بيستوسين

البيستوكسين هو سم عصبي مستخلص من سم عقرب البصاق (أو العقرب ذي الذيل الدهني) الجنوب أفريقي Parabuthus transvaalicus . يُرجح أنه يستهدف وظيفة قنوات الصوديوم ، مما يُحفز إطلاق النبضات العصبية التلقائية والمتكررة. بعد حقنه في الفئران، يُسبب سلوكًا تشنجيًا غير مميت.

يُعدّ البيستوكسين أحد المكونات العديدة التي يمكن عزلها من سمّ عقرب البصاق الجنوب أفريقي. وتشمل السموم الببتيدية الأخرى الموجودة في السمّ: دورتوكسين ، وبيرتوكسين ، وألتيتوكسين . ^{[ 1 ]} إلى جانب البيستوكسين، والدورتوكسين، والألتيتوكسين، والإيكيتوكسين ، يُصنّف هذا السمّ، الذي يستهدف قنوات أيونية خاصة بالثدييات، ضمن عائلة عديدات ببتيد البيستوكسين. تُساهم هذه الببتيدات الشبيهة بالبيرستوكسين بشكل كبير في سمّية السمّ ، إذ تُشكّل ما لا يقلّ عن 30% من الببتيدات الموجودة في سمّ هذا العقرب. ^{[ 2 ]}

على الرغم من أن عديدات الببتيد الشبيهة بالبيرتوكسين، بما في ذلك البيستوكسين، تتكون من 58 حمضًا أمينيًا وتحتوي على ثلاث روابط ثنائية الكبريتيد فقط ، إلا أنها تُشبه السموم العصبية طويلة السلسلة، والتي يتراوح طولها عادةً بين 60 و70 حمضًا أمينيًا وتحتوي على أربع روابط ثنائية الكبريتيد. ^{[ 1 ]} يتميز البيستوكسين، كمعظم سموم العقارب المعروفة، بوجود حلزونات ألفا مُرتبة مع بقايا الأحماض الأمينية القاعدية. علاوة على ذلك، يحتوي البيستوكسين على أسطح موضعية موجبة وسالبة الشحنة، وهي خاصية فريدة لعائلة عديدات ببتيد البيرتوكسين. ^{[ 2 ]}

استنادًا إلى تشابهه مع السموم العصبية بيتا طويلة السلسلة، يُرجّح أن يرتبط البيستوكسين بموقع مستقبل السموم العصبية رقم 4 في قناة الصوديوم. ويكون ارتباط السموم العصبية بيتا طويلة السلسلة غير معتمد على الجهد، مما يؤدي إلى انزياح منحنى تنشيط الجهد نحو جهود سالبة أكثر، مُسببًا نفاذية غير طبيعية لقناة الصوديوم، ومُعززًا إطلاق النبضات العصبية التلقائي والمتكرر. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

أظهرت الفئران المحقونة بالبيستوكسين تشنجات شديدة. يتميز هذا السلوك غير الطبيعي بالتواء الرقبة، ثم الجسم، مع دوران كامل حول محور الجسم. تزداد شدة هذا السلوك بمرور الوقت، وتبدأ الفئران بالدوران حول نفسها. بعد حوالي 24 ساعة، يقل مقدار التشنجات، ويتباطأ سلوك الالتواء تدريجيًا إلى دورة واحدة كل ثانيتين. علاوة على ذلك، لم تُلاحظ أي وفيات. الجرعة التي تُحدث التأثير المطلوب في 99% من مجموعة الاختبار، أو ED99 ، من البيستوكسين هي 100  نانوغرام من الببتيد لكل 20 غرامًا من وزن جسم الفأر. ^{[ 1 ]} لا تتوفر بيانات عن تأثير البيستوكسين على البشر أو الرئيسيات.

يُعدّ البيستوكسين أحد المكونات الببتيدية العصبية السامة العديدة في سم عقرب البصاق الجنوب أفريقي. تشترك الببتيدات الشبيهة بالبيرتوكسين في طرف أميني (N-terminus) يتكون من ثمانية عشر حمضًا أمينيًا. يؤدي تحييد هذا النطاق إلى انخفاض سمية السم. ^{[ 6 ]} أكدت قياسات مطياف الكتلة والتلطيخ الغربي أن هذه السموم العصبية تتفاعل مع الأجسام المضادة متعددة النسائل ، ويُقترح أن هذه الأجسام المضادة تُحيّد نطاق الطرف الأميني، وبالتالي السم، بطريقة تعتمد على الجرعة. علاوة على ذلك، أثبتت دراسات سابقة أن استخدام الأجسام المضادة متعددة النسائل استراتيجية فعالة لإنتاج مضادات السموم. ^{[ 6 ]}