ص73

يُعدّ البروتين p73 بروتينًا مُرتبطًا بالبروتين الورمي p53 . ونظرًا لتشابهه البنيوي مع p53، يُعتبر أيضًا مُثبِّطًا للأورام . يُشارك p73 في تنظيم دورة الخلية وتحفيز الاستماتة الخلوية . ومثل p53، يتميز p73 بوجود أشكال مُتغايرة منه، ويُعزى ذلك إلى وجود مُتغيرات ناتجة عن التضفير البديل ، ومُحفِّز بديل في تسلسل الحمض النووي .

يُعدّ البروتين p73، المعروف أيضًا باسم بروتين الورم 73 (TP73)، أول نظير مُكتشف لجين كابت الورم p53. ومثل p53، يمتلك p73 عدة متغيرات. ويُعبّر عنه بأشكال متميزة تختلف إما في الطرف الكربوكسيلي أو الطرف الأميني . حاليًا، تم اكتشاف ستة متغيرات مختلفة ناتجة عن التضفير في الطرف الكربوكسيلي في الخلايا الطبيعية. يُشفّر جين p73 بروتينًا ذا تشابه تسلسلي كبير ووظيفة مماثلة لبروتين كابت الورم p53. يُحفّز الإفراط في التعبير عن p73 في الخلايا المُستزرعة توقف النمو و/أو موت الخلايا المبرمج بشكل مشابه لـ p53.

تم تحديد موقع جين p73 على منطقة كروموسومية (1p36.2-3)، وهي منطقة تُحذف عادةً في أنواع مختلفة من الأورام والسرطانات البشرية. ومثل p53، يحفز البروتين الناتج عن p73 توقف دورة الخلية أو موتها المبرمج، ولذلك يُصنف كمثبط للأورام. مع ذلك، وعلى عكس نظيره، نادرًا ما يُصاب p73 بطفرات في السرطانات. ولعل الأمر الأكثر إثارة للدهشة هو أن الفئران التي تعاني من نقص p73 لا تُظهر أي نمط ظاهري مُسرطن. من شبه المؤكد أن نقص p53 يؤدي إلى تكاثر خلوي غير مُنضبط، ويُلاحظ ذلك في 60% من السرطانات.

تُظهر تحليلات العديد من الأورام الشائعة لدى البشر، بما في ذلك سرطان الثدي والمبيض، ارتفاعًا ملحوظًا في مستوى بروتين p73 مقارنةً بالأنسجة الطبيعية في المناطق المقابلة. كما وُجد أن الفيروسات الغدية التي تُسبب تحولات خلوية تؤدي إلى زيادة في مستوى p73. علاوة على ذلك، تشير نتائج حديثة إلى أن الإفراط في التعبير عن عوامل النسخ المشاركة في تنظيم دورة الخلية وتخليق الحمض النووي في خلايا الثدييات (مثل: E2F-1) يُحفز التعبير عن p73. يعتقد العديد من الباحثين أن هذه النتائج تُشير إلى أن p73 قد لا يكون مثبطًا للأورام، بل بروتينًا ورميًا. ويُشير البعض إلى أن موقع TP73 يُشفّر كلاً من مثبط للأورام (TAp73) وجين ورمي مُحتمل (ΔNp73). هذه نظرية قوية، لكنها تُثير الكثير من اللبس، إذ لا يُعرف أي من متغيري p73 يُفرط في التعبير عنه، وبالتالي يلعب دورًا في تكوين الأورام.

من المعروف أن جينات عائلة p53 معقدة. فالبروتينات الورمية الفيروسية (مثل Adenovirus E1B) التي تثبط وظيفة p53 بكفاءة، لا تستطيع تعطيل p73، وتلك التي يبدو أنها تثبط p73 ليس لها أي تأثير على p53.

لا يزال الجدل قائمًا حول الوظيفة الدقيقة لبروتين p73. وقد أشارت تقارير حديثة إلى أن هذا البروتين يتواجد بكثرة في الجهاز العصبي، وأن الفئران التي تفتقر إليه، والتي لا تُظهر زيادة في قابلية الإصابة بالأورام التلقائية، تعاني من عيوب عصبية ومناعية. وقد تم توسيع نطاق هذه النتائج، حيث تبين أيضًا أن p73 موجود في المراحل المبكرة من التطور العصبي وموت الخلايا العصبية المبرمج عن طريق تثبيط وظيفة p53 المحفزة للموت المبرمج. وهذا يُشير بقوة إلى أن p73 يلعب دورًا هامًا في تمايز الخلايا.

• تؤدي طفرة p73 طبيعية في سلالة خلايا سرطان الرئة ذات الطفرة المزدوجة p73-p53 إلى ترميز بروتين p73α ذي وظيفة سلبية سائدة
• TP73+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : O15350 (بروتين الورم p73) في PDBe-KB .