مرض باجيت خارج الثدي

مرض باجيت خارج الثدي ( EMPD ) هو سرطان نادر وبطيء النمو، يصيب الأنسجة الظهارية ^{[ 1 ]} ويمثل 6.5% من جميع حالات مرض باجيت . ^{[ 2 ]} يتشابه هذا المرض في أعراضه مع الشكل الأكثر شيوعًا لمرض باجيت في الثدي (MPD). ^{[ 3 ]} ولكن على عكس مرض باجيت في الثدي، الذي يصيب قنوات الحليب الكبيرة في الثدي ثم يمتد إلى البشرة، ^{[ 3 ]} يبدأ مرض باجيت خارج الثدي في مناطق غدية غنية بالإفرازات الأبوكرينية خارج الغدد الثديية. ^{[ 4 ]} يزداد معدل الإصابة بمرض باجيت خارج الثدي بنسبة 3.2% سنويًا، ويؤثر على الأنسجة المستهدفة هرمونيًا مثل الفرج وكيس الصفن . ^{[ 5 ]} لدى النساء، ترتبط 81.3% من حالات مرض باجيت خارج الثدي بالفرج، بينما لدى الرجال، تظهر 43.2% من الأعراض في كيس الصفن. ^{[ 5 ]}

يمكن تصنيف المرض إلى أولي أو ثانوي بناءً على وجود أو عدم وجود أورام خبيثة مصاحبة. ^{[ 6 ]} تظهر أعراض مرض باجيت خارج الثدي عادةً على شكل آفات جلدية متقشرة، حمراء، تشبه الأكزيما، مصحوبة بحكة. ^{[ 6 ]} إضافةً إلى ذلك، غالبًا ما يكون 10% من المرضى بدون أعراض. ^{​​[ 7 ]} ونتيجةً لذلك، ترتفع معدلات التشخيص الخاطئ والتأخر في تشخيص مرض باجيت خارج الثدي. ^{[ 8 ]} تتوفر خيارات علاجية متنوعة، لكن معظمها غير ناجح. إذا تم اكتشاف المرض مبكرًا وعلاجه، يكون مآل المرض جيدًا بشكل عام.

تظهر على مرضى داء باجيت خارج الثدي أعراض نموذجية مشابهة لداء باجيت متعدد البؤر، ^{[ 3 ]} مثل الحكة الشديدة (وتسمى أيضًا الحكة الجلدية)، والطفح الجلدي، وتكوّن اللويحات، والشعور بالحرقان، والألم، والحساسية. ^{[ 7 ]} غالبًا ما تُشخّص هذه الأعراض خطأً على أنها التهاب جلدي أو إكزيما. ^{[ 8 ]} لا تظهر أعراض على 10% من المرضى، مما يؤدي إلى تأخر التشخيص. ^{[ 7 ]} في حالات نادرة، قد يُلاحظ نزيف أيضًا. ^{[ 9 ]}

أعراض مرض باجيت خارج الثدي ^{[ 7 ]}

جلد -

• طفح جلدي مؤقت

• حكة
• احمرار الجلد
• لويحة إكزيمية محددة المعالم، لا تزول
• بقع داكنة اللون
• متفلّس
• كتلة
• جلد سميك، يبدو جلديًا

تسريح -

• دم
• تقرح

الإحساس -

• إحساس حارق
• رقة
• ألم

أمراض الفرج

يُصيب مرض باجيت الفرجوي النساء، ويظهر على شكل آفات حمراء تشبه الأكزيما. ^{[ 10 ]} ويُسبب حكة، وقد يصاحبه ألم في المنطقة المصابة. ^{[ 10 ]} وفي معظم الحالات، تكون الآفة منفصلة بوضوح عن الجلد الطبيعي، وقد تظهر أحيانًا بقع متفرقة من القشور البيضاء، مما يُعطي مظهرًا يُشبه الفراولة والقشدة. ^{[ 11 ]}

قد يكون الانتشار واسعًا، بما في ذلك منطقة الشرج، والمنطقة التناسلية الفخذية، وثنيات الفخذ. يجب أن يحدد الفحص السريري وجود آفات حول الإحليل وحول الشرج. ^{[ 12 ]} في هذه الحالات، قد يحدث انتشار للورم الداخلي غير الجلدي إلى الجلد. ^{[ 12 ]}

يحدث مرض باجيت خارج الثدي نتيجة غزو خلايا باجيت للبشرة. ^{[ 2 ]} ولا يزال سبب المرض محل نقاش، وتشير الأبحاث الحديثة إلى أن المرض قد يكون مرتبطًا بخلايا توكر . ^{[ 13 ]}

نظراً لندرة مرض باجيت خارج الثدي وقلة المعرفة السريرية به، لا يتم تشخيصه بشكل شائع. ^{[ 8 ]} غالباً ما يتم تشخيص المرضى خطأً على أنهم مصابون بالإكزيما أو التهاب الجلد ^{[ 8 ]،} ومن المتوقع تأخير لمدة عامين من ظهور الأعراض قبل الوصول إلى تشخيص نهائي. ^{[ 8 ]}

من المهم الإشارة إلى أن الآفة مرتبطة بنوع آخر من السرطان. تُجرى الخزعة لتأكيد التشخيص . لا تُعدّ الخزعات اللبية فعّالة في التشخيص التفريقي لمرض باجيت خارج الثدي، ولذلك تُؤخذ خزعات استئصالية من المنطقة المصابة [XX]. تُظهر نتيجة الاختبار الإيجابية لمرض باجيت خارج الثدي زيادة في عدد الخلايا المضلعة الكبيرة ذات السيتوبلازم الأزرق الباهت، والنواة الكبيرة، والنوية، والتي تتغلغل في طبقة البشرة. ^{[ 7 ]} يمكن العثور على هذه الخلايا السرطانية بشكل منفرد أو في مجموعات تُسمى أعشاشًا. ^{[ 7 ]}

تحتوي خلايا باجيت على الميوسين والسيتوكيراتينات التي يمكن استخدامها في تشخيص داء باجيت خارج الثدي [8]. يوجد MUC5A2 في داء باجيت خارج الثدي في منطقة الفرج والأعضاء التناسلية الذكرية، بينما يُعبر عن MUC2 في داء باجيت خارج الثدي حول الشرج. قد يشير فقدان MUC5A2 إلى انتشار غازي. ^{[ 15 ]} يمكن استخدام الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) لتحديد ما إذا كان داء باجيت خارج الثدي أوليًا أم ثانويًا. ^{[ 15 ]} يُظهر داء باجيت خارج الثدي الأولي نتيجة إيجابية لـ CK7 وسلبية لـ CK20، بينما يكون الثانوي إيجابيًا لكليهما. ^{[ 15 ]} يشير غياب إيجابية مستقبلات الهرمونات وفرط التعبير عن بروتين HER2 إلى أن الخلايا تنقسم بسرعة، وقد يدل ذلك على مرض عدواني وأكثر تكرارًا. ^{[ 16 ]}

استُخدمت العديد من علاجات العلاج الكيميائي، إلا أن النتائج غير مُرضية نظرًا لضعف التوقعات. ^{[ 17 ]} ولا تزال الجراحة هي العلاج المُفضّل.  يُنصح بالاستئصال الموضعي الواسع بهامش 3 سم مع إجراء فحص نسيجي فوري أثناء العملية، نظرًا لارتفاع خطر انتشار الورم موضعيًا رغم ظهور الأنسجة بمظهر طبيعي. في الحالات التي تغزو فيها خلايا باجيت الأدمة وتنتشر، غالبًا ما يكون الاستئصال الكامل غير ناجح، ويُعدّ تكرار الإصابة نتيجة شائعة. ^{[ 15 ]} ويُجرى استئصال العقد اللمفاوية عادةً في حالات الورم المتسلل. ^{[ 17 ]} وبديلًا عن الجراحة، يُعدّ العلاج الإشعاعي خيارًا آخر، ويُفضّل بشكل خاص للمرضى كبار السن أو في الحالات غير القابلة للجراحة حيث يكون حجم الورم كبيرًا جدًا. ^{[ 6 ]} ويُعتبر هذا النوع من العلاج أيضًا علاجًا مساعدًا مُحتملًا بعد الاستئصال لمكافحة ارتفاع معدل تكرار الإصابة. ^{[ 2 ]} ومع ذلك، توجد آثار جانبية للعلاج الإشعاعي، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر: التهاب الفرج، وضمور الأغشية المخاطية بعد الإشعاع، وتضيق المهبل، والخلل الجنسي. ^{[ 2 ]}

استُخدم العلاج بالليزر والعلاجات الضوئية الديناميكية في الماضي أيضاً، ولكن تبيّن أن ليزر ثاني أكسيد الكربون لا يخترق بعمق كافٍ، وأن كلا طريقتي العلاج تؤديان إلى ارتفاع معدلات النكس. ^{[ 2 ]}

تُعدّ العلاجات الكيميائية الموضعية فعّالة، وقد أظهر الإيميكويمود نتائج واعدة. ^{[ 2 ]} مع ذلك، يبدأ معدل البقاء على قيد الحياة بالانخفاض بعد 10 أشهر من بدء العلاج الكيميائي. ^{[ 4 ]} يبلغ متوسط ​​عمر مرضى داء باجيت خارج الثدي النقيلي 1.5 سنة فقط، ونسبة بقائهم على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 7%. ^{[ 4 ]}

يكون مآل المرض جيدًا عمومًا، ولكن يجب مراعاة عوامل مثل عمق التوغل ومدة المرض. ^{[ 17 ]} في حالة داء باجيت خارج الثدي الأولي، إذا كان توغل المرض في الأنسجة الكامنة معدومًا أو حتى ضئيلًا، فمن المرجح أن تكون خيارات العلاج أكثر فعالية، ومع ذلك، إذا كانت هناك علامات على انتشار المرض، فإن مآل المرض يكون سيئًا عادةً. ^{[ 3 ]}

يُعدّ داء باجيت خارج الثدي أكثر شيوعًا بين النساء البيض والرجال الآسيويين فوق سن الستين. ^{[ 9 ]} ويُصيب الشكل الغازي من هذا المرض ما بين 5% و25% من جميع مرضى داء باجيت خارج الثدي، بينما تشمل 17% إلى 30% من الحالات سرطانًا غديًا كامنًا. ^{[ 17 ]} ويُشكّل الشكل الثانوي من داء باجيت خارج الثدي ما بين 10% و20% من الحالات. ^{[ 17 ]} ويُصاب حوالي 10% من المرضى بسرطان غدي غازي قد يتطور إلى ورم خبيث منتشر. ^{[ 18 ]}

يُصيب هذا المرض المناطق الغنية بالإفرازات الأبوكرينية. ^{[ 4 ]} تحدث 65% من حالات داء باجيت خارج الثدي في الفرج، ^{[ 15 ]} تليها 15% في منطقة الشرج و14% في الأعضاء التناسلية الذكرية. ^{[ 2 ]} بالنسبة للفرج، تُعد الشفرتان الكبيرتان أكثر المناطق إصابةً، تليها الشفرتان الصغيرتان، ثم البظر والعجان. ^{[ 17 ]} قد ينتشر داء باجيت خارج الثدي الناشئ في الفرج إلى الغشاء المخاطي المهبلي العلوي وعنق الرحم. ^{[ 17 ]} تشمل المناطق الأخرى التي قد يُصاب بها داء باجيت خارج الثدي، وإن كان ذلك نادرًا جدًا: الإبطين، والجفون، والقناة السمعية الخارجية، ومنطقة السرة، والجذع، والأطراف. ^{[ 2 ]}

وصف جيمس باجيت أول حالة لمرض باجيت عام 1874. ^{[ 3 ]} ثم وصف رادكليف كروكر ، عام 1889، مرض باجيت خارج الثدي بعد ملاحظة مريض مصاب بسرطان المسالك البولية الذي يصيب القضيب وكيس الصفن، ^{[ 19 ]} حيث ظهرت عليه أعراض مطابقة تقريبًا لمرض باجيت خارج الثدي كما وصفه باجيت. ^{[ 6 ]} وفي وقت لاحق، عام 1893، وصف دارييه وكوليلاود موقع مرض باجيت خارج الثدي حول الشرج. ^{[ 6 ]}

• التعريف موجود على موقع cancer.org