء العامين . 24 (149): 889-894 . PMC 2157443. PMID 4618289 .  
  25. ↑ لاندسبيرغ هـ (1949). "مقدمة لاكتشاف البنسلين". إيزيس . 40 (3): 225-227 . doi : 10.1086/349043 .
  26. 1 2 واكسمان ، س. أ. (1947). "ما هو المضاد الحيوي أو المادة المضادة للميكروبات؟". علم الفطريات . 39 (5): 565-9 . doi : 10.1080/00275514.1947.12017635 . JSTOR 3755196. PMID 20264541 .  
  27. ↑ سكولار إي إم ، برات دبليو بي (2000). الأدوية المضادة للميكروبات . مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة. ص 3. ISBN  978-0-19-512529-0.
  28. ↑ ديفيز ج، ديفيز د (سبتمبر 2010). " أصول وتطور مقاومة المضادات الحيوية" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 74 (3): 417-33 . doi : 10.1128/MMBR.00016-10 . PMC 2937522. PMID 20805405 .  
  29. ↑ ليدل إتش جي، سكوت آر (محرران). "βιωτικός" . معجم يوناني-إنجليزي . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2021 – عبر مشروع بيرسيوس .
  30. ↑ ليدل إتش جي، سكوت آر (محرران). "βίωσις" . معجم يوناني-إنجليزي . مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2021 – عبر مشروع بيرسيوس .
  31. ١ ٢ "أسئلة وأجوبة حول المضادات الحيوية" . جامعة ماكجيل، كندا. مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٦ فبراير ٢٠٠٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ فبراير ٢٠٠٨ .
  32. ↑ ليدل إتش جي، سكوت آر (محرران). "βίος" . معجم يوناني-إنجليزي . مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2021 – عبر مشروع بيرسيوس .
  33. ↑ ليدل إتش جي، سكوت آر (محرران). "ἀντί" . معجم يوناني-إنجليزي . مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2021 – عبر مشروع بيرسيوس .
  34. ↑ ليدل إتش جي، سكوت آر (محرران). "βακτηρία" . معجم يوناني-إنجليزي . مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2021 – عبر مشروع بيرسيوس .
  35. ↑ بكتيري. مؤرشف بتاريخ 27 أغسطس 2021 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine ) على قواميس أكسفورد.
  36. 1 2 3 المضادات الحيوية ببساطة . دار نشر جونز وبارتليت. 2011. الصفحات 15-17 . ISBN  978-1-4496-1459-1أُرشف من الأصل في 2 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2024 .
  37. ١ ٢ ٣ ٤ ليخا إس، تيريل سي إل، إدسون آر إس (فبراير ٢٠١١). " المبادئ العامة للعلاج المضاد للميكروبات" . وقائع مايو كلينك . ٨٦ (٢): ١٥٦-١٦٧ . doi : 10.4065/mcp.2010.0639 . PMC 3031442. PMID 21282489 .  
  38. ↑ رولينز كيه إي، فارادان كيه كيه، نيل كيه آر، لوبو دي إن (2016). "المضادات الحيوية مقابل استئصال الزائدة الدودية لعلاج التهاب الزائدة الدودية الحاد غير المصحوب بمضاعفات: تحليل تلوي محدّث للتجارب المعشاة ذات الشواهد". المجلة العالمية للجراحة . 40 (10): 2305-2318 . doi : 10.1007/s00268-016-3561-7 . PMID 27199000 . 
  39. ↑ فلاورز سي آر، سايدنفيلد جيه، بو إي جيه، كارتن سي، غليسون سي، هاولي دي كيه، وآخرون . (فبراير 2013). "الوقاية بالمضادات الحيوية وإدارة الحمى وقلة العدلات في العيادات الخارجية لدى البالغين الذين يتلقون علاجًا للأورام الخبيثة: دليل الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري". مجلة علم الأورام السريري . 31 (6): 794-810 . doi : 10.1200/JCO.2012.45.8661 . PMID 23319691 .  
  40. ↑ بو إي جيه (يوليو 2013). "العدوى لدى مرضى السرطان المصابين بنقص العدلات". عيادات العناية المركزة . 29 (3): 411-441 . doi : 10.1016/j.ccc.2013.03.002 . PMID 23830647 . 
  41. ↑ سيثي إن جيه، صافي إس، كورانج إس كيه، هروبجارتسون إيه، سكوج إم، جلود سي، وآخرون (مجموعة كوكرين لأمراض القلب) (فبراير 2021). "المضادات الحيوية للوقاية الثانوية من أمراض القلب التاجية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2 (5) CD003610. doi : 10.1002/14651858.CD003610.pub4 . PMC 8094925. PMID 33704780 .   
  42. ↑ بانجيلينان ر، تايس أ، تيلوتسون ج (2009). "العلاج الموضعي بالمضادات الحيوية للعدوى الجلدية والتهابات بنية الجلد غير المعقدة: مراجعة الأدبيات". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 7 (8): 957-965 . doi : 10.1586/eri.09.74 . PMID 19803705 . 
  43. 1 2 ليبسكي، ب. أ.، وهوي، س. (نوفمبر 2009). "العلاج الموضعي المضاد للميكروبات لعلاج الجروح المزمنة" . الأمراض المعدية السريرية . 49 (10): 1541-1549 . doi : 10.1086/644732 . PMID 19842981 . 
  44. ↑ هيل سي إف، بانكس جيه إل، ليبر بي دي، كونتوبانتليس إي، فان دريل إم إل (نوفمبر 2016). "المضادات الحيوية الموضعية للوقاية من عدوى موقع الجراحة في الجروح التي تلتئم بالنية الأولية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11) CD011426. doi : 10.1002/14651858.CD011426.pub2 . PMC 6465080. PMID 27819748 .  
  45. ↑ هونغ كيه كيه، لام آر بي، لو آر إس، تيني جيه دبليو، يانغ إم إل، تاي إم سي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "دراسة مقطعية حول إدارة الإنتان في قسم الطوارئ" . مجلة هونغ كونغ الطبية = شيانغقانغ يي شيويه زا تشي . 24 (6): 571-578 . doi : 10.12809/hkmj177149 . PMID 30429360 .  
  46. ↑ «تقرير منظمة الصحة العالمية يكشف أن استهلاك المضادات الحيوية في المملكة المتحدة يبلغ ضعف مثيله في هولندا» . المجلة الصيدلانية. ١٤ نوفمبر ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٢٢ ديسمبر ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ٢٢ ديسمبر ٢٠١٨ .
  47. 1 2 سلامة تي جي، أمين أ، برونتون إس إيه، فايل تي إم، ميلكوفيتش جي، رودفولد كيه إيه، وآخرون . (يوليو 2005). "دليل سريري للاستخدام المناسب والدقيق للمضادات الحيوية: معايير مجلس العلاج المناسب والعقلاني بالمضادات الحيوية (CARAT)" . المجلة الأمريكية للطب . 118 (7A): 1S– 6S. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.05.007 . PMID 15993671 .  
  48. ↑ سلامة تي جي، أمين أ، برونتون إس إيه، فايل تي إم، ميلكوفيتش جي، رودفولد كيه إيه، وآخرون (مجلس العلاج الرشيد والمناسب بالمضادات الحيوية (CARAT)) (يوليو 2005). "دليل سريري للاستخدام المناسب والدقيق للمضادات الحيوية: معايير مجلس العلاج الرشيد والمناسب بالمضادات الحيوية (CARAT)" . المجلة الأمريكية للطب . 118 (7A): 1S– 6S. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.05.007 . PMID 15993671 .  
  49. ↑ "المضادات الحيوية - الآثار الجانبية" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية ( NHS Choices ). هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS)، المملكة المتحدة. 6 مايو 2014. مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2016 .
  50. ↑ "الإسهال المصاحب للمضادات الحيوية - كل ما يجب أن تعرفه" . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 28 ديسمبر 2014 .
  51. ↑ رودجرز ب، كيرلي ك، مونسي أ (مارس 2013). " PURLs: وصف مضاد حيوي؟ إقرانه بالبروبيوتيك" . مجلة طب الأسرة . 62 (3): 148-150 . PMC 3601687. PMID 23520586 .  
  52. ↑ بيروتا إم في، جارلاند إس إم (سبتمبر 2006). "الكشف عن أنواع المبيضات التناسلية في عينات من نساء في ملبورن، أستراليا، قبل وبعد العلاج بالمضادات الحيوية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 44 (9): 3213-3217 . doi : 10.1128/JCM.00218-06 . PMC 1594690. PMID 16954250 .  
  53. ↑ لويس تي، كوك جيه (1 يناير 2014). "الفلوروكينولونات واعتلال الأوتار: دليل للرياضيين والأطباء الرياضيين ومراجعة منهجية للأدبيات" . مجلة التدريب الرياضي . 49 (3): 422-427 . doi : 10.4085/1062-6050-49.2.09 . PMC 4080593. PMID 24762232 .  
  54. ↑ بريزانت تي آر، أغابيان جيه في، بولمان إم سي، بو إكس، أوزتاس إس، كيو دبليو، وآخرون (1993). "طفرة الحمض النووي الريبوزي للميتوكوندريا المرتبطة بكل من الصمم الناجم عن المضادات الحيوية والصمم غير المتلازمي". علم الوراثة الطبيعية . 4 (3): 289-294 . doi : 10.1038/ng0793-289 . PMID 7689389 .  
  55. ↑ مارشانت ج (مارس 2018). "عندما تتحول المضادات الحيوية إلى مواد سامة" . مجلة نيتشر . 555 (7697): 431-433 . Bibcode : 2018Natur.555..431M . doi : 10.1038/d41586-018-03267-5 . PMID 29565407 . 
  56. ↑ مولان ن، موشيرود ل، وانغ إكس، ريو د، ويليامز إي جي، موتيس أ، وآخرون . (17 مارس 2015). " التتراسيكلينات تُخلّ بوظيفة الميتوكوندريا في نماذج حقيقية النواة: دعوة إلى توخي الحذر في البحوث الطبية الحيوية" . تقارير الخلية . 10 (10): 1681-1691 . Bibcode : 2015CellR..10.1681M . doi : 10.1016/j.celrep.2015.02.034 . ISSN 2211-1247 . PMC 4565776. PMID 25772356 .    
  57. ↑ بوربان أ، شارانيك أ، غوغين-غيوزو س، غيوزو أ (1 فبراير 2018). "يسبق إجهاد الشبكة الإندوبلازمية الإجهاد التأكسدي في الركود الصفراوي الناجم عن المضادات الحيوية والسمية الخلوية في خلايا الكبد البشرية". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 115 : 166-178 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2017.11.017 . ISSN 1873-4596 . PMID 29191461 .  
  58. ↑ وانغ إكس، ريو دي، هوتكوبير آر إتش، أويركس جيه (أكتوبر 2015). "استخدام المضادات الحيوية وإساءة استخدامها: تهديد للميتوكوندريا والبلاستيدات الخضراء مع تأثير على البحث والصحة والبيئة" . BioEssays . 37 (10): 1045-1053 . Bibcode : 2015BiEss..37.1045W . doi : 10.1002 / bies.201500071 . PMC 4698130. PMID 26347282 .  
  59. 1 2 3 4 أندرسون كيه سي، شوارتز إم دي، ليو إس أو (يناير 2013). "فعالية المضادات الحيوية وموانع الحمل الفموية". مجلة الجمعية الأمريكية لمساعدي الأطباء . 26 (1): 11. doi : 10.1097/01720610-201301000-00002 . PMID 23355994 . 
  60. 1 2 3 ويفر ك، جلاسير أ (فبراير 1999). "التفاعل بين المضادات الحيوية واسعة الطيف وحبوب منع الحمل الفموية المركبة. مراجعة أدبية". منع الحمل . 59 (2): 71-8 . doi : 10.1016/S0010-7824(99)00009-8 . PMID 10361620 . 
  61. ↑ وايزبرغ إي (مايو 1999). "التفاعلات بين موانع الحمل الفموية ومضادات الفطريات/المضادات البكتيرية. هل فشل منع الحمل هو النتيجة؟". علم حركية الدواء السريري . 36 (5): 309-13 . doi : 10.2165/00003088-199936050-00001 . PMID 10384856 . 
  62. ↑ حسن ت (مارس 1987). "الاعتبارات الدوائية للمرضى الذين يتناولون موانع الحمل الفموية". مجلة طلاب طب الأسنان في كونيتيكت . 7 : 7-8 . PMID 3155374 . 
  63. ↑ أورم إم إل، باك دي جيه (ديسمبر 1990). "العوامل المؤثرة على الدورة المعوية الكبدية للستيرويدات الموانع للحمل الفموية" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 163 (6 الجزء 2): 2146-2152 . doi : 10.1016/0002-9378( 90 )90555-L . PMID 2256523. مؤرشف من الأصل في 13 يوليو 2015. تم الاسترجاع في 11 مارس 2009 . 
  64. ↑ لوانغا ج، ميرز، بينغهام جيه إس، برادبير سي إس (2008). "هل يمكن الجمع بين المضادات الحيوية والكحول؟ معتقدات المراجعين لعيادات المسالك البولية والتناسلية". المجلة الطبية البريطانية . 337 a2885. doi : 10.1136/bmj.a2885 .
  65. ↑ "المضادات الحيوية والكحول" . مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2011.مايو كلينك
  66. ١ ٢ "هل يُمكنني شرب الكحول أثناء تناول المضادات الحيوية؟" . خدمة الصحة الإلكترونية البريطانية (NHS Direct). مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٤ أكتوبر ٢٠١٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ فبراير ٢٠٠٨ .
  67. ↑ مور، أ. أ.، وايتمان، إ. ج.، وارد، ك. ت. (مارس 2007). " مخاطر الاستخدام المشترك للكحول والأدوية لدى كبار السن" . المجلة الأمريكية للعلاج الدوائي لكبار السن . 5 (1): 64-74 . doi : 10.1016/j.amjopharm.2007.03.006 . PMC 4063202. PMID 17608249 .  
  68. ↑ ستوكلي آي إتش (2002). تفاعلات الأدوية لستوكلي ( الطبعة السادسة). لندن: دار النشر الصيدلانية. 
  69. 1 2 3 بانكي جي إيه، ساباث إل دي (مارس 2004). "الأهمية السريرية لآليات العمل المثبطة للبكتيريا مقابل آليات العمل القاتلة للبكتيريا في علاج العدوى البكتيرية موجبة الجرام" . الأمراض المعدية السريرية . 38 (6): 864-70 . doi : 10.1086/381972 . PMID 14999632 . 
  70. ↑ ماسيو سي تي، ألدر جيه دي، سيلفرمان جيه إيه (ديسمبر 2007). "التأثير القاتل للبكتيريا للدابتوميسين ضد خلايا المكورات العنقودية الذهبية في الطور الثابت وغير المنقسمة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 51 (12): 4255-60 . doi : 10.1128/AAC.00824-07 . PMC 2167999. PMID 17923487 .  
  71. ↑ بيلتزار إم جيه، تشان إي سي، كريج إن آر (2010). "التفاعل بين العائل والطفيلي؛ المقاومة غير النوعية للعائل". مفاهيم وتطبيقات علم الأحياء الدقيقة ( الطبعة السادسة). نيويورك: ماكجرو هيل. الصفحات 478-479 .  
  72. ↑ ري كي واي، غاردينر دي إف (سبتمبر 2004). "الأهمية السريرية للنشاط المثبط للبكتيريا مقابل النشاط القاتل للبكتيريا في علاج العدوى البكتيرية موجبة الغرام" . الأمراض المعدية السريرية . 39 (5): 755-756 . doi : 10.1086/422881 . PMID 15356797 . 
  73. ↑ ويغاند، آي.، هيلبرت، ك.، هانكوك، ر. إي. (يناير 2008). "طرق التخفيف في الأجار والمرق لتحديد الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) للمواد المضادة للميكروبات". بروتوكولات الطبيعة . 3 (2): 163-175 . doi : 10.1038/nprot.2007.521 . PMID 18274517 . 
  74. ↑ دالوف أ، أمبروز ب ج، موتون ج و (2009). "رحلة طويلة من اختبار الحد الأدنى للتركيز المثبط إلى نقاط القطع التنبؤية سريريًا: مناهج حتمية واحتمالية في اشتقاق نقاط القطع". العدوى . 37 (4): 296-305 . doi : 10.1007/s15010-009-7108-9 . PMID 19629383 . 
  75. 1 2 3 4 أوكامبو، ب.س.، لازار، ف.، باب، ب.، أرنولديني، م.، أبيل زور فيش، ب.، بوسا-فيكيتي، ر.، وآخرون . (أغسطس 2014). "التنافر بين المضادات الحيوية المثبطة للبكتيريا والمضادات الحيوية القاتلة للبكتيريا شائع" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 58 (8): 4573-82 . doi : 10.1128/AAC.02463-14 . PMC 4135978. PMID 24867991 .   
  76. 1 2 بولنباخ تي (أكتوبر 2015). "التفاعلات المضادة للميكروبات: آلياتها وآثارها على اكتشاف الأدوية وتطور المقاومة" . الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 27 : 1-9 . doi : 10.1016/j.mib.2015.05.008 . PMID 26042389 . 
  77. ↑ أنتونيلو آر إم، برينسيبي إل، ماراولو إيه إي، فياجي في، بول آر، فابياني إم، وآخرون . (أغسطس 2020). " فوسفوميسين كدواء مساعد لإدارة العدوى الجهازية. مراجعة منهجية لخصائصه التآزرية من دراسات مخبرية وحيوانية" . المضادات الحيوية . 9 (8): 500. doi : 10.3390/antibiotics9080500 . PMC 7460049. PMID 32785114 .   
  78. ↑ تاما، ب. د.، كوسغروف، س. إ.، ماراغاكيس، ل. ل. (1 يوليو 2012). "العلاج المركب لعلاج العدوى بالبكتيريا سالبة الغرام" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 25 (3): 450-470 . doi : 10.1128/CMR.05041-11 . PMC 3416487. PMID 22763634 .  
  79. ↑ "العداء" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أغسطس 2014 .
  80. ↑ دروز إس إم، بونومو آر إيه (يناير 2010). " ثلاثة عقود من مثبطات بيتا لاكتاماز" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 23 (1): 160-201 . Bibcode : 2010CliMR..23..160D . doi : 10.1128/CMR.00037-09 . PMC 2806661. PMID 20065329 .  
  81. ↑ فينبرغ، آر دبليو، مويلرينغ، آر سي، تالي، إف بي، كريغ، دبليو إيه، بانكي، جي إيه، ديلينجر، إي بي، وآخرون . (نوفمبر 2004). "أهمية الأدوية المبيدة للجراثيم: التوجهات المستقبلية في الأمراض المعدية" . الأمراض المعدية السريرية . 39 (9): 1314-20 . doi : 10.1086/425009 . PMID 15494908 .  
  82. ↑ كونها، ب. أ. (2009). أساسيات المضادات الحيوية . جونز وبارتليت للتعليم. ص 180. ISBN  978-0-7637-7219-2.
  83. ↑ سريفاستافا أ، تالاو م، ليو إس، ديجين د، إبرايت آري، سينيفا إي، وآخرون . (أكتوبر 2011). "هدف جديد لتثبيط بوليميراز الحمض النووي الريبي البكتيري: "منطقة التبديل" " . Current Opinion in Microbiology . 14 (5): 532–43 . doi : 10.1016 / j.mib.2011.07.030 . PMC 3196380. PMID 21862392 .  
  84. 1 2 فون نوسباوم إف، براندز إم، هينزين بي، ويغاند إس، هابيتش دي (أغسطس 2006). “المنتجات الطبيعية المضادة للبكتيريا في الكيمياء الطبية – نزوح أم إحياء؟”. أنجيواندتي كيمي . 45 (31): 5072– 129. بيب كود : 2006ACIE...45.5072V . دوى : 10.1002/anie.200600350 . بميد 16881035 . 
  85. ↑ دوغيرتي تي جيه، بوتشي إم جيه (2011). اكتشاف المضادات الحيوية وتطويرها . سبرينغر. ص 800. ISBN  978-1-4614-1400-1أُرشف من الأصل في 2 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2024 .
  86. ↑ فيدورينكو ف، جينيلود أ، هوربال ل، ماركوني ج ل، مارينيلي ف، بايتان ي، وآخرون . (2015). "اكتشاف وتطوير المضادات الحيوية: من الجين إلى المنتج والعودة" . مجلة BioMed Research International . 2015 591349. doi : 10.1155/2015/591349 . PMC 4538407. PMID 26339625 .   
  87. ↑ العينة الأولى (26 مارس 2018). "دعوات للحد من استخدام المضادات الحيوية بعد دراسة تُظهر زيادة بنسبة 65% على مستوى العالم" . صحيفة الغارديان . مؤرشفة من الأصل في 8 أبريل 2018. تم الاطلاع عليها في 28 مارس 2018 .
  88. ↑ سينغ جي، رانا أ، سمريتي (28 مايو 2024). "فك شفرة مقاومة مضادات الميكروبات: الكشف عن الآليات الجزيئية والاستراتيجيات الموجهة". أرشيف علم الأحياء الدقيقة . 206 (6): 280. Bibcode : 2024ArMic.206..280S . doi : 10.1007/s00203-024-03998-2 . PMID 38805035 . 
  89. ↑ ليفي إس بي (أكتوبر 1994). "موازنة معادلة مقاومة الأدوية". اتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 2 (10): 341-342 . doi : 10.1016/0966-842X(94)90607-6 . PMID 7850197 . 
  90. ↑ لوريا إس إي، ديلبروك إم (نوفمبر 1943). " طفرات البكتيريا من الحساسية للفيروسات إلى مقاومة الفيروسات" . علم الوراثة . 28 (6): 491-511 . doi : 10.1093/genetics/28.6.491 . PMC 1209226. PMID 17247100. مؤرشف من الأصل في 11 سبتمبر 2009. تم الاسترجاع في 3 فبراير 2009 .  
  91. 1 2 بيرسون سي (28 فبراير 2007). "مقاومة المضادات الحيوية مشكلة متنامية بسرعة في جميع أنحاء العالم" . صوت أمريكا. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2008. تم الاسترجاع في 29 ديسمبر 2008 .
  92. ↑ توب إي، تشابمان آر، ديفرز-لمراني إم، هارتمان إيه، مارتي آر، مارتن-لوران إف، وآخرون (2013). "التحلل البيولوجي المتسارع للمضادات الحيوية البيطرية في التربة الزراعية بعد التعرض طويل الأمد، وعزل نوع من البكتيريا الدقيقة المحللة للسلفاميثازين ". مجلة جودة البيئة . 42 (1): 173-178 . Bibcode : 2013JEnvQ..42..173T . doi : 10.2134/jeq2012.0162 . PMID 23673752 .  
  93. 1 2 3 ويت، دبليو (سبتمبر 2004). "الانتشار الدولي لسلالات البكتيريا الممرضة المقاومة للمضادات الحيوية". العدوى، علم الوراثة والتطور . 4 (3): 187-191 . Bibcode : 2004InfGE...4..187W . doi : 10.1016/j.meegid.2003.12.005 . PMID 15450197 . 
  94. ↑ داير، ب. د. (2003). "الفصل 9، مسببات الأمراض" . دليل ميداني للبكتيريا . مطبعة جامعة كورنيل. ISBN 978-0-8014-8854-2.
  95. ↑ أندرسون، د. آي. (أكتوبر 2006). "التكلفة البيولوجية لمقاومة المضادات الحيوية الطفرية: هل من استنتاجات عملية؟". الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 9 (5): 461-465 . Bibcode : 2006COMb....9..461A . doi : 10.1016/j.mib.2006.07.002 . PMID 16890008 . 
  96. ↑ دي كوستا، في إم، كينغ، سي إي، كالان، إل، مورار، إم، سونغ، دبليو دبليو، شوارتز، سي، وآخرون . (أغسطس 2011). "مقاومة المضادات الحيوية قديمة". مجلة نيتشر . 477 (7365): 457-461 . Bibcode : 2011Natur.477..457D . doi : 10.1038/nature10388 . PMID 21881561 .  
  97. ↑ جلادكي أ، كاتشانوفسكي س، شتشيسني ب، زيلينكيويتش ب (فبراير 2013). "معدل تطور أهداف الأدوية المضادة للبكتيريا" . بي إم سي بيوانفورماتيكس . 14 (1) 36. doi : 10.1186/1471-2105-14-36 . PMC 3598507. PMID 23374913 .  
  98. 1 2 ألكشون إم إن، ليفي إس بي (مارس 2007). "الآليات الجزيئية لمقاومة المضادات الحيوية المتعددة" . الخلية . 128 (6): 1037-50 . doi : 10.1016/j.cell.2007.03.004 . PMID 17382878 . 
  99. ↑ باولووسكي إيه سي، وانغ دبليو، كوتيفا كيه، بارتون إتش إيه، ماك آرثر إيه جي، رايت جي دي (ديسمبر 2016). " مقاومة متنوعة للمضادات الحيوية من بكتيريا كهفية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 13803. Bibcode : 2016NatCo...713803P . doi : 10.1038/ncomms13803 . PMC 5155152. PMID 27929110 .  
  100. ↑ مارشال سي جي، ليسارد آي إيه، بارك آي، رايت جي دي (سبتمبر 1998). "جينات مقاومة المضادات الحيوية من نوع جليكوبيبتيد في الكائنات الحية المنتجة للجليكوبيبتيد" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (9): 2215-2220 . doi : 10.1128/AAC.42.9.2215 . PMC 105782. PMID 9736537 .  
  101. ↑ نيكيدو هـ (فبراير 2009). "مقاومة البكتيريا للأدوية المتعددة" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 78 (1): 119-146 . doi : 10.1146/annurev.biochem.78.082907.145923 . PMC 2839888. PMID 19231985 .  
  102. 1 2 3 بيكر-أوستن سي، رايت إم إس، ستيباناوسكاس آر، ماك آرثر جيه في (أبريل 2006). "الاختيار المشترك لمقاومة المضادات الحيوية والمعادن". اتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 14 (4): 176-182 . doi : 10.1016/j.tim.2006.02.006 . PMID 16537105 . 
  103. ↑ "وزراء الصحة يسرعون الجهود المبذولة لمكافحة السل المقاوم للأدوية". منظمة الصحة العالمية (WHO).
  104. ↑ بوزلي، س. (12 أغسطس 2010). "هل أنت مستعد لعالم بلا مضادات حيوية؟" . صحيفة الغارديان . لندن. مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 2010.
  105. ↑ «بكتيريا المستشفيات المقاومة للأدوية المتعددة مرتبطة بالهند وباكستان» . تقرير حماية الصحة . وكالة حماية الصحة. 3 يوليو 2009. مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 16 أغسطس 2010 .
  106. ↑ ماكغان ب، سنسرود إي، مايبانك ر، كوري ب، أونغ إيه سي، كليفورد ر، وآخرون . (يوليو 2016). "بكتيريا الإشريكية القولونية الحاملة لجين mcr-1 وجين blaCTX-M على بلازميد IncF جديد: أول تقرير عن جين mcr-1 في الولايات المتحدة" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 60 (7): 4420-4421 . doi : 10.1128/AAC.01103-16 . PMC 4914657. PMID 27230792 .   
  107. ↑ موير، م. و. (27 مايو 2016). "بكتيريا جديدة خطيرة مقاومة للمضادات الحيوية تصل إلى الولايات المتحدة" . مجلة ساينتفك أمريكان . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2016 .
  108. ↑ دي بيلا إس، أنتونيلو آر إم، سانسون جي، ماراولو إيه إي، جياكوبي دي آر، سيبولكري سي، وآخرون . (2022). “التهابات مجرى الدم اللاهوائية في إيطاليا (ITANAEROBY): مسح وطني بأثر رجعي لمدة 5 سنوات”. اللاهوائية . 75 102583. دوى : 10.1016/j.anaerobe.2022.102583 . اتش دي ال : 11368/3020691 . بميد 35568274 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  109. ↑ مارينو، ب. ل. (2007). "العلاج المضاد للميكروبات". كتاب العناية المركزة . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 817. ISBN  978-0-7817-4802-5.
  110. 1 2 أرولكوماران ن، روتليدج م، شليبوش س، ليبمان ج، كونواي موريس أ (فبراير 2020). "الأضرار المرتبطة بالمضادات الحيوية في العناية المركزة: مراجعة سردية" . طب العناية المركزة . 46 (2): 225-235 . doi : 10.1007/s00134-020-05929-3 . PMC 7046486. PMID 31996961 .  
  111. 1 2 3 لارسون إي (2007). "العوامل المجتمعية في تطور مقاومة المضادات الحيوية" . المراجعة السنوية للصحة العامة . 28 (1): 435-447 . doi : 10.1146/annurev.publhealth.28.021406.144020 . PMID 17094768 . 
  112. 1 2 هاوكي، بي إم (سبتمبر 2008). "العبء المتزايد لمقاومة مضادات الميكروبات". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 62 (ملحق 1): i1-9. CiteSeerX 10.1.1.629.3960 . doi : 10.1093/jac/dkn241 . PMID 18684701 .  
  113. ↑ أونغ إس، ناكاس جيه، موران جي جيه، كاراس دي جيه، كوينرت إم جيه، تالان دي إيه (سبتمبر 2007). "استخدام المضادات الحيوية لمرضى قسم الطوارئ المصابين بعدوى الجهاز التنفسي العلوي: ممارسات الوصف، وتوقعات المرضى، ورضاهم". حوليات طب الطوارئ . 50 (3): 213-220 . doi : 10.1016/j.annemergmed.2007.03.026 . PMID 17467120 . 
  114. ↑ ميتلاي جيه بي، كامارغو سي إيه، ماكنزي تي، ماكولوتش سي، ماسيلي جيه، ليفين إس كيه، وآخرون . (سبتمبر 2007). "تجربة عشوائية عنقودية لتحسين استخدام المضادات الحيوية للبالغين المصابين بعدوى الجهاز التنفسي الحادة الذين يتلقون العلاج في أقسام الطوارئ". حوليات طب الطوارئ . 50 (3): 221-230 . doi : 10.1016/j.annemergmed.2007.03.022 . PMID 17509729 .  
  115. ↑ كوكسيتر، ب.، ديل مار، س.ب.، ماكجريجور، ل.، بيلر، إ.م.، هوفمان، ت.س. (نوفمبر 2015). " تدخلات لتيسير اتخاذ القرارات المشتركة بشأن استخدام المضادات الحيوية لعلاج التهابات الجهاز التنفسي الحادة في الرعاية الصحية الأولية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 11 (11) CD010907. doi : 10.1002/14651858.CD010907.pub2 . PMC 6464273. PMID 26560888 .  
  116. ↑ مندلسون م، روتينجن ج، جوبيناثان يو، هامر د.هـ، ويرتهايم هـ، باسنيات ب، وآخرون . (2016). "تعظيم الوصول لتحقيق الاستخدام الأمثل للمضادات الحيوية البشرية في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط". مجلة لانسيت . 387 (10014): 188-198 . doi : 10.1016/S0140-6736(15)00547-4 . PMID 26603919 .  
  117. ↑ "تمت أرشفة هذه المعلومات في 27 ديسمبر 2017 على موقع Wayback Machine . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليها في 12 مارس 2009.
  118. ↑ "حافظ على فعالية المضادات الحيوية" . حافظ على فعالية المضادات الحيوية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 أكتوبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2010 .
  119. ↑ سابونكو إي، ديفيد جيه، بيرنيد-بودوين سي، بيبان إس، ليروي إم، بويل بي، وآخرون (2009). " انخفاض ملحوظ في استخدام المضادات الحيوية في المجتمع بعد حملة وطنية في فرنسا، 2002-2007" . مجلة PLOS Medicine . 6 (6) e1000084. doi : 10.1371/journal.pmed.1000084 . PMC 2683932. PMID 19492093 .   
  120. ↑ "اللائحة (EC) رقم 1831/2003 الصادرة عن البرلمان الأوروبي والمجلس" . مؤرشفة من الأصل في 9 يناير 2009.
  121. ↑ «الإفراط في استخدام المضادات الحيوية في الحيوانات الغذائية يهدد الصحة العامة» . تقارير المستهلك. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2016 .
  122. 1 2 "قانون حفظ المضادات الحيوية للعلاج الطبي لعام 2005 (2005 - S. 742)" . GovTrack.us . مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2019 .
  123. 1 2 "قانون حفظ المضادات الحيوية للعلاج الطبي لعام 2005 (2005 - HR 2562)" . GovTrack.us . مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2019 .
  124. ↑ "الحفاظ على فعالية المضادات الحيوية" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 25 مارس 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2008 .
  125. ↑ «قانون حفظ المضادات الحيوية للعلاج الطبي لعام 2005 (S. 742/HR 2562)» (ملف PDF) . معهد السياسات الزراعية والتجارية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 30 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أكتوبر 2020 .
  126. ↑ تشارلز د (22 ديسمبر 2016). "رغم التعهدات بتقليص استخدام المضادات الحيوية، لا تزال المزارع تستخدمها" . NPR . مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 5 أبريل 2018 .
  127. ↑ جيفر ج (23 مارس 2012). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مطالبة بالتحرك بشأن استخدام المضادات الحيوية في الماشية" . ميدبيج توداي . مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 24 مارس 2012 .
  128. ↑ بارنز، س. (10 فبراير 2021). "دراسة من جامعة روتجرز تكشف أن الإفراط في استخدام المضادات الحيوية ناتج عن مفاهيم خاطئة وحوافز مالية" . صحيفة ديلي تارجوم . مؤرشف من الأصل في 6 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2021 .
  129. ↑ بلاسر إم جيه، ميلبي إم كيه، لوك إم، نيختر إم (2021). "تفسير التباين والإفراط في استخدام المضادات الحيوية بين البشر". BioEssays . 43 (2) 2000163. doi : 10.1002/bies.202000163 . PMID 33410142 . 
  130. ↑ كالغاتجى إس، سبينا سي إس، كوستيلو جيه سي، ليسا إم، مورونيس-راميريز جيه آر، سلوموفيتش إس، وآخرون . (يوليو 2013). "المضادات الحيوية القاتلة للبكتيريا تُسبب خللًا في وظائف الميتوكوندريا وتلفًا تأكسديًا في خلايا الثدييات" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 5 (192): 192ra85. doi : 10.1126/scitranslmed.3006055 . PMC 3760005. PMID 23825301 .   
  131. ↑ سينغر م (يناير 2014). "دور خلل الميتوكوندريا في فشل الأعضاء المتعدد الناجم عن الإنتان" . فيرولنس . 5 ( 1): 66-72 . doi : 10.4161/viru.26907 . PMC 3916385. PMID 24185508 .  
  132. ^ ألاجنا إل، بانديرا أ، باترونو أ، موسكاتيلو أ، سيتيريو جي، جوري أ (2019). “الميكروبات في وحدة العناية المركزة، ليست مجرد مشكلة في القناة الهضمية”. طب العناية المركزة . 45 (5): 733-737 . دوى : 10.1007 / s00134-018-05516-7 . بميد 30671622 . 
  133. ↑ ليندبلاد، دبليو جيه (يونيو 2008). "اعتبارات لتحديد ما إذا كان المنتج الطبيعي عاملًا فعالًا في التئام الجروح". المجلة الدولية لجروح الأطراف السفلية . 7 (2): 75-81 . doi : 10.1177/1534734608316028 . PMID 18483011 . 
  134. ↑ فورست ، آر. دي. (مارس 1982). "التاريخ المبكر لعلاج الجروح" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 75 (3): 198-205 . doi : 10.1177/014107688207500310 . PMC 1437561. PMID 7040656 .  
  135. ↑ واينرايت م (1989). "العفن في الطب القديم والحديث". عالم الفطريات . 3 (1): 21-23 . doi : 10.1016/S0269-915X(89)80010-2 .
  136. ↑ أرميلاغوس، جورج (2000). "تناول كأسين من البيرة واتصل بي بعد 1600 عام: استخدام التتراسيكلين من قبل النوبيين والمصريين القدماء" . التاريخ الطبيعي . 109 (5، مايو): 50-53 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أكتوبر 2025 .
  137. 1 2 ليمبيرد، إل إي (ديسمبر 2004). "مفهوم المستقبل: تطور مستمر". التدخلات الجزيئية . 4 (6): 326-336 . doi : 10.1124/mi.4.6.6 . PMID 15616162 . 
  138. 1 2 ويليامز كيه جيه (أغسطس 2009). "إدخال العلاج الكيميائي باستخدام أرسفينامين - أول رصاصة سحرية" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 102 (8): 343-348 . doi : 10.1258 / jrsm.2009.09k036 . PMC 2726818. PMID 19679737 .  
  139. ↑ تشوهان إس، شارما ك، جوليريا إس (أغسطس 2017). "النشاط المضاد للميكروبات لبعض الزيوت العطرية - الوضع الحالي والآفاق المستقبلية" . الأدوية . 4 ( 3): 58. doi : 10.3390/medicines4030058 . PMC 5622393. PMID 28930272 .  
  140. ↑ كوان ، م.م. (أكتوبر 1999). "المنتجات النباتية كعوامل مضادة للميكروبات" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 12 (4): 564-582 . Bibcode : 1999CliMR..12..564C . doi : 10.1128/CMR.12.4.564 . PMC 88925. PMID 10515903 .  
  141. 1 2 فريث ج. "الزرنيخ - "سم الملوك" و"منقذ الزهري"" مجلة الصحة العسكرية وصحة المحاربين القدامى . 21 (4). مؤرشفة من الأصل في 26 فبراير 2017. تم الاطلاع عليها في 31 يناير 2017. "
  142. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1908» . NobelPrize.org . مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه في 13 يونيو 2017 .
  143. ↑ "أرشيف الترشيحات" . NobelPrize.org . أبريل 2020. مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 13 يونيو 2017 .
  144. ↑ «علم وظائف الأعضاء أو الطب 1939 - خطاب التقديم» . مؤسسة نوبل. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 14 يناير 2015 .
  145. ↑ رايت ، بي. إم.، سيبل، آي. بي.، مايرز، إيه. جي. (أغسطس 2014). " الدور المتطور للتخليق الكيميائي في اكتشاف الأدوية المضادة للبكتيريا" . Angewandte Chemie . 53 (34): 8840-69 . Bibcode : 2014ACIE...53.8840W . doi : 10.1002/anie.201310843 . PMC 4536949. PMID 24990531 .  
  146. ↑ أمينوف ، ر. إ. (1 يناير 2010). "نبذة تاريخية عن عصر المضادات الحيوية: الدروس المستفادة والتحديات المستقبلية" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 1 : 134. doi : 10.3389/fmicb.2010.00134 . PMC 3109405. PMID 21687759 .  
  147. ↑ كينغستون، دبليو (يونيو 2008). "مساهمات الأيرلنديين في نشأة المضادات الحيوية". المجلة الأيرلندية للعلوم الطبية . 177 (2): 87-92 . doi : 10.1007/s11845-008-0139-x . PMID 18347757 . 
  148. ↑ فوستر دبليو، راؤول أ (ديسمبر 1974). "أوصاف مبكرة للتضاد الحيوي". مجلة الكلية الملكية للأطباء العامين. 24 (149): 889-94. PMC 2157443. PMID 4618289. أُجريت أولى الملاحظات العلمية حول التأثيرات المتضادة لمختلف الكائنات الدقيقة... بواسطة ويليام روبرتس من مانشستر (1874) وجون تيندال من لندن (1876).  
  149. ↑ بوتشي ر، غالي ب (11 مايو 2012). "ركن تاريخ الصحة العامة: فينتشنزو تيبيريو: باحث أُسيء فهمه" . المجلة الإيطالية للصحة العامة . 8 (4). مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2017 .
  150. ↑ دوشين إي (23 سبتمبر 2017). كتاب دوشين: العداء بين العفن والبكتيريا، ترجمة إنجليزية عامية . ترجمة ويتّي إم. منشور ذاتيًا. رقم ISBN 978-1-5498-1696-3.
  151. 1 2 ستراند ج، غرادمان س، ليندباك م، سيمونسن ج س (2017). "تطوير المضادات الحيوية ومقاومتها". الموسوعة الدولية للصحة العامة . ص 129-139 . doi : 10.1016/B978-0-12-803678-5.00021-7 . ISBN  978-0-12-803708-9.
  152. ↑ باثاك أ، نويل ر.و، ويلسون س.ج، رايان م.ج، باراكلو ت.ج (سبتمبر 2020). "التحليل الجينومي المقارن لعزلة البنسيليوم الأصلية لألكسندر فليمنج (IMI 15378) يكشف عن تباين تسلسل جينات تخليق البنسلين" . التقارير العلمية . 10 (1) 15705. Bibcode : 2020NatSR..1015705P . doi : 10.1038/ s41598-020-72584-5 . PMC 7515868. PMID 32973216 .  
  153. ↑ تان إس واي، تاتسومورا واي (يوليو 2015). " ألكسندر فليمنج (1881-1955): مكتشف البنسلين" . مجلة سنغافورة الطبية . 56 (7): 366-367 . doi : 10.11622/smedj.2015105 . PMC 4520913. PMID 26243971 .  
  154. ↑ فليمنج أ (1980). "كلاسيكيات في الأمراض المعدية: حول التأثير المضاد للبكتيريا لمزارع البنسيليوم، مع إشارة خاصة إلى استخدامها في عزل بكتيريا الإنفلونزا بواسطة ألكسندر فليمنج، أعيد طبعه من المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبي 10: 226-236، 1929" . مراجعات الأمراض المعدية . 2 (1): 129-139 . doi : 10.1093/clinids/2.1.129 . PMC 2041430. PMID 6994200 .  إعادة طبع لكتاب كريلوف، أ. ك. (1929). "[الجوانب المعوية للصورة السريرية للأمراض الباطنية]". أرشيف العلاج . 63 (2): 139-141 . PMID 2048009 . 
  155. ↑ سايكس ر (2001). " البنسلين: من الاكتشاف إلى المنتج" . نشرة منظمة الصحة العالمية . 79 (8): 778-779 . PMC 2566502. PMID 11545336 .  
  156. ↑ جونز دي إس، جونز جيه إتش (2014). "السير إدوارد بينلي أبراهام، الحاصل على وسام الإمبراطورية البريطانية. 10 يونيو 1913 - 9 مايو 1999" . مذكرات السيرة الذاتية لزملاء الجمعية الملكية . 60 : 5-22 . doi : 10.1098/rsbm.2014.0002 .
  157. ↑ فلوري، هـ. و. (نوفمبر 1945). " استخدام الكائنات الدقيقة لأغراض علاجية" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (4427): 635-42 . doi : 10.1136/bmj.2.4427.635 . PMC 2060276. PMID 20786386 .  
  158. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1945» . منظمة جائزة نوبل. مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2018 .
  159. 1 2 فان إيبس، إتش إل (فبراير 2006). "رينيه دوبوس: اكتشاف المضادات الحيوية" . مجلة الطب التجريبي . 203 (2): 259. doi : 10.1084/jem.2032fta . PMC 2118194. PMID 16528813 .  
  160. ↑ كابوتشي م (1 يناير 2014). "أدوية البرد: تداول وإنتاج ومعلومات المضادات الحيوية في سنوات ما بعد الحرب العالمية الثانية". مجلة الطب في العصور القديمة . 26 (2): 401-21 . PMID 26054208 . 
  161. ↑ كونلي ج، جونستون ب (مايو 2005). "أين المضادات الحيوية الجديدة؟ مفارقة المضادات الحيوية الجديدة" . المجلة الكندية للأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 16 (3 ) : 159-160 . doi : 10.1155/2005/892058 . PMC 2095020. PMID 18159536 .  
  162. ١ ٢ ٣ العوامل المضادة للبكتيريا قيد التطوير السريري: تحليل مسار التطوير السريري للمضادات الحيوية، بما في ذلك السل. جنيف: منظمة الصحة العالمية؛ ٢٠١٧ (WHO/EMP/IAU/2017.12). الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  163. ↑ بوشيه إتش دبليو، تالبوت جي إتش، بنجامين دي كيه، برادلي جيه، غيدوس آر جيه، جونز آر إن، وآخرون (يونيو 2013). "10 × 20 التقدم - تطوير أدوية جديدة فعالة ضد العصيات سالبة الغرام: تحديث من جمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . الأمراض المعدية السريرية . 56 (12): 1685-94 . doi : 10.1093/cid/cit152 . PMC 3707426. PMID 23599308 .   
  164. ↑ ستينهويسن ج (18 أبريل 2013). "خط إنتاج الأدوية لأخطر أنواع البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية 'على وشك الانهيار': تقرير" . رويترز . مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 23 يونيو 2013 .
  165. ١ ٢ بوشيه إتش دبليو، تالبوت جي إتش، بنجامين دي كيه، برادلي جيه، غيدوس آر جيه، جونز آر إن، وآخرون . (يونيو ٢٠١٣). "١٠ × ٢٠ تقدم - تطوير أدوية جديدة فعالة ضد العصيات سالبة الغرام: تحديث من جمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . الأمراض المعدية السريرية . ٥٦ (١٢). جمعية الأمراض المعدية الأمريكية: ١٦٨٥-٩٤ . doi : 10.1093/cid/cit152 . PMC 3707426. PMID 23599308 .   
  166. ↑ ليو جيه، بيديل تي إيه، ويست جيه جي، سورنسن إي جيه (يونيو 2016). "تصميم وتخليق هياكل جزيئية ذات نشاط مضاد للعدوى" . تيتراهيدرون . 72 ( 25): 3579-3592 . doi : 10.1016/j.tet.2016.01.044 . PMC 4894353. PMID 27284210 .  
  167. 1 2 3 فيرنانديز ب، مارتنز إي (يونيو 2017). "المضادات الحيوية في المراحل المتأخرة من التطوير السريري" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 133 : 152-163 . doi : 10.1016/j.bcp.2016.09.025 . PMID 27687641 . 
  168. ↑ مركز تقييم الأدوية والبحوث (19 ديسمبر 2014). "حزمة الموافقة على: رقم الطلب: 206829Orig1s000" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 17 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2024 .
  169. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ باتلر إم إس، باترسون دي إل (يونيو ٢٠٢٠). "المضادات الحيوية قيد التجارب السريرية في أكتوبر ٢٠١٩" . مجلة المضادات الحيوية . ٧٣ (٦): ٣٢٩-٣٦٤ . doi : 10.1038/s41429-020-0291-8 . PMC 7223789. PMID 32152527 .  
  170. ↑ ناوورت د، أمبروزكيفيتش-موسلر و، دوليزال م، بوز ج (2024). "خط أنابيب اكتشاف مضادات المكورات العنقودية؛ أين نحن الآن؟". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 266 116077. إلسيفير بي في. doi : 10.1016/j.ejmech.2023.116077 . PMID 38219657 . 
  171. ↑ زامبالوني سي، ماتي بي، بليشر كيه، وينثر إل، ثات سي، بوخر سي، وآخرون . (3 يناير 2024). "فئة جديدة من المضادات الحيوية تستهدف ناقل الليبوبوليسكاريد" . نيتشر . 625 (7995): 566-571 . Bibcode : 2024Natur.625..566Z . doi : 10.1038/ s41586-023-06873-0 . PMC 10794144. PMID 38172634 .   
  172. ↑ باهيل ك.س، جيلمان م، بايدين ف، كليرفويل ت، ماتي ب، بينيوسيك س، وآخرون . (3 يناير 2024). "مضاد حيوي جديد يحبس الليبوبوليسكاريد في ناقله بين الغشائين" . نيتشر . 625 (7995): 572-577 . Bibcode : 2024Natur.625..572P . doi : 10.1038/ s41586-023-06799-7 . PMC 10794137. PMID 38172635 .   
  173. ↑ "قانون تطوير المضادات الحيوية للنهوض بعلاج المرضى لعام 2013" (ملف PDF) . الكونغرس الأمريكي. 12 ديسمبر 2013. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022.
  174. ↑ كلارك، ت. (19 سبتمبر/أيلول 2014). "دعوة للكونغرس الأمريكي لإقرار مشروع قانون لتسريع تطوير المضادات الحيوية" . رويترز . رويترز. مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر/كانون الأول 2015. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر/أيلول 2014 .
  175. 1 2 3 مولوني إم جي (2016). "المنتجات الطبيعية كمصدر للمضادات الحيوية الجديدة". اتجاهات في العلوم الدوائية . 37 (8): 689-701 . doi : 10.1016/j.tips.2016.05.001 . PMID 27267698 . 
  176. 1 2 3 4 5 كوشني تي بي، كوشني بي، إتشيفيريا جيه، فوسانتير دبليو، ثاماوات إس، دودجسون جيه إل، وآخرون (2020). "التنقيب البيولوجي عن الأدوية المضادة للبكتيريا: منظور متعدد التخصصات حول المواد المصدرية للمنتجات الطبيعية، واختيار المقايسات الحيوية، والمزالق التي يمكن تجنبها". البحوث الصيدلانية . 37 (7) 125. doi : 10.1007/s11095-020-02849-1 . PMID 32529587 .  
  177. ↑ ماشاليديس إي إتش، لي إس واي (أغسطس 2020). "بنية بروتين MraY البكتيري وبروتين GPT البشري تُسهم في تصميم المضادات الحيوية العقلاني" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 432 (18): 4946-4963 . doi : 10.1016/j.jmb.2020.03.017 . PMC 8351759. PMID 32199982 .  
  178. ↑ شيا جيه، فينغ بي، وين جي، شيويه دبليو، ما جي، تشانغ إتش، وآخرون (2020). "مسار التخليق الحيوي للبروتينات الدهنية البكتيرية كهدف محتمل للتصميم القائم على البنية للعوامل المضادة للبكتيريا". الكيمياء الطبية الحالية . 27 (7): 1132-1150 . doi : 10.2174/0929867325666181008143411 . PMID 30360704 .  
  179. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ثيورتزباخر يو، بيدوك إل جيه (يوليو 2019). "خيارات وتحديات العلاج المضاد للبكتيريا غير التقليدية" . مجلة Cell Host & Microbe . 26 (1): 61-72 . doi : 10.1016/j.chom.2019.06.004 . PMID 31295426 . 
  180. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 غوش سي، ساركار بي، عيسى آر، هالدار جيه (أبريل 2019). "بدائل المضادات الحيوية التقليدية في عصر مقاومة مضادات الميكروبات". اتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 27 (4): 323-338 . Bibcode : 2019TrMic..27..323G . doi : 10.1016/j.tim.2018.12.010 . PMID 30683453 . 
  181. ↑ أبيدون إس تي، كول إس جيه، بلاسدل بي جي، كوتر إي إم (مارس 2011). "علاج العدوى البشرية بالعاثيات" . العاثيات . 1 (2): 66-85 . doi : 10.4161/bact.1.2.15845 . PMC 3278644. PMID 22334863 .  
  182. 1 2 Czaplewski L, Bax R, Clokie M, Dawson M, Fairhead H, Fischetti VA, et al. (2016). "بدائل المضادات الحيوية - مراجعة لمحفظة المشاريع قيد التطوير" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 16 (2): 239-251 . Bibcode : 2016LanID..16..239C . doi : 10.1016/S1473-3099(15)00466-1 . PMID 26795692 .  
  183. ↑ مؤيدي ب، يوان ي، بحريث ح، فورد أ.س (أغسطس 2017). "زرع الميكروبات البرازية لعلاج الإسهال المرتبط ببكتيريا المطثية العسيرة : مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد". المجلة الطبية الأسترالية . 207 (4): 166-172 . doi : 10.5694/mja17.00295 . PMID 28814204 . 
  184. ↑ فرانسيانو، سي أو، وجورج، آي، وتشوبور، آي بي، وتشيفيريوك، إم سي (يونيو 2020). "ملامح مقاومة المضادات الحيوية، والآليات الجزيئية، واستراتيجيات العلاج المبتكرة لبكتيريا أسينيتوباكتر بوماني " . الكائنات الدقيقة . 8 (6) 935. doi : 10.3390/microorganisms8060935 . PMC 7355832. PMID 32575913 .  
  185. ↑ هاتشينغز إم آي، ترومان إيه دبليو، ويلكنسون بي (أكتوبر 2019). "المضادات الحيوية: الماضي والحاضر والمستقبل" . الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 51 : 72-80 . doi : 10.1016/j.mib.2019.10.008 . PMID 31733401 . 
  186. ↑ هولمز، ن. أ.، ديفاين، ر.، تشين، ز.، سيبك، ر. ف.، ويلكنسون، ب.، هاتشينغز، م. إ. (يناير 2018). "التسلسل الجينومي الكامل لبكتيريا ستربتوميسيس فورميكاي KY5، منتجة الفورميكاميسين" . مجلة التكنولوجيا الحيوية . 265 : 116-118 . doi : 10.1016/j.jbiotec.2017.11.011 . PMID 29191667 . 
  187. ↑ "الأوراق البحثية الحديثة (2012-2015)" . www.hutchingslab.uk . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أغسطس 2022 .
  188. ↑ بيلز، جي إف، غلوير، جي بي، آن، زد (أكتوبر 2013). "الفطريات المحبة للروث: اكتشاف المضادات الحيوية ووظائفها في مجال غير مستكشف من التكافل الدفاعي الميكروبي". الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 16 (5): 549-65 . رمز Bibcode : 2013COMb...16..549B . doi : 10.1016/j.mib.2013.08.001 . PMID 23978412 . 
  189. ↑ كيني سي آر، فوري إيه، لوسي بي (2015). "يلوح في الأفق عصر ما بعد المضادات الحيوية: هل يمكن لأبحاث المنتجات الطبيعية النباتية أن تسد الفراغ؟". المجلة البريطانية للعلوم الطبية الحيوية . 72 (4): 191-200 . doi : 10.1080/09674845.2015.11665752 . PMID 26738402 . 
  190. ↑ الحبيب أ، الصالح إ، سافر أ.م، أفضل م (يونيو 2010). "التأثير المبيد للجراثيم لمستخلص بذور العنب على المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)" . مجلة العلوم السمية . 35 (3): 357-364 . doi : 10.2131/jts.35.357 . PMID 20519844 . 
  191. ↑ سمولين ج، كوتسو ج.أ، فوستر هـ.أ، زومبي أ، ستوري د.م (2007). "النشاط المضاد للبكتيريا لمستخلصات نباتية تحتوي على البوليفينولات ضد المكورات العقدية الطافرة". أبحاث التسوس . 41 (5): 342-349 . doi : 10.1159/000104791 . PMID 17713333 . 
  192. مونتي ج ، أبريو أ.س، بورخيس أ، سيمويس ل.س، سيمويس م (يونيو 2014). "النشاط المضاد للميكروبات لبعض المواد الكيميائية النباتية المختارة ضد الإشريكية القولونية والمكورات العنقودية الذهبية وأغشيتها الحيوية" . مسببات الأمراض . 3 (2): 473-98 . doi : 10.3390/pathogens3020473 . PMC 4243457. PMID 25437810 .  
  193. ↑ تاناكا ن، كوساما ت، كاشيوادا ي، كوباياشي ج (أبريل 2016). "قلويدات بروموبيرول من إسفنجيات أوكيناوا البحرية Agelas spp" . النشرة الكيميائية والصيدلانية . 64 (7): 691-694 . doi : 10.1248/cpb.c16-00245 . PMID 27373625 . 
  194. ↑ كوان ، م.م. (أكتوبر 1999). "المنتجات النباتية كعوامل مضادة للميكروبات" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 12 (4): 564-82 . Bibcode : 1999CliMR..12..564C . doi : 10.1128/CMR.12.4.564 . PMC 88925. PMID 10515903 .  
  195. 1 2 3 أبرو إيه سي، ماكبين إيه جيه، سيمويس إم (سبتمبر 2012). "النباتات كمصادر لمضادات الميكروبات الجديدة وعوامل تعديل المقاومة". تقارير المنتجات الطبيعية . 29 (9): 1007-21 . doi : 10.1039/c2np20035j . PMID 22786554 . 
  196. ↑ ماهاجان جي بي، بالاشاندران إل (يونيو 2017). "مصادر المضادات الحيوية: الينابيع الساخنة". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 134 : 35-41 . Bibcode : 2017BioPh.134...35M . doi : 10.1016/j.bcp.2016.11.021 . PMID 27890726 . 
  197. 1 2 أليسون كيه آر، برينيلدسن إم بي، كولينز جيه جيه (مايو 2011). "القضاء على البكتيريا المستعصية بواسطة الأمينوغليكوزيدات باستخدام المستقلبات" . نيتشر . 473 ( 7346): 216-220 . Bibcode : 2011Natur.473..216A . doi : 10.1038/nature10069 . PMC 3145328. PMID 21562562 .  
  198. ↑ ماركيز ب (ديسمبر 2005). "أنظمة التدفق الخارجي البكتيرية ومثبطات مضخات التدفق الخارجي". بيوشيمي . 87 (12): 1137-1147 . doi : 10.1016/j.biochi.2005.04.012 . PMID 15951096 . 
  199. ↑ كوشني تي تي، كوشني بي، لامب إيه جيه (2014). "القلويدات: نظرة عامة على أنشطتها المضادة للبكتيريا، والمعززة للمضادات الحيوية، والمضادة للضراوة" . المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 44 (5): 377-386 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2014.06.001 . PMID 25130096 . 
  200. 1 2 مولنار ج، إنجي هـ، هوهمان ج، مولنار ب، ديلي ج، ويسولوسكا أ، وآخرون . (2010). "عكس مقاومة الأدوية المتعددة بواسطة مواد طبيعية من النباتات". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 10 (17): 1757-1768 . doi : 10.2174/156802610792928103 . PMID 20645919 .  
  201. 1 2 كوشني تي تي، لامب إيه جيه (2011). "التطورات الحديثة في فهم الخصائص المضادة للبكتيريا للفلافونويدات". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 38 (2): 99-107 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2011.02.014 . PMID 21514796 . 
  202. 1 2 Xue L, Chen YY, Yan Z, Lu W, Wan D, Zhu H (يوليو 2019). " ستافيلوكسانثين: هدف محتمل للعلاج المضاد للضراوة" . العدوى ومقاومة الأدوية . 12 : 2151-2160 . doi : 10.2147/IDR.S193649 . PMC 6647007. PMID 31410034 .  
  203. ↑ موك ن، تشان س ي، ليو س ي، تشوا س ل (2020). "الفانيلين يثبط ضراوة PQSR في الزائفة الزنجارية ". الغذاء والوظيفة . 11 (7): 6496-6508 . doi : 10.1039/D0FO00046A . hdl : 10397/88306 . PMID 32697213 . 
  204. ↑ كيم إتش آر، شين دي إس، جانغ إتش آي، إيوم واي بي (أغسطس 2020). "تأثيرات الزيرومبون المضادة للأغشية الحيوية والضراوة ضد بكتيريا أسينيتوباكتر بوماني " . علم الأحياء الدقيقة . 166 (8): 717-726 . doi : 10.1099/mic.0.000930 . PMID 32463353 . 
  205. ^ بلوتكين سا ، أورينستين واشنطن ، أوفيت PA (2012). اللقاحات . إلسفير العلوم الصحية. ص 103، 757. ردمك  978-1-4557-0090-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 9 يناير 2017.
  206. 1 2 3 سولاكفيليدزه أ، ألافيدزه ز، موريس جي جي (مارس 2001). "العلاج بالعاثيات" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 45 (3): 649-59 . doi : 10.1128/aac.45.3.649-659.2001 . PMC 90351. PMID 11181338 .  
  207. 1 2 3 4 جيل إي إي، فرانكو أو إل، هانكوك آر إي (يناير 2015). "المواد المساعدة للمضادات الحيوية: استراتيجيات متنوعة للسيطرة على مسببات الأمراض المقاومة للأدوية" . علم الأحياء الكيميائي وتصميم الأدوية . 85 (1): 56-78 . doi : 10.1111/cbdd.12478 . PMC 4279029. PMID 25393203 .  
  208. ↑ دون إم، روبف بي، تالا إم، قاراتي إكس، إرنست بي، شين واي، وآخرون (2019). "إعادة برمجة نطاق عوائل العاثيات من خلال تصميم بروتينات ربط مستقبلات هجينة موجهة بالبنية" . تقارير الخلية . 29 (5): 1336-1350.e4. doi : 10.1016/j.celrep.2019.09.062 . hdl : 20.500.11850/374453 . PMID 31665644 .  
  209. ↑ لين جيه، دو إف، لونغ إم، لي بي (13 مارس 2022). "محددات العلاج بالعاثيات واستراتيجيات التحسين المقابلة: مراجعة" . مجلة Molecules . 27 (6): 1857. doi : 10.3390/molecules27061857 . PMC 8951143. PMID 35335222 .  
  210. ↑ أوبال إس إم (ديسمبر 2016). " علاجات غير مضادة حيوية للأمراض البكتيرية في عصر المقاومة المتزايدة للمضادات الحيوية" . العناية الحرجة . 20 (1) 397. doi : 10.1186/s13054-016-1549-1 . PMC 5159963. PMID 27978847 .  
  211. ^ D'Odorico I، Di Bella S، Monticelli J، Giacobbe DR، Boldock E، Luzzati R (يونيو 2018). “دور زرع الكائنات الحية الدقيقة البرازية في مرض التهاب الأمعاء”. مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 19 (6): 322-334 . دوى : 10.1111 / 1751-2980.12603 . بميد 29696802 . 
  212. ↑ إيشينو واي، كروبوفيتش إم، فورتير بي (أبريل 2018). "تاريخ تقنية كريسبر-كاس: من اكتشاف تسلسل متكرر غامض إلى تقنية تحرير الجينوم" . مجلة علم البكتيريا . 200 (7): e00580-17. doi : 10.1128/JB.00580-17 . PMC 5847661. PMID 29358495 .  
  213. ↑ ريتشي، روزر، ميسبي، أورتيز-أوسبينا (2018) "قياس التقدم المحرز نحو أهداف التنمية المستدامة." (الهدف 6 من أهداف التنمية المستدامة) مؤرشف في 1 نوفمبر 2020 على موقع Wayback Machine الإلكتروني SDG-Tracker.org
  214. ↑ "اكتظاظ الأسر" . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 17 سبتمبر 2020 .
  215. ↑ علي، ش. هـ.، فوستر، ت.، هول، ن. ل. (ديسمبر 2018). "العلاقة بين الأمراض المعدية وصيانة المساكن في الأسر الأسترالية الأصلية" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 15 (12) 2827. doi : 10.3390/ijerph15122827 . PMC 6313733. PMID 30545014 .  
  216. ↑ "المياه والصرف الصحي والنظافة الصحية: صلتها بالصحة" . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 سبتمبر 2020 .
  217. ↑ كورتيس، ف.، شميدت، و.، لوبي، س.، فلوريز، ر.، توريه، أ.، بيران، أ. (أبريل 2011). "النظافة: آمال جديدة، آفاق جديدة" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 11 (4): 312-321 . Bibcode : 2011LanID..11..312C . doi : 10.1016 / S1473-3099(10)70224-3 . PMC 7106354. PMID 21453872 .  
  218. ↑ جينتري إي إم، كيستر إس، فيشر كيه، ديفيدسون إل إي، باساريتي سي إل (مارس 2020). "الجراثيم والأدوية: التعاون بين الوقاية من العدوى والاستخدام الرشيد للمضادات الحيوية". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 34 (1): 17-30 . doi : 10.1016/j.idc.2019.10.001 . PMID 31836329 . 
  219. ↑ فيرينز ج، ديبويدت ب.و، دي وايل ج.ج (أغسطس 2019). "نهج عملي لإدارة المضادات الحيوية السريرية لدى مرضى العناية المركزة المصابين بعدوى حادة". ندوات في طب الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 40 (4): 435-446 . doi : 10.1055/s-0039-1693995 . PMID 31585470 . 
  220. ↑ نيومان إيه إم، أرشاد إم (سبتمبر 2020). "دور البروبيوتيك والبريبيوتيك والسينبيوتيك في مكافحة الكائنات المقاومة للأدوية المتعددة" . العلاجات السريرية . 42 (9): 1637-1648 . doi : 10.1016/j.clinthera.2020.06.011 . PMC 7904027. PMID 32800382 .  
  221. ↑ جيوردانو م، بالداساري م.إ، بالميري ف، توريس د.د، كاربون ف، سانتانجيلو ل، وآخرون . (مايو 2019). "إدارة التهاب المعدة والأمعاء الناتج عن بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسموم شيغا: هل للبروبيوتيك دور؟" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 16 (9) 1649. doi : 10.3390/ijerph16091649 . PMC 6539596. PMID 31083597 .   
  222. ↑ جها ر، داس ر، أوك س، ميشرا ب (أكتوبر 2020). "البروبيوتيك (الميكروبات المُضافة مباشرةً إلى العلف) في تغذية الدواجن وتأثيرها على استخدام العناصر الغذائية، والنمو، وإنتاج البيض، وصحة الأمعاء: مراجعة منهجية" . مجلة الحيوانات . 10 (10): 1863. doi : 10.3390/ani10101863 . PMC 7602066. PMID 33066185 .  
  223. ↑ جها ر، ميشرا ب (أبريل 2021). "الألياف الغذائية في تغذية الدواجن وتأثيراتها على استخدام العناصر الغذائية، والأداء، وصحة الأمعاء، والبيئة: مراجعة" . مجلة علوم وتكنولوجيا الحيوان . 12 (1) 51. doi : 10.1186/s40104-021-00576-0 . PMC 8054369. PMID 33866972 .  
  224. ↑ بيكلي إيه إم، ورايت إي إس (أكتوبر 2021). "تحديد أزواج المضادات الحيوية التي تتجنب المقاومة المتزامنة من خلال تحليل استرجاعي لنتائج اختبار حساسية المضادات الحيوية" . مجلة لانسيت للميكروبات . 2 (10): e545– e554. doi : 10.1016/S2666-5247(21)00118-X . PMC 8496867. PMID 34632433 .  
  225. ↑ ما ي، تشوا إس إل (15 نوفمبر 2021). "لا توجد حساسية جانبية للمضادات الحيوية عند استخدام أزواج متناوبة من المضادات الحيوية" . مجلة لانسيت للميكروبات . 3 (1): e7. doi : 10.1016/S2666-5247(21)00270-6 . PMID 35544116 . 
  226. ↑ دونالد آر جي، أندرسون إيه إس (2011). "الاستراتيجيات الحالية لتطوير اللقاحات المضادة للبكتيريا". في ميلر بي إف (محرر). الاتجاهات الناشئة في اكتشاف المضادات الحيوية: الاستجابة لنداء العمل . دار هورايزون ساينتيفيك للنشر. ص 283. 

للمزيد من القراءة