TCL (GTPase)

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعد TCL بروتينًا إشاريًا صغيرًا (~21 كيلو دالتون) من عائلة GTPase ، وهو عضو في عائلة Rho من بروتينات GTPase . [ 1 ] [ 2 ]

يُظهر بروتين TCL (شبيه بـ TC10) تشابهًا في الأحماض الأمينية بنسبة 85% و78% مع بروتين TC10 وبروتين Cdc42 على التوالي. يبلغ طول mRNA الخاص بـ TCL 2.5 كيلوبايت، ويُعبر عنه بشكل رئيسي في القلب. في المختبر، يُظهر TCL تبادلًا سريعًا بين GDP وGTP، كما يُظهر معدلات تفكك وتحلل GTP أعلى من TC10. ومثل أعضاء Rac/Cdc42/RhoUV الآخرين، يتفاعل TCL المرتبط بـ GTP مع نطاقات CRIB، مثل تلك الموجودة في PAK وWASP. يُنتج TCL تموجات كبيرة وديناميكية غنية بالأكتين F على الغشاء الخلوي الظهري في خلايا REF-52 الليفية. يتم تثبيط نشاط TCL بواسطة طفرات Rac1 وCdc42 السائدة السلبية، مما يشير إلى وجود تداخل بين هذه البروتينات الثلاثة من عائلة Rho GTPases. [ 3 ]

تنظيم الطرف الأميني

يتأثر تبادل النيوكليوتيدات بين TCL و RhoJ بمناطق الأحماض الأمينية خارج الجيب المحيط بالنيوكليوتيدات من خلال تنظيم ألوستيري . إحدى هذه المناطق التنظيمية هي الطرف الأميني لـ TCL، والذي يتضمن امتدادًا لحوالي 20 حمضًا أمينيًا مقارنةً بـ Cdc42 . يؤدي حذف الطرف الأميني لـ TCL إلى خلل في تحميل وتبادل GTP، ويُعزى هذا التأثير إلى تسلسل DEKK المكون من Asp-17 وGlu-18 وLys-19. [ 4 ]

تتضمن سلسلة تنظيمية ثانية بعيدة عن TCL المنطقة الفرعية R2c، التي تساهم في تحميل النيوكليوتيدات الخاصة بـ TCL. في تجارب الكيميرات العكسية TC10، أدى إدخال منطقة R2c من TCL إلى ضعف ارتباط النيوكليوتيدات، بينما لم يمنع إدخال نفس المنطقة في Cdc42 تبادل النيوكليوتيدات. [ 4 ]

أهمية المرض

يرتبط التعبير عن جين TCL الناتج عن نقص الأكسجين بمسار فوق جيني يشمل عوامل النسخ المرتبطة بعضلة القلب (MRTF-A) وإنزيم أسيتيل ترانسفيراز الهيستون hMOF. في ظل ظروف نقص الأكسجين، يُفعّل MRTF-A إنزيم hMOF الذي يُؤَسْتِل مُحَفِّز جين TCL، مما يؤدي إلى زيادة هجرة خلايا سرطان القولون والمستقيم وغزوها. [ 5 ]

لا علاقة لـ TCL بـ TCL1A ، وهو جين أولي مسرطن متورط في تطور سرطان الدم الليمفاوي التائي.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ريدلي أ. (2006). "بروتينات رو جي تي بياز وديناميكيات الأكتين في بروزات الغشاء ونقل الحويصلات". تريندز سيل بيول . 16 (10): 522-529 . doi : 10.1016/j.tcb.2006.08.006 . PMID 16949823 . 
  2. ↑ بوريو أ، فيجنال إ، فور س، فورت ب (2007). "تطور عائلة رو من بروتينات GTPases الشبيهة براس في حقيقيات النوى" . بيولوجيا الجزيئات والتطور . 24 (1): 203-216 . doi : 10.1093/molbev/msl145 . ISSN 0021-9193 . PMC 2665304. PMID 17035353 .   
  3. ↑ فيجنال إي، دي توليدو إم، كومونال إف، لادوبولو إيه، غوتييه-روفيير سي، بلانجي إيه، فورت بي (2007). "توصيف TCL، وهو GTPase جديد من عائلة رو مرتبط بـ TC10 وCcdc42" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (46): 36457-64 . doi : 10.1074/jbc.M003487200 . ISSN 0021-9258 . PMID 10967094 .  
  4. فلوركي ، ريبيكا ر.؛ يونغ، غريس ت.؛ هامان، مايكل ج. (2020-03-03). "كشف النقاب عن نموذج التغاير التآزري لـ TCL/RhoJ باستخدام الكيميرات العكسية TC10" . البروتينات الصغيرة الرابطة لـ GTP . 11 ( 2): 138-145 . doi : 10.1080/21541248.2017.1347599 . ISSN 2154-1248 . PMC 7053938 .  
  5. ↑ تشين، باويو؛ فان، تشيوين؛ صن، لينا؛ تشين، جونليانغ؛ فنغ، ييفي؛ فان، شيانغشان؛ شو، يونغ (30 سبتمبر 2020). "يساهم التنشيط اللاجيني للبروتين GTPase الصغير TCL في هجرة خلايا سرطان القولون والمستقيم وغزوها" . علم الأورام . 9 (9). doi : 10.1038/s41389-020-00269-9 . ISSN 2157-9024 . PMC 7528090. PMID 32999272 .