ميشيل ساديلان

ميشيل دبليو ساديلين (مواليد 1960) مهندس وراثي ومعالج بالخلايا في جامعة كولومبيا بنيويورك. يشغل منصب مدير مبادرة كولومبيا للهندسة الخلوية والعلاج (CICET). ^{[ 6 ]} كما يشغل ساديلين منصب مدير مبادرة علاج السرطان بالخلايا في مركز هربرت إيرفينغ الشامل للسرطان التابع لمركز إيرفينغ الطبي بجامعة كولومبيا . شغل ساديلين سابقًا كرسي ستيف وباربرا فريدمان، وكان المدير المؤسس لمركز الهندسة الخلوية، ورئيس مختبر نقل الجينات والتعبير الجيني في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان . ^{[ 7 ]} يُعرف ساديلين بمساهماته البارزة في هندسة الخلايا التائية وعلاج مستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) ، ^{[ 8 ]} وهو علاج مناعي يعتمد على الهندسة الوراثية للخلايا التائية الخاصة بالمريض لعلاج السرطان. كما كان ساديلين رائدًا في استخدام النواقل الفيروسية البطيئة لعلاج اعتلالات الهيموجلوبين الحادة مثل الثلاسيميا بيتا ومرض فقر الدم المنجلي . ^{[ 9 ]} ساديلين عضو منتخب في الأكاديمية الوطنية للطب في فرنسا والأكاديمية الأمريكية للفنون والعلوم . ^{[ 10 ]}

وُلد ساديلين عام 1960 في باريس، فرنسا، ^{[ 11 ]} حيث حصل على شهادة الطب من جامعة باريس ، فرنسا، عام 1984. ^{[ 12 ]} بعد حصوله على درجة الدكتوراه في علم المناعة من جامعة ألبرتا في إدمونتون، كندا، عام 1989، تدرب كباحث ما بعد الدكتوراه في معهد وايتهيد للأبحاث الطبية الحيوية ، التابع لمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا (MIT) في كامبريدج، ماساتشوستس. ^{[ 12 ]} أثناء وجوده في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، بدأ ساديلين أبحاثه في مجال الهندسة الوراثية. ^{[ 13 ]} في عام 1994، انضم ساديلين إلى مركز ميموريال سلون كيترينج كعضو مساعد في معهد سلون كيترينج، حيث أسس برامجًا في هندسة الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا التائية البشرية . ^{[ 13 ]} في عام 2008، أسس مركز هندسة الخلايا في مركز ميموريال سلون كيترينج. ^{[ 13 ]} شغل منصب رئيس الجمعية الأمريكية للعلاج الخلوي والجيني (2014-2015)، وكان عضوًا في مجلس إدارتها من عام 2004 إلى عام 2007. كما شغل عضوية اللجنة الاستشارية للحمض النووي المؤتلف التابعة للمعاهد الوطنية للصحة من عام 2013 إلى عام 2015. ^{[ 12 ]} في عام 2024، عُيّن ساديلين مديرًا لمبادرة كولومبيا للهندسة الخلوية والعلاج (CICET) في جامعة كولومبيا . ويشغل ساديلين أيضًا منصب مدير مبادرة علاج السرطان بالخلايا في مركز هربرت إيرفينغ الشامل للسرطان التابع لمركز إيرفينغ الطبي بجامعة كولومبيا . ^{[ 14 ] [ 15 ]}

يدرس ساديلين وفريقه نقل الجينات في الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا التائية، وتنظيم التعبير الجيني، وبيولوجيا مستقبلات المستضدات الخيمرية، والاستراتيجيات العلاجية لتعزيز المناعة ضد السرطان. يُعد ساديلين رائدًا في مجال تصميم وتطوير مستقبلات اصطناعية للمستضدات، أطلق عليها اسم مستقبلات المستضدات الخيمرية (CARs). ^{[ 16 ]} يمكن هندسة الخلايا التائية للتعبير عن مستقبلات المستضدات الخيمرية (CARs) لاكتساب القدرة على التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. وقد وصف ساديلين خلايا CAR T بأنها "دواء حي". ^{[ 17 ]} تتكون مستقبلات المستضدات الخيمرية (CARs) عادةً من جزء من جسم مضاد ( scFv ) للتعرف على السرطان، ونطاق إشارات معياري لتنشيط الخلية التائية وتعزيز تكاثرها وبقائها. تُصنع خلايا CAR T عن طريق استخلاص الخلايا التائية من مريض السرطان، وإدخال مستقبلات المستضدات الخيمرية (CARs) في الخلية باستخدام ناقل مثل ناقل فيروسي قهقري غاما أو ناقل فيروسي بطيء، ثم إعادة حقن الخلايا التائية المُعدلة وراثيًا. يستخدم بحث ساديلين الحالي تقنية تعديل الجينوم، والتي أظهر أنها تُحسّن خلايا CAR T عند التعبير عن CAR من موقع TRAC . ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

صمّم مختبر ساديلين جيلاً ثانياً من مستقبلات المستضدات الخيمرية (CARs)، التي تتميز بخصائص تنشيطية وتحفيزية مشتركة، وهو أمر أساسي لنجاح علاجات CAR. ^{[ 21 ]} في عام 2003، حدّد مختبر ساديلين CD19 كهدف لعلاج CAR في الفئران. بعد أن أنشأت الدكتورة إيزابيل ريفيير في مركز ميموريال سلون كيترينج (MSK) خط إنتاج خلايا CAR T السريرية، كان فريق ساديلين أول من أبلغ عن استجابات جزيئية كاملة ناتجة عن خلايا CAR T التي تستهدف CD19 لدى البالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الناكس والمقاوم للعلاج . ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} حصل فريق MSK على تصنيف "العلاج المبتكر" من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لهذا العلاج في عام 2014. وفي عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أولى علاجات CAR التي تستهدف CD19 باستخدام الجيل الثاني من مستقبلات CAR. ^{[ 25 ]}

يجري حاليًا تطوير أبحاث ساديلين حول خلايا CAR T الجاهزة للاستخدام والمشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSCs) بالتعاون مع شركة Fate Therapeutics. وقد أفضى بحثه مع الدكتور براساد س. أدوسوميلي إلى تعاون مع شركة Atara Biotherapeutics, Inc. لتطوير منتج مرشح لعلاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث باستخدام خلايا CAR T الموجهة للميزوثيلين، والتي تحمل اسم icasM28z. ^{[ 26 ]} في عام 2013، شارك ساديلين في تأسيس شركة Juno Therapeutics Inc. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

صمّم ساديلين أيضًا نواقل فيروسية بطيئة تحمل جين بيتا غلوبين لعلاج اعتلالات الهيموغلوبين الحادة ، بما في ذلك الثلاسيميا بيتا ومرض فقر الدم المنجلي. ^{[ 29 ]} وكان فريق مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان أول من عالج مرضى الثلاسيميا بيتا في الولايات المتحدة. ^{[ 29 ]} ويُروى تاريخ هذا المجال ومساهمات ساديلين في محاضرة جورج ستاماتويانوبولوس التذكارية لعام 2021 في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلوي. ^{[ 30 ] [ 1 ]}

يحمل ساديلين العديد من براءات الاختراع في مجال العلاج المناعي. ^{[ 31 ]} ساديلين مخترع مُدرج اسمه في براءة الاختراع الأمريكية رقم 7446190B2 التي تغطي الأحماض النووية التي تُشفّر مستقبلات الخلايا التائية الخيمرية. ^{[ 32 ]} كما يُدرج اسمه في براءة الاختراع الأمريكية رقم 10,370,452 التي تغطي تركيبات واستخدامات الخلايا التائية الفعالة التي تُعبّر عن مستقبلات المستضد الخيمرية (CAR)، حيث تُشتق هذه الخلايا التائية من خلية جذعية متعددة القدرات، بما في ذلك الخلية الجذعية المُستحثة متعددة القدرات (iPSC). ^{[ 33 ]} براءة الاختراع مُرخصة لمنتج مرشح جاهز للاستخدام، وهو عبارة عن خلايا تائية مُعدّلة وراثيًا بمستقبلات المستضد الخيمرية CD19 (CAR) خالية من مستقبلات الخلايا التائية (TCR)، والمعروف باسم FT819. ^{[ 34 ] [ 31 ] [ 35 ]}

• كراوس، أ؛ غو، هـ ف؛ لاتوش، ج ب؛ تان، س؛ تشيونغ، ن ك؛ ساديلين، م (1998). " تعزيز إشارات CD28 المعتمدة على المستضد بشكل انتقائي للبقاء والتكاثر في الخلايا اللمفاوية التائية الأولية البشرية المنشطة والمعدلة وراثيًا" . مجلة الطب التجريبي . 188 (4): 619-26 . doi : 10.1084/jem.188.4.619 . PMC 2213361. PMID 9705944 .  
• ماي، سي؛ ريفيلا، إس؛ كاليغاري، جيه؛ هيلر، جي؛ غينسلر، كيه إم؛ لوزاتو، إل؛ ساديلين، إم (2000). "تخليق الهيموغلوبين العلاجي في فئران مصابة بمرض الثلاسيميا بيتا تُعبر عن بيتا غلوبين بشري مُشفّر بواسطة فيروس عدسي". مجلة نيتشر . 406 (6791): 82-86 . رمز Bibcode : 2000Natur.406...82M . doi : 10.1038/35017565 . PMID 10894546 . 
• ماهر، ج؛ برينتجنس، ر. ج؛ غونسيت، ج؛ ريفيير، إ؛ ساديلين، م (2002). "سمية الخلايا اللمفاوية التائية البشرية وتكاثرها الموجه بواسطة مستقبل TCRzeta/CD28 خيمري واحد". نات بيوتكنولوجي . 20 (1): 70-75 . doi : 10.1038/nbt0102-70 . PMID 11753365 . 
• برينتجنس، رينييه جيه؛ لاتوش، جان باتيست؛ سانتوس، إلمر؛ مارتي، فرانسيسك؛ جونغ، مايكل سي؛ ليدان، كلاي؛ كينغ، فيليب دي؛ لارسون، ستيفن؛ فايس، مارك؛ ريفيير، إيزابيل؛ ساديلان، ميشيل (2003). "استئصال أورام الخلايا البائية الجهازية بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية البشرية المستهدفة جينيًا والمحفزة بشكل مشترك بواسطة CD80 والإنترلوكين-15". مجلة نيتشر الطبية . 9 (3): 279-286 . doi : 10.1038/nm827 . PMID 12579196 . 
• هوليمان، د؛ ستيفانسكي، ج؛ برزيبيلوفسكي، م؛ بارتيدو، س؛ بوركيز-أوجيدا، أ؛ تايلور، س؛ ييه، ر؛ كاباسيو، ف؛ أولسزوسكا، م؛ هوزي، ج؛ ساديلين، م؛ برينتجنس، ر.ج؛ ريفيير، إ (2009). "التحقق من صحة تصنيع الخلايا التائية الوظيفية بيولوجيًا والموجهة ضد مستضد CD19 للعلاج الخلوي التكيفي الذاتي" . مجلة العلاج المناعي . 32 (2): 169-180 . doi : 10.1097/CJI.0b013e318194a6e8 . PMC 2683970. PMID 19238016 .  
• برنتجينس، رينير J .؛ ريفيير، إيزابيل؛ بارك، جاي ه.؛ دافيلا، ماركو إل. وانغ، شيويان. ستيفانسكي، جولانتا؛ تايلور، كلير. نعم ريموند. بارتيدو، شيرلي. بوركيز أوخيدا، أوريانا؛ أولشفسكا، مالجورزاتا؛ برنال، إيفيت؛ بيغرام ، هولي. برزيبيلوفسكي، مارك؛ هوليمان، دانيال. أوساشينكو، يلينا؛ بيراليا، دومينيك؛ هوسي، جيمس. سانتوس، إلمر. هالتون، إليزابيث. مسلك، بيتر؛ شينبرج، ديفيد؛ جورسيك، جوزيف. هيني، مارك؛ هيلر، جلين. فراتيني، مارك؛ سادلين، ميشيل (2011). "سلامة واستمرارية الخلايا التائية الذاتية المُستهدفة لـ CD19 والمنقولة بالتبني لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي للخلايا البائية المُنتكس أو المُقاوم للعلاج الكيميائي" . مجلة الدم . 118 (18): 4817-4828 . doi : 10.1182/blood-2011-04-348540 . PMC 3208293. PMID 21849486 .  
• برينتجنس، آر جيه؛ دافيلا، إم إل؛ ريفيير، آي؛ بارك، جيه؛ وانغ، إكس؛ كويل، إل جي؛ بارتيدو، إس؛ ستيفانسكي، جيه؛ تايلور، سي؛ أولسزوسكا، إم؛ بوركيز-أوجيدا، أو؛ كو، جيه؛ واسيلفسكا، تي؛ هي، كيو؛ برنال، واي؛ ريجو، آي في؛ هيدفات، سي؛ كوبوس، آر؛ كوران، كيه؛ شتاينهيرز، بي؛ يورسيك، جيه؛ روزنبلات، تي؛ ماسلاك، بي؛ فراتيني، إم؛ ساديلين، إم (2013). "الخلايا التائية المستهدفة لـ CD19 تحفز بسرعة حالات هدأة جزيئية لدى البالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد المقاوم للعلاج الكيميائي" . مجلة العلوم الطبية الانتقالية . 5 (177): 177ra38. doi : 10.1126/scitranslmed.3005930 . PMC 3742551 . PMID 23515080 .  
• ثيميلي، م؛ كلوس، س.س؛ سيريلو، ج؛ فيدوروف، ف.د؛ بيرنا، ف؛ غونين، م؛ ساديلين، م (2013). "توليد الخلايا اللمفاوية التائية البشرية الموجهة للأورام من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات لعلاج السرطان" . نات بيوتكنولوجي . 31 (10): 928-33 . doi : 10.1038/nbt.2678 . PMC 5722218. PMID 23934177 .  
• دافيلا، إم إل؛ ريفيير، آي؛ وانغ، إكس؛ بارتيدو، إس؛ بارك، جيه؛ كوران، كيه؛ تشونغ، إس إس؛ ستيفانسكي، جيه؛ بوركيز-أوجيدا، أو؛ أولسزوسكا، إم؛ كو، جيه؛ واسيلفسكا، تي؛ هي، كيو؛ فينك، إم؛ شينغلوت، إتش؛ يوسف، إم؛ ساتير، إم؛ وانغ، واي؛ هوزي، جيه؛ كوينتانيلا، إتش؛ هالتون، إي؛ بيرنال، واي؛ بوحسيرة، دي سي؛ أرسيل، إم إي؛ غونين، إم؛ روبوز، جي جيه؛ ماسلاك، بي؛ دوير، دي؛ فراتيني، إم جي؛ جيرالت، إس؛ ساديلين، إم؛ برينتجنس، آر (2014). "فعالية وإدارة سمية العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا 19-28z في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية" . مجلة العلوم الطبية الانتقالية . 6 (224): 224ra25. doi : 10.1126/scitranslmed.3008226 . PMC 4684949 . PMID 24553386 .  
• إيكيم، ج؛ مانسيلا-سوتو، ج؛ جيافريديس، ت؛ فان دير ستيجن، إس ج؛ هاميه، م؛ كونانان، ك م؛ أوداك، أ؛ غونين، م؛ ساديلين، م (2017). "استهداف مستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) لموقع TRAC باستخدام تقنية CRISPR/Cas9 يعزز رفض الورم" . مجلة نيتشر . 543 (7643): 113-117 . Bibcode : 2017Natur.543..113E . doi : 10.1038/nature21405 . PMC 5558614. PMID 28225754 .  
• بارك، جيه إتش؛ ريفيير، آي؛ غونين، إم؛ وانغ، إكس؛ سينشال، بي؛ كوران، كيه جيه؛ ساوتر، سي؛ وانغ، واي؛ سانتوماسو، بي؛ ميد، إي؛ روشال، إم؛ ماسلاك، بي؛ دافيلا، إم؛ برينتجنس، آر جيه؛ ساديلين، إم (2018). "المتابعة طويلة الأمد لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد باستخدام الخلايا التائية المعدلة وراثيًا CD19" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 378 (5): 449-459 . doi : 10.1056/NEJMoa1709919 . PMC 6637939. PMID 29385376 .  .
• دانبار، سي إي؛ هاي، كيه إيه؛ جونغ، جيه كيه؛ كون، دي بي؛ أوزاوا، كيه؛ ساديلين، إم (2018). "العلاج الجيني يبلغ مرحلة النضج". مجلة ساينس . 359 (6372) eaan4672. رمز Bibcode : 2018Sci...359n4672D . doi : 10.1126/science.aan4672 . PMID 29326244 . .

• برنامج القيادة في مسرع CRI ^{[ 36 ]}
• الجمعية الأمريكية للتحقيقات السريرية ^{[ 12 ]}
• الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) ^{[ 37 ]}
• الجمعية الأمريكية للتحقيقات السريرية (ASCI) ^{[ 12 ]}
• الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلوي (ASGCT) ^{[ 12 ]}
• الجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) ^{[ 12 ]}
• الأكاديمية الأمريكية للفنون والعلوم ^{[ 10 ]}
• الأكاديمية الوطنية للطب في فرنسا ^{[ 38 ]}

• جائزة ويليام بي. كولي لعام 2012 ^{[ 39 ]}
• جائزة سلطان بن خليفة الدولية لمرض الثلاسيميا لعام 2013 ^{[ 40 ]}
• جائزة باسّانو لعام 2018 وجائزة الطبيب العالم ^{[ 41 ]}
• الحائز على جائزة باستور وايزمان/سيرفييه لعام 2018 ^{[ 42 ]}
• جائزة جاكوب ولويز غاباي لعام 2019 في مجال التكنولوجيا الحيوية والطب ^{[ 43 ]}
• جائزة INSERM الدولية لعام 2019 ^{[ 44 ]}
• جائزة ليوبولد جريفيول لعام 2020 ^{[ 45 ]}
• جائزة الإنجاز المتميز لعام 2021 من الجمعية الأمريكية لعلم الوراثة السريرية ^{[ 1 ]}
• الفائزون بجائزة كلاريفيت للاستشهاد لعام 2023 ^{[ 46 ]}
• جائزة مايبورغ 2023/24 ^{[ 47 ] [ 48 ]}
• جائزة الاختراق في علوم الحياة لعام 2024 ^{[ 49 ]}
• جائزة غاردنر الدولية الكندية لعام 2024 ^{[ 50 ]}
• جائزة مؤسسة وارن ألبرت لعام 2024 ^{[ 51 ]}
• جائزة فين فيوتشر لعام 2024 ^{[ 52 ]}
• جائزة الملك فيصل لعام 2025 ^{[ 53 ]}
• جائزة ميركين 2025 ^{[ 54 ] [ 55 ]}
• جائزة برويرمان للابتكار الطبي لعام 2025 ^{[ 56 ]}
• جائزة مؤسسة BBVA لعام 2025 في مجال "علم الأحياء والطب الحيوي" بالاشتراك مع كارل هـ. جون . ^{[ 57 ]}
• جائزة تانغ لعام 2026 في فئة "العلوم الصيدلانية الحيوية". ^{[ 58 ]}

• مختبر ميشيل ساديلين
• محاضرة جائزة الإنجاز المتميز لعام 2021 من الجمعية الأمريكية لعلم الوراثة السريرية
• محاضرة جورج ستاماتويانوبولوس التذكارية لعام 2021 من الجمعية الأمريكية لعلم الوراثة السريرية
• تقنية كريسبر تعزز خلايا CAR T، وتدعم العلاج المناعي للسرطان
• علاج السرطان القادم بتقنية التكنولوجيا الحيوية
• سباق الخلايا التائية CAR