تاميباروتين

تاميباروتين (الاسم التجاري: أمنولاك )، المعروف أيضًا باسم حمض الريتينوبنزويك، هو ريتينويد اصطناعي يُؤخذ عن طريق الفم ، طُوِّر للتغلب على مقاومة حمض الريتينويك الكامل (ATRA)، وله نشاط مضاد للأورام محتمل ضد ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL). [ 1 ] يُسوَّق حاليًا في اليابان فقط، وقد أظهرت التجارب الأولية أنه يُتحمَّل بشكل أفضل من ATRA. [ 2 ] خضع تاميباروتين للاختبار في أنواع أخرى كثيرة من السرطان، بما في ذلك ابيضاض الدم النخاعي الحاد حيث لم يُظهر أي فائدة، [ 3 ] وسرطان الرئة، حيث سرّع نمو السرطان وزاد من معدل الوفيات. [ 4 ]

كما دُرِسَ استخدامه كعلاج محتمل لمرض الزهايمر ، والورم النخاعي المتعدد ، وداء كرون . [ 2 ] [ 5 ] يُظهر التاميباروتين آثارًا جانبية مشابهة للتريتينوين ، ولكنه يتميز بمعدل تصفية أقل، مما يُتيح تحسين جرعاته. ويُعد ارتفاع نسبة الدهون في الدم من الآثار الشائعة لتناول التاميباروتين. [ 6 ]

توليف

يتفاعل الديول (1) مع كلوريد الهيدروجين لإنتاج مشتق ثنائي الكلور المقابل (2). يؤدي تفاعل ألكلة فريدل-كرافتس المُحفَّز بكلوريد الألومنيوم للأسيتانيليد مع ثنائي الكلوريد إلى إنتاج التترالين (3). يؤدي التحلل المائي القاعدي إلى الأمين الأولي (4). تؤدي أسيلة مجموعة الأمين الأولي بنصف كلوريد الحمض ونصف الإستر من حمض التيريفثاليك (5) إلى إنتاج الأميد (6). ثم يؤدي التحلل المائي القاعدي لمجموعة الإستر إلى إنتاج (7). [ 7 ]

مراجع

  1. "تاميباروتين: AM 80، حمض الريتينوبنزويك، تاميبارو". الأدوية في البحث والتطوير . 5 (6): 359-362 . 2004. doi : 10.2165/00126839-200405060-00010 . PMID 15563242. S2CID 34546131 .  
  2. 1 2 ميواكو، أنا؛ كاجيتشيكا، ح (أغسطس 2007). "تاميباروتين". مخدرات اليوم . 43 (8): 563–568 . دوى : 10.1358/dot.2007.43.8.1072615 . بميد 17925887 . 
  3. "شركة سيروس تقدم تحديثًا حول المرحلة الثانية من التجارب السريرية SELECT-AML-1 :: شركة سيروس للأدوية (SYRS)" . شركة سيروس للأدوية . ١٢ أغسطس ٢٠٢٤. تاريخ الاطلاع: ١٥ أغسطس ٢٠٢٤ . 
  4. أرييتا، أوسكار؛ ليفيت، دانيال جيه؛ بيندرغراس، كيلي بي؛ جلادكوف، أوليغ؛ بوندارينكو، إيغور؛ جاين، مينش ماهيندرا؛ ويلاند، سكوت (2015-05-20). "فعالية وسلامة إضافة الريتينويد تاميباروتين أو دواء وهمي إلى باكليتاكسيل/كاربوبلاتين لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم" . مجلة علم الأورام السريري . 33 (15_ملحق) e19034. doi : 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e19034 . ISSN 0732-183X . 
  5. ^ فوكاساوا، ح؛ ناكاجومي، م؛ ياماغاتا، ن. كاتسوكي، ح؛ كاواهارا، ك. كيتاوكا ، ك. ميكي، تي؛ شودو، ك (2012). "تاميباروتين: دواء ريتينويد مرشح لمرض الزهايمر" (PDF) . النشرة البيولوجية والصيدلانية . 35 (8): 1206-1212 . دوى : 10.1248/bpb.b12-00314 . بميد 22863914 . 
  6. أرييتا، أوسكار؛ ليفيت، دانيال جيه؛ بيندرغراس، كيلي بي؛ جلادكوف، أوليغ؛ بوندارينكو، إيغور؛ جاين، مينش ماهيندرا؛ ويلاند، سكوت (2015-05-20). "فعالية وسلامة إضافة الريتينويد تاميباروتين أو دواء وهمي إلى باكليتاكسيل/كاربوبلاتين لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم" . مجلة علم الأورام السريري . 33 (15_ملحق) e19034. doi : 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e19034 . ISSN 0732-183X . 
  7. Y. Hamada, I. Yamada, M. Uenaka, T. Sakata, US patent 5,214,202 (1993).