سم عصبي
السموم العصبية هي سموم مدمرة للأنسجة العصبية (تسبب السمية العصبية ). [3] السموم العصبية هي فئة واسعة من الإهانات العصبية الكيميائية الخارجية [4] والتي يمكن أن تؤثر سلبًا على الوظيفة في كل من الأنسجة العصبية النامية والناضجة. [5] يمكن أيضًا استخدام المصطلح لتصنيف المركبات الداخلية ، والتي يمكن أن تثبت أنها سامة عصبيًا عند ملامستها بشكل غير طبيعي. [4] على الرغم من أن السموم العصبية غالبًا ما تكون مدمرة عصبيًا، إلا أن قدرتها على استهداف المكونات العصبية على وجه التحديد مهمة في دراسة الجهاز العصبي. [6] تشمل الأمثلة الشائعة للسموم العصبية الرصاص ، [7] الإيثانول (شرب الكحول)، [8] الغلوتامات ، [ 9] أكسيد النيتريك ، [10] سم البوتولينوم (مثل البوتوكس)، [11] سم الكزاز ، [12] وتترودوتوكسين . [6] بعض المواد مثل أكسيد النيتريك والغلوتامات ضرورية في الواقع للأداء السليم للجسم ولا تمارس تأثيرات عصبية سامة إلا بتركيزات مفرطة .
تمنع السموم العصبية سيطرة الخلايا العصبية على تركيزات الأيونات عبر غشاء الخلية ، [6] أو التواصل بين الخلايا العصبية عبر المشبك . [13] غالبًا ما يشمل علم الأمراض المحلي للتعرض للسموم العصبية السمية العصبية أو موت الخلايا المبرمج [14] ولكن يمكن أن يشمل أيضًا تلف الخلايا الدبقية . [15] يمكن أن تشمل المظاهر العيانية للتعرض للسموم العصبية تلفًا واسع النطاق في الجهاز العصبي المركزي مثل الإعاقة الفكرية ، [5] ضعف الذاكرة المستمر ، [16] الصرع ، والخرف . [17] بالإضافة إلى ذلك، فإن تلف الجهاز العصبي المحيطي الناجم عن السموم العصبية مثل الاعتلال العصبي أو اعتلال العضلات أمر شائع. وقد ثبت دعم عدد من العلاجات التي تهدف إلى التخفيف من الإصابة الناجمة عن السموم العصبية، مثل إعطاء مضادات الأكسدة [8] ومضادات السموم [18] .
خلفية

إن التعرض للسموم العصبية في المجتمع ليس بالأمر الجديد، [19] حيث تعرضت الحضارات لمركبات مدمرة للأعصاب لآلاف السنين. ومن الأمثلة البارزة على ذلك التعرض المحتمل للرصاص بشكل كبير خلال الإمبراطورية الرومانية نتيجة لتطوير شبكات السباكة الواسعة وعادة غلي النبيذ المخلوط بالخل في أواني الرصاص لتحليته، حيث أدت هذه العملية إلى توليد أسيتات الرصاص، والمعروفة باسم "سكر الرصاص". [20] جزئيًا، كانت السموم العصبية جزءًا من التاريخ البشري بسبب الطبيعة الهشة والقابلة للتأثر للجهاز العصبي، مما يجعله عرضة للاضطراب بشكل كبير.
تتكون الأنسجة العصبية الموجودة في المخ والحبل الشوكي والمحيط من نظام بيولوجي معقد بشكل غير عادي يحدد إلى حد كبير العديد من السمات الفريدة للأفراد. ومع ذلك، كما هو الحال مع أي نظام شديد التعقيد، فإن حتى الاضطرابات الصغيرة في بيئته يمكن أن تؤدي إلى اضطرابات وظيفية كبيرة. تشمل الخصائص التي تؤدي إلى قابلية الأنسجة العصبية للتأثر مساحة سطح عالية من الخلايا العصبية، ومحتوى دهني مرتفع يحتفظ بالسموم المحبة للدهون، وتدفق دم مرتفع إلى المخ مما يؤدي إلى زيادة التعرض الفعال للسموم، واستمرار الخلايا العصبية طوال حياة الفرد، مما يؤدي إلى تفاقم الأضرار. [21] ونتيجة لذلك، فإن الجهاز العصبي لديه عدد من الآليات المصممة لحمايته من الاعتداءات الداخلية والخارجية، بما في ذلك حاجز الدم في الدماغ.
الحاجز الدموي الدماغي (BBB) هو أحد الأمثلة المهمة للحماية التي تمنع السموم والمركبات الضارة الأخرى من الوصول إلى الدماغ. [22] نظرًا لأن الدماغ يتطلب دخول العناصر الغذائية وإزالة النفايات، فإنه يتم ترويته عن طريق تدفق الدم. ومع ذلك، يمكن للدم أن يحمل عددًا من السموم المبتلع، مما قد يؤدي إلى موت الخلايا العصبية بشكل كبير إذا وصلت إلى الأنسجة العصبية. وبالتالي، تحيط الخلايا الواقية المسماة الخلايا النجمية بالشعيرات الدموية في الدماغ وتمتص العناصر الغذائية من الدم وتنقلها لاحقًا إلى الخلايا العصبية، مما يعزل الدماغ بشكل فعال عن عدد من الإهانات الكيميائية المحتملة. [22]

يخلق هذا الحاجز طبقة محكمة كارهة للماء حول الشعيرات الدموية في الدماغ، مما يمنع نقل المركبات الكبيرة أو المحبة للماء . بالإضافة إلى الحاجز الدموي الدماغي، توفر الضفيرة المشيمية طبقة من الحماية ضد امتصاص السموم في الدماغ. الضفائر المشيمية هي طبقات من الأنسجة الوعائية الموجودة في البطينين الثالث والرابع والجانبي للدماغ ، والتي من خلال وظيفة خلاياها البطانية ، مسؤولة عن تخليق السائل النخاعي (CSF). [23] الأهم من ذلك، من خلال المرور الانتقائي للأيونات والمواد المغذية وحبس المعادن الثقيلة مثل الرصاص، تحافظ الضفائر المشيمية على بيئة منظمة بدقة تحتوي على الدماغ والحبل الشوكي. [22] [23]

من خلال كونها كارهة للماء وصغيرة الحجم، أو مثبطة لوظيفة الخلايا النجمية، فإن بعض المركبات بما في ذلك بعض السموم العصبية قادرة على اختراق الدماغ وإحداث أضرار كبيرة. في العصر الحديث، واجه العلماء والأطباء تحدي تحديد وعلاج السموم العصبية، مما أدى إلى اهتمام متزايد بكل من أبحاث السموم العصبية والدراسات السريرية. [24] على الرغم من أن علم السموم العصبية السريري هو مجال مزدهر إلى حد كبير، فقد تم إحراز تقدم واسع النطاق في تحديد العديد من السموم العصبية البيئية مما أدى إلى تصنيف 750 إلى 1000 مركب عصبي سام محتمل معروف. [21] نظرًا للأهمية الحاسمة للعثور على السموم العصبية في البيئات الشائعة، فقد طورت وكالة حماية البيئة الأمريكية (EPA) بروتوكولات محددة لاختبار وتحديد التأثيرات العصبية السامة للمركبات (USEPA 1998). بالإضافة إلى ذلك، زاد استخدام الأنظمة المختبرية لأنها توفر تحسينات كبيرة على الأنظمة الأكثر شيوعًا في الجسم الحي في الماضي. تشمل أمثلة التحسينات البيئات القابلة للمعالجة والموحدة والقضاء على التأثيرات الملوثة لعملية التمثيل الغذائي الجهازي. [24] ومع ذلك، فقد طرحت الأنظمة المختبرية مشاكل حيث كان من الصعب تكرار تعقيدات الجهاز العصبي بشكل صحيح، مثل التفاعلات بين الخلايا النجمية الداعمة والخلايا العصبية في إنشاء الحاجز الدموي الدماغي. [25] ولزيادة تعقيد عملية تحديد السموم العصبية عند الاختبار في المختبر، قد يكون من الصعب التمييز بين السمية العصبية والسمية الخلوية حيث قد لا يكون تعريض الخلايا العصبية للمركبات مباشرة ممكنًا في الجسم الحي، كما هو الحال في المختبر. بالإضافة إلى ذلك، قد لا تنقل استجابة الخلايا للمواد الكيميائية التمييز بدقة بين السموم العصبية والسموم الخلوية، حيث قد تحدث أعراض مثل الإجهاد التأكسدي أو التعديلات الهيكلية استجابة لأي منهما. [26]
في محاولة لمعالجة هذا التعقيد، تم مؤخرًا اقتراح نمو النواتج العصبية (إما المحورية أو الشجيرية) استجابةً للمركبات المطبقة كتمييز أكثر دقة بين السموم العصبية الحقيقية والسموم الخلوية في بيئة اختبار في المختبر. ومع ذلك، نظرًا لعدم الدقة الكبيرة المرتبطة بهذه العملية، فقد كانت بطيئة في اكتساب الدعم الواسع النطاق. [27] بالإضافة إلى ذلك، أصبحت الآليات الكيميائية الحيوية مستخدمة على نطاق واسع في اختبار السموم العصبية، بحيث يمكن فحص المركبات بحثًا عن كفايتها لتحريض تداخل آلية الخلية، مثل تثبيط قدرة الأستيل كولين استريز للمركبات العضوية الفوسفاتية (تشمل الباراثيون وغاز السارين ). [28] على الرغم من أن طرق تحديد السمية العصبية لا تزال تتطلب تطورًا كبيرًا، إلا أن تحديد المركبات الضارة وأعراض التعرض للسموم قد خضع لتحسن كبير.
التطبيقات في علم الأعصاب
على الرغم من تنوعها في الخصائص والوظائف الكيميائية، فإن السموم العصبية تشترك في الخاصية المشتركة التي تعمل بها من خلال بعض الآليات التي تؤدي إما إلى تعطيل أو تدمير المكونات الضرورية داخل الجهاز العصبي . ومع ذلك، يمكن أن تكون السموم العصبية مفيدة للغاية في مجال علم الأعصاب بحكم تصميمها . نظرًا لأن الجهاز العصبي في معظم الكائنات الحية معقد للغاية وضروري للبقاء، فقد أصبح بطبيعة الحال هدفًا للهجوم من قبل كل من الحيوانات المفترسة والفرائس. نظرًا لأن الكائنات السامة غالبًا ما تستخدم سمومها العصبية لإخضاع المفترس أو الفريسة بسرعة كبيرة، فقد تطورت السموم لتصبح شديدة التحديد لقنوات هدفها بحيث لا يرتبط السم بسهولة بأهداف أخرى [29] (انظر سموم القنوات الأيونية ). وعلى هذا النحو، توفر السموم العصبية وسيلة فعالة يمكن من خلالها استهداف عناصر معينة من الجهاز العصبي بدقة وكفاءة. استخدم أحد الأمثلة المبكرة للاستهداف القائم على السموم العصبية سمًا رباعي الدوتوكسين المشع لتحليل قنوات الصوديوم والحصول على قياسات دقيقة حول تركيزها على طول الأغشية العصبية . [29] وبالمثل، من خلال عزل أنشطة قنوات معينة، وفرت السموم العصبية القدرة على تحسين نموذج هودجكين-هكسلي الأصلي للخلايا العصبية حيث تم طرح نظرية مفادها أن قنوات الصوديوم والبوتاسيوم العامة الفردية يمكن أن تفسر معظم وظائف الأنسجة العصبية. [29] ومن هذا الفهم الأساسي، أدى استخدام المركبات الشائعة مثل التترودوتوكسين، ورباعي إيثيل الأمونيوم ، والبنجاروتوكسينات إلى فهم أعمق بكثير للطرق المميزة التي قد تتصرف بها الخلايا العصبية الفردية.
آليات النشاط
نظرًا لأن السموم العصبية عبارة عن مركبات تؤثر سلبًا على الجهاز العصبي، فإن عددًا من الآليات التي تعمل من خلالها تكون من خلال تثبيط العمليات الخلوية العصبية. يمكن أن تتراوح هذه العمليات المثبطة من آليات استقطاب الغشاء إلى الاتصال بين الخلايا العصبية . من خلال تثبيط قدرة الخلايا العصبية على أداء وظائفها داخل الخلايا المتوقعة، أو تمرير إشارة إلى خلية مجاورة، يمكن للسموم العصبية أن تسبب توقف الجهاز العصبي الجهازي كما في حالة توكسين البوتولينوم ، [13] أو حتى موت الأنسجة العصبية. [30] يمكن أن يختلف الوقت المطلوب لبدء ظهور الأعراض عند التعرض للسموم العصبية بين السموم المختلفة، حيث يكون في حدود ساعات لسم البوتولينوم [18] وسنوات للرصاص. [31]
| تصنيف السموم العصبية | السموم العصبية |
|---|---|
| مثبطات قنوات الصوديوم | التترودوتوكسين [6] |
| مثبطات قناة البوتاسيوم | رباعي إيثيل الأمونيوم [32] |
| مثبطات قناة الكلوريد | الكلوروتوكسين ، [33] |
| مثبطات قنوات الكالسيوم | السم الكونوتوكسين [34] |
| مثبطات إطلاق الحويصلات المشبكية | سم البوتولينوم ، [35]
سم الكزاز [36] |
| مثبطات حاجز الدم الدماغي | الألومنيوم ، [37]
الزئبق [38] |
| مثبطات/مضادات المستقبلات | البنجاروتوكسين ، [39]
كوراري [40] |
| منبهات المستقبلات | أناتوكسين-أ ، [41] [42]
كارامبوكسين ، [43] 25I-NBOMe ، [44] JWH-018 ، [45] |
| تداخل الهيكل الخلوي | الأمونيا ، [46]
الزرنيخ [47] |
| السمية الخلوية التي يسببها الكالسيوم | الرصاص [48] |
| طي البروتين بشكل خاطئ | بروتين تاو |
| تأثيرات متعددة | الإيثانول ، [49] [50]
ن-هكسان ، [51] الميثانول [49] [50] |
| السموم العصبية الانتقائية للمستقبلات | عضو مجلس النواب + |
| مصادر السموم العصبية الداخلية | أكسيد النيتريك ، [52]
الغلوتامات ، [53] الدوبامين [54] |
المثبطات
قناة الصوديوم
التترودوتوكسين
التترودوتوكسين (TTX) هو سم تنتجه الكائنات الحية التي تنتمي إلى رتبة Tetraodontiformes ، والتي تشمل سمكة المنتفخة ، وسمكة الشمس المحيطية ، وسمكة القنفذ . [55] يوجد التترودوتوكسين داخل سمكة المنتفخة في الكبد والغدد التناسلية والأمعاء والجلد . [ 6] [56] يمكن أن يكون التترودوتوكسين قاتلًا إذا تم تناوله، وأصبح شكلًا شائعًا من أشكال التسمم في العديد من البلدان. تشمل الأعراض الشائعة لاستهلاك التترودوتوكسين التنميل (غالبًا ما يقتصر على الفم والأطراف ) وضعف العضلات والغثيان والقيء [55] وغالبًا ما تظهر في غضون 30 دقيقة من الابتلاع . [57] الآلية الأساسية التي يكون بها التترودوتوكسين سامًا هي من خلال تثبيط وظيفة قناة الصوديوم، مما يقلل من القدرة الوظيفية للتواصل العصبي. يؤثر هذا التثبيط إلى حد كبير على مجموعة فرعية حساسة من قنوات الصوديوم المعروفة باسم TTX-sensitive (TTX-s)، والتي تصادف أيضًا أنها مسؤولة إلى حد كبير عن تيار الصوديوم الذي يحرك مرحلة الاستقطاب لإمكانات عمل الخلايا العصبية . [6]

المقاومة لـ TTX (TTX-r) هي شكل آخر من أشكال قنوات الصوديوم التي لها حساسية محدودة لـ TTX، وتوجد إلى حد كبير في المحاور ذات القطر الصغير مثل تلك الموجودة في الخلايا العصبية الحسية للألم . [6] عندما يتم تناول مستوى كبير من TTX، فإنه سيرتبط بقنوات الصوديوم على الخلايا العصبية ويقلل من نفاذية غشاءها للصوديوم. يؤدي هذا إلى زيادة عتبة فعالة للإشارات المثيرة المطلوبة من أجل تحفيز جهد الفعل في الخلية العصبية ما بعد المشبكية. [6] إن تأثير عتبة الإشارة المتزايدة هذه هو انخفاض استثارة الخلايا العصبية ما بعد المشبكية ، وفقدان الوظيفة الحركية والحسية اللاحق مما قد يؤدي إلى الشلل والموت. على الرغم من أن التهوية المساعدة قد تزيد من فرصة البقاء على قيد الحياة بعد التعرض لـ TTX، إلا أنه لا يوجد حاليًا مضاد للسموم. ومع ذلك، فإن استخدام مثبط الأسيتيل كولين استريز نيوستيجمين أو مضاد الأسيتيل كولين المسكاريني أتروبين (الذي سيمنع نشاط الجهاز العصبي السمبثاوي)، يمكن أن يزيد من نشاط الجهاز العصبي السمبثاوي بما يكفي لتحسين فرصة البقاء على قيد الحياة بعد التعرض لـ TTX. [55]
قناة البوتاسيوم
رباعي إيثيل الأمونيوم
رباعي إيثيل الأمونيوم (TEA) هو مركب تم التعرف عليه لأول مرة من خلال تأثيراته الضارة على الجهاز العصبي، مثل عدد من السموم العصبية، وأثبت قدرته على تثبيط وظيفة الأعصاب الحركية وبالتالي تقلص العضلات بطريقة مماثلة لتلك التي يسببها الكورار. [58] بالإضافة إلى ذلك، من خلال تناول رباعي إيثيل الأمونيوم المزمن، يتم إحداث ضمور عضلي. [58] وقد تم تحديد لاحقًا أن رباعي إيثيل الأمونيوم يعمل في الجسم الحي بشكل أساسي من خلال قدرته على تثبيط كل من قنوات البوتاسيوم المسؤولة عن المقوم المتأخر الموجود في جهد الفعل وبعض مجموعات قنوات البوتاسيوم المعتمدة على الكالسيوم. [32] هذه القدرة على تثبيط تدفق البوتاسيوم في الخلايا العصبية هي التي جعلت رباعي إيثيل الأمونيوم أحد أهم الأدوات في علم الأعصاب. وقد تم طرح فرضية مفادها أن قدرة رباعي إيثيل الأمونيوم على تثبيط قنوات البوتاسيوم مستمدة من بنيته المملوءة بالفراغ المشابهة لأيونات البوتاسيوم. [58] ما يجعل TEA مفيدًا جدًا لعلماء الأعصاب هو قدرته المحددة على القضاء على نشاط قنوات البوتاسيوم، مما يسمح بدراسة مساهمات استجابة الخلايا العصبية لقنوات الأيونات الأخرى مثل قنوات الصوديوم ذات البوابات الجهدية. [59] بالإضافة إلى استخداماته العديدة في أبحاث علم الأعصاب، فقد ثبت أن TEA يعمل كعلاج فعال لمرض باركنسون من خلال قدرته على الحد من تطور المرض. [60]
قناة الكلوريد
الكلوروتوكسين
الكلوروتوكسين (Cltx) هو المركب النشط الموجود في سم العقرب ، وهو سام في المقام الأول بسبب قدرته على تثبيط توصيل قنوات الكلوريد . [33] يؤدي تناول كميات قاتلة من الكلوروتوكسين إلى الشلل من خلال تعطيل قناة الأيونات هذه. وعلى غرار سم البوتولينوم، فقد ثبت أن الكلوروتوكسين يمتلك قيمة علاجية كبيرة. وقد أظهرت الأدلة أن الكلوروتوكسين يمكن أن يثبط قدرة الأورام الدبقية على التسلل إلى الأنسجة العصبية السليمة في الدماغ، مما يقلل بشكل كبير من الضرر الغازي المحتمل الناجم عن الأورام. [61] [62]
قناة الكالسيوم
السم الكونوتوكسين
تمثل السموم المخروطية فئة من السموم التي تنتجها الحلزونات المخروطية البحرية، وهي قادرة على تثبيط نشاط عدد من قنوات الأيونات مثل قنوات الكالسيوم أو الصوديوم أو البوتاسيوم. [63] [64] في كثير من الحالات، تشمل السموم التي تطلقها الأنواع المختلفة من الحلزونات المخروطية مجموعة من الأنواع المختلفة من السموم المخروطية، والتي قد تكون خاصة بقنوات أيونية مختلفة، وبالتالي تخلق سمًا قادرًا على تعطيل وظائف الأعصاب على نطاق واسع. [63] أحد الأشكال الفريدة من السموم المخروطية، ω-conotoxin ( ω-CgTx ) هو خاص للغاية بقنوات الكالسيوم وقد أظهر فائدة في عزلها عن نظام. [65] نظرًا لأن تدفق الكالسيوم ضروري للإثارة المناسبة للخلية، فإن أي تثبيط كبير يمكن أن يمنع قدرًا كبيرًا من الوظائف. ومن الجدير بالذكر أن ω-CgTx قادر على الارتباط طويل الأمد بقنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد وتثبيطها الموجودة في أغشية الخلايا العصبية ولكن ليس أغشية الخلايا العضلية. [66]
إطلاق الحويصلة المشبكية
سم البوتولينوم

سم البوتولينوم (BTX) هو مجموعة من السموم العصبية تتكون من ثمانية مركبات مميزة، يشار إليها باسم BTX-A، B، C، D، E، F، G، H، والتي تنتجها بكتيريا Clostridium botulinum وتؤدي إلى شلل عضلي . [67] من السمات الفريدة بشكل ملحوظ لـ BTX هو استخدامها العلاجي الشائع نسبيًا في علاج خلل التوتر العضلي واضطرابات التشنج ، [67] وكذلك في إحداث ضمور العضلات [11] على الرغم من كونها المادة الأكثر سمية المعروفة. [18] تعمل BTX بشكل محيطي على تثبيط إطلاق الأستيل كولين (ACh) عند الوصلة العصبية العضلية من خلال تحلل بروتينات SNARE المطلوبة لاندماج الحويصلة والغشاء ACh . [35] نظرًا لأن السم نشط بيولوجيًا للغاية، فإن الجرعة المقدرة بـ 1 ميكروجرام / كجم من وزن الجسم كافية لإحداث حجم مد غير كافٍ والوفاة الناتجة عن الاختناق . [13] نظرًا لسميتها العالية، كانت مضادات السموم من BTX مجالًا نشطًا للبحث. وقد ثبت أن الكابسيسين (المركب النشط المسؤول عن الحرارة في الفلفل الحار ) يمكنه ربط مستقبل TRPV1 المعبر عنه في الخلايا العصبية الكولينية وتثبيط التأثيرات السامة لـ BTX. [18]
سموم الكزاز
السم العصبي للكزاز (TeNT) هو مركب يقلل وظيفيًا من عمليات النقل المثبطة في الجهاز العصبي مما يؤدي إلى التكزز العضلي. يشبه TeNT BTX، وهو في الواقع متشابه للغاية في البنية والأصل؛ كلاهما ينتمي إلى نفس فئة السموم العصبية المطثية . [12] مثل BTX، يثبط TeNT الاتصال بين الخلايا العصبية عن طريق إطلاق الناقل العصبي الحويصلي (NT). [36] أحد الاختلافات الملحوظة بين المركبين هو أنه بينما يثبط BTX الانقباضات العضلية ، فإن TeNT يحفزها. على الرغم من أن كلا السموم تمنع إطلاق الحويصلات عند مشابك الخلايا العصبية، فإن سبب هذا المظهر المختلف هو أن BTX تعمل بشكل أساسي في الجهاز العصبي المحيطي (PNS) بينما يكون TeNT نشطًا إلى حد كبير في الجهاز العصبي المركزي (CNS). [68] هذا نتيجة لهجرة TeNT عبر الخلايا العصبية الحركية إلى الخلايا العصبية المثبطة للحبل الشوكي بعد الدخول من خلال البلعمة الخلوية . [69] يؤدي هذا إلى فقدان الوظيفة في الخلايا العصبية المثبطة داخل الجهاز العصبي المركزي مما يؤدي إلى تقلصات عضلية جهازية . وعلى غرار تشخيص جرعة مميتة من BTX، يؤدي TeNT إلى الشلل والاختناق اللاحق . [ 69]
حاجز الدم الدماغي
الألومنيوم
من المعروف أن السلوك العصبي السام للألمنيوم يحدث عند دخوله إلى الجهاز الدوري ، حيث يمكن أن ينتقل إلى الدماغ ويمنع بعض الوظائف الحيوية لحاجز الدم الدماغي (BBB). [37] يمكن أن يؤدي فقدان الوظيفة في حاجز الدم الدماغي إلى إحداث ضرر كبير في الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي، حيث لن يكون الحاجز الذي يحمي الدماغ من السموم الأخرى الموجودة في الدم قادرًا على مثل هذا الإجراء. على الرغم من أن المعدن معروف بأنه سام للأعصاب، إلا أن التأثيرات تقتصر عادةً على المرضى غير القادرين على إزالة الأيونات الزائدة من الدم، مثل أولئك الذين يعانون من الفشل الكلوي . [70] يمكن أن يُظهر المرضى الذين يعانون من سمية الألومنيوم أعراضًا مثل ضعف التعلم وانخفاض التنسيق الحركي . [71] بالإضافة إلى ذلك، من المعروف أن مستويات الألومنيوم الجهازية تزداد مع تقدم العمر، وقد ثبت أنها ترتبط بمرض الزهايمر ، مما يجعله مركبًا عصبيًا مسببًا للمرض. [72] على الرغم من سميته المعروفة في شكله الأيوني، إلا أن الدراسات منقسمة حول السمية المحتملة لاستخدام الألومنيوم في التعبئة والتغليف وأجهزة الطهي.
الزئبق
الزئبق قادر على إحداث تلف في الجهاز العصبي المركزي عن طريق الهجرة إلى الدماغ عن طريق عبور الحاجز الدموي الدماغي. [38] يوجد الزئبق في عدد من المركبات المختلفة، على الرغم من أن ميثيل الزئبق (MeHg + ) وثنائي ميثيل الزئبق وثنائي إيثيل الزئبق هي الأشكال العصبية السامة الوحيدة. يعتبر ثنائي إيثيل الزئبق وثنائي ميثيل الزئبق من أقوى السموم العصبية التي تم اكتشافها على الإطلاق. [38] عادة ما يتم الحصول على MeHg + من خلال استهلاك المأكولات البحرية ، حيث يميل إلى التركيز في الكائنات الحية عالية في السلسلة الغذائية. [73] من المعروف أن أيون الزئبق يثبط نقل الأحماض الأمينية (AA) والغلوتامات (Glu)، مما قد يؤدي إلى تأثيرات سامة للإثارة. [74]
مستقبلات منبهة ومضادة
أناتوكسين-أ
| فيديوهات خارجية | |
|---|---|
جامعة نوتنغهام |

بدأت التحقيقات في الأناتوكسين أ ، المعروف أيضًا باسم "عامل الموت السريع جدًا"، في عام 1961 بعد نفوق الأبقار التي شربت من بحيرة تحتوي على ازدهار الطحالب في ساسكاتشوان، كندا. [41] [42] وهو سم أزرق ينتجه ما لا يقل عن أربعة أجناس مختلفة من البكتيريا الزرقاء ، وقد تم الإبلاغ عنه في أمريكا الشمالية وأوروبا وأفريقيا وآسيا ونيوزيلندا. [75]
تتطور التأثيرات السامة من الأناتوكسين أ بسرعة كبيرة لأنه يعمل مباشرة على الخلايا العصبية ( العصبونات ). الأعراض التقدمية للتعرض للأناتوكسين أ هي فقدان التنسيق والارتعاش والتشنجات والموت السريع بسبب شلل الجهاز التنفسي . تحتوي الأنسجة العصبية التي تتواصل مع العضلات على مستقبل يسمى مستقبل الأستيل كولين النيكوتيني . يؤدي تحفيز هذه المستقبلات إلى تقلص العضلات . يتشكل جزيء الأناتوكسين أ بحيث يتناسب مع هذا المستقبل، وبهذه الطريقة يحاكي الناقل العصبي الطبيعي الذي يستخدمه المستقبل عادةً، الأستيل كولين . بمجرد أن يتسبب في تقلص، لا يسمح الأناتوكسين أ للعصبونات بالعودة إلى حالتها الخاملة، لأنه لا يتحلل بواسطة الكولينستريز الذي يؤدي هذه الوظيفة عادةً. نتيجة لذلك، تنقبض خلايا العضلات بشكل دائم، وينقطع الاتصال بين الدماغ والعضلات ويتوقف التنفس. [76] [77]
عندما تم اكتشافه لأول مرة، أطلق على السم اسم عامل الموت السريع جدًا (VFDF) لأنه عندما تم حقنه في تجويف جسم الفئران، تسبب في حدوث رعشة وشلل ووفاة في غضون بضع دقائق. في عام 1977، تم تحديد بنية VFDF على أنها قلويد أمين ثنائي الحلقة ثانوي ، وتمت إعادة تسميتها بـ anatoxin -a . [78] [79] من الناحية البنيوية، فهو يشبه الكوكايين. [80] هناك اهتمام مستمر بـ anatoxin -a بسبب المخاطر التي يشكلها على المياه الترفيهية ومياه الشرب، ولأنه جزيء مفيد بشكل خاص للتحقيق في مستقبلات الأستيل كولين في الجهاز العصبي. [81] تعني قوة السم القاتلة أنه يتمتع بإمكانات عسكرية عالية كسلاح سام. [82]
البنجاروتوكسين
البنجاروتوكسين هو مركب له تفاعل معروف مع مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs)، والتي تشكل عائلة من قنوات الأيونات التي يتم تحفيز نشاطها عن طريق ربط الناقل العصبي. [83] يتم إنتاج البنجاروتوكسين في عدد من الأشكال المختلفة، على الرغم من أن أحد الأشكال المستخدمة بشكل شائع هو شكل ألفا طويل السلسلة، α-bungarotoxin ، والذي يتم عزله من ثعبان الكرايت المخطط . [39] على الرغم من كونه شديد السمية إذا تم تناوله، فقد أظهر α-bungarotoxin فائدة كبيرة في علم الأعصاب لأنه بارع بشكل خاص في عزل nAChRs بسبب تقاربه العالي مع المستقبلات. [39] نظرًا لوجود أشكال متعددة من البنجاروتوكسين، فهناك أشكال مختلفة من nAChRs التي سترتبط بها، وα-bungarotoxin محدد بشكل خاص لـ α7-nAChR . [84] تعمل مستقبلات ألفا-7-ناكورويد على السماح بتدفق أيونات الكالسيوم إلى الخلايا، وبالتالي عند حظرها بواسطة البنجاروتوكسين المتناول فإنها تنتج تأثيرات ضارة، حيث سيتم تثبيط إشارات الأستيل كولين. [84] وعلى نحو مماثل، يمكن أن يكون استخدام ألفا-بانجاروتوكسين مفيدًا جدًا في علم الأعصاب إذا كان من المرغوب فيه منع تدفق الكالسيوم من أجل عزل تأثيرات القنوات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون الأشكال المختلفة من البنجاروتوكسين مفيدة لدراسة مستقبلات الأستيل كولويد المثبطة وتدفق أيونات الكالسيوم الناتج عنها في أنظمة مختلفة من الجسم. على سبيل المثال، ألفا-بانجاروتوكسين خاص بمستقبلات الأستيل كولويد الموجودة في العضلات و κ-بانجاروتوكسين خاص بمستقبلات الأستيل كولويد الموجودة في الخلايا العصبية. [85]
كارامبوكسين

الكارامبوكسين (CBX) هو سم موجود في فاكهة النجمة ( Averrhoa carambola) . الأشخاص الذين يعانون من بعض أنواع أمراض الكلى معرضون لتأثيرات عصبية ضارة بما في ذلك التسمم والنوبات وحتى الموت بعد تناول فاكهة النجمة أو شرب عصير مصنوع من هذه الفاكهة. الكارامبوكسين هو سم جديد من الأحماض الأمينية غير الببتيدية يحفز مستقبلات الجلوتامات في الخلايا العصبية. الكارامبوكسين هو ناهض لمستقبلات الجلوتامات الأيونوتروبيكية NMDA و AMPA مع خصائص مثيرة ومضادة للتشنجات وتنكسية عصبية قوية. [43]
كوراري
مصطلح " كورار " غامض لأنه استُخدم لوصف عدد من السموم التي كانت تُفهم في وقت تسميتها بشكل مختلف عن الفهم الحالي. في الماضي، كان التوصيف يعني السموم التي تستخدمها قبائل أمريكا الجنوبية في السهام أو السهام ، على الرغم من أنه نضج لتحديد تصنيف محدد للسموم التي تعمل على الوصلة العصبية العضلية لتثبيط الإشارات وبالتالي إحداث استرخاء العضلات. [86] تحتوي فئة السموم العصبية على عدد من السموم المميزة، على الرغم من أن جميعها تم تنقيتها في الأصل من نباتات نشأت في أمريكا الجنوبية. [86] عادةً ما يرتبط سم الكورار المحقون بشلل العضلات والوفاة الناتجة. [87] تعمل الكورار بشكل ملحوظ على تثبيط مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية عند الوصلة العصبية العضلية . عادةً، تسمح قنوات المستقبلات هذه لأيونات الصوديوم بالدخول إلى خلايا العضلات لبدء جهد عمل يؤدي إلى تقلص العضلات. من خلال منع المستقبلات، يكون السم العصبي قادرًا على تقليل إشارات الوصلات العصبية العضلية بشكل كبير، وهو التأثير الذي أدى إلى استخدامه من قبل أطباء التخدير لإنتاج استرخاء عضلي. [88]
تداخل الهيكل الخلوي
الأمونيا

غالبًا ما تُرى سمية الأمونيا من خلال طريقتين للإدارة، إما من خلال الاستهلاك أو من خلال الأمراض الذاتية مثل فشل الكبد . [89] [90] إحدى الحالات البارزة التي تكون فيها سمية الأمونيا شائعة هي استجابة لتليف الكبد الذي يؤدي إلى اعتلال الدماغ الكبدي ، ويمكن أن يؤدي إلى وذمة دماغية (Haussinger 2006). يمكن أن تكون هذه الوذمة الدماغية نتيجة لإعادة تشكيل الخلايا العصبية. نتيجة لزيادة التركيزات، فقد ثبت أن نشاط الأمونيا في الجسم الحي يحفز تورم الخلايا النجمية في الدماغ من خلال زيادة إنتاج cGMP (أحادي فوسفات الغوانوزين الدوري) داخل الخلايا مما يؤدي إلى تعديلات الهيكل الخلوي بوساطة بروتين كيناز ج (PKG). [46] يمكن أن يكون التأثير الناتج عن هذه السمية هو تقليل استقلاب طاقة الدماغ ووظيفته. من المهم أن نلاحظ أن التأثيرات السامة للأمونيا على إعادة تشكيل الخلايا النجمية يمكن تقليلها من خلال تناول إل-كارنيتين . [89] ويبدو أن إعادة تشكيل الخلايا النجمية تتم من خلال انتقال نفاذية الميتوكوندريا الناتج عن الأمونيا . وهذا الانتقال للميتوكوندريا هو نتيجة مباشرة لنشاط الجلوتامين وهو مركب يتكون من الأمونيا داخل الجسم الحي. [91] ويمكن أن يؤدي تناول مضادات الأكسدة أو مثبطات الجلوتاميناز إلى تقليل هذا الانتقال للميتوكوندريا، وربما أيضًا إعادة تشكيل الخلايا النجمية. [91]
الزرنيخ
الزرنيخ هو سم عصبي يوجد عادة في المناطق المعرضة لمياه الصرف الزراعي والتعدين ومواقع الصهر (مارتينيز-فينلي 2011). أحد تأثيرات تناول الزرنيخ أثناء نمو الجهاز العصبي هو تثبيط نمو الخلايا العصبية [92] والذي يمكن أن يحدث في كل من الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي. [93] يمكن أن يؤدي تثبيط نمو الخلايا العصبية هذا غالبًا إلى عيوب في الهجرة العصبية وتغيرات مورفولوجية كبيرة في الخلايا العصبية أثناء النمو ، [94 ] مما يؤدي غالبًا إلى عيوب الأنبوب العصبي عند الأطفال حديثي الولادة . [95] كمستقلب للزرنيخ ، يتكون الزرنيخ بعد تناول الزرنيخ وأظهر سمية كبيرة للخلايا العصبية في غضون 24 ساعة تقريبًا من التعرض. آلية هذه السمية الخلوية تعمل من خلال الزيادات التي يسببها الزرنيخ في مستويات أيونات الكالسيوم داخل الخلايا العصبية، والتي قد تقلل لاحقًا من إمكانات غشاء الميتوكوندريا التي تنشط الكاسباسات ، مما يؤدي إلى موت الخلايا. [94] وظيفة أخرى معروفة للزرنيخ هي طبيعته المدمرة تجاه الهيكل الخلوي من خلال تثبيط نقل الخيوط العصبية . [47] هذا مدمر بشكل خاص حيث تُستخدم الخيوط العصبية في بنية الخلية الأساسية والدعم. ومع ذلك، أظهر تناول الليثيوم وعدًا في استعادة بعض حركة الخيوط العصبية المفقودة. [96] بالإضافة إلى ذلك، وعلى غرار علاجات السموم العصبية الأخرى، أظهر تناول مضادات الأكسدة معينة بعض الوعد في تقليل السمية العصبية للزرنيخ المتناول. [94]
السمية الخلوية الناجمة عن الكالسيوم
يقود

الرصاص هو سم عصبي قوي تم التعرف على سميته منذ آلاف السنين على الأقل. [97] على الرغم من وجود تأثيرات عصبية سامة للرصاص لدى كل من البالغين والأطفال الصغار ، إلا أن الدماغ النامي معرض بشكل خاص للأذى الناجم عن الرصاص، والتي يمكن أن تشمل موت الخلايا المبرمج والسمية الإثارية. [97] الآلية الأساسية التي يمكن من خلالها للرصاص أن يسبب الضرر هي قدرته على النقل بواسطة مضخات ATPase الكالسيوم عبر الحاجز الدموي الدماغي، مما يسمح بالاتصال المباشر بالخلايا الهشة داخل الجهاز العصبي المركزي. [98] تنشأ السمية العصبية من قدرة الرصاص على العمل بطريقة مماثلة لأيونات الكالسيوم، حيث يؤدي الرصاص المركّز إلى امتصاص الخلايا للكالسيوم مما يعطل التوازن الخلوي ويحفز موت الخلايا المبرمج. [48] هذه الزيادة في الكالسيوم داخل الخلايا هي التي تنشط بروتين كيناز سي (PKC)، والذي يتجلى في عجز التعلم لدى الأطفال نتيجة التعرض المبكر للرصاص. [48] بالإضافة إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج، يعمل الرصاص على تثبيط إشارات الخلايا العصبية الداخلية من خلال تعطيل إطلاق الناقل العصبي بوساطة الكالسيوم. [99]
السموم العصبية ذات التأثيرات المتعددة
الإيثانول

لقد ثبت أن الإيثانول ، باعتباره سمًا عصبيًا ، يسبب تلفًا في الجهاز العصبي ويؤثر على الجسم بعدة طرق. ومن بين التأثيرات المعروفة للتعرض للإيثانول العواقب العابرة والدائمة. وتشمل بعض التأثيرات الدائمة انخفاض تكوين الخلايا العصبية على المدى الطويل في الحُصين ، [100] [101] وضمور الدماغ على نطاق واسع، [102] والالتهابات المستحثة في الدماغ. [103] ومن الجدير بالذكر أن تناول الإيثانول المزمن قد ثبت أيضًا أنه يحفز إعادة تنظيم مكونات الغشاء الخلوي، مما يؤدي إلى طبقة ثنائية دهنية تتميز بزيادة تركيزات الغشاء من الكوليسترول والدهون المشبعة . [50] وهذا مهم لأن نقل الناقل العصبي يمكن أن يتأثر من خلال تثبيط النقل الحويصلي، مما يؤدي إلى انخفاض وظيفة الشبكة العصبية. أحد الأمثلة المهمة على انخفاض الاتصال بين الخلايا العصبية هو قدرة الإيثانول على تثبيط مستقبلات NMDA في الحُصين، مما يؤدي إلى انخفاض التعزيز طويل الأمد (LTP) واكتساب الذاكرة. [49] لقد ثبت أن NMDA يلعب دورًا مهمًا في LTP وبالتالي تكوين الذاكرة. [104] ومع ذلك، مع تناول الإيثانول المزمن، تزداد قابلية مستقبلات NMDA لتحريض LTP في الخلايا العصبية الدوبامينية المتوسطة الطرفية بطريقة تعتمد على إينوزيتول 1،4،5-ثلاثي الفوسفات (IP3). [105] قد تؤدي إعادة التنظيم هذه إلى سمية الخلايا العصبية من خلال فرط تنشيط الخلايا العصبية بعد المشبكية ومن خلال الإدمان المستحث على استهلاك الإيثانول المستمر. بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن الإيثانول يقلل بشكل مباشر من تراكم أيونات الكالسيوم داخل الخلايا من خلال تثبيط نشاط مستقبلات NMDA، وبالتالي يقلل من القدرة على حدوث LTP. [106]
بالإضافة إلى التأثيرات العصبية السامة للإيثانول في الكائنات الحية الناضجة، فإن الابتلاع المزمن قادر على إحداث عيوب نمو شديدة. وقد تم إثبات الدليل لأول مرة في عام 1973 على وجود صلة بين تناول الإيثانول المزمن من قبل الأمهات والعيوب في ذريتهم. [107] كان هذا العمل مسؤولاً عن إنشاء تصنيف متلازمة الكحول الجنينية ، وهو مرض يتميز بتشوهات خلقية شائعة مثل العيوب في تكوين الوجه والجمجمة ، وتطور الأطراف، وتكوين القلب والأوعية الدموية . وقد ثبت أن حجم السمية العصبية للإيثانول في الأجنة المؤدية إلى متلازمة الكحول الجنينية يعتمد على مستويات مضادات الأكسدة في الدماغ مثل فيتامين هـ . [108] ونظرًا لأن دماغ الجنين هش نسبيًا وعرضة للضغوط المستحثة، يمكن رؤية التأثيرات الضارة الشديدة للتعرض للكحول في مناطق مهمة مثل الحُصين والمخيخ . تعتمد شدة هذه التأثيرات بشكل مباشر على كمية وتكرار استهلاك الإيثانول من قبل الأم، ومرحلة نمو الجنين. [109] من المعروف أن التعرض للإيثانول يؤدي إلى انخفاض مستويات مضادات الأكسدة، وخلل في الميتوكوندريا (تشو 2007)، والموت العصبي اللاحق، على ما يبدو نتيجة لزيادة توليد الأنواع المؤكسدة التفاعلية (ROS). [30] هذه آلية معقولة، حيث يوجد وجود منخفض في دماغ الجنين لإنزيمات مضادات الأكسدة مثل الكاتالاز والبيروكسيديز . [ 110 ] ودعماً لهذه الآلية، فإن تناول مستويات عالية من فيتامين هـ الغذائي يؤدي إلى تقليل أو القضاء على التأثيرات العصبية السامة الناجمة عن الإيثانول في الأجنة. [8]
ن-هكسان
n- الهكسين هو سم عصبي كان مسؤولاً عن تسمم العديد من العمال في مصانع الإلكترونيات الصينية في السنوات الأخيرة. [111] [112] [113] [51]
السموم العصبية الانتقائية للمستقبلات
عضو مجلس النواب+
MPP + ، المستقلب السام لـ MPTP هو سم عصبي انتقائي يتداخل مع الفسفرة التأكسدية في الميتوكوندريا عن طريق تثبيط المركب الأول ، مما يؤدي إلى استنفاد ATP وموت الخلايا اللاحق. يحدث هذا بشكل حصري تقريبًا في الخلايا العصبية الدوبامينية للمادة السوداء ، مما يؤدي إلى ظهور مرض باركنسون الدائم في الأشخاص المعرضين بعد 2-3 أيام من الإعطاء.
مصادر السموم العصبية الداخلية
على عكس معظم المصادر الشائعة للسموم العصبية التي يكتسبها الجسم عن طريق الابتلاع، فإن السموم العصبية الذاتية تنشأ وتمارس تأثيراتها داخل الجسم . بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن معظم السموم والسموم العصبية الخارجية نادرًا ما تمتلك قدرات مفيدة داخل الجسم، إلا أن السموم العصبية الذاتية تُستخدم عادةً بواسطة الجسم بطرق مفيدة وصحية، مثل أكسيد النيتريك المستخدم في الاتصال الخلوي. [114] غالبًا ما تؤدي هذه المركبات الذاتية فقط عندما تصبح مركزة للغاية إلى تأثيرات خطيرة. [9]
أكسيد النيتريك
على الرغم من أن أكسيد النيتريك (NO) يستخدم بشكل شائع بواسطة الجهاز العصبي في التواصل والإشارات بين الخلايا العصبية، إلا أنه يمكن أن يكون نشطًا في الآليات التي تؤدي إلى نقص تروية الدماغ (Iadecola 1998). تعتمد السمية العصبية لأكسيد النيتريك على أهميته في السمية الإقفارية للغلوتامات، حيث يتم توليد أكسيد النيتريك بطريقة تعتمد على الكالسيوم استجابةً لتنشيط NMDA بوساطة الغلوتامات، والذي يحدث بمعدل مرتفع في السمية الإقفارية للغلوتامات. [52] على الرغم من أن أكسيد النيتريك يسهل زيادة تدفق الدم إلى المناطق التي يحتمل أن تكون مصابة بنقص تروية في الدماغ، إلا أنه قادر أيضًا على زيادة الإجهاد التأكسدي ، [115] مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج. [116] وبالتالي فإن زيادة وجود أكسيد النيتريك في منطقة نقص تروية في الجهاز العصبي المركزي يمكن أن ينتج تأثيرات سامة بشكل كبير.
الغلوتامات
الغلوتامات ، مثل أكسيد النيتريك، هو مركب يتم إنتاجه داخليًا ويستخدمه الخلايا العصبية لأداء وظائفها بشكل طبيعي، حيث يوجد بتركيزات صغيرة في جميع أنحاء المادة الرمادية للجهاز العصبي المركزي. [9] أحد الاستخدامات الأكثر شهرة للغلوتامات الداخلية هو وظيفتها كناقل عصبي مثير. [53] ومع ذلك، عندما يتركز، يصبح الغلوتامات سامًا للخلايا العصبية المحيطة. يمكن أن تكون هذه السمية نتيجة للوفاة المباشرة للغلوتامات على الخلايا العصبية ونتيجة لتدفق الكالسيوم المستحث إلى الخلايا العصبية مما يؤدي إلى التورم والنخر. [53] وقد ثبت أن هذه الآليات تلعب أدوارًا مهمة في الأمراض والمضاعفات مثل مرض هنتنغتون والصرع والسكتة الدماغية . [9]
انظر أيضا
- سموم بيبيكورس 1
- كانجيتوكسين
- اعتلال الدماغ المزمن الناجم عن المذيبات
- سماد
- مبيد الأعشاب
- المبيدات الحشرية
- مذيب
- اعتلال الدماغ السام
ملحوظات
- ^ Sivonen, K (1999). "السموم التي تنتجها البكتيريا الزرقاء". Vesitalous . 5 : 11–18.
- ^ الحكومة الاسكتلندية الطحالب الخضراء المزرقة (البكتيريا الزرقاء) في المياه الداخلية: تقييم ومراقبة المخاطر على الصحة العامة تم استرجاعه في 15 ديسمبر 2011.
- ^ قاموس دورلاند الطبي للمستهلكين الصحيين
- ^ بواسطة سبنسر 2000
- ^ بواسطة أولني 2002
- ^ abcdefgh كيرنان 2005
- ^ ليدسكي 2003
- ^ abc Heaton؛ Barrow, Marieta؛ Mitchell, J. Jean؛ Paiva, Michael (2000). "تحسين السمية العصبية الناجمة عن الإيثانول في الجهاز العصبي المركزي للفئران حديثي الولادة عن طريق العلاج بمضادات الأكسدة". إدمان الكحول: البحث السريري والتجريبي . 24 (4): 512-18. doi :10.1111/j.1530-0277.2000.tb02019.x. PMID 10798588.
- ^ أ ب ج د تشوي 1987
- ^ تشانغ 1994
- ^ أب روزاليس ، ريموند إل. أريمورا، كيميوشي؛ تاكيناجا، ساتوشي؛ أوسامي، ميتسوهيرو (1996). “تأثيرات العضلات خارج الجسم وداخله في حقن توكسين البوتولينوم التجريبي”. العضلات والأعصاب . 19 (4): 488-96. دوى :10.1002/(sici)1097-4598(199604)19:4<488::aid-mus9>3.0.co;2-8. بميد 8622728. S2CID 20849034.
- ^ بواسطة سيمبسون 1986
- ^ abc أرنون 2001
- ^ ديكرانيان 2001
- ^ دينج 2003
- ^ جيفتوفيتش-تودوروفيتش 2003
- ^ نادلر 1978
- ^ abcd ثياجاراجان 2009
- ^ السموم العصبية: التعريف، علم الأوبئة، علم الأسباب
- ^ هودج 2002
- ^ بواسطة دوبس 2009
- ^ abc Widmaier، Eric P.، Hershel Raff، Kevin T. Strang، and Arthur J. Vander (2008) Vander's Human Physiology: the Mechanisms of Body Function. بوسطن: ماكجرو هيل للتعليم العالي.
- ^ أب مارتيني 2009
- ^ بواسطة كوستا 2011
- ^ هاري 1998
- ^ جارتلون 2006
- ^ راديو، نيكولاس م.؛ موندي، ويليام ر. (2008). "اختبار السمية العصبية التنموية في المختبر: نماذج لتقييم التأثيرات الكيميائية على نمو العصبونات". علم السموم العصبية . 29 (3): 361-376. doi :10.1016/j.neuro.2008.02.011. PMID 18403021.
- ^ لوتي 2005
- ^ abc آدامز 2003
- ^ بواسطة بروكاردو 2011
- ^ ليويندون 2001
- ^ في حقدوست-يزدي 2011
- ^ بواسطة ديبين 1993
- ^ مكليسكي 1987
- ^ بواسطة جارسيا رودريجيز 2011
- ^ ab ويليامسون 1996
- ^ ab Banks 1988
- ^ abc أشنر 1990
- ^ abc دوتيرتي 2006
- ^ كولر 1988
- ^ بواسطة كارمايكل 1978
- ^ بواسطة كارمايكل 1975
- ^ أب جارسيا كايراسكو ، ن. مويسيس نيتو، م.؛ ديل فيكيو، ف. أوليفيرا، جاك؛ دوس سانتوس، فلوريدا؛ كاسترو، OW؛ أريسي، جنرال موتورز؛ دانتاس، السيد؛ كارولينو، ROG. كوتينيو-نيتو، J .؛ داجوستين، علاء. رودريغز، مولودية الجزائر؛ لياو، آر إم؛ كوينتيليانو، ساب؛ سيلفا، LF. جوبو نيتو، L.؛ لوبيز، NP (2013). “توضيح السمية العصبية لفاكهة النجمة”. Angewandte Chemie الطبعة الدولية . 52 (49): 13067-13070. دوى :10.1002/anie.201305382. بميد 24281890.
- ^ روتجري 2012
- ^ رولر 1994
- ^ بواسطة كونوباكا 2009
- ^ بواسطة DeFuria 2006
- ^ abc بريسلي 1999
- ^ abc Lovinger, D.; White, G.; Weight, F. (1989). "الإيثانول يثبط التيار الأيوني المنشط بواسطة NMDA في الخلايا العصبية الحُصينية". Science . 243 (4899): 1721–724. Bibcode :1989Sci...243.1721L. doi :10.1126/science.2467382. PMID 2467382.
- ^ abc Leonard, BE (1986). "هل الإيثانول سم عصبي؟: تأثيرات الإيثانول على البنية العصبية والوظيفة". الكحول وإدمان الكحول . 21 (4): 325-38. doi :10.1093/oxfordjournals.alcalc.a044638. PMID 2434114.
- ^ ab إرشادات السلامة والصحة المهنية الخاصة بـ n-Hexane محفوظ في 2011-12-18 على موقع Wayback Machine ، OSHA.gov
- ^ بواسطة جارثويت 1988
- ^ أ ب ج تشوي 1990
- ^ بن شاحار د، زوك ر، جلينكا ي (1995). "سمية الدوبامين العصبية: تثبيط التنفس الميتوكوندريا". مجلة الكيمياء العصبية . 64 (2): 718-23. doi :10.1046/j.1471-4159.1995.64020718.x. PMID 7830065. S2CID 9060404.
- ^ abc Chowdhury, FR; Ahasan, HA M. Nazmul; Rashid, AK M. Mamunur; Mamun, A. Al; Khaliduzzaman, SM (2007). "تسمم التيترودوتوكسين: تحليل سريري ودور النيوستجمين والنتيجة قصيرة المدى لـ 53 حالة". مجلة سنغافورة الطبية . 48 (9): 830-33. PMID 17728964.
- ^ أحسن 2004
- ^ لاو 1995
- ^ abc ستانفيلد 1983
- ^ رود 1989
- ^ حقدوست-ياسدي 2011
- ^ ديشان 2003
- ^ سوروسينو 1998
- ^ بواسطة جاكوب 2010
- ^ أوليفيرا 1987
- ^ كروز 1986
- ^ ماكليسكي 1987
- ^ ab Brin, Mitchell F (1997) "سم البوتولينوم: الكيمياء، وعلم الأدوية، والسمية، والمناعة." Muscle & Nerve، 20 (S6): 146–68.
- ^ مونتي كوكو 1986
- ^ بواسطة بيراتزيني 2011
- ^ الملك 1981
- ^ رابي 1982
- ^ والتون 2006
- ^ تشان 2011
- ^ بروكس 1988
- ^ يانغ 2007
- ^ وود 2007
- ^ المركز الوطني للتقييم البيئي
- ^ ديفلين 1977
- ^ مور 1977
- ^ ميتكالف 2009
- ^ ستيوارت 2008
- ^ ديكسيت 2005
- ^ تسيتلين 2003
- ^ أب ليو 2008
- ^ هوى 2007
- ^ بواسطة بيسيت 1992
- ^ شليزنجر 1946
- ^ جريفيث، هارولد ر.؛ جونسون، ج. إينيد (1942). "استخدام الكورار في التخدير العام". التخدير . 3 (4): 418-420. doi : 10.1097/00000542-194207000-00006 . S2CID 71400545.
- ^ أب ماتسوكا 1991
- ^ بوزانسكا (2000)
- ^ بواسطة نورينبيرج 2004
- ^ ليو 2009 [ بحاجة لمصدر كامل ]
- ^ وحيدنيا 2007
- ^ اي بي سي روشا 2011
- ^ بريندر 2005
- ^ ديفوريا 2007
- ^ بواسطة Lidskey 2003
- ^ برادبري 1993
- ^ لاسلي 1999
- ^ تافي 2010
- ^ موريس 2009
- ^ بليش 2003
- ^ بلانكو 2005
- ^ ديفيس 1992
- ^ بيرنييه 2011
- ^ تاكاديرا 1990
- ^ جونز 1973
- ^ ميتشل 1999
- ^ جيل موهابيل 2010
- ^ بيرجاميني 2004
- ^ عمال يتعرضون للتسمم أثناء تصنيع هواتف آيفون، إيه بي سي نيوز، 25 أكتوبر 2010
- ^ أسرار قذرة أرشيف 2017-05-25 على موقع واي باك مشين مراسل قناة إيه بي سي للشؤون الخارجية، 2010-10-26
- ^ السيد دايزي ومصنع التفاح، هذه الحياة الأمريكية، 6 يناير 2012
- ^ ياديكولا 1998
- ^ بيكمان 1990
- ^ بونفوكو 1995
مراجع
- آدامز، مايكل إي؛ أوليفيرا، بالدوميرو إم. (1994). "السموم العصبية: نظرة عامة على تكنولوجيا بحثية ناشئة". الاتجاهات في علوم الأعصاب . 17 (4): 151-155. doi :10.1016/0166-2236(94)90092-2. PMID 7517594. S2CID 3984106.
- أرنون، ستيفن س.؛ شيشتر، روبرت؛ إنجليسبي، توماس ف.؛ هندرسون، دونالد أ.؛ بارتليت، جون ج.؛ آشر، مايكل س.؛ إيتزن، إدوارد؛ فاين، آن د.؛ هاور، جيروم؛ لايتون، مارسيل؛ ليليبريدج، سكوت؛ أوسترهولم، مايكل ت.؛ أوتول، تارا؛ باركر، جيرالد؛ بيرل، تريش م.؛ راسل، فيليب ك.؛ سويردلو، ديفيد ل.؛ تونات، كيفن (2001). "سم البوتولينوم كسلاح بيولوجي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 285 (8): 1059-069. doi :10.1001/jama.285.8.1059. PMID 11209178.
- أشنر، م.؛ أشنر، ج. (1990). "السمية العصبية للزئبق: آليات نقل حاجز الدم إلى الدماغ". مراجعات علوم الأعصاب والسلوك الحيوي . 14 (2): 169-76. doi :10.1016/s0149-7634(05)80217-9. PMID 2190116. S2CID 8777931.
- بنكس، ويليام أ.؛ كاستن، أبا ج. (1989). "السمية العصبية الناجمة عن الألمنيوم: التغيرات في وظيفة الغشاء عند حاجز الدم في الدماغ". مراجعات علوم الأعصاب والسلوك الحيوي . 13 (1): 47-53. doi :10.1016/s0149-7634(89)80051-x. PMID 2671833. S2CID 46507895.
- بوم بايكر، سينثيا (1985). "الفوائد الصحية لاستهلاك الكحول باعتدال: مراجعة للأدبيات". إدمان المخدرات والكحول . 15 (3): 207-27. doi :10.1016/0376-8716(85)90001-8. PMID 4028954.
- Beckman, JS (1990). "إنتاج الجذور الهيدروكسيلية الظاهرة بواسطة بيروكسينتريت: الآثار المترتبة على إصابة الخلايا البطانية من أكسيد النيتريك والأكسيد الفائق". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 87 (4): 1620-624. رمز Bibcode : 1990PNAS...87.1620B. doi : 10.1073/pnas.87.4.1620 . PMC 53527. PMID 2154753.
- بيرجاميني، كارلو م.؛ جامبيتي، ستيفاني؛ دوندي، أليسيا؛ سيرفيلاتي، كارلو (2004). "الأكسجين، أنواع الأكسجين التفاعلية وتلف الأنسجة". التصميم الدوائي الحالي . 10 (14): 1611–626. doi :10.2174/1381612043384664. PMID 15134560.
- برنير بريان إي، ويتاكر ليزلي آر، موريكاوا هيتوشي (2011). "تجربة الإيثانول السابقة تعزز اللدونة المشبكية لمستقبلات NMDA في المنطقة التغميطية البطنية". مجلة علوم الأعصاب . 31 (14): 5305-212. doi :10.1523/JNEUROSCI.5282-10.2011. PMC 3086894. PMID 21471355 .
{{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط ) - بيسيت، نورمان جي (1992). "سموم الحرب والصيد في العالم الجديد. الجزء الأول. ملاحظات حول التاريخ المبكر للكوراري". مجلة علم الأدوية العرقية . 36 (1): 1-26. doi :10.1016/0378-8741(92)90056-w. PMID 1501489.
- Blanco, Ana M.; Valles, Soraya L.; Pascual, Maria; Guerri, Consuelo (2005). "Involvement of TLR4/Type I IL-1 Receptor Signaling in the Involmatory Mediators and Cell Death Induced by Ethanol in Cultured Astrocytes". مجلة المناعة . 175 (10): 6893–899. doi : 10.4049/jimmunol.175.10.6893 . PMID 16272348.
- بليتش، س (2003). "فرط الهوموسيستين في الدم كعامل خطر جديد لانكماش المخ لدى المرضى المصابين بإدمان الكحول". رسائل علوم الأعصاب . 335 (3): 179-82. doi :10.1016/s0304-3940(02)01194-1. PMID 12531462. S2CID 33032529.
- بونفوكو إي (1995). "الموت الخلوي المبرمج والنخر: حدثان متميزان ناتجان، على التوالي، عن التعرضات الخفيفة والشديدة باستخدام إن-ميثيل-دي-أسبارتات أو أكسيد النيتريك/الأكسيد الفائق في مزارع الخلايا القشرية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 92 (16): 7162-166. رمز Bibcode :1995PNAS...92.7162B. doi : 10.1073 /pnas.92.16.7162 . PMC 41299. PMID 7638161.
- برادبري، م.و. دين، ر. (1993). "نفاذية حاجز الدم والدماغ للرصاص. [مراجعة]". علم السموم العصبية . 14 (2-3): 131-6. PMID 8247388.
- برندر، جيه؛ سواريز، إل؛ فيلكنر، إم؛ جيلاني، زد؛ ستينشكومب، دي؛ مودي، كيه؛ هنري، جيه؛ هندريكس، كيه (2006). "التعرض الأمومي للزرنيخ والكادميوم والرصاص والزئبق وعيوب الأنبوب العصبي لدى النسل". البحوث البيئية . 101 (1): 132-39. رمز Bibcode :2006ER....101..132B. doi :10.1016/j.envres.2005.08.003. PMID 16171797.
- Bressler, J; Kim, KA; Chakraborti, T; Goldstein, G (1999). "الآليات الجزيئية للسمية العصبية للرصاص. [مراجعة]". Neurochem Res . 24 (4): 595–600. doi :10.1023/A:1022596115897. PMID 10227691. S2CID 3017703.
- بروكاردو، باتريشيا س.؛ جيل موهابيل، جوانا؛ كريستي، برايان ر. (2011). "دور الإجهاد التأكسدي في اضطرابات طيف الكحول الجنيني". مراجعات أبحاث الدماغ . 67 (1-2): 209-25. doi :10.1016/j.brainresrev.2011.02.001. PMID 21315761. S2CID 1213492.
- بروكس، ن. (1988). "خصوصية وقابلية عكس تثبيط نقل الجلوتامات بواسطة كلوريد الزئبق في مزارع الخلايا النجمية". مجلة الكيمياء العصبية . 50 (4): 1117-122. doi :10.1111/j.1471-4159.1988.tb10581.x. PMID 2894409. S2CID 27522735.
- بوزانسكا، ل.؛ زابلوكا، ب.؛ ديبل، أ.؛ دومانسكا-جانيك، ك.؛ ألبريشت، ج. (2000). "التحريض المتأخر لموت الخلايا المبرمج بواسطة الأمونيا في خلايا الورم الدبقي C6". الكيمياء العصبية الدولية . 37 (2-3): 287-97. doi :10.1016/s0197-0186(00)00030-9. PMID 10812214. S2CID 33351533.
- كارمايكل دبليو دبليو، بيجز دي إف، جورهام بي آر (1975). "علم السموم والتأثير الدوائي لسم أنابينا فلوس أكوا". ساينس . 187 (4176): 542-544. رمز Bibcode :1975Sci...187..542C. doi :10.1126/science.803708. PMID 803708.
- كارمايكل دبليو دبليو، جورهام بي آر (1978). "السموم المشتقة من استنساخات أنابينا فلوس-أكوا المعزولة من بحيرات غرب كندا". ميت. إنفيرنال. فيرين. ليمنول . 21 : 285-295.
- تشان، هـ.م. (2011) "الزئبق في الأسماك: المخاطر على صحة الإنسان". موسوعة الصحة البيئية : 697-704.
- تشوي، د (1988). "السمية العصبية بوساطة الكالسيوم: العلاقة بأنواع قنوات محددة ودورها في الضرر الإقفاري". اتجاهات في علوم الأعصاب . 11 (10): 465-69. doi :10.1016/0166-2236(88)90200-7. PMID 2469166. S2CID 36909560.
- تشوي، دي دبليو؛ روثمان، إس إم (1990). "دور السمية العصبية للغلوتامات في الموت العصبي الناجم عن نقص الأكسجين والإقفار". المراجعة السنوية لعلوم الأعصاب . 13 (1): 171-82. doi :10.1146/annurev.neuro.13.1.171. PMID 1970230.
- تشوي، دينيس دبليو (1987). "الاعتماد الأيوني على السمية العصبية للغلوتامات". مجلة علوم الأعصاب . 7 (2): 369-79. doi : 10.1523/JNEUROSCI.07-02-00369.1987 . PMC 6568907. PMID 2880938 .
- تشوي، دينيس دبليو؛ ماولوتشي جيدي، مارغريت؛ كريجشتاين، أرنولد ر. (1987). "سمية الغلوتامات العصبية في زراعة الخلايا القشرية". مجلة علوم الأعصاب . 7 (2): 357-68. doi : 10.1523/JNEUROSCI.07-02-00357.1987 . PMC 6568898. PMID 2880937 .
- تشو، جينيفر؛ تونج، مينج؛ مونتي، سوزان م. (2007). "التعرض المزمن للإيثانول يسبب خللًا في الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي في الخلايا العصبية غير الناضجة في الجهاز العصبي المركزي". Acta Neuropathologica . 113 (6): 659–73. doi :10.1007/s00401-007-0199-4. PMID 17431646. S2CID 25418731.
- كلانسي، باربرا؛ فينلي، باربرا إل؛ دارلينجتون، ريتشارد بي؛ أناند، كيه جيه إس (2007). "استقراء تطور الدماغ من الأنواع التجريبية إلى البشر". NeuroToxicology . 28 (5): 931–37. doi :10.1016/j.neuro.2007.01.014. PMC 2077812. PMID 17368774 .
- كوستا، لوسيو جي، وجينارو جيوردانو، ومارينا جيزيتي (2011) السموم العصبية في المختبر: الأساليب والبروتوكولات. نيويورك: هيومانا.
- كويل، جوزيف ت.؛ شوارتز، روبرت (1976). "إصابة الخلايا العصبية المخططة بحمض الكينيك توفر نموذجًا لرقص هنتنغتون". نيتشر . 246 (5574): 244-46. رمز Bibcode :1976Natur.263..244C. doi :10.1038/263244a0. PMID 8731. S2CID 4271762.
- كروز، لورديس جيه؛ أوليفيرا، بالدوميرو إم. (1987). "مضادات قنوات الكالسيوم ω-كونوتوكسين تحدد موقعًا جديدًا عالي الألفة". مجلة الكيمياء الحيوية . 14 (261): 6230-233.
- ديفيس، س.؛ بوتشر، س.ب؛ موريس، ر. (1992). "مضاد مستقبلات NMDA D-2-amino-5phosphonopentanoate (D-AP5) يضعف التعلم المكاني وLTP في الجسم الحي بتركيزات داخل المخ مماثلة لتلك التي تمنع LTP في المختبر". مجلة علوم الأعصاب . 12 (1): 21-34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.12-01-00021.1992 . PMC 6575679. PMID 1345945 .
- داوسون، في إل (1991). "أكسيد النيتريك يتوسط السمية العصبية للغلوتامات في الثقافات القشرية الأولية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 88 (14): 6368-371. رمز Bibcode : 1991PNAS...88.6368D. doi : 10.1073 /pnas.88.14.6368 . PMC 52084. PMID 1648740.
- ديبين، جون أ.، وجون إي. ماجيو، وجاري ر. ستريتشارتز (1993) "تنقية وتوصيف الكلوروتوكسين، وهو ربيطة قناة الكلوريد من سم العقرب". الجمعية الفسيولوجية الأمريكية ، ص 361-369.
- DeFuria, Jason; Shea, Thomas B. (2007). "الزرنيخ يثبط نقل الخيوط العصبية ويحفز تراكم الخيوط العصبية الفسفورية حول الخلايا العصبية: دور JNK وGSK-3β". Brain Research . 1181 : 74–82. doi :10.1016/j.brainres.2007.04.019. PMID 17961518. S2CID 37068398.
- ديفوريا، جيسون (2006) "الزرنيخ السام العصبي البيئي يضعف ديناميكيات الخيوط العصبية عن طريق فرط تنشيط كيناز الطرف C-JUN: الدور المحتمل للتصلب الجانبي الضموري." UMI ، ص 1-16.
- دينج وينبين، بوريتز رونالد د (2003). "الخلايا الدبقية القليلة التغصنات في السمية العصبية التنموية". علم السموم العصبية . 24 (2): 161-78. doi :10.1016/s0161-813x(02)00196-1. PMID 12606289.
- ديشان، جيسي؛ جارنر، كريج سي؛ سونثيمر، هارالد (2003). "الكلوروتوكسين يثبط غزو خلايا الورم الدبقي عبر ميتالوبروتيناز المصفوفة 2". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (6): 4135-144. doi : 10.1074/jbc.m205662200 . PMID 12454020.
- ديفلين جيه بي، إدواردز أو إي، جورهام بي آر، هانتر إن آر، بايك آر كيه، ستافريك بي (1977). "أناتوكسين-أ، قلويد سام من نبات أنابينا فلوس-أكواي إن آر سي-44 إتش". مجلة الكيمياء الكندية. 55 ( 8): 1367-1371. دوي : 10.1139/v77-189 .
- ديكرانيان، ك (2001). "الموت الخلوي المبرمج في الدماغ الأمامي للثدييات الحية". علم الأعصاب للأمراض . 8 (3): 359-79. doi :10.1006/nbdi.2001.0411. PMID 11447994. S2CID 21965033.
- ديكسيت أ، داكيد آر كي، علم إس آي، سينغ إل (2005). "الإمكانات العسكرية للسموم العصبية البيولوجية". مراجعات السموم . 24 (2): 175-207. doi :10.1081/TXR-200057850. S2CID 85651107.
- دوبس، مايكل ر (2009) السموم العصبية السريرية. فيلادلفيا: سوندرز-إلسيفير.
- دوتيتري، س.؛ لويس، ر. (2006). "رؤى السموم في مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 72 (6): 661-70. doi :10.1016/j.bcp.2006.03.027. PMID 16716265.
- جارسيا رودريجيز، سي؛ جيرين، إن؛ لو، جيه؛ كونراد، إف؛ فورسيث، سي؛ وين، دبليو؛ تشاكرابورتي، إس؛ زاو، إتش؛ مانزاناريز، جي؛ سميث، تي جيه؛ براون، جيه؛ تيب، دبليو إتش؛ ليو، إن؛ ويجيسوريا، إس؛ توميك، إم تي؛ جونسون، إي إيه؛ سميث، إل إيه؛ ماركس، جيه دي (2011). "الاستجابة بشأن: "تحييد الأجسام المضادة الأحادية النسيلة البشرية التي تربط بين أنواع مصلية متعددة من سم البوتولينوم العصبي" بقلم جارسيا رودريجيز وآخرون، بي إي دي إس، 2011؛ 24: 321-331". تصميم واختيار هندسة البروتين . 24 (9): 633-34. doi :10.1093/protein/gzr012.
- جارثويت، جون؛ تشارلز، سارة إل؛ تشيس ويليامز، راسل (1988). "إطلاق عامل الاسترخاء المشتق من بطانة الأوعية الدموية عند تنشيط مستقبلات NMDA يشير إلى دوره كرسول بين الخلايا في الدماغ". نيتشر . 336 (24): 385-88. رمز Bibcode :1988Natur.336..385G. doi :10.1038/336385a0. PMID 2904125. S2CID 4361381.
- جارتلون، جيه؛ كينسنر، أيه؛ بالبريس، أيه؛ كوكي، إس؛ كلوثير، آر (2006). "تقييم استراتيجية اختبار مقترحة في المختبر باستخدام أنظمة الخلايا العصبية وغير العصبية للكشف عن السمية العصبية". علم السموم في المختبر . 20 (8): 1569-581. doi :10.1016/j.tiv.2006.07.009. PMID 16959468.
- جيل موهابيل، جوانا؛ بومه، فاني؛ كاينر، ليا؛ كريستي، برايان ر. (2010). "فقدان خلايا الحُصين وتكوين الخلايا العصبية بعد التعرض للكحول الجنيني: رؤى من نماذج القوارض المختلفة". مراجعات أبحاث الدماغ . 64 (2): 283-303. doi :10.1016/j.brainresrev.2010.04.011. PMID 20471420. S2CID 10159395.
- حقدوست يزدي، هاشم؛ فراجي، عايدة؛ فريدوني، نيجين؛ موحدي، محدثة؛ هاديبيجي، إلهام؛ فايزي، فاطمة (2011). "التأثيرات المهمة لـ 4-أمينوبيريدين وتيترا إيثيل أمونيوم في علاج مرض باركنسون الناجم عن 6-هيدروكسي دوبامين". أبحاث الدماغ السلوكية . 223 (1): 70-74. doi :10.1016/j.bbr.2011.04.021. PMID 21540059. S2CID 7100177.
- هاري، جي جيه؛ بيلينجسلي، ميلفين؛ بروينينك، أريند؛ كامبل، إيان إل؛ كلاسين، فيرنر؛ دورمان، ديفيد سي؛ جالي، كورادو؛ راي، ديفيد؛ سميث، روبرت أ؛ تيلسون، هيو أ. (1998). "التقنيات المختبرية لتقييم السمية العصبية". آفاق الصحة البيئية . 106 (الملحق 1): 131-158. doi :10.2307/3433917. JSTOR 3433917. PMC 1533280. PMID 9539010 .
- هاوسينجر، ديتر (2006). "الوذمة الدماغية منخفضة الدرجة وتطور اعتلال الدماغ الكبدي في تليف الكبد". طب الكبد . 43 (6): 1187-190. doi : 10.1002/hep.21235 . PMID 16729329.
- Hensley, K (1994). "نموذج لتجمع بيتا أميلويد والسمية العصبية بناءً على توليد الجذور الحرة بواسطة الببتيد: الصلة بمرض الزهايمر". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 91 (8): 3270-274. رمز Bibcode : 1994PNAS...91.3270H. doi : 10.1073/pnas.91.8.3270 . PMC 43558. PMID 8159737.
- هربرت، إم آر (2006) "التوحد وعلم الجينوم البيئي". علم السموم العصبية ، ص 671-84. الويب.
- هودج، أ. تريفور (2002) . القنوات الرومانية وإمدادات المياه . لندن: داكويرث.
- How, C (2003). "تسمم التيترودوتوكسين". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 21 (1): 51-54. doi :10.1053/ajem.2003.50008. PMID 12563582.
- هيو، برنارد؛ باكنغهام، ستيفن د؛ باكنغهام، ديفيد؛ ساتيل، ديفيد ب. (2007). "تأثيرات السموم العصبية للثعابين على المشبك العصبي الكوليني النيكوتيني للحشرات". علم الأعصاب اللافقاري . 7 (3): 173-78. doi :10.1007/s10158-007-0053-3. PMID 17710455. S2CID 31599093.
- Iadecola Constantino (1997). "الجوانب المضيئة والمظلمة لأكسيد النيتريك في إصابات الدماغ الإقفارية". Trends in Neurosciences . 20 (3): 132–39. doi :10.1016/s0166-2236(96)10074-6. PMID 9061868. S2CID 45011034.
- جاكوب، ريد ب.؛ ماكدوجال، أوين م. (2010). "العائلة الفرعية M للسموم الكونوتوكسينية: مراجعة". العلوم الحياتية الخلوية والجزيئية . 67 (1): 17-27. doi :10.1007/s00018-009-0125-0. PMC 3741454. PMID 19705062 .
- جيفتوفيتش-تودوروفيتش، فيسنا؛ هارتمان، ريتشارد إي؛ إيزومي، يوكيتوشي؛ بينشوف، نيكولاس دي؛ ديكرانيان، كريكور؛ زورومسكي، تشارلز إف؛ أولني، جون دبليو؛ وزنياك، ديفيد إف. (2003). "التعرض المبكر لعوامل التخدير الشائعة يسبب تنكسًا عصبيًا واسع النطاق في دماغ الفئران النامية وعجزًا مستمرًا في التعلم". مجلة علوم الأعصاب . 23 (3): 876-82. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-03-00876.2003 . PMC 6741934. PMID 12574416 .
- جونز، ك. (1973). "نمط التشوهات الخلقية في ذرية الأمهات المدمنات على الكحول المزمنات". ذا لانسيت . 301 (7815): 1267-271. doi :10.1016/s0140-6736(73)91291-9. PMID 4126070.
- كيرنان، ماثيو سي؛ إيزبيستر، جيفري كي؛ سيندي؛ لين، إس واي؛ بيرك، ديفيد؛ بوستوك، هيو (2005). "السمية العصبية الحادة الناجمة عن التترودوتوكسين بعد تناول سمكة المنتفخة". حوليات طب الأعصاب . 57 (3): 339-48. doi :10.1002/ana.20395. PMID 15732107. S2CID 40455149.
- كينج، ستيفن دبليو؛ سافوري، جون؛ ويلز، مايكل آر؛ جيتلمان، إتش جيه (1981). "الكيمياء الحيوية السريرية للألمنيوم". المراجعات النقدية في علوم المختبرات السريرية . 14 (1): 1-20. doi :10.3109/10408368109105861. PMID 7016437.
- كونوباكا، أجنيسكا؛ كونوباكا، فيليب أ؛ ألبريشت، جان (2009). "بروتين كيناز ج يشارك في تورم الخلايا النجمية الناجم عن الأمونيا". مجلة الكيمياء العصبية . 109 : 246-251. doi :10.1111/j.1471-4159.2009.05802.x. PMID 19393034. S2CID 42719321.
- لافون كازال، ميريل؛ بييتري، سيلفيا؛ كولكاسي، مارسيل؛ بوكارت، جويل (1993). "إنتاج الأكسيد الفائق المعتمد على NMDA والسمية العصبية". نيتشر . 364 (6437): 535-37. رمز Bibcode :1993Natur.364..535L. doi :10.1038/364535a0. PMID 7687749. S2CID 4246917.
- لاسلي، إس إم؛ جرين، إم سي؛ جيلبرت، إم إي (1999). "تأثير فترة التعرض على إطلاق الغلوتامات الحُصيني وحمض جاما أمينوبوتيريك في الفئران المعرضة للرصاص بشكل مزمن". علم السموم العصبية . 20 (4): 619-29. PMID 10499360.
- Lau, FL; Wong, CK; Yip, SH (1995). "تسمم الأسماك المنتفخة". مجلة طب الطوارئ . 12 (3): 214–15. doi :10.1136/emj.12.3.214. PMC 1342486. PMID 8581253 .
- Lewendon, G.; Kinra, S.; Nelder, R.; Cronin, T. (2001). "هل يجب فحص الأطفال الذين يعانون من مشاكل في النمو والسلوك بشكل روتيني بحثًا عن الرصاص؟". أرشيفات الأمراض في مرحلة الطفولة . 85 (4): 286-88. doi :10.1136/adc.85.4.286. PMC 1718950. PMID 11567935 .
- ليدسكي ثيودور الأول (2003). "سمية الرصاص العصبية عند الأطفال: الآليات الأساسية والارتباطات السريرية". الدماغ . 126 (1): 5-19. doi : 10.1093/brain/awg014 . PMID 12477693.
- ليو، كوانغ كاي؛ تشن، مي فانغ؛ تشين، بو يي؛ لي، توني جيه إف؛ تشنغ، تشيا ليانغ؛ تشانغ، تشيا تشينغ. هو، الين بنغ؛ جوي الأول، تشاو (2008). "ربط ألفا بنجاروتوكسين بالخلية المستهدفة في نظام بصري متطور بواسطة الماس النانوي الكربوكسيلي". تكنولوجيا النانو . 19 (20): 205102. بيب كود :2008Nanot..19t5102L. دوى :10.1088/0957-4484/19/20/205102. بميد 21825732. S2CID 1260143.
- ليو، يوان؛ ماكديرموت، سوزان؛ لوسون، أندرو؛ إيليون، سي. مارغوري (2010). "العلاقة بين التخلف العقلي وتأخر النمو لدى الأطفال ومستويات الزرنيخ والزئبق والرصاص في عينات التربة المأخوذة بالقرب من مسكن أمهاتهم أثناء الحمل". المجلة الدولية للصحة العامة والصحة البيئية . 213 (2): 116-23. doi :10.1016/j.ijheh.2009.12.004. PMC 2836425. PMID 20045663 .
- لورينزو، أ. (1994). "السمية العصبية لـβ-Amyloid تتطلب تكوين الألياف ويتم تثبيطها بواسطة Congo Red". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 91 (25): 12243-2247. Bibcode :1994PNAS...9112243L. doi : 10.1073/pnas.91.25.12243 . PMC 45413. PMID 7991613 .
- لوتي، مارسيلو، وأنجيلو موريتو (1989) "اعتلال الأعصاب المتعدد المتأخر الناجم عن الفوسفات العضوي". المراجعات السمية، 24 (1) (2005): 37-49.
- Martinez-Finley, Ebany J.; Goggin, Samantha L.; Labrecque, Matthew T.; Allan, Andrea M. (2011). "انخفاض التعبير عن جينات MAPK/ERK في النسل المعرض للزرنيخ في فترة ما حول الولادة بسبب نقص مستقبلات الجلوكوكورتيكويد". Neurotoxicology and Teratology . 33 (5): 530–37. doi :10.1016/j.ntt.2011.07.003. PMC 3183307. PMID 21784148 .
- مارتيني، فريدريك، ومايكل جيه تيمونز، وروبرت بي تاليتش (2009) التشريح البشري. سان فرانسيسكو: بيرسون/بنيامين كومينجز.
- ماتسوكا، ماساتو؛ إيجيسو، هيديكي؛ كوهرياما، كازواكي؛ إينوي، ناوهيدي (1991). "قمع السمية العصبية للأمونيا بواسطة الكارنيتين L". أبحاث الدماغ . 567 (2): 328-31. دوى :10.1016/0006-8993(91)90814-ج. بميد 1817738. S2CID 10250413.
- McCleskey, EW (1987). "Omega-conotoxin: Direct and Persistent Blockade of Specific Types of Calcium Channels in Neurons but Not Muscle". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 84 (12): 4327–331. Bibcode :1987PNAS...84.4327M. doi : 10.1073/pnas.84.12.4327 . PMC 305078. PMID 2438698 .
- ميلدروم، ب.؛ جارثويت، ج. (1990). "السمية العصبية للأحماض الأمينية المثيرة والأمراض التنكسية العصبية". الاتجاهات في العلوم الدوائية . 11 (9): 379-87. doi :10.1016/0165-6147(90)90184-a. PMID 2238094.
- ميتكالف، جيمس س.؛ كود، جيفري أ. (2009). "البكتيريا الزرقاء والسموم العصبية وموارد المياه: هل هناك آثار على الأمراض العصبية التنكسية البشرية؟". التصلب الجانبي الضموري . 10 : 74-78. doi :10.3109/17482960903272942. PMID 19929737. S2CID 41880444.
- ميتشل، جيه جان؛ بايفا، مايكل؛ بارو هيتون، مارييتا (1999). "مضادات الأكسدة فيتامين هـ وبيتا كاروتين تحمي من السمية العصبية الناجمة عن الإيثانول في مزارع الحصين الجنينية للفئران". الكحول . 17 (2): 163-68. doi :10.1016/s0741-8329(98)00051-2. PMID 10064385.
- مور ر.إي (1977). "السموم من الطحالب الخضراء المزرقة". بيو ساينس . 27 (12): 797-802. doi :10.2307/1297756. جيه ستور 1297756.
- Montecucco C (1986). "كيف ترتبط سموم التيتانوس والبوتولينوم بالأغشية العصبية؟". الاتجاهات في العلوم الكيميائية الحيوية . 11 (8): 314-17. doi :10.1016/0968-0004(86)90282-3.
- موريس، ستيفاني أ.، ديفيد دبليو. إيفز، ألكسندر ر. سميث، وكيمبرلي نيكسون (2009) "تثبيط الكحول لتكوين الخلايا العصبية: آلية التنكس العصبي الحُصيني في نموذج إساءة استخدام الكحول لدى المراهقين". الحصين: ن.أ.
- نادلر؛ فيكتور، جيه؛ بيري، بروس دبليو؛ كوتمان، كارل دبليو (1978). "حمض الكاينيك داخل البطين يدمر الخلايا الهرمية الحُصينية بشكل تفضيلي". نيتشر . 271 (5646): 676–77. رمز Bibcode :1978Natur.271..676N. doi :10.1038/271676a0. PMID 625338. S2CID 4267990.
- المركز الوطني لتقييم البيئة (2006) "المراجعات السمية للسموم الزرقاء: أناتوكسين-أ" NCEA-C-1743
- نورينبيرج، إم دي؛ راو، كيه في راما؛ جاياكومار، إيه آر (2004). "سمية الأعصاب الناتجة عن الأمونيا والتحول في نفاذية الميتوكوندريا". مجلة الطاقة الحيوية والأغشية الحيوية . 36 (4): 303–07. doi :10.1023/b:jobb.0000041758.20071.19. PMID 15377862. S2CID 39221153.
- أوليفيرا، بالدوميرو م.؛ كروز، لورديس ج.؛ دي سانتوس، فيكتوريا؛ ليشيمنانت، جارث؛ جريفين، ديفيد؛ زيكوس، ريجينا؛ ماكنتوش، ج. مايكل؛ غاليان، روبرت؛ فارجا، جانوس (1987). "مضادات قنوات الكالسيوم العصبية. التمييز بين الأنواع الفرعية لقنوات الكالسيوم باستخدام . أوميجا-كونوتوكسين من سم المخروط الساحر". الكيمياء الحيوية . 26 (8): 2086-090. doi :10.1021/bi00382a004. PMID 2441741.
- أولني، جون دبليو (2002). "رؤى جديدة وقضايا جديدة في علم السموم العصبية التنموي". علم السموم العصبية . 23 (6): 659-68. doi :10.1016/s0161-813x(01)00092-4. PMID 12520755.
- بيرازيني، ماركو، أورنيلا روسيتو، باولو بولونيزي، كليفورد سي. شون، وسيزار مونتي كوكو (2011) "يتطلب التثبيت المزدوج للغشاء ورابط ثنائي الكبريتيد السليم بين السلاسل دخول السموم العصبية التيتانوس والبوتولينوم إلى الخلايا العصبية بسبب انخفاض درجة الحموضة". علم الأحياء الدقيقة الخلوي: رقم طبعة.
- رابي، أوسما؛ هي لي، مون؛ شيك، جودي؛ ويسنيوسكي، هنريك إم. (1982). "عجز التعلم لدى الأرانب غير الناضجة المصابة بتغيرات ليفية عصبية ناجمة عن الألمنيوم". علم الأعصاب التجريبي . 76 (2): 441-46. doi :10.1016/0014-4886(82)90220-5. PMID 6896495. S2CID 7495252.
- روشا، را؛ جيمينو-ألكانيز، جيه في؛ مارتين-إيبانيز، رايموند؛ كانالز، جيه إم؛ فيليز، دي؛ ديفيسا، في. (2011). "الزرنيخ والفلورايد يحفزان موت الخلايا السلفية العصبية". رسائل علم السموم . 203 (3): 237-44. doi :10.1016/j.toxlet.2011.03.023. PMID 21439358.
- Roed, A (1989). "تأثيرات رباعي إيثيل الأمونيوم أثناء التحفيز التشنجي والكزازي لتحضير الحجاب الحاجز العصبي الحجابي في الفئران". Neuropharmacology . 28 (6): 585–92. doi :10.1016/0028-3908(89)90137-8. PMID 2547180. S2CID 1916154.
- روثمان، س.؛ ثورستون، ج.؛ هاوهارت، ر. (1987). "السمية العصبية المتأخرة للأحماض الأمينية المثيرة في المختبر". علم الأعصاب . 22 (2): 471-80. doi :10.1016/0306-4522(87)90347-2. PMID 3670595. S2CID 6038419.
- شليزنجر، إدوارد ب. (1946). "الكوراري: مراجعة لتأثيراته العلاجية وأساسها الفسيولوجي". المجلة الأمريكية للطب . 1 (5): 518-30. doi :10.1016/0002-9343(46)90073-3. PMID 21001466.
- Siebler, M.; Koller, H.; Schmalenbach, C.; Muller, H. (1988). "تيارات الكلوريد المنشَّطة بحمض جاما أمينوبوتيريك في الخلايا العصبية في منطقة الحُصين والحاجز الدماغي للفئران المزروعة يمكن تثبيطها بواسطة الكورار والأتروبين". Neuroscience Letters . 93 (2–3): 220–24. doi :10.1016/0304-3940(88)90085-7. PMID 2468110. S2CID 10645685.
- سيمبسون، إل إل (1986). "علم الأدوية الجزيئي لسم البوتولينوم وسم الكزاز". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 26 (1): 427-53. doi :10.1146/annurev.pharmtox.26.1.427. PMID 3521461.
- سوروسينو، ليليانا؛ جيليسبي، يانسي؛ خازائيلي، إم بي؛ سونثيمر، هارولد (1998). "استخدام الكلوروتوكسين لاستهداف أورام المخ الأولية". أبحاث السرطان . 58 (21): 4871-879. PMID 9809993.
- سبنسر بي إس، شاومبورج إتش إتش، لودولف إيه سي (المحررون) (2000) السموم العصبية التجريبية والسريرية. مطبعة جامعة أكسفورد، أكسفورد، ص 1310.
- ستانفيلد، بيتر ر (1983). "أيونات رباعي إيثيل الأمونيوم ونفاذية البوتاسيوم للخلايا القابلة للإثارة". مراجعات علم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية وعلم الأدوية . 97 : 1-49. doi :10.1007/bfb0035345. ISBN 978-3-540-11701-8. PMID 6306751.
- ستيوارت آي، سيرايت إيه إيه، شو جي آر (2008). "التسمم بالبكتيريا الزرقاء في الماشية والثدييات البرية والطيور - نظرة عامة" (PDF) . ازدهار الطحالب الزرقاء الضارة: حالة العلوم واحتياجات البحث . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 619. ص 613-637. doi :10.1007/978-0-387-75865-7_28. ISBN 978-0-387-75864-0. PMID 18461786.
- تافي، ما؛ كوتزيبو، آر دبليو؛ كرين، آر دي؛ كروفورد، إي إف؛ إدواردز، إس؛ مانديام، سي دي (2010). "من الغلاف: انخفاض طويل الأمد في تكوين الخلايا العصبية الحُصينية بسبب استهلاك الكحول لدى الرئيسيات غير البشرية المراهقة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 107 (24): 11104-1109. رمز Bibcode : 2010PNAS..10711104T. doi : 10.1073/pnas.0912810107 . PMC 2890755. PMID 20534463 .
- تاكاديرا، تسونيو؛ سوزوكي، ريسا؛ موهري، تيتسورو (1990). "حماية الخلايا العصبية القشرية بواسطة الإيثانول من السمية العصبية الناجمة عن N-methyl-d-aspartate مرتبطة بمنع تدفق الكالسيوم". أبحاث الدماغ . 537 (1-2): 109-14. doi :10.1016/0006-8993(90)90346-d. PMID 1982237. S2CID 22160700.
- Thyagarajan, B.; Krivitskaya, N.; Potian, JG; Hognason, K.; Garcia, CC; McArdle, JJ (2009). "الكابسيسين يحمي الوصلات العصبية العضلية للفأر من التأثيرات العصبية الشللية لسم البوتولينوم العصبي أ." مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 331 (2): 361-71. doi :10.1124/jpet.109.156901. PMC 2775269. PMID 19654265.
- تيميانسكي، مايكل؛ تشارلتون، ميلتون ب؛ كارلين، بيتر ل؛ تاتور، تشارلز هـ. (2003). "تحديد مصدر السمية العصبية المبكرة للكالسيوم في الخلايا العصبية الشوكية الجنينية المزروعة". مجلة علوم الأعصاب . 13 (5): 2095-104. doi :10.1523/JNEUROSCI.13-05-02085.1993. PMC 6576557. PMID 8097530 .
- تسيتلين، السادس؛ هوتشو، ف. (2004). "سموم الثعابين والقواقع التي تؤثر على مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية: الجوانب الأساسية والتطبيقات الطبية". رسائل FEBS . 557 (1-3): 9-13. doi :10.1016/s0014-5793(03)01454-6. PMID 14741333.
- USEPA (وكالة حماية البيئة الأمريكية) (1998) إرشادات اختبار التأثيرات الصحية. OPPTS 870.6200. بطارية فحص السمية العصبية. واشنطن العاصمة، USEPA.
- Vahidnia, A., GB Van Der Voet, and FA De Wolff (2007) "Arsenic Neurotoxicity A Review." Human & Experimental Toxicology, 26 (10): 823–32.
- والتون، جيه (2006). "الألومنيوم في الخلايا العصبية الحُصينية لدى البشر المصابين بمرض الزهايمر". علم السموم العصبية . 27 (3): 385-94. doi :10.1016/j.neuro.2005.11.007. PMID 16458972.
- ويدماير، إيريك ب.، هيرشيل راف، كيفن ت. سترانج، وآرثر جيه. فاندر (2008) فسيولوجيا فاندر البشرية: آليات وظيفة الجسم. بوسطن: ماكجرو هيل للتعليم العالي.
- ويليامسون، لورا سي؛ هالبيرن، جين إل؛ مونتي كوكو، سيزار؛ براون، جي إي؛ نيل، إلين إيه. (1996). "السموم العصبية الناتجة عن البكتيريا المطثية وتحلل البروتين في الخلايا العصبية السليمة". مجلة الكيمياء الحيوية . 271 (13): 7694-699. doi : 10.1074/jbc.271.13.7694 . PMID 8631808.
- Wood SA؛ Rasmussen JP؛ Holland PT؛ Campbell R.؛ Crowe ALM (2007). "التقرير الأول عن السيانوتوكسين Anatoxin-A من Aphanizomenon issatschenkoi (السيانوبكتيريا)". مجلة علم الطحالب . 43 (2): 356-365. doi :10.1111/j.1529-8817.2007.00318.x. S2CID 84284928.
- يامادا، كيوفومي؛ تاناكا، توموكو؛ هان، دايكن؛ سينزاكي، كوجي؛ كامياما، تسوتومو؛ نابيشيما، توشيتاكا (1999). "التأثيرات الوقائية لإيديبينون وألفا توكوفيرول على عجز التعلم والذاكرة الناجم عن بيتا أميلويد (1-42) في الفئران: تأثير الإجهاد التأكسدي في السمية العصبية الناجمة عن بيتا أميلويد في الجسم الحي". المجلة الأوروبية لعلوم الأعصاب . 11 (1): 83-90. doi :10.1046/j.1460-9568.1999.00408.x. PMID 9987013. S2CID 84408095.
- يان؛ دو، شي؛ تشن، شي؛ فو، جين؛ تشن، مينغ؛ تشو، هوايجي؛ روهر، أليكس؛ سلاتري، تيموثي؛ تشاو، لي؛ ناجاشيما، ماريكو؛ مورسر، جون؛ ميغيلي، أنطونيو؛ ناورث، بيتر؛ ستيرن، ديفيد؛ ماري شميدت، آن (1996). "الغضب والسمية العصبية لببتيد بيتا أميلويد في مرض الزهايمر". نيتشر . 382 (6593): 685-91. رمز Bibcode :1996Natur.382..685Y. doi :10.1038/382685a0. PMID 8751438. S2CID 4372023.
- يانغ، إكس (2007) حدوث السم العصبي للبكتيريا الزرقاء، أناتوكسين-أ، في مياه ولاية نيويورك [ رابط ميت دائم ] بروكويست. ISBN 978-0-549-35451-2 .
- Zhang, J.; Dawson, V.; Dawson, T.; Snyder, S. (1994). "تنشيط أكسيد النيتريك لبولي (ADP-ribose) سينثيتاز في السمية العصبية". Science . 263 (5147): 687–89. Bibcode :1994Sci...263..687Z. doi :10.1126/science.8080500. PMID 8080500.
قراءة إضافية
- كتاب حقائق الدماغ في جمعية علوم الأعصاب
- نصوص علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة تكساس
- علم السموم العصبية في المختبر: مقدمة في Springerlink
- بيولوجيا مستقبلات NMDA في NCBI
- التطورات في علم الأعصاب والإدمان، الطبعة الثانية في المركز الوطني لبحوث المعلوماتية
روابط خارجية
- وكالة حماية البيئة في وكالة حماية البيئة بالولايات المتحدة
- الكحول وإدمان الكحول في مجلات أكسفورد الطبية
- علم السموم العصبية في مجلات Elsevier
- معهد السموم العصبية في معهد السموم العصبية
- السموم العصبية في توكسيبيديا
