الأجسام المضادة متعددة النسائل

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الأجسام المضادة متعددة النسائل هي أجسام مضادة تُفرزها سلالات مختلفة من الخلايا البائية داخل الجسم (بينما تأتي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة من سلالة خلوية واحدة). وهي عبارة عن مجموعة من جزيئات الغلوبولين المناعي التي تتفاعل مع مستضد معين ، حيث يتعرف كل منها على جزء محدد مختلف من المستضد .

إنتاج

الإجراء العام لإنتاج الأجسام المضادة متعددة النسائل هو كما يلي:

  1. مستحضر المستضد
  2. اختيار المواد المساعدة وإعدادها
  3. اختيار الحيوانات
  4. عملية الحقن
  5. استخلاص مصل الدم

يُحقن حيوانٌ مُختارٌ بمُستضدٍّ/مُساعدٍ مناعيٍّ لتحفيز استجابةٍ مناعيةٍ مُضخَّمة. بعد سلسلةٍ من الحقن على مدى فترةٍ زمنيةٍ مُحدَّدة، يُتوقَّع أن يكون الحيوان قد كوّن أجسامًا مُضادةً ضدَّ المُستضدّ. ثمَّ يُستخلص الدم من الحيوان ويُنقَّى للحصول على الجسم المُضادِّي المطلوب.

يُجرى التلقيح على حيوان ثديي مناسب ، مثل الفأر أو الأرنب أو الماعز. وغالبًا ما تُفضّل الثدييات الأكبر حجمًا نظرًا لإمكانية جمع كمية أكبر من المصل . يُحقن المستضد في الحيوان، مما يحفز الخلايا الليمفاوية البائية على إنتاج الغلوبولينات المناعية IgG النوعية للمستضد. ثم يُنقى هذا الغلوبولين المناعي IgG متعدد النسائل من مصل الحيوان .

وعلى النقيض من ذلك، فإن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مشتقة من سلالة خلوية واحدة.

توجد العديد من المنهجيات لإنتاج الأجسام المضادة متعددة النسائل في حيوانات المختبر. وتركز الإرشادات المؤسسية التي تنظم استخدام الحيوانات والإجراءات المتعلقة بهذه المنهجيات عمومًا على الاعتبارات الإنسانية والسلوك المناسب عند استخدام المواد المساعدة (العوامل التي تُعدّل تأثير عوامل أخرى مع تأثير مباشر ضئيل أو معدوم عند إعطائها بمفردها). ويشمل ذلك اختيار المادة المساعدة، وطرق ومواقع الإعطاء، وحجم الحقن في كل موقع، وعدد المواقع لكل حيوان. وتتضمن السياسات المؤسسية عمومًا أحجام الدم المسموح بها لكل عملية جمع، واحتياطات السلامة، بما في ذلك التقييد المناسب وتخدير الحيوانات أو تخديرها لمنع إصابة الحيوانات أو العاملين.

الهدف الأساسي من إنتاج الأجسام المضادة في حيوانات المختبر هو الحصول على أمصال عالية التركيز وذات ألفة عالية لاستخدامها في التجارب أو الاختبارات التشخيصية. تُستخدم المواد المساعدة لتحسين الاستجابة المناعية للمستضدات. توفر معظم هذه المواد موقع حقن، ومستودعًا للمستضد، مما يسمح بإطلاق المستضد ببطء في العقد اللمفاوية المصرفة.

تحتوي العديد من المواد المساعدة أيضًا على أو تعمل بشكل مباشر كـ:

  1. المواد الفعالة بالسطح التي تعزز تركيز جزيئات المستضدات البروتينية على مساحة سطح كبيرة، و
  2. الجزيئات أو الخصائص المحفزة للمناعة. تُستخدم المواد المساعدة عمومًا مع مستضدات البروتين الذائبة لزيادة مستويات الأجسام المضادة وتحفيز استجابة طويلة الأمد مصحوبة بذاكرة مناعية.

تُعتبر هذه المستضدات، في حد ذاتها، مُحفزات مناعية ضعيفة عمومًا. تُحفز معظم المستضدات البروتينية المعقدة استنساخ العديد من خلايا B أثناء الاستجابة المناعية، وبالتالي، تكون الاستجابة متعددة النسائل. أما الاستجابات المناعية للمستضدات غير البروتينية فتكون ضعيفة عمومًا أو مُعززة بواسطة المواد المساعدة، ولا توجد ذاكرة مناعية جهازية.

تُنتَج الأجسام المضادة حاليًا أيضًا من خلال عزل الخلايا الليمفاوية البائية البشرية لإنتاج مزيج من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤتلفة. وتُطوّر شركة التكنولوجيا الحيوية " سيمفوجين " هذا النوع من الأجسام المضادة للاستخدامات العلاجية. وهي أول شركة بحثية تصل إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية باستخدام مزيج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الذي يُحاكي تنوّع أدوية الأجسام المضادة متعددة النسيلة. ويمنع هذا الإنتاج انتقال الفيروسات والبريونات، وهذه هي العملية البسيطة.

اختيار الحيوانات

تشمل الحيوانات المستخدمة بكثرة في إنتاج الأجسام المضادة متعددة النسائل الدجاج، والماعز، وخنازير غينيا، والهامستر، والخيول، والفئران، والجرذان، والأغنام. ومع ذلك، يُعد الأرنب أكثر حيوانات المختبر استخدامًا لهذا الغرض. وينبغي أن يستند اختيار الحيوانات إلى:

  1. كمية الأجسام المضادة المطلوبة،
  2. العلاقة بين مانح المستضد ومنتج الأجسام المضادة لدى المتلقي (عمومًا، كلما كانت العلاقة التطورية أبعد، زادت احتمالية استجابة الأجسام المضادة عالية العيار) و
  3. الخصائص الضرورية للأجسام المضادة المراد إنتاجها [مثل الفئة، والفئة الفرعية (النمط المصلي)، وقدرتها على تثبيت المتممة]. يرتبط التحصين وسحب الدم بالإجهاد، ولذلك يُفضل استخدام حيوانات خالية من مسببات الأمراض المحددة (SPF)، خاصةً عند استخدام الأرانب والقوارض. يمكن أن يقلل استخدام هذه الحيوانات بشكل كبير من معدلات الإصابة والوفيات الناجمة عن الكائنات الممرضة، ولا سيما بكتيريا باستوريلا ملتوسيدا في الأرانب.

تُستخدم الماعز أو الخيول عادةً عند الحاجة إلى كميات كبيرة من الأمصال المضادة. يُفضل العديد من الباحثين الدجاج نظرًا لبُعده التطوري عن الثدييات. ينقل الدجاج كميات كبيرة من الغلوبولين المناعي Y (IgY) (أو الغلوبولين المناعي G) إلى صفار البيض، ويُغني استخلاص الأجسام المضادة من البيض عن إجراء سحب الدم الجراحي. قد يحتوي بيض أسبوع واحد على أجسام مضادة أكثر بعشر مرات من حجم دم الأرانب المُستخلص من سحب دم أسبوعي. مع ذلك، توجد بعض العيوب عند استخدام بعض الأجسام المضادة المُستخلصة من الدجاج في المقايسات المناعية. لا يُثبت الغلوبولين المناعي Y للدجاج مُكون المُتممة C1 لدى الثدييات، ولا يعمل كجسم مضاد مُرسب باستخدام المحاليل القياسية.

على الرغم من أن الفئران تُستخدم بكثرة لإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، إلا أن صغر حجمها عادةً ما يحول دون استخدامها لإنتاج كميات كافية من الأجسام المضادة متعددة النسيلة في المصل. مع ذلك، يمكن جمع الأجسام المضادة متعددة النسيلة في الفئران من سائل الاستسقاء باستخدام أي من الطرق العديدة المستخدمة في إنتاج سائل الاستسقاء.

عند استخدام الأرانب، يُفضّل استخدام الأرانب الصغيرة (2.5-3.0  كجم أو 5.5-6.5  رطل) للتطعيم الأولي نظرًا لاستجابتها المناعية القوية. تبلغ وظيفة الجهاز المناعي ذروتها عند البلوغ ، ثم تتراجع الاستجابات الأولية للمستضدات الجديدة مع التقدم في العمر. يُفضّل عمومًا استخدام إناث الأرانب لكونها أكثر هدوءًا، كما يُقال إنها تُظهر استجابة مناعية أقوى من الذكور. يجب استخدام حيوانين على الأقل لكل مستضد عند استخدام حيوانات غير متجانسة السلالة. يقلل هذا المبدأ من احتمالية الفشل التام الناتج عن عدم استجابة الحيوانات الفردية لمستضدات معينة.

مستحضر المستضد

يمكن أن يؤثر حجم مستضدات البروتين، ومدى تكتلها، وأصلها النسبي، بشكل كبير على جودة وكمية الأجسام المضادة المنتجة. الببتيدات الصغيرة (<  عادةً ما تحتاج المستضدات التي يبلغ وزنها الجزيئي 10 كيلو دالتون ، والمستضدات غير البروتينية، إلى الاقتران أو الربط التساهمي مع بروتينات حاملة أكبر حجماً ذات قدرة مناعية عالية لزيادة قدرتها على إثارة الاستجابة المناعية وتوفير مواقع ارتباط للخلايا التائية . وبشكل عام، كلما كان البروتين المُثير للمناعة أكبر حجماً، كان ذلك أفضل. فالبروتينات الأكبر حجماً، حتى بكميات قليلة، تؤدي عادةً إلى تفاعل أفضل مع الخلايا العارضة للمستضدات والمعالجة لها، مما يُحقق استجابة مناعية مُرضية. أما حقن البروتينات الذائبة غير المتجمعة، فيزيد احتمال تحفيزها للتسامح المناعي بدلاً من الاستجابة المناعية المُرضية.

يُعدّ كلٌّ من هيموسيانين المحار ذي الثقب المفتاحي (KLH) وألبومين مصل البقر من البروتينات الحاملة شائعة الاستخدام. كما استُخدم بولي-إل-لايسين بنجاح كركيزة أساسية للببتيدات. ورغم أن استخدام بولي-إل-لايسين يُقلّل أو يمنع إنتاج الأجسام المضادة للبروتينات الغريبة، إلا أنه قد يؤدي إلى فشل إنتاج الأجسام المضادة المُحفّز بالببتيدات. ومؤخرًا، استُخدمت الليبوسومات بنجاح أيضًا لتوصيل الببتيدات الصغيرة، وتُعدّ هذه التقنية بديلًا للتوصيل باستخدام المواد المساعدة المستحلبة الزيتية.

كمية المستضد

يختلف اختيار كمية المستضد للتطعيم باختلاف خصائص المستضد والمادة المساعدة المختارة. عمومًا، تتطلب عملية تحفيز إنتاج أجسام مضادة عالية التركيز كميات تتراوح بين الميكروغرام والمليغرام من البروتين في المادة المساعدة. ترتبط جرعة المستضد عادةً بنوع الكائن الحي، وليس بوزنه. ما يُسمى بـ"نافذة" الاستجابة المناعية في كل نوع واسع، ولكن زيادة أو نقصان كمية المستضد قد يؤدي إلى تحمل مناعي، أو تثبيط، أو انحراف مناعي نحو المناعة الخلوية بدلًا من استجابة خلطية مُرضية. وقد تم الإبلاغ عن مستويات المستضد البروتيني المثلى والمعتادة لتطعيم أنواع محددة ضمن النطاقات التالية:

  1. أرنب، 50-1000  ميكروغرام؛
  2. فأر، 10-50  ميكروغرام؛
  3. خنزير غينيا، 50-500  ميكروغرام؛ و
  4. الماعز، 250-5000  ميكروغرام.

تشير التقارير إلى أن الجرعات "التحضيرية" المثلى تقع في الطرف الأدنى من كل نطاق.

تزداد قوة ارتباط الأجسام المضادة في المصل بمرور الوقت (أشهر) بعد حقن مزيج المستضد والمادة المساعدة، ومع انخفاض مستوى المستضد في الجسم. وتكون جرعات المستضد المستخدمة على نطاق واسع في التطعيمات المعززة أو الثانوية عادةً نصف جرعة التطعيم الأولي. ويجب أن تكون المستضدات خالية من نواتج التحضير والمواد الكيميائية، مثل هلام البولي أكريلاميد، وكبريتات دوديسيل الصوديوم، واليوريا، والسموم الداخلية، والجسيمات الدقيقة، ودرجات الحموضة القصوى.

الأجسام المضادة الببتيدية

عند استخدام ببتيد لإنتاج الأجسام المضادة، من الأهمية بمكان تصميم المستضدات بشكل صحيح. تتوفر العديد من الموارد التي تُساعد في هذا التصميم، بالإضافة إلى شركات تُقدم هذه الخدمة. جمعت Expasy مجموعة من الأدوات العامة ضمن ProtScale ( مؤرشفة بتاريخ 22 أبريل 2011 على موقع Wayback Machine) ، والتي تتطلب مستوىً معينًا من المعرفة لاستخدامها. وللحصول على أداة أبسط لتقييم الببتيدات، تتوفر أداة Antigen Profiler التي تُمكّنك من تقييم تسلسلات الببتيدات الفردية بناءً على قاعدة بيانات لربط الحواتم المناعية للمستضدات السابقة المستخدمة في إنتاج الأجسام المضادة. وأخيرًا، كقاعدة عامة، ينبغي أن تلتزم الببتيدات ببعض المعايير الأساسية.

عند فحص الببتيدات لأغراض التخليق والتحصين، يُنصح بتجنب بعض الأحماض الأمينية والتسلسلات نظرًا لاحتمالية حدوث مشاكل في التخليق. ويشمل ذلك بعض الخصائص الأكثر شيوعًا:

  • تكرارات طويلة للغاية لنفس الحمض الأميني (مثل RRRR)
  • ثنائيات السيرين (S) والثريونين (T) والألانين (A) والفالين (V)
  • إنهاء أو بدء تسلسل باستخدام البرولين (P)
  • الجلوتامين (Q) أو الأسباراجين (N) في الطرف الأميني
  • الببتيدات الغنية بالبقايا الكارهة للماء (مثل V، A، L، I، إلخ...).

التفاعل

ينبغي على الباحثين مراعاة حالة البروتين الأصلي عند استخدامه كمستضدات وتفاعله مع الأجسام المضادة المُنتَجة. تتفاعل الأجسام المضادة للبروتينات الأصلية بشكل أفضل مع البروتينات الأصلية، بينما تتفاعل الأجسام المضادة للبروتينات المُتَمَسِّخة بشكل أفضل مع البروتينات المُتَمَسِّخة. إذا كان سيتم استخدام الأجسام المضادة المُستَحثة على لطخات الأغشية (بروتينات مُعرَّضة لظروف التَمَسُّخ)، فينبغي إنتاج أجسام مضادة ضد البروتينات المُتَمَسِّخة. من ناحية أخرى، إذا كان سيتم استخدام الأجسام المضادة للتفاعل مع بروتين أصلي أو لحجب موقع نشط في بروتين، فينبغي إنتاج أجسام مضادة ضد البروتين الأصلي. غالبًا ما تُغيِّر المواد المساعدة حالة البروتين الأصلي. عمومًا، تحتفظ مستضدات البروتين الممتصة في مستحلب زيت في الماء مُجهَّز مسبقًا بمادة مساعدة، ببنية بروتينية أصلية أكبر من تلك الموجودة في مستحلبات الماء في الزيت.

التعقيم

ينبغي تحضير المستضدات دائمًا باستخدام تقنيات تضمن خلوها من التلوث الميكروبي. يمكن تعقيم معظم مستحضرات المستضدات البروتينية بتمريرها عبر مرشح  بمسام 0.22 ميكرومتر. غالبًا ما تحدث خراجات إنتانية في مواقع تلقيح الحيوانات عند استخدام مستحضرات ملوثة، مما قد يؤدي إلى فشل التحصين ضد المستضد المستهدف.

المواد المساعدة

تتوفر العديد من المواد المساعدة المناعية تجاريًا . ويختلف اختيار المواد المساعدة أو أنواعها تبعًا لاستخدامها في الأبحاث وإنتاج الأجسام المضادة أو في تطوير اللقاحات. يكفي أن تُنتج المواد المساعدة المستخدمة في اللقاحات أجسامًا مضادة واقية وذاكرة مناعية جهازية جيدة، بينما يجب أن تُحفز تلك المستخدمة في إنتاج الأمصال المضادة إنتاج أجسام مضادة عالية التركيز وذات ألفة عالية بسرعة. لا توجد مادة مساعدة مثالية لجميع الأغراض، ولكل منها مزاياها وعيوبها. عادةً ما يصاحب استخدام المواد المساعدة آثار جانبية غير مرغوب فيها تتفاوت في شدتها ومدتها. يركز البحث في المواد المساعدة الجديدة على المواد ذات السمية المنخفضة مع الحفاظ على أقصى قدر من التحفيز المناعي. ينبغي على الباحثين دائمًا الانتباه إلى الألم والمعاناة المحتملين المرتبطين باستخدام المواد المساعدة في حيوانات المختبر.

أكثر المواد المساعدة استخداماً لإنتاج الأجسام المضادة هي فروند، والألوم، ونظام ريبي المساعد، وتيترماكس.

الاستخدامات الصيدلانية

يُعدّ ديجوكسين إيميون فاب جزءًا رابطًا للمستضد من الأجسام المضادة متعددة النسائل المُنتجة ضد مشتق الديجيتاليس على شكل هابتين مرتبط ببروتين، ويُستخدم لعكس سمية الديجوكسين أو الديجيتوكسين التي تُهدد الحياة. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

يُصنع الغلوبولين المناعي Rho(D) من بلازما بشرية مجمعة من متبرعين ذوي فصيلة دم Rh سالبة، تحتوي على أجسام مضادة لمستضد D. ويُستخدم لتوفير ارتباط مناعي سلبي للمستضد، مما يمنع استجابة مناعية نشطة من الأم قد تؤدي إلى مرض انحلال الدم لدى حديثي الولادة . [ 4 ] [ 5 ]

Rozrolimupab هو جسم مضاد بشري متعدد النسائل معاد التركيب مضاد لـ RhD يتكون من 25 جسم مضاد IgG1 فريد ويستخدم لعلاج فرفرية نقص الصفيحات المناعية والوقاية من التحسس المناعي في النساء الحوامل ذوات العامل Rh السالب .

REGN-COV2 ( شركة Regeneron Pharmaceuticals ) – علاج محتمل للأشخاص المصابين بـ COVID-19 وللوقاية من عدوى فيروس كورونا SARS-CoV-2 .

المزايا

يُعدّ استخدام الأجسام المضادة متعددة النسائل (pAbs) أفضل من استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لما له من مزايا. فالمهارات التقنية اللازمة لإنتاج الأجسام المضادة متعددة النسائل أقل تعقيدًا، كما أنها غير مكلفة ويمكن إنتاجها بسرعة نسبية، إذ لا يستغرق إنتاجها سوى بضعة أشهر. وتتميز الأجسام المضادة متعددة النسائل بتنوعها، مما يسمح لها بالارتباط بمجموعة واسعة من محددات المستضد. ونظرًا لإنتاجها من عدد كبير من مستنسخات الخلايا البائية، فإنها أكثر قدرة على الارتباط بنجاح بمستضد معين. كما تحافظ الأجسام المضادة متعددة النسائل على استقرارها في بيئات مختلفة، مثل تغير درجة الحموضة أو تركيز الأملاح، مما يجعلها أكثر ملاءمة لبعض الإجراءات. بالإضافة إلى ذلك، يمكن إنتاج كميات كبيرة من الأجسام المضادة متعددة النسائل، حسب حجم الحيوان المستخدم، وذلك تبعًا للكمية المطلوبة. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

العيوب

توجد بعض العيوب في استخدام الأجسام المضادة متعددة النسائل مقارنةً بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة، ويكمن ذلك في جانب قابلية التكرار. [ 9 ] تُنتَج الأجسام المضادة متعددة النسائل استجابةً للمستضد. ينتج كل حيوان أو إنسان أجسامًا مضادة مختلفة ضد نفس المستضد. في حالة التعرض المتكرر لنفس المستضد، سيختلف مزيج الأجسام المضادة متعددة النسائل بمرور الوقت. يُعد هذا التباين بين الدفعات أحد أكبر المخاوف عند استخدام الأجسام المضادة متعددة النسائل.

الأجسام المضادة متعددة النسائل المؤتلفة

على الرغم من عيوبها، تُعدّ قدرة الأجسام المضادة متعددة النسائل على التعرّف على نطاق واسع من المستضدات [ 10 ] وحساسيتها العالية [ 11 ] عنصرين أساسيين في مختلف التطبيقات. يستخدم العلماء مزيجًا من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAbs) لمحاكاة الأجسام المضادة متعددة النسائل (pAbs). وقد ساهم الإنتاج المؤتلف للأجسام المضادة وحيدة النسيلة في حلّ مشكلات التباين وعدم إمكانية التكرار في الأجسام المضادة متعددة النسائل. يُحاكي مزيج العديد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة قدرة الأجسام المضادة متعددة النسائل على التعرّف على نطاق أوسع من المستضدات وحساسيتها العالية. [ 12 ] وقد سمحت التطورات التكنولوجية الحديثة بالتسلسل المباشر لبروتينات الأجسام المضادة متعددة النسائل من الإنسان والحيوانات المُحصّنة. [ 13 ] [ 14 ] ويمكن بعد ذلك إنتاج بروتينات الأجسام المضادة هذه بتقنية إعادة التركيب لمحاكاة الأجسام المضادة متعددة النسائل الأصلية التي يُنتجها الجهاز المناعي.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "ديجيبيند (ديجوكسين إيميون فاب): الآثار الجانبية، الاستخدامات، الجرعة، التفاعلات، التحذيرات" . RxList . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2024-07-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-07-02 .
  2. ↑ "DIGIBIND®DIGOXIN IMMUNE FAB (OVINE)" . dailymed.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28-10-2021 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 02-07-2024 .
  3. ↑ "ديجيفاب ديجوكسين إيميون فاب (أغنام)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 20 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 12 يوليو 2024 .
  4. ↑ مرض انحلال الدم عند حديثي الولادة - فصائل الدم ومستضدات خلايا الدم الحمراء. مؤرشف بتاريخ 5 يناير 2020 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine ) ورفوف الكتب التابعة للمركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI).
  5. ↑ تبرع النساء بالدم يُنتج بلازما RhoGAM المنقذة للحياة. مؤرشف بتاريخ ٢٧ يونيو ٢٠٠٩ في أرشيف الإنترنت . USAToday.com
  6. ↑ "الخطوات الحاسمة في إنتاج الأجسام المضادة متعددة النسائل وأحادية النسيلة: التقييم والتوصيات" . مجلة ILAR . 46. مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-11-2013.
  7. ↑ ساكو، مارك أ.؛ ستيفنز، كارلا أ.؛ ويلسون، رونالد ب. (2012). أرنب المختبر، خنزير غينيا، الهامستر، والقوارض الأخرى . دار النشر الأكاديمية. ISBN 978-0123809209أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 12 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مايو 2022 .
  8. ↑ "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مقابل الأجسام المضادة متعددة النسيلة: الخصائص المميزة والتطبيقات ومصادر المعلومات" . مجلة ILAR . 46. مؤرشف من الأصل في 17-03-2014.
  9. ↑ برادبري، أندرو؛ بلوكثون، أندرياس (2015). "إمكانية التكرار: توحيد الأجسام المضادة المستخدمة في البحث" . مجلة نيتشر . 518 (7537): 27-29 . Bibcode : 2015Natur.518...27B . doi : 10.1038/518027a . PMID 25652980 . 
  10. ↑ ليبمان، ن. س.؛ جاكسون، ل. ر.؛ تروديل، ل. ج.؛ وايس-غارسيا، ف. (2005). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مقابل الأجسام المضادة متعددة النسائل: الخصائص المميزة والتطبيقات ومصادر المعلومات" . مجلة إيلار . 46 (3): 258-268 . doi : 10.1093/ilar.46.3.258 . PMID 15953833 . 
  11. ↑ ليناارس، م.؛ هندريكسن، سي إف إم (2005). "الخطوات الحاسمة في إنتاج الأجسام المضادة متعددة النسائل وأحادية النسيلة: التقييم والتوصيات" . مجلة إيلار . 46 (3): 269-279 . doi : 10.1093/ilar.46.3.269 . PMID 15953834 . 
  12. ↑ وايهام، نيكولاس ب.؛ نيديكن، أرييل ر.؛ سيمونز، جان فريدريك؛ تشيانغ، ياو ي.؛ ميدينا-كوكوريلا، أنجيليكا ف.؛ مزراحي، رينا أ.؛ فاغنر، إيلين ك.؛ غراس، آشلي؛ سيغال، إيلانا؛ ويت، بيتون؛ إنستروم، أليكسيس؛ بونتوفاس، أريستيا؛ نيلسون، سابرينا م.؛ واينبرغر، تيس؛ تان، ديفيد؛ أسينسيو، مايكل أ.؛ سوبرامانيان، ألاغو؛ ليم، يونغ ويرن؛ أدلر، آدم س.؛ كيتينغ، شيلا م. (2023). "علاج فعال بالأجسام المضادة متعددة النسائل المؤتلفة للوقاية من متحورات فيروس كورونا 2 الجديدة المسببة لمتلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم" . مجلة الأمراض المعدية . 228 (5): 555– 563. doi : 10.1093/infdis/jiad102 . PMC 10469345 . PMID 37062677 .  
  13. ^ بوندت، أ. هوك، م. دينجيس، ك. تمارا، س. دي جراف، ب. بنغ، دبليو. دن بوير، MA؛ دامن، م.؛ زوارت، C.؛ باريندريجت، أ. فان ريجسويجك DMH؛ شولت، د.؛ جروبن، م. تيجاني، ك. فان ريجسويجك، J .؛ فولمي، ف؛ شنايدر، J.؛ فورتيني، ف؛ بابي، أ.؛ فولتا، كاليفورنيا؛ كامبو، ج.؛ كونتولي، م.؛ فان جيلز، إم جي؛ سبادارو، S .؛ ريزو، ب. هيك AJR (2024). "في بروتين المصل المظلم: الميزات الشخصية لذخيرة IgG1 وIgA1 لدى مرضى كوفيد-19 المصابين بحالات خطيرة" . البروتينات الجزيئية والخلوية . 23 (1) 100690. doi : 10.1016/j.mcpro.2023.100690 . PMC 10784693 . PMID 38065436 .  
  14. ↑ لو بيهان، تييري؛ نونيز دي فيلافيسينسيو دياز، تيريزا؛ ريتزل، تشيلسي؛ لانج، فيكتوريا؛ بارك، مين يونغ؛ بيدل، إيما؛ وو، لين؛ جوفيتش، ماركو؛ دوبوا، روزالين م.؛ كوزنز، آمبر ل.؛ دوان، جين؛ هان، شياوبينغ؛ ليو، تشي شين؛ ما، بين (2024). "التسلسل البروتيني الجديد للأجسام المضادة لتحديد الأجسام المضادة المُعادلة في بلازما الدم البشري بعد التطعيم ضد فيروس سارس-كوف-2" . نيتشر كوميونيكيشنز . 15 (1): 8790. Bibcode : 2024NatCo..15.8790L . doi : 10.1038/s41467-024-53105-8 . PMC 11466954. PMID 39389968 .