غراموتوكسين

الغراموتوكسين هو سم موجود في سم عنكبوت الرتيلاء غراموستولا سباتولاتا . وهو سم بروتيني يثبط قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية من النوع P وQ وN ( قنوات Ca2 + ) في الخلايا العصبية . يُعرف الغراموتوكسين أيضًا باسم أوميغا-غراموتوكسين SIA .
كيمياء
الغراموتوكسين هو سم بروتيني مكون من 36 حمض أميني ، بتسلسل Asp-Cys-Val-Arg-Phe-Trp-Gly-Lys-Cys-Ser-Gln-Thr-Ser-Asp-Cys-Cys-Pro-His-Leu-Ala-Cys-Lys-Ser-Lys-Trp-Pro-Arg-Asn-Ile-Cys-Val-Trp-Asp-Gly-Ser-Val (DCVRFWGKCSQTSDCCPHLACKSKWPRNICVWDGSV)، وجسور ثنائية الكبريتيد بين Cys2-Cys16 وCys9-Cys21 وCys15-Cys30.
يشكل هذا المركب نمط عقدة السيستين المثبطة ، وهو نمط شائع في سموم العناكب. [ 1 ]
صيغته الكيميائية هي: C 177 H 268 N 52 O 50 S 6 [ 2 ]
يمكن تنقية سم غراموتوكسين من سم عنكبوت غراموستولا سباتولاتا بواسطة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء ذات طور عكسي . [ 3 ]
طريقة العمل
يتميز موقع ارتباط السم على القنوات بألفة عالية للسموم عندما تكون القنوات مغلقة، وألفة منخفضة عندما تكون القنوات نشطة. [ 4 ] ونتيجة لذلك، يرتبط السم بشكل تفضيلي بالقنوات المغلقة. ويرتبط بمنطقة تحتوي على نطاقات استشعار الجهد. وعند ارتباطه، يُصعّب السم فتح القنوات عن طريق إزالة الاستقطاب ، مما يتطلب إزالة استقطاب أكبر بكثير لتنشيط القناة. [ 4 ] كما يرتبط سم غراموتوكسين بقنوات البوتاسيوم ، ولكن بألفة أقل من ألفته لقنوات الكالسيوم . [ 1 ]
مراجع
- تاكيوتشي ، ك.؛ بارك ، إ.؛ لي، س.؛ كيم، ج.؛ تاكاهاشي، هـ.؛ شوارتز، ك.؛ شيمادا، إ. (2002). "بنية محلول أوميغا-غراموتوكسين SIA، وهو مُعدِّل لبوابات قنوات الكالسيوم من النوع P/Q والنوع N". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 321 (3): 517-526 . doi : 10.1016/S0022-2836(02)00595-8 . PMID 12162963 .
- ↑ ω-Grammotoxin SIA من سم Grammostola spatulata، ≥98% (HPLC)
- ↑ لامبي، ر.أ.؛ ديفيو، ب.أ.؛ دافيسون، م.د.؛ يونغ، ج.؛ هيرمان، ج.ل.؛ سبرين، ر.س.؛ هورن، م.ب.؛ مانغانو، ت.ج.؛ كيث، ر.أ. (1993). "عزل وتوصيف دوائي لأوميغا-غراموتوكسين SIA، وهو مثبط ببتيدي جديد لاستجابات قنوات الكالسيوم العصبية الحساسة للجهد". علم الأدوية الجزيئي . 44 (2): 451-460 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)13204-5 . PMID 8394998 .
- 1 2 ماكدونو، إس آي؛ لامبي، آر إيه؛ كيث، آر إيه؛ بين، بي بي (1997). "التثبيط المعتمد على الجهد لقنوات الكالسيوم من النوعين N وP بواسطة سم الببتيد أوميغا-غراموتوكسين-SIA". علم الأدوية الجزيئي . 52 (6): 1095-1104 . doi : 10.1124/mol.52.6.1095 . PMID 9415720 .
- السموم العصبية
- سموم قنوات الأيونات
