بوتاكلامول

الموسوعة الحرة

بوتاكلامول ( AY-23,028 ) هو نوع من مضادات الذهان لم يُطرح في الأسواق قط. [ 1 ] يُباع على شكل ملح هيدروكلوريد لاستخدامه في الأبحاث، ويعمل هذا المركب كمضاد لمستقبلات الدوبامين . [ 2 ]

مناقشة

pK a = 7.15 (غير مصحح للقوة الأيونية ) [ 3 ]

يُعدّ McN-4171 نظيرًا للبوتاكلامول . [ 3 ] [ 4 ] كما وُصف McN-4612-Y في المقالة المرفقة. وهو مشابه لـ McN 4612-z باستثناء أنه النظير الضوئي المعاكس. ولذلك يُفترض أنه مضاد للذهان.

توليف

تم الإبلاغ عن عملية التركيب في: [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] براءة الاختراع: [ 8 ]

  • تُحضّر المادة الأولية بتفاعل فافورسكي بين ثنائي بنزوسوبرون والأسيتيلين، يليه إعادة ترتيب ماير-شوستر إلى الألدهيد ثم أكسدته إلى الحمض. وهناك طريقة أخرى تتمثل في تفاعل ريفورماتسكي مع بروموإيثيل أسيتات، ثم الهدرجة التحفيزية للأوليفين في الإستر، والتي تليها عملية نزع الماء.
  • المادة الأولية هي حمض 10،11-ثنائي هيدرو-5H-ثنائي بنزو-[a،d]سيكلوهيبتين-5-أسيتيك، PC12669091 ( 1 ). يُعطي تفاعل FGI مع الإيزوسيانات (NCO) باستخدام أي من الطرق المتاحة المركب ( 2 ). إضافة مكافئ واحد من الماء يُعطي N-فورميل-10،11-ثنائي هيدرو-5H-ثنائي بنزو(a،d)سيكلوهيبتين-5-ميثيل أمين (3 ) . يُعطي التكوير الحلقي 1،7،8،12b-رباعي هيدرو بنزو(6،7)سيكلوهيبت(1،2،3-de)إيزوكينولين [7574-72-3] ( 4 ). أدى تفاعل روبنسون الحلقي المعدل مع ميثيل فينيل كيتون إلى الحصول على PC21397166 ( 5 ).

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ باكنغهام ج (1985). قاموس المركبات العضوية - كتب جوجل . مطبعة سي آر سي. رقم ISBN 978-0-412-54090-5.
  2. ↑ هول ، د. أ.، وسترينج، ب. ج. (يونيو 1997). "دليل على أن الأدوية المضادة للذهان هي مضادات عكسية لمستقبلات الدوبامين D2" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 121 (4): 731-736 . doi : 10.1038/sj.bjp.0701196 . PMC 1564749. PMID 9208141 .  
  3. 1 2 Chrzanowski FA, McGrogan BA, Maryanoff BE (مارس 1985). "قيمة pKa للبيوتاكلامول وآلية ارتباطه بمستقبلات الدوبامين المركزية". مجلة الكيمياء الطبية . 28 (3): 399-400 . doi : 10.1021/jm00381a022 . PMID 2579238 . 
  4. ↑ كوكلا، إم جيه، بلوس، جيه إل، بروهام، إل آر (أبريل 1979). "استخدام نموذج بوتاكلامول في البحث عن مضادات الذهان ذات الآثار الجانبية المخففة" . مجلة الكيمياء الطبية . 22 (4): 401-406 . doi : 10.1021/jm00190a009 .
  5. ↑ سجلات اكتشاف الأدوية، المجلد 1، حرره جاسجيت إس. بيندرا ودانيال ليدنيسر، الصفحة 61، (إل جي هامبر).
  6. ↑ كاستانير، ج.، تشاتيرجي، إس إس (1976). "بوتاكلامول". أدوية المستقبل . 1 (4): 171. doi : 10.1358/dof.1976.001.04.64761 .
  7. ↑ برودرلين، ف. ت.، همبر، ل. ج.، فويث، ك. (فبراير 1975). "العوامل المضادة للذهان من سلسلة بنزوسيكلوهيبتابيريدويزوكينولين. 1. تخليق ومتطلبات التركيب الفراغي والبنيوي لفعالية بوتاكلامول والمركبات ذات الصلة". مجلة الكيمياء الطبية . 18 (2): 185-188 . doi : 10.1021/jm00236a016 . PMID 1168258 . 
  8. ↑ فرانسوا تي. برودرلين، US4059585 (1977 إلى Wyeth Canada ULC).