مرض أولييه

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

داء أولييه هو اضطراب هيكلي نادر وغير وراثي، يتميز بظهور أورام غضروفية حميدة ( أورام غضروفية داخلية ) بالقرب من غضروف صفيحة النمو. وينتج هذا عن بقايا غضروفية تنمو وتستقر داخل المشاشة أو جسم العظم ، وتتكلس بمرور الوقت لتشكل أورامًا غضروفية داخلية متعددة. [ 1 ] تشمل العلامات الرئيسية لهذا الاضطراب عدم تناسق وقصر الأطراف، بالإضافة إلى زيادة سمك حافة العظم. تظهر هذه الأعراض عادةً في مرحلة الطفولة المبكرة، ويبلغ متوسط ​​عمر التشخيص 13 عامًا. [ 2 ] يُعدّ العديد من مرضى داء أولييه عرضةً للإصابة بأورام خبيثة أخرى، بما في ذلك ساركوما العظام ، مما يستدعي العلاج واستئصال الورم العظمي الخبيث . وقد أظهرت بعض الحالات لدى مرضى داء أولييه ارتباطًا بطفرات جينية في IDH1 وIDH2 وPTH1R. لا توجد حاليًا أي علاجات لمرض أولييه الأساسي، ولكن يمكن علاج المضاعفات الناجمة عنه، مثل الكسور والتشوهات والأورام الخبيثة، من خلال العمليات الجراحية. ويُقدّر معدل انتشار هذا المرض بحوالي حالة واحدة لكل 100,000 شخص. [ 3 ] ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان الرجال أم النساء أكثر عرضة للإصابة بهذا المرض نظرًا لتضارب نتائج الدراسات.

عرض تقديمي

يتكون هذا المرض من نمو أورام غضروفية متعددة ، والتي عادةً ما تظهر في مرحلة الطفولة المبكرة. ويتوقف نمو هذه الأورام عادةً بعد اكتمال نمو الهيكل العظمي. [ 4 ] يكون الطرف المصاب قصيرًا (تقزم غير متناظر)، وأحيانًا يكون مقوسًا نتيجةً لتشوهات في التحام المشاش. تظهر آفات العظام عادةً على شكل خلايا خلال مرحلة الطفولة، ثم تصبح أكثر انفرادًا مع مرور الوقت. يكون المصابون بداء أولييه أكثر عرضةً لكسور العظام ، وعادةً ما يعانون من تورم وألم في الأطراف. ومع ذلك، تمر العديد من حالات الأورام الغضروفية المنفردة دون أن تُلاحظ بسبب غياب الأعراض. ​​توجد الأورام الغضروفية عادةً في السلاميات وعظام مشط اليد وعظام مشط القدم لدى مرضى داء أولييه، وذلك بسبب ميل هذه الأورام إلى العظام الأنبوبية الطويلة مثل عظم الفخذ وعظم العضد. عادةً ما يُلاحظ توزيع أحادي الجانب لآفات العظام، ولكن قد يحدث توزيع ثنائي الجانب أو إصابة طرف واحد فقط. تُظهر حوالي ثلث الحالات شكلاً من أشكال التشوهات الجسدية كالتقوس أو استطالة الأطراف غير الطبيعية.

الحالات المصاحبة

يحمل مرض أولييه خطرًا متزايدًا للإصابة بالأورام الخبيثة، مثل سرطان الجهاز العصبي المركزي ، وسرطان المبيض، والسرطان الغدي . [ 5 ] وقد رُبطت أورام الدماغ الدبقية بهذا الاضطراب بمعدل متزايد وفي سن مبكرة. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] تحتوي غالبية حالات الورم الدبقي على طفرات في جين IDH، مما يفسر العلاقة بين الحالتين. كما رُبط ورم الخلايا الحبيبية اليفعي بالمرض. [ 9 ] وتشير إحدى الدراسات إلى أن ذلك يعود إلى خلل التنسج المتوسطي في العظام الطويلة، مما يؤدي إلى سرطان المبيض . [ 10 ]

تُقدّر نسبة الإصابة بسرطان الغضروف الثانوي في داء أولييه عادةً بنحو 25-30%، مع بعض التقديرات التي تصل إلى 50%. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] يتطور سرطان الغضروف عادةً خلال مرحلة الشباب، ويتشكل في الغالب على شكل بؤرة واحدة لدى مرضى داء أولييه. [ 3 ] أكثر المواقع شيوعًا للأورام هي الحوض وحزام الكتف. [ 14 ] على الرغم من أن سرطان الغضروف هو الشكل الأكثر شيوعًا للأورام العظمية الخبيثة الثانوية في حالات داء أولييه، إلا أنه قد تحدث أشكال أخرى مثل الأورام الحبلية وسرطان العظام. وإذا تُركت هذه التحولات الخبيثة دون علاج، فقد تؤدي إلى الوفاة.

متلازمة مافوتشي، وهي اضطراب نادر ذو صلة، حالة مشابهة جدًا تتميز بوجود أورام غضروفية متعددة مصحوبة بأورام وعائية دموية، وأحيانًا أورام لمفاوية، عادةً بالقرب من اليدين والقدمين، ولكنها قد تظهر أيضًا في الجمجمة والأضلاع وعظام العمود الفقري. [ 2 ] هذا الاضطراب أيضًا متفرق وغير وراثي، ويُكتشف عادةً خلال مرحلة الطفولة على الرغم من كونه حالة خلقية. وقد رُبطت متلازمة مافوتشي أيضًا بطفرات في جيني IDH1 وIDH2، وتحديدًا طفرة IDH1 R132C. [ 15 ] يُفترض أن هذه الطفرة مسؤولة عن الأورام الوعائية الدموية والأورام الغضروفية المغزلية في حالات متلازمة مافوتشي. وقد خلص تحليل تسلسل سانجر إلى أن الإكسون 4 هو الموقع الرئيسي للطفرات في جيني IDH1 وIDH2، وأن هذين الجينين مسؤولان تحديدًا عن الأورام الوعائية الدموية. يحمل متلازمة مافوتشي خطراً أعلى بكثير للإصابة بأورام خبيثة مثل ساركوما الغضروف، ولكن أيضاً أوراماً أكثر شراسة مثل ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد وأورام الجهاز الهضمي والمبيض الخبيثة. [ 1 ] [ 16 ]

سبب

لسنوات عديدة، كانت معظم الأبحاث غير حاسمة فيما يتعلق بسبب المرض. [ 1 ] [ 17 ]

أظهرت دراسات حديثة أن معظم حالات داء أولييه يُعتقد أنها ناجمة عن طفرات في إنزيمي إيزوسيترات ديهيدروجينيز IDH1 وIDH2. [ 18 ] في إحدى الدراسات، وُجد أن 35 من أصل 43 مريضًا (81%) مصابين بداء أولييه لديهم طفرة في أحد هذين الإنزيمين. [ 19 ] وتشير دراسة أخرى إلى أن طفرات R132C في إنزيم IDH1، والتي تنتشر بشكل خاص في الإكسون 4 من جينات IDH، مرتبطة بنمو الآفات الوعائية. [ 15 ] يُعد إنزيما إيزوسيترات ديهيدروجينيز IDH1 وIDH2 من المحفزات المسؤولة عن تحويل الإيزوسيترات إلى 2-أوكسوغلوتارات. وتؤدي طفرات هذين الإنزيمين إلى تعطيل هذه العملية، مما ينتج عنه إنتاج غير منظم لـ α-كيتوغلوتارات وانخفاض في تكاثر الخلايا الغضروفية. في العديد من حالات أورام الغضروف، وُجدت طفرات نقطية في جيني IDH1 وIDH2، مما يفسر ارتباط داء أولييه بالعديد من الحالات المرضية الأخرى. واستنادًا إلى هذه الدراسات، تشير معظم الأدلة إلى أن البطانة غير الطبيعية للآفات الموجودة في داء أولييه تدل على أن الحالة ناجمة عن طفرة جسدية بعد الإخصاب، مما يؤدي إلى اضطراب وراثي فسيفسائي. [ 20 ]

ارتبطت حوالي 8-10% من حالات داء أولييه بطفرات في جين PTH1R. [ 17 ] [ 19 ] في دراسة حالة محددة، لوحظ وجود طفرة متغايرة الزيجوت في مستقبل PTHR1 (R150C) لدى مريضين غير مرتبطين مصابين بداء أولييه. [ 21 ] [ 22 ] تُسبب هذه الطفرة في PTHR1 (R150C) انخفاضًا في تمايز الخلايا الغضروفية عن طريق تنشيط المسار المعتمد على PTHrP، مما يُقلل من وظيفة مستقبل PTHLH بنسبة 30% تقريبًا، مُسببًا أورامًا غضروفية داخلية. وُجد أن أحد هذين المريضين الحاملين للطفرة في PTHR1 (R150C) قد ورثها من والده. يُعزز هذا من صحة النظرية القائلة بضرورة حدوث طفرات جينية متعددة لظهور داء أولييه.

تشير نظرية بديلة إلى أنه نظراً لوجود حالات إصابة بداء الورم الغضروفي الداخلي لدى العديد من أفراد العائلة، فقد ينتقل هذا الاضطراب عن طريق الوراثة السائدة الجسدية. [ 1 ]

تشخبص

تُجرى التقييمات السريرية والشعاعية للكشف عن وجود أورام أو آفات عظمية شائعة في داء أولييه. وتُستخدم التقييمات النسيجية بشكل أساسي لفحص أو الكشف عن الأورام الخبيثة.

قد يُلاحظ نمو غير طبيعي للعظام، مثل قصرها أو تضخمها، بالإضافة إلى تشوهها، لدى مرضى داء أولييه. تظهر هذه الآفات العظمية عند الولادة باستخدام الأشعة السينية، ولكن عادةً لا يتم فحصها أو تقييمها إلا عند ظهور الأعراض السريرية في مرحلة الطفولة المبكرة. مع ذلك، قد لا تظهر على بعض المرضى أي أعراض. ​​[ 1 ] وجدت إحدى الدراسات أن متوسط ​​عمر التشخيص لدى مرضى داء أولييه هو 13 عامًا. في صورة الأشعة السينية، يظهر عادةً وجود عدة آفات متجانسة بيضاوية أو مستطيلة الشكل ذات حواف عظمية سميكة قليلاً. [ 3 ] مع التقدم في العمر، قد تتكلس هذه الآفات وتظهر على شكل بقع صغيرة منتشرة أو منقطة. تشير الحواجز أو الخطوط المروحية الشكل إلى وجود عدة أورام غضروفية داخلية. يُعد الكشف المبكر والمتابعة المستمرة والمتكررة أمرًا بالغ الأهمية للوقاية من أي أورام عظمية محتملة وعلاجها.

لا يُعدّ التصوير بالرنين المغناطيسي ، والموجات فوق الصوتية، والتصوير الومضاني من الوسائل العملية للتشخيص عمومًا. كما أن الأشعة السينية ليست فعّالة في مراقبة أو تقييم الأورام الغضروفية الداخلية نظرًا للتغيرات الموضعية المتكررة، وأحيانًا بسبب كثرة هذه الأورام. مع ذلك، يُمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي أحيانًا لمراقبة وتقييم الآفات المصحوبة بأعراض في حال الاشتباه بتحولها إلى أورام خبيثة.

تتطلب الاضطرابات المشابهة، مثل متلازمة مافوتشي والورم العظمي الغضروفي المتعدد الوراثي، التمييز بينهما أثناء التشخيص. يمكن تمييز متلازمة مافوتشي سريريًا بوجود أورام وعائية دموية وأورام لمفاوية، وجينيًا من خلال طفرات R132C في منطقة IDH1. [ 15 ] يتميز الورم العظمي الغضروفي المتعدد الوراثي بوجود أورام عظمية غضروفية قريبة من سطح العظم، بينما تقع الأورام الغضروفية الداخلية، التي تميز داء أولييه ومتلازمة مافوتشي، في مركز العظم. [ 3 ] كما أن انضغاط الأعصاب أكثر شيوعًا في الورم العظمي الغضروفي المتعدد الوراثي منه في داء أولييه.

علاج

لا يمكن علاج مرض أولييه، ولكن يمكن علاج المضاعفات الناجمة عنه جراحياً، مثل الكسور وعيوب النمو والأورام. وتُجرى هذه العمليات عادةً لإزالة أي نسيج عظمي زائد مع الحفاظ على وظيفة الطرف قدر الإمكان. [ 11 ]

تم علاج الكسور باستخدام مجموعة متنوعة من الطرق مثل ترقيع العظام، والتثبيت الداخلي ، وتجميل القشرة العظمية، وتقنية إليزاروف، ونظام التثبيت النخاعي المرن المستقر (ESIN)، والتثبيت النخاعي المرن (FIN).

أثبتت جراحة تجميل القشرة العظمية نجاحها في علاج آفات وتشوهات اليد مع الحفاظ على وظيفتها الطبيعية. [ 23 ] [ 24 ] تعتمد هذه الجراحة على إزالة الأنسجة ( التجريف ) وإعادة بناء العظم لإزالة الأورام الغضروفية الداخلية وتحسين المظهر التجميلي. وقد أظهرت العديد من حالات جراحة تجميل القشرة العظمية تحسنًا في المظهر مع الحفاظ على الوظيفة. لوحظت عودة الأورام الغضروفية الداخلية في بعض الحالات. في حالات داء أولييه، يُنصح بالتدخل الجراحي المبكر لعلاج الأورام الغضروفية الداخلية في اليد.

تقنية إليزاروف هي شكل من أشكال العلاج غير الجراحي الذي يُستخدم أحيانًا لإعادة تشكيل وتصحيح التشوهات واختلال محاذاة عظام الأطراف. [ 25 ] [ 26 ] تعتمد هذه التقنية على التثبيت الخارجي من خلال غرس دبابيس أو أسلاك في العظم في محاولة لتحويل الأورام الغضروفية إلى نسيج عظمي طبيعي. تُعد هذه الطريقة العلاجية آمنة للغاية، ولكنها في الوقت نفسه مُرهقة نظرًا لطول مدتها. وقد أثبتت مثبتات الحلقة المستخدمة في تقنية إليزاروف فعاليتها في إعادة محاذاة عظام الأطراف وإطالتها، مع التحكم في شد الأنسجة الرخوة. [ 27 ] قد تشمل مضاعفات هذه العملية عودة مضاعفات إطالة الأطراف، مثل الالتئام المبكر الذي يتطلب استئصال العظم، وعودة التشوهات الزاوية. يُنصح بتقليل فترات الانتظار قبل البدء بالعلاج، ثم تسريع عملية الإطالة، وذلك لمنع الالتئام المبكر. لقد أثبتت تقنية إليزاروف نتائج إيجابية في العديد من حالات مرض أولييه، حيث شهد بعض المرضى تصحيحًا كاملاً للتشوه والطول في أفضل السيناريوهات.

يُعدّ كلٌّ من نظام التثبيت النخاعي المرن المستقر (ESIN) والتثبيت النخاعي المرن (FIN) من الإجراءات الجراحية الحديثة التي تستخدم التثبيت الداخلي، وقد أثبتت فعاليتها في تقليل مؤشر الشفاء والحدّ من المضاعفات. [ 28 ] [ 29 ] وكما هو الحال في تقنية إليزاروف، يهدف هذا الإجراء إلى تصحيح التشوهات وإطالة عظام الأطراف. لا يُناسب هذا النوع من العلاج إطالة العظام ذات القطر الصغير أو الأجزاء التي تحتوي على مناطق نمو مفتوحة. كما لا يُناسب المرضى الذين يعانون من أشكال حادة من داء أولييه الجراحة نظرًا لزيادة خطر حدوث مضاعفات بسبب عدم استقرار هيكل العظم. يستخدم كلٌّ من نظام التثبيت النخاعي المرن المستقر (ESIN) والتثبيت النخاعي المرن (FIN) مسمارين مرنين منحنيين لتحقيق إعادة محاذاة واستقرار أفضل. وقد أظهرت هذه التقنية، عند استخدامها مع مُثبِّت خارجي دائري، انخفاضًا ملحوظًا في قيم مؤشر الشفاء في كلٍّ من إطالة جزء واحد من العظم وإطالة أجزاء متعددة منه. ومن المزايا الأخرى أنه لم يتم العثور على أي كسور أو تشوهات في المتابعات اللاحقة التي استمرت من سنتين إلى خمس سنوات.

يتطلب نظام التثبيت النخاعي المرن والمستقر (ESIN) مدة أطول للتثبيت الخارجي لمعظم العمليات مقارنة بنظام التثبيت النخاعي المرن (FIN).

تُعدّ التحولات الخبيثة لأي ورم غضروفي داخلي أو عدة أورام شائعة لدى مرضى داء أولييه، وتظهر عادةً لدى البالغين الشباب، وغالبًا ما تتطلب جراحة . يبلغ متوسط ​​عمر مرضى داء أولييه عند خضوعهم لأول جراحة لعلاج ساركوما الغضروف 33 عامًا. تشمل بعض الأمثلة على الإجراءات الجراحية المُجراة لعلاج أورام العظام الخبيثة الثانوية الناتجة عن داء أولييه: البتر، والاستئصال الموضعي الواسع، واستئصال نصف الحوض، واستبدال المفصل. [ 30 ] لا يُعدّ العلاج بالكوبالت والعلاج الكيميائي عادةً من الطرق الجراحية الأساسية، لأن ساركوما الغضروف لا تتلقى عادةً إمدادًا دمويًا كافيًا لجعلها وسيلة علاج فعّالة. [ 31 ] تُجرى هذه العمليات لعلاج وإزالة أي نسيج عظمي زائد مع الحفاظ على وظيفة الطرف قدر الإمكان. [ 11 ]

علم الأوبئة

تشير التقديرات إلى إصابة شخص واحد من بين كل 100,000 شخص بداء أولييه. مع ذلك، قد يكون هذا التقدير أقل من الواقع نظرًا لقلة الإبلاغ عن الحالات التي لا تظهر عليها أعراض أو الحالات الخفيفة. [ 17 ] توجد العديد من الدراسات المتضاربة التي تُشير إلى اختلاف معدلات الانتشار بين الجنسين، إذ تُشير إحدى الدراسات إلى أنه يُصيب كلا الجنسين بالتساوي، بينما تُشير دراسات أخرى إلى أنه يُصيب الرجال أو النساء بشكل أكثر شيوعًا. [ 17 ] [ 8 ] [ 20 ] يبلغ متوسط ​​عمر التشخيص 13 عامًا. لا يُشخَّص داء أولييه عادةً إلا في مرحلة الطفولة المبكرة نظرًا لعدم وجود أعراض ظاهرة عند الولادة، على الرغم من وجود آفات عند التصوير الشعاعي. وعلى الرغم من أن معظم الأبحاث تُشير إلى أن داء أولييه عفوي وغير وراثي، إلا أن هناك بعض الحالات التي يظهر فيها بين أفراد العائلة.

الأسماء المنسوبة إلى أشخاص

سُمّي هذا الاضطراب نسبةً إلى الجراح الفرنسي لويس ليوبولد أولييه . [ 32 ] في أواخر القرن التاسع عشر، كان أولييه من أوائل من ميّزوا بين داء التكلس الغضروفي الداخلي وهذه الحالة من خلال تسليط الضوء على نمط التوزيع غير الطبيعي وغير المتناظر للأورام الغضروفية الداخلية في داء أولييه. [ 3 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 موثوسامي، سارافاناراجا؛ كونواي، شيلا أ.؛ تمبل، هـ. توماس (يوليو 2014). "خمس حالات متعددة العظام يجب على جراحي العظام العامين التعرف عليها (أو عدم إغفالها)". عيادات جراحة العظام في أمريكا الشمالية . 45 (3): 417-429 . doi : 10.1016/j.ocl.2014.04.004 . ISSN 0030-5898 . PMID 24975767 .  
  2. 1 2 فيرديغال، سوزان إتش إم؛ بوفيه، جوديث في إم جي؛ بانسوريا، توينكال سي؛ غرايمر، روبرت جيه؛ أوزغر، هارزيم؛ جوت، بول سي؛ سان جوليان، ميكيل؛ بياو، ديفيد جيه؛ فان دير جيست، إنغريد سي إم؛ ليثنر، أندرياس؛ ستريتبورغر، آرني (ديسمبر 2011). "معدل الإصابة، والعوامل التنبؤية، ومآل ساركوما الغضروف لدى مرضى داء أولييه ومتلازمة مافوتشي: دراسة دولية متعددة المراكز شملت 161 مريضًا" . مجلة أخصائي الأورام . 16 (12): 1771-1779 . doi : 10.1634/theoncologist.2011-0200 . ISSN 1083-7159 . PMC 3248776 . PMID 22147000 .   
  3. 1 2 3 4 5 سيلف سي، جوبنر إتش (2006). "مرض أولييه" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 1 : 37. doi : 10.1186/1750-1172-1-37 . PMC 1592482. PMID 16995932 .  
  4. ↑ مبادئ توريك في جراحة العظام وتطبيقاتها (الطبعة السادسة ). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. 2005. ص 438. ISBN   9780781742986.
  5. ↑ بيكينغسيل، توماس ب.؛ شو، كولين (يونيو 2015). "(5) وبائيات ساركوما العظام والأنسجة الرخوة". جراحة العظام والإصابات . 29 (3): 182-188 . doi : 10.1016/j.mporth.2015.03.001 . ISSN 1877-1327 . 
  6. ↑ بريدي، ديفين؛ بلاكانتوناكيس، ديميتريس ج. (يناير 2019). "الآلية الجزيئية المسببة لورم الدبقي منخفض الدرجة" . عيادات جراحة الأعصاب في أمريكا الشمالية . 30 (1 ) : 17-25 . doi : 10.1016/j.nec.2018.08.011 . ISSN 1042-3680 . PMC 6260953. PMID 30470401 .   
  7. ↑ بيرس، ب.؛ روبرتسون، ت.؛ أورتيز-غوميز، ج.د.؛ راجا، ت.؛ توليسون، ج. (مارس 2012). "ورم دبقي منتشر متعدد البؤر فوق الخيمة المخيخية لدى مريض شاب مصاب بداء أولييه". مجلة علم الأعصاب السريري . 19 (3): 477-478 . doi : 10.1016/j.jocn.2011.06.019 . ISSN 0967-5868 . PMID 22249016. S2CID 5085163 .   
  8. دينغ ، تشانغ؛ تشين ، وي؛ ليو، فوجون؛ شيونغ، مولي؛ تشين، جينغ (يوليو 2019). "ساركوما غضروفية في قاعدة الجمجمة ناجمة عن داء أولييه: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". جراحة الأعصاب العالمية . 127 : 103-108 . doi : 10.1016/j.wneu.2019.03.037 . ISSN 1878-8750 . PMID 30872199. S2CID 78091968 .   
  9. ↑ ستيفن سي. روبين (2001). سرطان المبيض ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا [ua]: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN  9780781724081.
  10. ↑ جيل، جيه إس؛ ستانارد، إم دبليو؛ راماني، دي إم؛ برادشو، كيه دي (أغسطس 1998). "ورم الخلايا الحبيبية لدى فتاة تبلغ من العمر 13 عامًا مصابة بداء أويلييه (الورم الغضروفي الداخلي): تقرير حالة". مجلة طب أمراض النساء للأطفال والمراهقين . 11 (3): 147-150 . doi : 10.1016/s1083-3188(98)70135-4 . ISSN 1083-3188 . PMID 9704306 .  
  11. 1 2 3 جراحة عظام الأطفال للوفيل ووينتر ( الطبعة الثالثة). فيلادلفيا: ليبينكوت. 1990. ISBN  9780397509140.
  12. ↑ فانغ، شون؛ دايموند، دونا؛ أميرفيز، روين؛ غارغان، مارتن (1 أغسطس/آب 2009). "مرض أولييه ومتلازمة مافوتشي" . جراحة العظام والإصابات . 23 (4): 278-280 . doi : 10.1016/j.mporth.2009.01.007 . ISSN 1877-1327 . 
  13. ^ بوفي ، جوديث VMG. فان روجن، جيه فرانس جرادت؛ كليتون يانسن، آن ماري؛ تامينو ، أنتوني إتش إم ؛ فان دير وودي، هينك جان؛ هوجندورن ، بانكراس سي دبليو (2000-10-01). "التطور الخبيث في داء الغضروف المتعدد (مرض أولييه): دراسة وراثية جزيئية قائمة على تشريح الجثة" . علم الأمراض البشرية . 31 (10): 1299-1303 . دوى : 10.1053/hupa.2000.19308 . ردمك 0046-8177 . بميد 11070122 .  
  14. ^ ليو، جو؛ هودكينز، فيليب ج. سوي، رونالد ج.؛ أوني، كريشنان ك. (1987). "الأورام اللحمية العظمية المرتبطة بمرض أولييه" . سرطان . 59 (7): 1376–1385 . دوى : 10.1002/1097-0142(19870401)59:7 < 1376::aid-cncr2820590725 > 3.0.co ; 2-و . ردمك 1097-0142 . بميد 3815310 .  
  15. 1 2 3 كوريك، كايل سي؛ بانسوريا، توينكال سي؛ فان حاكم، مايكي AJH؛ فان دن أكر، بريندي؛ لوكس، فاليري L.؛ فيربيكي ، صوفي إل جيه ؛ كوزاكويتش، هاري ب.؛ سيوت، راف. ليف، دينا؛ لازار، الكسندر J .؛ فليتشر ، كريستوفر دي إم (مايو 2013). "تم العثور على طفرات R132C IDH1 في الأورام الوعائية للخلايا المغزلية وليس في أورام أو تشوهات الأوعية الدموية الأخرى" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 182 (5): 1494-1500 . دوى : 10.1016/j.ajpath.2013.01.012 . ISSN 0002-9440 . بميد 23485734 .  
  16. ^ نويل ، جورج. فيوفريت، لويك؛ كالوجارو، فالنتين؛ حدادي، خالد؛ بيليت، فرانسوا؛ مازيرون، جان جاك؛ هابراند ، جان لويس (ديسمبر 2004). "الساركوما الغضروفية في قاعدة الجمجمة في مرض أولير أو متلازمة مافوتشي، ثلاثة تقارير حالة ومراجعة للأدبيات" . اكتا أونكولوجيكا . 43 (8): 705-710 . دوى : 10.1080/02841860410002770 . ISSN 0284-186X . بميد 15764214 .  
  17. 1 2 3 4 بانسوريا، توينكال سي؛ كرون، هيرمان إم؛ بوفيه، جوديث في إم جي (26-06-2010). "داء التكلس الغضروفي: نظرة على الأنواع الفرعية المختلفة" . المجلة الدولية لعلم الأمراض السريرية والتجريبية . 3 (6): 557-569 . ISSN 1936-2625 . PMC 2907117. PMID 20661403 .   
  18. ↑ سيلف، كارولين؛ جوبنر، هارالد (2018-01-01)، "الفصل 36 - الاضطرابات الوراثية الناجمة عن طفرات في مستقبل PTH/PTHrP، وروابطه، وجزيئات التأثير اللاحقة" ، في ثاكر، راجيش ف.؛ وايت، مايكل ب.؛ إيسمان، جون أ.؛ إيغاراشي، تاكاشي (محررون)، علم وراثة بيولوجيا العظام وأمراض الهيكل العظمي (الطبعة الثانية) ، دار النشر الأكاديمية، الصفحات 655-674 ، ISBN  978-0-12-804182-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-05-03
  19. 1 2 بانسوريا، توينكال سي؛ فان إيك، رونالد؛ دادامو، بيو؛ فان حاكم، مايكي AJH؛ كويجر ، ماريك إل . أوستينج، يناير؛ كليتون يانسن، آن ماري؛ فان أوسترفيك ، جوليكي جي . فيربيكي ، صوفي إل جيه ؛ ماير، دانييل؛ فان ويزل ، توم (2011/11/06). "ترتبط طفرات الفسيفساء الجسدية IDH1 و IDH2 بالورم الغضروفي وورم وعائي الخلايا المغزلية في مرض أولير ومتلازمة مافوتشي" . علم الوراثة الطبيعة . 43 (12): 1256-1261 . دوى : 10.1038 / ng.1004 . ردمك 1061-4036 . بمك 3427908 . PMID 22057234 .   
  20. 1 2 سيلف، كارولين؛ جوبنر، هارالد (22-09-2006). "مرض أولييه" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 1 : 37. doi : 10.1186/1750-1172-1-37 . ISSN 1750-1172 . PMC 1592482. PMID 16995932 .   
  21. ↑ حلال، فهد؛ عزوز، إ. ميشيل (15 مارس 1991). "داء التكلس الغضروفي المعمم لدى صبي مصاب بتسطح الفقرات فقط لدى والده". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 38 (4): 588-592 . doi : 10.1002/ajmg.1320380418 . ISSN 0148-7299 . PMID 2063903 .  
  22. ↑ هوبيان، سيفان؛ جوكغوز، نالان؛ بون، ريموند؛ جينسور، روبرت سي.؛ يو، تشونينغ؛ كول، ويليام جي.؛ بيل، روبرت إس.؛ جوبنر، هارالد؛ أندروليس، إيرين إل.؛ وندر، جاي إس.؛ ألمان، بنجامين أ. (19 فبراير 2002). "مستقبل PTH/PTHrP من النوع الأول طافر في داء التكلس الغضروفي". علم الوراثة الطبيعية . 30 (3): 306-310 . doi : 10.1038/ng844 . ISSN 1061-4036 . PMID 11850620. S2CID 5961561 .   
  23. ^ كيم ، يوجين. مياكي، جونيتشي؛ كاتاوكا، توشيوكي؛ أوكا، كونيهيرو؛ موريتومو، هيساو؛ موراسي ، تسويوشي (نوفمبر 2012). “الكورتيكوبلاستي لتحسين مظهر الأيدي المصابة بمرض أولير”. مجلة جراحة اليد (المجلد الأمريكي) . 37 (11): 2294-2299 . دوى : 10.1016/j.jhsa.2012.08.006 . ISSN 0363-5023 . بميد 23040642 .  
  24. ^ كلاين ، سيلين. ديلكورت، تيفاني. صالون آرييل؛ فينيدوري، جورج. جلوريون، كريستوف؛ بانييه ، ستيفاني (أكتوبر 2018). "العلاج الجراحي للأورام الغضروفية في اليد أثناء الطفولة في مرض أوليير" . مجلة جراحة اليد (المجلد الأمريكي) . 43 (10): 946.e1-946.e5. دوى : 10.1016/j.jhsa.2018.02.010 . ISSN 0363-5023 . بميد 29551344 .  
  25. ↑ فان لون، بيتر؛ لامينز، يوهان (مارس 2008). "تشوه عظم العضد لدى مريض مصاب بداء أولييه عولج بتقنية إليزاروف". مجلة جراحة الكتف والمرفق . 17 (2): e9– e11. doi : 10.1016/j.jse.2007.04.006 . ISSN 1058-2746 . PMID 18036843 .  
  26. ^ واتانابي، كوجي؛ تسوتشيا، هيرويوكي؛ ساكوراكيتشي، كيسوكي؛ ياماشيرو، تيروهيسا؛ ماتسوبارا، هيدينوري؛ توميتا كاتسورو (سبتمبر 2007). "علاج تشوهات الأطراف السفلية واختلافات طول الأطراف باستخدام المثبت الخارجي في مرض أولييه". مجلة علوم العظام . 12 (5): 471-475 . دوى : 10.1007 / s00776-007-1163-9 . ISSN 0949-2658 . بميد 17909933 . S2CID 25701102 .   
  27. ↑ صالح، م.؛ فرنانديز، ج. أ.؛ بيل، م. ج.؛ مادان، س. س.؛ روبنسون، ك.؛ كاسليوال، ب. د. (30 أبريل 2015). " إعادة بناء الأطراف في داء أولييه" . استراتيجيات في علاج الإصابات وإعادة بناء الأطراف . 10 (1): 49-54 . doi : 10.1007/s11751-015-0223-5 . ISSN 1828-8936 . PMC 4395566. PMID 25861039 .   
  28. ↑ بوبكوف، د.؛ جورنو، ب.؛ بوبكوف، أ.؛ هومونت، ت.؛ لاسكومب، ب. (يونيو 2010). " إطالة الأطراف في داء أولييه : هل ينبغي الجمع بين التثبيت النخاعي والتثبيت الخارجي الدائري؟" . جراحة العظام والرضوض: الجراحة والبحوث . 96 (4): 348-353 . doi : 10.1016/j.otsr.2010.01.002 . ISSN 1877-0568 . PMID 20472523 .  
  29. ^ بوبكوف، أرنولد. دوتشيتش، سينيسا؛ لازوفيتش، ميكان؛ لاسكومب، بيير. بوبكوف ، ديمتري (يونيو 2019). "تطويل الأطراف وتصحيح التشوهات عند الأطفال الذين يعانون من عظام غير طبيعية". إصابة . 50 : س79- س86. دوى : 10.1016/j.injury.2019.03.045 . ISSN 0020-1383 . بميد 30987742 . S2CID 116863158 .   
  30. ^ سبرينغر، يورغن دبليو. بريل، باولا دبليو. نيشيمورا، الجنرال؛ سوبرتي فورجا، أندريا؛ Unger، Sheila (September 2012)، “Enchondromatosis (Ollier Disease) (MIM 166000)”، خلل التنسج العظمي ، مطبعة جامعة أكسفورد، الصفحات من 681 إلى 684، دوى : 10.1093/med/9780195396089.003.0149 ISBN  978-0-19-539608-9
  31. ↑ فانغ، شون؛ دايموند، دونا؛ أميرفيز، روين؛ غارغان، مارتن (أغسطس 2009). "مرض أولييه ومتلازمة مافوتشي". جراحة العظام والإصابات . 23 (4): 278-280 . doi : 10.1016/j.mporth.2009.01.007 . ISSN 1877-1327 . 
  32. ↑ synd/1813 at Whonamedit?