مضاد للأورام
العوامل المضادة للأورام ، والمعروفة أيضًا بالأدوية المضادة للسرطان أو الأدوية المضادة للأورام ، هي أدوية تُستخدم لعلاج الأورام الخبيثة . [ 1 ] تعمل هذه الأدوية عبر آليات مختلفة لقتل أو تثبيط الخلايا السرطانية لتحقيق هدف علاج الأورام الخبيثة. وبناءً على تأثيراتها الدوائية، يمكن تقسيم الأدوية المضادة للأورام إلى أدوية سامة للخلايا وأدوية غير سامة للخلايا، حيث تتكون الأولى بشكل أساسي من أدوية سامة للحمض النووي ، بينما تتكون الثانية بشكل رئيسي من أدوية مضادة للأورام تستهدف جزيئات محددة. [ 2 ] تشمل الأدوية المضادة للأورام شائعة الاستخدام: سيسبلاتين ، دوكسوروبيسين ، باكليتاكسيل ، وإيماتينيب .
تُسبب الأدوية السامة للخلايا التقليدية، نظرًا لافتقارها إلى الانتقائية الكافية للخلايا السرطانية ، درجات متفاوتة من الضرر لخلايا الأنسجة الطبيعية أثناء استهدافها للخلايا السرطانية. ومع ذلك، ومع التقدم في بيولوجيا الأورام الجزيئية والطب الانتقالي، تطورت الأدوية المضادة للأورام من أدوية سامة للخلايا تقليدية إلى أدوية غير سامة للخلايا. وتتميز الأدوية غير السامة للخلايا بانتقائية عالية ومؤشر علاجي مرتفع ، مما يوفر مزايا سريرية كبيرة. [ 3 ]
الاستخدامات
تُستخدم الأدوية المضادة للأورام بشكل أساسي في المجال الطبي لعلاج السرطان . [ 4 ] ولأن بعض هذه الأدوية تُظهر نشاطًا مضادًا للفيروسات ، فإنها تُستخدم لعلاج بعض الأمراض الفيروسية المعدية. [ 5 ] بعض أدوية الهرمونات الستيرويدية (المستخدمة في العلاج الهرموني )، على الرغم من افتقارها إلى نشاط مضاد للأورام بشكل مباشر، إلا أنها قادرة على تنظيم التوازن الهرموني في الجسم وكبح بعض الأورام الغدية الوظيفية، مما يجعلها شائعة الاستخدام في العلاجات المركبة مع الأدوية المضادة للأورام. [ 3 ] بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم الأدوية المضادة للأورام في البحث العلمي لفهم البيولوجيا الجزيئية للسرطان بشكل أعمق من خلال دراسة تأثيراتها الدوائية. [ 3 ]
تاريخ
طُوِّر أول دواء مضاد للأورام، وهو غاز الخردل النيتروجيني ، في أربعينيات القرن العشرين على يد لويس إس. غودمان وألفريد غيلمان الأب، من خلال تعديل كيميائي لغاز الخردل (المعروف كيميائيًا باسم ثنائي كلورو ثنائي إيثيل كبريتيد). لاحقًا، تمت الموافقة على استخدام هيدروكلوريد الكلورميثين سريريًا في عام 1949 كأول دواء مضاد للأورام لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين . [ 1 ] أما أول دواء من غاز الخردل النيتروجيني العطري، وهو الكلورامبوسيل ، فقد تمت الموافقة عليه في عام 1957 لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن . [ 6 ]
تم تحديد معظم الأدوية المضادة للأورام في المراحل المبكرة من خلال الفحص العشوائي باستخدام أورام قابلة للزرع في الحيوانات. تُظهر الخلايا السرطانية نشاطًا أعلى لإنزيم الفوسفوراميداز مقارنةً بالخلايا الطبيعية، وتُقلل مجموعة الفوسفوريل، باعتبارها مجموعة ساحبة للإلكترونات، من كثافة السحابة الإلكترونية على ذرة النيتروجين في مركبات خردل النيتروجين. بناءً على هذا المبدأ، قام هـ. أرنولد بتخليق سيكلوفوسفاميد في عام 1957، والذي حقق نجاحًا سريريًا. [ 7 ] في العام نفسه، قام تشارلز هايدلبرغر وزملاؤه بتخليق 5-فلورويوراسيل بناءً على مبدأ التساوي الإلكتروني، وحققوا أيضًا نجاحًا سريريًا. [ 8 ] كان هذان الدواءان أول دواءين فعالين مضادين للأورام تم تخليقهما بناءً على مبادئ نظرية. [ 4 ]
في أوائل القرن العشرين، طرح بول إيرليخ مفهوم " الرصاصة السحرية "، متصورًا مركبات محددة قادرة على توجيه الأدوية إلى مواقع المرض، مما يقلل الضرر الذي يلحق بالأنسجة أو الخلايا السليمة. كان هذا المفهوم الأولي للعلاجات الموجهة. في عام 1948، اقترح د. بريسمان وج. كايتلي استخدام الأجسام المضادة كمثبطات لنمو الخلايا وحوامل للنويدات المشعة ، مما وضع الأساس للأدوية المضادة للأورام الموجهة والعلاجات القائمة على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. [ 9 ] في عام 1951، استخدم دبليو إتش بيلوالت أجسامًا مضادة موسومة باليود-131 لعلاج أورام الغدة الدرقية . [ 10 ] في عام 1958، ربط جورج ماثي الأجسام المضادة بالميثوتريكسات لعلاج سرطان الدم . في عام 1972، قام ت. غوز وزملاؤه بربط الكلورامبوسيل بالأجسام المضادة لعلاج سرطان الجلد . [ 11 ] أكدت هذه التجارب جدوى استخدام الأجسام المضادة كأدوية مضادة للأورام أو كناقلات لها، إلا أن الأجسام المضادة المستخدمة كانت متعددة النسائل، ذات خصوصية وفعالية محدودتين. في عام 1975، طور جورج جيه إف كولر وسيزار ميلشتاين تقنية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة . ونظرًا للخصوصية العالية للأجسام المضادة وحيدة النسيلة، بدأت الأدوية المضادة للأورام الموجهة باستخدامها كناقلات، مما أدى إلى تطوير العديد من الأدوية المضادة للأورام القائمة على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. [ 12 ]
بدأت الأبحاث حول النشاط الحيوي المضاد للأورام لمركبات البلاتين المعدنية في ستينيات القرن الماضي، عندما اكتشف عالم وظائف الأعضاء الأمريكي بارنيت روزنبرغ وزملاؤه، أثناء دراستهم لتأثيرات المجالات الكهرومغناطيسية على نمو الكائنات الدقيقة ، أن بكتيريا الإشريكية القولونية تتوقف عن الانقسام والتكاثر بالقرب من أقطاب البلاتين في وسط كلوريد الأمونيوم . وأكدت دراسات لاحقة أن مركبي سيس-ثنائي كلورو ثنائي أمين البلاتين (II) وسيس-رباعي كلورو ثنائي أمين البلاتين (IV) يثبطان تكاثر الخلايا. أجرى روزنبرغ وزملاؤه تجارب على فئران مصابة بسرطان الساركوما-180 وسرطان الدم L1210، مُظهرين فعالية السيسبلاتين المضادة للسرطان، مما أدى إلى دخوله التجارب السريرية في عام 1971. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] وفي عام 1978، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام السيسبلاتين لعلاج سرطان الخصية وسرطان المبيض . تم طرح دواء كاربوبلاتين، وهو دواء مركب من البلاتين من الجيل الثاني، في الثمانينيات، وتمت الموافقة على أول دواء مركب من البلاتين الكيرالي، وهو أوكساليبلاتين ، في عام 1996. [ 1 ]
في عام 1962، بدأ مونرو إليوت وول ومانسوخ سي. واني دراسة المكونات النشطة المضادة للأورام في لحاء شجرة الطقسوس . استخلص وول الباكليتاكسيل من لحاء شجرة الطقسوس الباسيفيكي ( Taxus brevifolia ) في عام 1967، بنسبة استخلاص بلغت 0.014% فقط. استخدم واني الباكليتاكسيل المستخلص لتحضير بلورات أحادية ، وحدد بنيته الكيميائية في عام 1971 باستخدام تقنيات تشتت الأشعة السينية . [ 16 ] في عام 1979، حددت عالمة الأحياء سوزان باند هورويتز أن هدف الباكليتاكسيل هو التوبولين . [ 17 ] في عام 1984، أجرى المعهد الوطني للسرطان المرحلة الأولى من التجارب السريرية على الباكليتاكسيل، والتي أظهرت فعالية ممتازة ضد سرطان الثدي وسرطان المبيض . [ 5 ] في عام 1989، استخلص روبرت أنتوني هولتون من جامعة ولاية فلوريدا طليعة الباكليتاكسيل، 10-دياسيتيلباكاتين (10-DBA)، من أوراق شجرة الطقسوس الأوروبي ، بنسبة استخلاص بلغت حوالي 0.1%، واستخدمها في الإنتاج شبه الاصطناعي للباكليتاكسيل، ساعيًا بذلك إلى حل مشكلة عدم كفاية إنتاج الباكليتاكسيل الطبيعي. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 16 ]
في أواخر التسعينيات، طورت شركة سيبا-جايجي (التي اندمجت مع ساندوز عام ١٩٩٦ لتشكيل نوفارتس ) [ ٢١ ] أول دواء مضاد للأورام يستهدف جزيئات محددة، وهو إيماتينيب ، من خلال الفحص الموجه. [ ١٦ ] في يونيو ١٩٩٨، دخل إيماتينيب المرحلة الأولى من التجارب السريرية ، وفي غضون أسابيع، عادت أعداد خلايا الدم البيضاء لدى المرضى الـ ٣١ المشاركين إلى طبيعتها. بعد ٣٢ شهرًا فقط، قدمت نوفارتس طلبًا عالميًا للحصول على موافقة على الدواء الجديد، وفي ٢٧ مارس ٢٠٠١، منحته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA ) أولوية المراجعة. في ١٠ مايو ٢٠٠١، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تسويق إيماتينيب قبل إكمال المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، وكانت عملية الموافقة أسرع بمرتين من الأدوية المماثلة. وقد مهد التطوير الناجح لإيماتينيب الطريق لنموذج جديد لتطوير الأدوية المضادة للأورام التي تستهدف جزيئات محددة. [ ٢٢ ]
تصنيف
تتنوع الأدوية المضادة للأورام المستخدمة في الممارسة السريرية بشكل كبير وتتطور بسرعة، ولم يتم توحيد تصنيفها بشكل كامل بعد. وبشكل عام، تُصنف هذه الأدوية بناءً على تأثيراتها الدوائية وأهدافها. [ 1 ] [ 23 ] [ 24 ]
التصنيف العام
| الأدوية السامة للخلايا | الأدوية التي تعمل مباشرة على الحمض النووي |
|
| الأدوية التي تتداخل مع تخليق الحمض النووي ( مضادات الأيض ) |
| |
| الأدوية التي تؤثر على البروتينات الهيكلية |
| |
| الأدوية غير السامة للخلايا | الأدوية الموجهة جزيئياً |
|
| أدوية أخرى مضادة للأورام |
|
أنواع محددة من الأدوية
| الاسم الإنجليزي (الاسم المستعار) | دواعي الاستعمال والاستخدامات الأخرى | آلية العمل | تأثيرات جانبية |
|---|---|---|---|
| أولاً: الأدوية التي تؤثر مباشرة على الحمض النووي | |||
| 1. عوامل الألكلة | |||
| خردل النيتروجين |
| ||
| الكلورميثين | سرطان الغدد الليمفاوية ، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين | ذرة النيتروجين في أدوية خردل النيتروجين قاعدية للغاية، وتتفاعل، عند درجة الحموضة الفسيولوجية، مع ذرة الكلور بيتا لتكوين أيونات أزيريدينيوم شديدة التفاعل، وهي عوامل ألكلة إلكتروفيلية قوية. تخضع هذه الأيونات لتفاعلات ألكلة مع المجموعات النيوكليوفيلية في الحمض النووي DNA أو RNA أو البروتينات، مما يؤدي إلى تكوين روابط متقاطعة أو إزالة البيورينات، وبالتالي حدوث كسور في سلاسل الحمض النووي DNA. خلال عملية التضاعف اللاحقة، تحدث عدم تطابق في أزواج القواعد، مما يُلحق الضرر ببنية الحمض النووي DNA أو وظيفته. | |
| خردل النيتروجين | |||
| كلورامبوسيل (ليوكيران) | سرطان الدم الليمفاوي المزمن ، سرطان الغدد الليمفاوية ، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، سرطان المبيض ، إلخ. | ||
| ميلفالان | سرطان المبيض ، سرطان الثدي ، سرطان الغدد الليمفاوية ، الورم النخاعي المتعدد ، إلخ. | ||
| أوراموستين | |||
| فورميل ميلفالان | الورم المنوي ، والورم الليمفاوي ، والورم النخاعي المتعدد ، إلخ. | ||
| سيكلوفوسفاميد (CTX) | سرطان الغدد الليمفاوية ، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد ، والورم النخاعي المتعدد ، وسرطان الرئة ، والورم الأرومي العصبي ، إلخ. | ||
| إيفوسفاميد (IFO) | سرطان الخصية ، سرطان الغدد الليمفاوية ، الساركوما ، سرطان المثانة ، إلخ. | ||
| كلورفوسفاميد | سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن ، إلخ. | ||
| الأزيريدينات | |||
| ثيوتيبا | سرطان المبيض ، سرطان الثدي ، سرطان الكبد ، سرطان المثانة ، إلخ. | على غرار مركبات الخردل النيتروجينية، تعمل هذه المركبات كوسائط نشطة تتشكل بعد استقلاب مركبات الخردل النيتروجينية. | |
| ميتوميسين سي | أنواع مختلفة من السرطانات الغدية مثل سرطان المعدة ، وسرطان الثدي ، وسرطان البنكرياس ، إلخ. | ||
| النيتروزويوريا | |||
| كارموستين (BCNU) | ورم الدماغ ، ورم نقيل ، إلخ. | في النيتروزويوريا، يؤدي وجود مجموعة N-nitroso إلى زعزعة استقرار الرابطة بين ذرة النيتروجين ومجموعة الكربونيل المجاورة، وتتحلل في ظل الظروف الفسيولوجية لتكوين مجموعات محبة للإلكترونات تخضع لتفاعلات الألكلة مع قواعد الحمض النووي ومجموعات الفوسفات. | |
| لوموستين (CCNU) | |||
| سيموستين (Me-CCNU) | ورم الدماغ ، سرطان المعدة ، سرطان القولون والمستقيم ، سرطان الرئة ، إلخ. | ||
| نيموستين (ACNU) | ورم الدماغ ، سرطان المعدة ، سرطان القولون والمستقيم ، سرطان الرئة ، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، إلخ. | ||
| رانيموستين | الورم الأرومي الدبقي ، والورم النخاعي المتعدد ، وسرطان الدم النخاعي المزمن ، وليمفوما هودجكين ، إلخ. | ||
| ستربتوزوتوسين | ورم خلايا جزر لانغرهانس ، إلخ. | ||
| الكلوروزوتوسين | |||
| ميسيلات (ميثيل سلفونات) | |||
| بوسلفان | سرطان الدم النخاعي المزمن ، واضطرابات التكاثر النخاعي ، وما إلى ذلك. | يرتبط بالجوانين في الحمض النووي، مما يؤدي إلى التشابك الجزيئي الداخلي، ويخضع لعملية الألكلة الثنائية مع مجموعات الثيول في الأحماض الأمينية. | |
| عوامل الألكلة الأخرى | |||
| ألتريتامين | العلاج الكيميائي المركب لسرطان المبيض ، وسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة ، وما إلى ذلك. | يتم استقلابها لإنتاج N- ( هيدروكسي ميثيل ) ميلامين النشط ، والذي يقوم بإزالة الميثيل بشكل أكبر في الخلايا لتكوين مجموعات محبة للإلكترونات تقوم بألكلة الحمض النووي. | |
| بروكاربازين | سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، والورم النخاعي المتعدد ، والورم الميلانيني ، إلخ. | يتم استقلابها لإطلاق كاتيونات الميثيل التي تقوم بألكلة الحمض النووي، بينما تتداخل المستقلبات الأخرى، المشابهة هيكليًا للوسائط في التخليق الحيوي للبيورين، مع التخليق الحيوي للبيورين. | |
| داكاربازين | سرطان الجلد الميلانيني ، وليمفوما هودجكين ، إلخ. | يتم استقلابها لإطلاق كاتيونات الميثيل التي تقوم بألكلة الحمض النووي، بينما تتداخل المستقلبات الأخرى مع عملية التخليق الحيوي للبيورين. | |
| ترابيكتيدين (يوندليس) | ساركوما الأنسجة الرخوة | عامل ألكلة خاص يعمل على الأخاديد بين الحلزونات المزدوجة للحمض النووي، ويتداخل مع انقسام الخلايا وإصلاح الحمض النووي عن طريق الارتباط بالحمض النووي، وبالتالي يعزز موت الخلايا السرطانية. | |
| 2. مركبات البلاتين المعدنية | |||
| سيسبلاتين (DDP) | سرطان الخصية غير المنوية ، وسرطان المبيض ، وما إلى ذلك، مع طيف واسع مضاد للأورام | تتحلل مركبات البلاتين إلى هيدرات عند دخولها الخلايا السرطانية، وتشكل حلقة مخلبية خماسية مغلقة عن طريق التنسيق مع الموضع N-7 لقاعدتي جوانين في الحمض النووي، مما يؤدي إلى تعطيل الروابط الهيدروجينية بين قواعد البيورين والسيتوزين على سلاسل النيوكليوتيدات، وتغيير بنية الحلزون المزدوج الطبيعية للحمض النووي، مما يتسبب في التمسخ الموضعي وفقدان القدرة على التضاعف. |
|
| كاربوبلاتين (CBP) | |||
| أوكساليبلاتين | |||
| نيدابلاتين | |||
| 3. بليوميسينات | |||
| بليوميسين (BLM) | سرطان الخلايا الحرشفية (الرأس والرقبة، والجهاز الهضمي العلوي، والجهاز التناسلي، وما إلى ذلك)، والعلاج المركب لسرطان الغدد الليمفاوية ، وما إلى ذلك. | يتكون التركيب الكيميائي لدواء بليوميسين من جزء أيسر يحتوي على أحماض أمينية متعددة، وسكريات، وحلقات بيريميدين، وإيميدازول، وجزء أيمن يحتوي على حلقة بيثيازول مستوية. عند تفاعله مع الحمض النووي، يشكل الجزء الأيسر رابطة مخلبية مع أيونات الحديدوز، مما يُفعّل الدواء ويرتبط بذرة الكربون رقم 4' في ديوكسي نيوكليوتيد الثيميدين في الحمض النووي، مُسبباً انقطاعات في سلاسل الحمض النووي؛ بينما يرتبط الجزء الأيمن بأجزاء محددة من الأخدود الصغير للحمض النووي، مما يؤدي إلى انقسام الحمض النووي. |
|
| بينغيانغميسين (PYM) | سرطان الخلايا الحرشفية (الرأس والرقبة)، والعلاج المركب لسرطان الغدد الليمفاوية ، وسرطان الثدي ، وما إلى ذلك. | ||
| 4. مثبطات توبويزوميراز الحمض النووي | |||
| الأدوية التي تؤثر على إنزيم توبويزوميراز (توبو 1) | |||
| كامبتوثيسين (CPT) | أورام الجهاز الهضمي، وسرطان الكبد ، وسرطان المثانة ، وسرطان الدم ، إلخ. | الأدوية القائمة بشكل أساسي على الكامبتوثيسين، والتي يحتوي تركيبها الكيميائي على حلقة لاكتون بيتا هيدروكسي تتفاعل مع توبويزوميراز ، مما يمنع تفاعل إعادة ربط كسر الحمض النووي أحادي السلسلة، وبالتالي يثبط نسخ الحمض النووي وتضاعفه وانقسام الخلايا. | |
| إيرينوتيكان (CPT-11) | سرطان الرئة ، سرطان القولون والمستقيم ، سرطان المبيض ، سرطان الرحم ، سرطان الدم ، إلخ. | ||
| توبوتيكان | سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان الثدي ، إلخ. | ||
| روبيتيكان | سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان الثدي ، إلخ. | ||
| الأدوية التي تؤثر على إنزيم توبوسوميراز 2 (توبو II) | |||
| داكتينوميسين (DACT) | الحمل العنقودي الخبيث ، لمفوما هودجكين ، سرطان المشيمة ، سرطان الكلى | يرتبط لبها الفينوكسازينون المستوي بالحمض النووي، بينما يثبط إنزيم توبوسوميراز 2 . | |
| دوكسوروبيسين (أدرياميسين، ADM) | سرطان الدم الليمفاوي الحاد المقاوم للأدوية ، وليمفوما هودجكين ، وسرطان الثدي ، وسرطان المعدة ، إلخ. | يتداخل تركيب الأنثراسيكلين أو الأنثراكينون الخاص بالدواء بين أزواج قواعد الحمض النووي CG، مما يؤدي إلى تصلب مركب DNA- توبوسوميراز 2 ، مما يتسبب في النهاية في حدوث كسور في سلسلة الحمض النووي. | |
| داونوروبيسين (داونوميسين، DRN) | |||
| إبيروبيسين | |||
| زوروبيسين | |||
| أكلاسينوميسين أ | |||
| بيراروبيسين | |||
| أمساكرين (AMSA) | |||
| ميتوكسانترون (NVT) | سرطان الثدي المتقدم ، وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية المتكرر ، إلخ. | ||
| بيكسانترون | |||
| إيتوبوسيد (فيبيسيد، VP16) | سرطان الرئة ، سرطان الخصية | تتفاعل مجموعة تم الحصول عليها من خلال عملية التماثل الفراغي في الموضع 4 بشكل مباشر مع إنزيم توبوسوميراز 2 ، مما يمنع تضاعف الحمض النووي ونسخه. | |
| تينيبوسيد (VM-26) | سرطان الرئة ، سرطان الخصية ، إلخ. | ||
| أمونافيد (بيدا) | سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة | مثبط توبوسوميراز 2 ، يعمل على منع تضاعف الحمض النووي بشكل انتقائي. | |
| ثانيًا: الأدوية التي تتداخل مع تخليق الحمض النووي | |||
| 1. مضادات حمض الفوليك | |||
| ميثوتريكسات (أميثوبترين، MTX) | سرطان الدم الحاد ، وسرطان المشيمة ، إلخ. | وهو مشابه هيكليًا لحمض ثنائي هيدروفوليك، ويعمل على مختزلة ثنائي هيدروفولات ، مما يمنع تحويل حمض ثنائي هيدروفوليك إلى حمض رباعي هيدروفوليك، ويؤثر على إنتاج الإنزيم المساعد F ويتداخل مع تخليق النيوكليوتيدات الثيميديلات والبيورين. | |
| أمينوبترين | |||
| 2. مضادات البيريميدين | |||
| مشتقات اليوراسيل |
| ||
| 5-فلورويوراسيل (5-FU) | سرطان الدم الحاد ، وسرطان المشيمة ، إلخ. | تُستقلب هذه الأدوية في الجسم إلى أحادي فوسفات 5-فلوروديوكسي يوريدين، الذي يرتبط بإنزيم ثايمين سينثاز ويتفاعل مع الإنزيم المساعد 5،10-ميثيلين تتراهيدروفوليك أسيد. تمنع رابطة CF المستقرة تخليق ديوكسي نيوكليوتيدات الثيميديلات بشكل فعال، مما يثبط تخليق الحمض النووي. | |
| تيجافور (فتورافور) | |||
| ديفورادين | |||
| دوكسيفلوريدين (5'-dFUR) | سرطان المعدة ، سرطان القولون والمستقيم ، سرطان الثدي ، إلخ. | ||
| كارموفور | |||
| مشتقات السيتوزين | |||
| سيتارابين (Ara-C) | سرطان الدم النخاعي الحاد ، سرطان الدم الوحيدي ، إلخ. | على غرار مشتقات اليوراسيل، تعمل على تثبيط بوليميراز الحمض النووي . | |
| إينوسيتابين | |||
| سيكلوسيتيدين | أنواع مختلفة من سرطانات الدم الحادة ، ومضادات فيروس الهربس البسيط ( كدواء مضاد للفيروسات )، إلخ. | ||
| جيمسيتابين | سرطان البنكرياس ، وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة المتقدم ، إلخ. | ||
| ديسيتابين | أنواع مختلفة من سرطان الدم الحاد | يثبط إنزيم ناقل ميثيل الحمض النووي (DNMT). | |
| 3. مضادات البيورين | |||
| ميركابتوبورين (6-MP) | العلاج الوقائي لسرطان الدم الليمفاوي الحاد ، وسرطان المشيمة ، وما إلى ذلك. | يتم تحويل هذه الأدوية إنزيميًا إلى حمض 6-ثيوإينوزينيك، مما يثبط إنزيم أدينيلوسكسينات سينثيتاز، ويمنع تحويل حمض الإينوزينيك إلى أدينوزين أحادي الفوسفات ؛ كما أنها تثبط إنزيم إينوزينات ديهيدروجينيز، مما يمنع أكسدة حمض الإينوزينيك إلى نيوكليوتيد زانثين، وبالتالي يثبط تخليق الحمض النووي DNA والحمض النووي RNA. |
|
| سلفومركابتوبورين الصوديوم | |||
| أزاثيوبرين (6-AP) | سرطان الدم (تم إيقافه)، الذئبة الحمامية ، زراعة الأعضاء (كمثبط للمناعة )، إلخ. | ||
| 6-تيوغوانين (6-TG) | العلاج المركب لسرطان الدم ، إلخ. | ||
| بينتوستاتين | |||
| فلودارابين | سرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدي ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن ، وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية ، إلخ. | ||
| كلادريبين | |||
| نيلارابين | ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية ، سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية | ||
| 4. مضادات متعددة الأهداف ومضادات الأيض الأخرى | |||
| رالتيتريكسيد | سرطان القولون والمستقيم المتقدم ، إلخ. | يجمع بين تأثيرات مضادات حمض الفوليك وأدوية مشتقة من اليوراسيل. | |
| بيميتريكسيد | سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، ورم الظهارة المتوسطة المقاوم للأدوية | ||
| هيدروكسي كارباميد (هيدروكسي يوريا، HU) | سرطان الدم النخاعي المزمن ، وسرطان الرأس والرقبة ، وسرطان المبيض ، إلخ. | يثبط إنزيم اختزال النيوكليوتيد، مما يمنع تحويل أحادي فوسفات السيتيدين إلى أحادي فوسفات ديوكسي سيتيدين، وبالتالي يثبط تخليق الحمض النووي، ويعمل بشكل انتقائي على خلايا الطور S. | |
| ثالثًا: الأدوية التي تؤثر على البروتينات التركيبية | |||
| 1. الأدوية التي تثبط بلمرة التوبولين | |||
| الأدوية التي لها موقع ارتباط واحد على التوبولين | |||
| الكولشيسين | سرطان الثدي (تم إيقاف استخدامه)، النقرس ، التهاب المفاصل الروماتويدي (كمثبط للمناعة )، إلخ. | ترتبط الحلقة المندمجة ذات السبعة أعضاء في بنية الدواء بموقع بين الوحدات الفرعية α و β من ثنائي التوبولين ، مما يمنع انقسام الخلية. | |
| أدوية ذات موقعي ارتباط على التوبولين | |||
| فينكريستين (VLB) | أورام صلبة متنوعة | يرتبط تركيب الإندول الثنائي بالتوبولين غير التالف عند "نهاية النمو"، مع موقع منخفض التقارب على جدار الأنابيب الدقيقة، مما يتسبب في تجمع الأنابيب الدقيقة في مجموعات داخل الخلايا، مما يؤدي إلى توقف الخلايا السرطانية في الطور الاستوائي. | |
| فينكريستين (VCR) | سرطان الدم الحاد لدى الأطفال ، إلخ. | ||
| فينديسين (VDS) | ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، إلخ. | ||
| فينوريلبين (NRB) | سرطان الرئة غير صغير الخلايا ، إلخ. | ||
| 2. الأدوية التي تثبط تفكك التوبولين | |||
| باكليتاكسيل (تاكسول) | سرطان المبيض ، سرطان الثدي ، سرطان الرئة ، سرطان الجلد ، إلخ. | يحفز ويعزز بلمرة التوبولين مع تثبيط إزالة البلمرة لحزم الأنابيب الدقيقة المتكونة ، مما ينتج عنه حزم أنابيب دقيقة مستقرة ويعطل تجديدها الديناميكي. | |
| دوسيتاكسيل (تاكسوتير) | الأورام الصلبة باستثناء سرطان الكلى وسرطان القولون والمستقيم | ||
| 3. الأدوية التي تتداخل مع وظيفة البروتين النووي الريبي | |||
| هارينغتونين | سرطان الدم النخاعي الحاد ، سرطان الدم النخاعي المزمن ، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، إلخ. | يثبط المرحلة الأولية من تخليق البروتين، مما يؤدي إلى تحلل البروتين النووي الريبي . |
|
| هوموهارينغتونين | |||
| 4. الأدوية التي تؤثر على إمداد الأحماض الأمينية | |||
| إنزيم الأسباراجيناز-L | العلاج المركب لسرطان الدم الليمفاوي الحاد ، إلخ. | يقوم بتحليل الأسباراجين في المصل ، مما يحرم الخلايا السرطانية من إمدادات الأسباراجين، وبالتالي يثبط نموها. |
|
| رابعًا: مثبطات الكيناز ذات الجزيئات الصغيرة | |||
| 1. مثبطات الكيناز أحادية الهدف | |||
| إيماتينيب (جليفيك، جليفيك) | سرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا وورم اللحمة المعدية المعوية | يرتبط بموقع ATP الخاص ببروتين كيناز Abl، مما يؤدي إلى تثبيط نشاط الكيناز، ومنع التكاثر، وتحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا الموجبة لـ Bcr-Abl. |
|
| داساتينيب (سبريسيل) | |||
| نيلوتينيب (تاسيجنا) | |||
| بوسوتينيب | |||
| بوناتينيب | |||
| جيفيتينيب (إيريسا) | العلاج من الخط الثاني لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم أو المنتشر | يرتبط بنطاق الكيناز داخل الخلايا، مما يؤدي إلى منع نشاط مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR ) ومسارات الإشارات اللاحقة. |
|
| إرلوتينيب (تارسيفا) | |||
| إيكوتينيب | |||
| أفاتينيب | |||
| تيمسيروليموس (توريسيل) | سرطان الكلى المتقدم | يمنع مسار إشارات PI3K-Akt-mTOR وعمليات نقل الإشارات الأخرى التي تتوسطها mTOR. |
|
| إيفيروليموس (أفينيتور) | |||
| فيمورافينيب | سرطان الجلد الميلانيني غير القابل للاستئصال أو المنتشر مع طفرة BRAF V600E | يثبط كيناز B-Raf | |
| دابرافينيب | |||
| إيبروتينيب | سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن ، وداء ماكروغلوبولين الدم | يثبط بروتين تيروزين كيناز BTK | |
| إيديلاليسيب | ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد المقاوم للعلاج ، سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي من الخلايا البائية غير هودجكين المقاوم للعلاج، سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة المقاوم للعلاج | يثبط كيناز الدهون PI3Kδ | |
| أوسيمرتينيب | سرطان الرئة غير صغير الخلايا | يثبط بروتين تيروزين كيناز EGFR | |
| 2. مثبطات الكيناز متعددة الأهداف | |||
| سورافينيب (نيكسافار) | سرطان الكلى ، سرطان الكبد ، إلخ. | يقوم بحجب مسار إشارات Ras/Raf/MEK/ERK مع تثبيط نشاط التيروزين كيناز VEGFR (مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ) وPDGFR ( مستقبل عامل نمو الصفائح الدموية ) . |
|
| سونيتينيب (سوتينت) | سرطان الكلى المتقدم ، ورم اللحمة المعدية المعوية، سرطان البنكرياس المتقدم | يمنع مواقع ارتباط ATP لمجالات التيروزين كيناز داخل الخلايا VEGFR1/2/3 وPDGFR، بينما يثبط c-kit ( مستقبل عامل الخلايا الجذعية )، وRET (مستقبل عامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية)، وCSF-1R (مستقبل عامل تحفيز المستعمرات-1)، وغيرها من بروتينات التيروزين كيناز. | |
| بازوبانيب (فوترينت) | سرطان الكلى المتقدم ، ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة | يثبط بروتينات التيروزين كيناز VEGFR-1/2/3 وPDGFR-α/β وc-kit |
|
| فانديتانيب (زاكتيما) | سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتقدم أو النقيلي | يثبط بروتينات التيروزين كيناز VEGFR و EGFR و RET | |
| لاباتينيب (تايكرب) | سرطان الثدي المتقدم أو المنتشر | يثبط بروتينات التيروزين كيناز ErbB1/EGFR و ErbB2/HER2 |
|
| كريزوتينيب | سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي الإيجابي لـ ALK | يثبط بروتينات التيروزين كيناز ALK وC-MET وHGFR |
|
| روكسوليتينيب | التليف النخاعي الأولي متوسط أو عالي الخطورة | يثبط بروتينات التيروزين كيناز JAK1 و JAK2 |
|
| أكسيتينيب | التليف النخاعي الأولي ، كثرة الحمر الحقيقية | يثبط VEGFR وC-KIT وPDGFR وغيرها من بروتينات التيروزين كيناز | |
| ريجورافينيب | سرطان القولون والمستقيم النقيلي ، ورم اللحمة المعدية المعوية المتقدم | يثبط مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR) وغيرها من كينازات التيروزين البروتينية |
|
| كابوزانتينيب | سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتقدم أو النقيلي | يثبط بروتينات التيروزين كيناز VEGFR و C-MET |
|
| تراميتينيب | سرطان الجلد الميلانيني غير القابل للاستئصال أو المنتشر مع طفرة BRAF V600E | يثبط كينازات السيرين/ثريونين MEK1 وMEK2 |
|
| سيريتينيب | سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي الإيجابي لـ ALK | يثبط ALK وبروتينات التيروزين كيناز الأخرى | |
| بالبوسيكليب | سرطان الثدي المتقدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث ذوات الحالة الإيجابية لمستقبلات هرمون الإستروجين والسلبية لمستقبلات عامل نمو البشرة 2 | يثبط كينازات السيرين/ثريونين CDK4 وCDK6 |
|
| لينفاتينيب | ورم الغدة الدرقية المتمايز، المقاوم للإشعاع، أو المتكرر موضعياً أو المنتشر، أو المتقدم، أو المقاوم للإشعاع ، وسرطان الكبد | يثبط مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR) ومستقبلات عامل نمو الصفائح الدموية (PDGFR) وغيرها من كينازات التيروزين البروتينية | |
| خامساً: أدوية أخرى مضادة للأورام | |||
| 1. مثبطات البروتيازوم | |||
| بورتيزوميب (فيلكاد) | ورم نقيي متعدد | يثبط الكيموتريبسين والتريبسين في الوحدة الفرعية 26S من البروتيازوم |
|
| كارفيلموزيب | |||
| 2. مثبطات هيستون دي أسيتيلاز | |||
| فورينوستات (SAHA) | سرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدي | يثبط إنزيمات هيستون دي أسيتيلاز (HDAC)-1/2/3/6 |
|
| 3. الأدوية المضادة وحيدة النسيلة | |||
| ريتوكسيماب (ريتوكسان) | سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية | يرتبط بمستضد CD20، مما يؤدي إلى تحلل الخلايا الليمفاوية البائية |
|
| أليمتوزوماب (كامباث) | ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن | يرتبط بمستضد CD52، مما يؤدي إلى موت الخلايا المستهدفة الموجبة لـ CD52. | |
| إيبريتوموماب (زيفالين) | سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية الناكس أو المقاوم للعلاج | يحمل النظير المشع 90Y ، ويرتبط بمستضد CD20، ويركز 90Y في مواقع الورم ويقتل الخلايا السرطانية في نطاق 5 مم عن طريق إشعاع بيتا |
|
| توسيتوموماب (بيكسار) | سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية | يحمل النظير المشع 131I ، ويرتبط بمستضد CD20، ويقتل الخلايا السرطانية عبر النشاط الإشعاعي للنظير 131I . | |
| تراستوزوماب (هيرسيبتين) | سرطان الثدي النقيلي ذو التعبير العالي عن HER-2 ( مستقبل عامل نمو البشرة ) | يرتبط بشكل انتقائي بـ HER-2 (ErbB-2)، مما يؤدي إلى تثبيط مسارات إشارات PI3K و MAPK التي يتوسطها HER-2، وبالتالي تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية التي تُفرط في التعبير عن HER-2 |
|
| سيتوكسيماب (إربيتوكس) | سرطان القولون والمستقيم النقيلي ، وأورام الرأس والرقبة | يثبط تكاثر الأورام بوساطة مسارات إشارات مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). | |
| بانيتوموماب (فيكتيبكس) | سرطان القولون والمستقيم النقيلي | ||
| نيموتوزوماب | سرطان البلعوم الأنفي من المرحلة الثالثة/الرابعة مع تعبير إيجابي عن HER-1 | ||
| بيرتوزوماب (بيرجيتا) | سرطان الثدي ذو التعبير الإيجابي عن HER-2 | ||
| بيفاسيزوماب (أفاستين) | سرطان القولون والمستقيم النقيلي ، سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم ، سرطان الكلى النقيلي ، الورم الدبقي الخبيث | يرتبط بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF )، ويمنع VEGF من الارتباط بمستقبلاته (KDR وFlt-1) على خلايا بطانة الأوعية الدموية الورمية، مما يثبط تكوين الأوعية الدموية الورمية. |
|
| إيبيليموماب (يرفوي) | سرطان الجلد ، سرطان الرئة | يثبط CTLA4 |
|
| بيمبروليزوماب (كيترودا) | الورم الميلانيني ، سرطان الرئة غير صغير الخلايا | يثبط PD1 | |
| 4. الأدوية التي تنظم توازن الهرمونات [ ملاحظة 1 ] | |||
| ثنائي إيثيل ستيلبيسترول | سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث | ينظم توازن الهرمونات ، ويثبط أنواعًا معينة من السرطانات المعتمدة على الهرمونات، ويعمل كعلاج مساعد. | (انظر الجهاز البولي التناسلي والهرمونات الجنسية ، العلاج الهرموني ، الجلوكوكورتيكويد ، الكورتيكوستيرويد ، إلخ.) |
| ميثيل تستوستيرون | سرطان الثدي المتقدم مع انتشار إلى العظام | ||
| بروبيونات التستوستيرون | |||
| فلوكسي ميستيرون | |||
| ميدروكسي بروجستيرون (MPA) | سرطان الثدي ، سرطان الكلى ، سرطان بطانة الرحم | ||
| بريدنيزون | العلاج المساعد لسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الغدد الليمفاوية | ||
| تاموكسيفين (TAM) | سرطان الثدي | ||
| جوسيريلين | سرطان البروستاتا ، سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث | ||
| ليوبروريلين | سرطان البروستاتا وسرطان الثدي قبل انقطاع الطمث وسرطان البروستاتا الإيجابي لمستقبلات الإستروجين | ||
| فلوتاميد | سرطان البروستاتا | ||
| توريميفين | سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات هرمون الإستروجين بعد انقطاع الطمث | ||
| ليتروزول | سرطان الثدي المتقدم بعد انقطاع الطمث | ||
| أناستروزول | العلاج المساعد لسرطان الثدي بعد انقطاع الطمث | ||
| أمينوغلوتيثيميد (AG) | سرطان الثدي المتقدم بعد انقطاع الطمث | ||
| 5. أدوية ذات آليات أخرى مضادة للأورام | |||
| إندوستار (Rh-إندوستاتين) | العلاج المساعد لسرطان الرئة غير صغير الخلايا | يثبط تكاثر وهجرة الخلايا البطانية الوعائية للورم ، وبالتالي يثبط تكوين الأوعية الدموية في الورم |
|
| حمض الريتينويك (تريتينوين) | ابيضاض الدم النخاعي الحاد | يُعدِّل ويُحلِّل نطاق مستقبل حمض الريتينويك (RARα) لبروتين PML-RARα المدمج، مما يحفز تمايز الكريات البيضاء وموتها المبرمج. | |
| حمض الزرنيخ (As 2 O 3 ) | ابيضاض الدم النخاعي الحاد | يُعدِّل ويُحلِّل بروتين PML-RARα المُدمج، ويُقلِّل من التعبير الجيني لـ bcl -2، ويُحفِّز تمايز الكريات البيضاء وموتها المبرمج. |
|
| أوبينيمكس | العلاج المركب بالعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي ، نقص المناعة لدى كبار السن، إلخ. | يثبط هذا المركب تنافسيًا نشاط أمينوببتيداز ب وليوسين ببتيداز، مما يعزز وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية . كما أنه يعزز تخليق عامل تحفيز المستعمرات، مما يحفز تجديد وتمايز خلايا نخاع العظم، ويتداخل مع استقلاب الخلايا السرطانية، مما يثبط تكاثرها. |
|
| نوركانثاريدين | العلاج الكيميائي المساعد لسرطان الكبد ، وسرطان المريء، وسرطان المعدة ، وتليف الكبد | يثبط تخليق البروتين في الخلايا السرطانية، مما يؤثر على تخليق الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبي RNA، ويقلل من مستويات هرمونات السرطان (وخاصة فوسفودايستراز أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي)، ويزيد من إنتاج الخلايا الليمفاوية في الطحال للإنترلوكين II وإنتاج البلاعم للإنترلوكين I، مما يعزز المناعة |
|
| كوكوربيتاسين ب | العلاج المساعد لسرطان الكبد الأولي | يُظهر العديد من الأنشطة البيولوجية، بما في ذلك حماية الكبد، وتثبيط تنشيط عامل النسخ STAT3، وتعطيل الهيكل الخلوي للأكتين في الخلايا السرطانية |
|
| EGb761 | العلاج المساعد للسرطانات النقيلية | يحتوي على أكثر من 100 مكون كيميائي، بما في ذلك الفلافونويدات واللاكتونات التربينية كمكونات فعالة ذات نشاط مضاد للأورام |
|
آلية العمل
تشمل مجموعات خلايا الورم الخلايا المتكاثرة، والخلايا الساكنة (الطور G0 ) ، والخلايا غير المتكاثرة. تُسمى نسبة خلايا الورم المتكاثرة إلى إجمالي عدد خلايا الورم نسبة النمو (GF). يُطلق على الفترة الزمنية من نهاية انقسام خلوي إلى نهاية الانقسام التالي اسم دورة الخلية ، والتي تتكون من أربع مراحل: ما قبل تخليق الحمض النووي (الطور G1 ) ، وتخليق الحمض النووي (الطور S)، وما بعد تخليق الحمض النووي ( الطور G2)، والانقسام المتساوي (الطور M). [ 4 ]
الأدوية السامة للخلايا
تُمارس الأدوية السامة للخلايا تأثيرات سامة على الخلايا السرطانية في مراحل مختلفة من دورة الخلية، وتؤخر انتقالات المراحل من خلال التأثير على العمليات الكيميائية الحيوية. [ 25 ] وبناءً على حساسيتها للخلايا السرطانية في مراحل محددة، تُقسم الأدوية السامة للخلايا بشكل عام إلى فئتين:
- العوامل غير النوعية لدورة الخلية (CCNSA) : تقتل هذه الأدوية الخلايا في مراحل مختلفة من دورة التكاثر، بما في ذلك خلايا المرحلة G0 ، مثل الأدوية التي تُلحق الضرر مباشرةً ببنية الحمض النووي أو تؤثر على وظائف تضاعفه أو نسخه (مثل عوامل الألكلة، والمضادات الحيوية المضادة للأورام، ومركبات البلاتين). غالبًا ما يكون لهذه الأدوية تأثير قوي على خلايا الأورام الخبيثة، حيث تقتلها بسرعة وبشكل يعتمد على الجرعة، وتزداد آثارها بشكل كبير ضمن حدود السمية التي يتحملها الجسم. [ 23 ]
- العوامل المُخصصة لمراحل دورة الخلية (CCSA) : هذه الأدوية حساسة فقط لمراحل مُحددة من دورة التكاثر، وليست حساسة لخلايا المرحلة G0 ، مثل مضادات الأيض التي تعمل على خلايا المرحلة S، وأدوية فينكريستين التي تعمل على خلايا المرحلة M. تتميز هذه الأدوية بتأثير أضعف على الخلايا السرطانية، مع سمية خلوية تعتمد على الوقت، وتتطلب فترة زمنية مُعينة ليبدأ مفعولها، ولا تزداد فعاليتها بعد جرعة مُعينة. [ 23 ]
أدوية غير سامة للخلايا
تستهدف الأدوية غير السامة للخلايا بشكل أساسي الجزيئات التنظيمية الرئيسية في عمليات علم الأمراض الجزيئية للأورام. [ 3 ] تشمل الأمثلة الهرمونات أو مضاداتها التي تُغير اختلال التوازن الهرموني ؛ ومثبطات بروتين التيروزين كيناز ، ومثبطات فارنيسيل ترانسفيراز ، ومثبطات مسار إشارات MAPK، ومنظمات دورة الخلية التي تستهدف جزيئات نقل إشارات الخلية؛ والأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف مستقبلات نقل إشارات الخلية المرتبطة بالتكاثر؛ ومثبطات تكوين الأوعية الدموية التي تعطل أو تثبط تكوين الأوعية الدموية الجديدة، مما يمنع نمو الورم وانتشاره بشكل فعال؛ والأدوية المضادة للانتشار التي تقلل من تساقط الخلايا السرطانية والتصاقها وتدهور الغشاء القاعدي؛ ومثبطات التيلوميراز التي تعزز تمايز خلايا الورم الخبيثة. [ 23 ]
علم السموم
تفتقر الأدوية السامة للخلايا المستخدمة سريريًا حاليًا إلى الانتقائية المثلى للخلايا السرطانية مقارنةً بالخلايا الطبيعية، مما يعني أنها، إلى جانب قتلها للخلايا السرطانية الخبيثة، تُسبب أيضًا درجةً من الضرر للأنسجة الطبيعية. تُعدّ التفاعلات السامة عاملًا رئيسيًا يُحدّ من الجرعة المستخدمة في العلاج الكيميائي ، كما أنها تؤثر على جودة حياة المرضى. [ 27 ] في المقابل، تستطيع بعض الأدوية المُستهدفة جزيئيًا ، مثل مثبطات مسارات إشارات الأورام، استهداف مواقع جزيئية مُحددة في الخلايا السرطانية، والتي لا تُعبّر عنها الخلايا الطبيعية عادةً أو تُعبّر عنها بشكل ضئيل. ولذلك، تتميز الأدوية غير السامة للخلايا عمومًا بمستوى أمان عالٍ، وقدرة جيدة على التحمل، وتفاعلات سامة أقل حدة. [ 28 ]
الآثار الجانبية للأدوية السامة للخلايا
ردود الفعل السامة الشائعة
- تثبيط نخاع العظم : يُعدّ تثبيط نخاع العظم أحد أبرز التحديات في العلاج الكيميائي للسرطان، إذ تُسبب معظم الأدوية السامة للخلايا، باستثناء الهرمونات والبليوميسين وإنزيم الأسباراجيناز، درجات متفاوتة من هذا التثبيط. ويعتمد احتمال انخفاض عدد خلايا الدم المحيطية بعد العلاج الكيميائي على عمر الخلية، حيث تكون خلايا الدم المحيطية الأقصر عمرًا أكثر عرضة للانخفاض، ويبدأ ذلك عادةً بنقص الكريات البيضاء متبوعًا بنقص الصفيحات، دون التسبب في فقر دم حاد في الغالب. وبالإضافة إلى استخدام عوامل تحفيز تكوين المستعمرات ، مثل GM-CSF وG-CSF وM-CSF وEPO، للسيطرة على انخفاض عدد خلايا الدم، يجب أن تشمل الرعاية التمريضية تدابير للوقاية من العدوى والسيطرة على النزيف. [ 28 ]
- التفاعلات المعوية: أكثر التفاعلات السامة شيوعًا للأدوية السامة للخلايا. يُصنف الغثيان والقيء الناجمان عن العلاج الكيميائي إلى حاد (خلال 24 ساعة من بدء العلاج) ومتأخر (بعد 24 ساعة). بالنسبة للأدوية ذات التأثير المقيئ القوي أو المتوسط، يمكن استخدام ديكساميثازون ومضادات مستقبلات 5-HT3 ( مثل أوندانسيترون )، بينما يمكن السيطرة على الأدوية ذات التأثير المقيئ الخفيف باستخدام ميتوكلوبراميد أو كلوربرومازين . كما يمكن أن يُلحق العلاج الكيميائي الضرر بأنسجة الغشاء المخاطي المعوي سريعة التكاثر، مما يُسبب بسهولة التهاب الفم، وتقرحات الفم، والتهاب اللسان، والتهاب المريء، الأمر الذي يستدعي الاهتمام بنظافة الفم للوقاية من العدوى. [ 28 ]
- تساقط الشعر : تحتوي فروة رأس الإنسان الطبيعية على حوالي 100,000 شعرة، حيث تكون 10-15% من الخلايا المنتجة للشعر في حالة راحة، بينما تكون الغالبية العظمى في طور النمو النشط، مما يجعل معظم الأدوية السامة للخلايا قادرة على التسبب بدرجات متفاوتة من تساقط الشعر. أثناء العلاج الكيميائي، يمكن استخدام قبعة ثلج لتبريد فروة الرأس، مما يؤدي إلى تضييق الأوعية الدموية الموضعي، أو وضع عاصبة على خط الشعر لتقليل وصول الدواء إلى بصيلات الشعر، وبالتالي الحد من تساقط الشعر. يمكن للشعر أن ينمو مجدداً بعد التوقف عن العلاج الكيميائي. [ 29 ]
تفاعلات سامة محددة
- السمية القلبية: أكثر شيوعًا مع دوكسوروبيسين ، الذي قد يسبب تنكس عضلة القلب ووذمة خلالية. قد تكون السمية القلبية مرتبطة بتوليد الجذور الحرة الناجم عن دوكسوروبيسين. [ 28 ]
- سمية الجهاز التنفسي: تتجلى بشكل أساسي في صورة التهاب رئوي خلالي وتليف رئوي ، وتشمل الأدوية الرئيسية المستخدمة في ذلك بليوميسين ، وكارموستين ، وميتوميسين سي ، وميثوتريكسات ، وجيفيتينيب . قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد لجرعات عالية من بليوميسين إلى الإصابة بالتهاب رئوي خلالي وتليف رئوي، ربما بسبب نقص الإنزيمات المُثبِّطة لبليوميسين في خلايا بطانة الأوعية الدموية الرئوية. [ 30 ]
- سمية الكبد: يمكن لبعض الأدوية السامة للخلايا، مثل L-asparaginase و dactinomycin و cyclofosphamide ، أن تسبب تلف الكبد. [ 30 ]
- سمية الجهاز البولي: قد يُسبب السيكلوفوسفاميد بجرعات عالية التهاب المثانة النزفي ، ربما نتيجةً لإفراز كميات كبيرة من مستقلب الأكرولين عبر المسالك البولية؛ ويمكن الوقاية من ذلك بتناول الميسنا بالتزامن معه. أما السيسبلاتين ، الذي تُفرزه الأنابيب الكلوية ، فقد يُلحق الضرر بالأنابيب القريبة والبعيدة. ويُمكن أن يُساعد الحفاظ على كمية كافية من البول في تقليل سمية الجهاز البولي. [ 29 ]
- السمية العصبية : من المرجح أن يسبب فينكريستين اعتلال الأعصاب المحيطية . وقد يسبب سيسبلاتين وميثوتريكسات و5 - فلورويوراسيل في بعض الأحيان بعض السمية العصبية. [ 29 ]
- تفاعلات فرط الحساسية : من المرجح أن تسبب الأدوية المضادة للأورام التي تتكون من عديدات الببتيد أو البروتينات، مثل إنزيم الأسباراجيناز وبليوميسين ، تفاعلات فرط الحساسية عند إعطائها عن طريق الوريد. قد تكون تفاعلات فرط الحساسية لباكليتاكسيل مرتبطة بزيت الخروع متعدد الإيثيلين المستخدم في تحضيره . [ 29 ]
- نخر الأنسجة وتجلط الأوردة العميقة : يمكن أن تسبب الأدوية شديدة التهيج، مثل ميتوميسين سي ودوكسوروبيسين ، التهاب الوريد الخثاري في موضع الحقن، ويمكن أن يؤدي تسرب محلول الحقن إلى نخر موضعي للأنسجة، مما يستلزم استخدام تقنيات حقن مناسبة. [ 27 ]
التفاعلات السامة طويلة الأمد
- الأورام الخبيثة الأولية الثانوية: العديد من الأدوية المضادة للأورام، وخاصة العوامل المؤلكلة ، مُطفرة ومسرطنة ، ولها تأثيرات مثبطة للمناعة . في المرضى الذين يحققون بقاءً طويل الأمد بعد العلاج الكيميائي، قد يُصاب بعضهم بأورام خبيثة أولية ثانوية يُحتمل أن تكون مرتبطة بالعلاج الكيميائي. [ 27 ]
- العقم والتشوهات الخلقية: يمكن للعديد من الأدوية المضادة للأورام، وخاصة العوامل المؤلكلة ، أن تؤثر على إنتاج الخلايا الجرثومية ووظائف الغدد الصماء، مما يسبب العقم والتشوهات الخلقية. لدى الذكور، ينخفض عدد الخلايا الجرثومية في الخصيتين بشكل ملحوظ، مما يؤدي إلى العقم؛ أما لدى الإناث، فقد يحدث خلل دائم في وظائف المبيض وانقطاع الطمث ، وقد يحدث الإجهاض أو التشوه الخلقي لدى الحوامل . [ 30 ]
الآثار الجانبية للأدوية غير السامة للخلايا
تتميز الأدوية غير السامة للخلايا بتفاعلات سامة أقل حدة، ولكنها لا تزال تُظهر بعض الآثار الجانبية. [ 30 ]
الأدوية المضادة وحيدة النسيلة
تُصنّف الأدوية المضادة وحيدة النسيلة إلى أربعة أنواع: الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفأرية، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة الكيميرية، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤنسنة، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤنسنة بالكامل. تتميز الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفأرية (الأدوية التي تحمل اللاحقة "-موماب" في اسمها العام ) بخصوصية عالية واستقلاب سريع، ولكن نظرًا لافتقارها إلى المكونات المؤنسنة، فإنها تُحفّز إنتاج أجسام مضادة بشرية مضادة للفأر، مما يؤدي إلى آثار جانبية كبيرة. [ 31 ] وبسبب هذه الآثار الجانبية، لم تدخل أي أدوية جديدة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفأرية حيز البحث السريري منذ عام 2003. [ 22 ] أما الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الكيميرية (الأدوية التي تحمل اللاحقة "-زيماب" في اسمها العام) فتتكون من المنطقة المتغيرة (V) للأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفأرية مُدمجة مع المنطقة الثابتة (C) للأجسام المضادة البشرية ، حيث تُشكّل المكونات البشرية ما بين 60% و70%، مما يُقلّل من الآثار الجانبية مع الحفاظ على خصوصية ارتباط المستضد. [ 31 ] تستبدل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤنسنة (الأدوية التي تحمل لاحقة الاسم العام "-زوماب" أو "-يوماب") منطقة تحديد المكمل (CDR) للأجسام المضادة البشرية بمنطقة تحديد المكمل للأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفأرية، حيث تشكل المكونات البشرية حوالي 90%، مما يقلل من الآثار الجانبية ولكنه يقلل قليلاً من قدرة الارتباط بالمستضد. [ 31 ] تُنتج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤنسنة بالكامل (الأدوية التي تحمل لاحقة الاسم العام "-موماب" أو "-يوماب") بتقنية تعطيل الجينات ، حيث تُستبدل جينات الأجسام المضادة الفأرية بجينات الأجسام المضادة البشرية، ثم تُحصّن بالمستضدات وتُستخدم تقنيات التهجين الخلوي. وبفضل مكوناتها البشرية بنسبة 100%، فإن لها آثارًا جانبية ضئيلة وفعالية علاجية كاملة. [ 31 ]
مثبطات الكيناز ذات الجزيئات الصغيرة
نظراً لخصوصيتها العالية، فإن مثبطات الكيناز ذات الجزيئات الصغيرة لها آثار جانبية قليلة، وتُعدّ اضطرابات الجهاز الهضمي أكثرها شيوعاً. [ 28 ] أما المثبطات التي تستهدف مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ومستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR)، مثل جيفيتينيب ، فقد تؤثر على الجهاز الدوري للمريض ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم وارتفاع نسبة السكر في الدم كآثار جانبية. [ 1 ]
مقاومة الأدوية
يُعدّ اكتساب الخلايا السرطانية مقاومة للأدوية المضادة للأورام سببًا رئيسيًا لفشل العلاج الكيميائي. [ 2 ] تُظهر بعض الخلايا السرطانية مقاومة طبيعية، حيث تكون غير حساسة بطبيعتها لبعض الأدوية، مثل خلايا الورم في طور G0 ، والتي تكون عمومًا غير حساسة لمعظم الأدوية المضادة للأورام. بينما تُطوّر خلايا سرطانية أخرى مقاومة مكتسبة ، فتصبح غير حساسة للأدوية التي كانت حساسة لها في البداية بعد فترة من العلاج. [ 32 ] يُعدّ الشكل الأكثر شيوعًا ووضوحًا للمقاومة هو مقاومة الأدوية المتعددة (MDR) أو مقاومة الأدوية متعددة التأثيرات، حيث تُطوّر الخلايا السرطانية مقاومة لأدوية مضادة للأورام متعددة ذات هياكل وآليات متنوعة بعد التعرض لدواء واحد. [ 27 ] آليات مقاومة الأدوية معقدة، وتختلف باختلاف الدواء، وتشمل آليات مقاومة متعددة لنفس الدواء. وقد تمّ تحديد الأساس الجيني للمقاومة، حيث تمتلك الخلايا السرطانية معدل طفرات ثابتًا أثناء التكاثر، وكل طفرة قد تؤدي إلى ظهور سلالات سرطانية مقاومة. وبالتالي، كلما كبر حجم الورم (أي كلما زاد عدد الانقسامات)، زادت فرصة ظهور سلالات مقاومة. تشير فرضية الخلايا الجذعية السرطانية إلى أن هذه الخلايا تُعدّ سببًا رئيسيًا لفشل العلاج الكيميائي، حيث تُعتبر مقاومة الأدوية إحدى خصائصها. [ 4 ] وتشير الأبحاث الحديثة إلى أن الخلايا السرطانية أكثر عرضة لتطوير مقاومة للأدوية المُستهدفة جزيئيًا. [ 27 ]
المستحضرات الصيدلانية
نظراً لافتقار الأدوية السامة للخلايا إلى الانتقائية، فإنها تُسبب آثاراً جانبية كبيرة. [ 2 ] بالإضافة إلى تطوير أدوية جديدة غير سامة للخلايا للحد من هذه الآثار، يُعد تعديل أشكال جرعات الأدوية السامة للخلايا استراتيجية مهمة. في عام 1906، اقترح بول إرليخ مفهوم أنظمة الأدوية الموجهة . تُعتبر التركيبات الموجهة، التي تُمثل الجيل الرابع من أشكال جرعات الأدوية، مناسبة للأدوية المضادة للأورام. [ 34 ] تُعزز هذه التركيبات خصوصية الأدوية غير السامة للخلايا وتُضفي انتقائية على الأدوية السامة للخلايا.
كانت التركيبات الموجهة المبكرة سلبية في المقام الأول. [ 12 ] في عام 1961، اخترع طبيب أمراض الدم البريطاني أليك بانغهام الليبوسومات . [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] في عام 1971، استُخدمت الليبوسومات لأول مرة كناقلات للأدوية، مما يمثل أول تركيبة موجهة سلبية. [ 38 ] تُمكّن الليبوسومات الأدوية من قتل أو تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية بشكل انتقائي، مما يزيد من انتقائيتها للأنسجة اللمفاوية. نظرًا لاحتواء الخلايا السرطانية على تركيزات أعلى من الفوسفاتازات والأسيلزات مقارنةً بالخلايا الطبيعية، فإن تغليف الأدوية المضادة للسرطان في الليبوسومات يُسهّل إطلاق الدواء بفضل العمل الإنزيمي ويعزز احتفاظه في المناطق المستهدفة. [ 39 ] [ 40 ] تشمل التركيبات الموجهة النشطة ناقلات الأدوية المُعدّلة (مثل مستحلب إيبوبروفين الزنك الدقيق)، والأدوية الأولية (مثل سيكلوفوسفاميد )، ومركبات الدواء مع الجزيئات الكبيرة. بفضل انتقائيتها العالية، تقوم التركيبات الفعالة الموجهة بتوصيل الأدوية مباشرة إلى المنطقة المستهدفة، مما يعزز الفعالية العلاجية. [ 12 ]
مع التقدم في علم الأحياء الجزيئي، تعمّق البحث في التركيبات الفيزيائية والكيميائية الموجهة. وتشمل هذه التركيبات: التركيبات المغناطيسية الموجهة، والتركيبات الموجهة للانسداد ، والتركيبات الحساسة للحرارة، والتركيبات الحساسة للأس الهيدروجيني . تُغلّف التركيبات المغناطيسية الموجهة الأدوية بمواد مغناطيسية حديدية داخل حوامل بوليمرية ، موجهةً بواسطة مجالات مغناطيسية خارجية لتوصيلها وتحديد موقعها بدقة في الجسم، وتُستخدم بشكل أساسي كحوامل لأدوية السرطان. أما التركيبات الموجهة للانسداد، فتمنع وصول الدم والمغذيات إلى المنطقة المستهدفة، مما يُسبب نخرًا إقفاريًا للخلايا السرطانية. وتجمع تركيبات الانسداد التي تحتوي على أدوية مضادة للأورام بين الانسداد والعلاج الكيميائي الموجه. وتستغل التركيبات الحساسة للأس الهيدروجيني انخفاض درجة حموضة السائل الخلالي للورم بشكل ملحوظ مقارنةً بالأنسجة الطبيعية المحيطة به، وذلك لتوفير علاج موجه. [ 12 ]
طرق التحضير
تُحضّر معظم الأدوية المضادة للأورام صناعياً من خلال التخليق الكلي أو شبه التخليق، بينما يتم إنتاج عدد قليل من الأدوية (مثل الأدوية المضادة للأورام القائمة على الببتيدات أو البروتينات) على نطاق واسع من خلال الطرق الصيدلانية الحيوية أو استخلاص المكونات الطبيعية. [ 1 ]
المستقبل
مع تعمّق فهمنا لآلية نشوء الأورام وتنظيم تمايز الخلايا وتكاثرها وموتها المبرمج على المستوى الجزيئي، تحوّلت الأدوية المضادة للأورام من التأثيرات السامة التقليدية إلى استهداف مسارات جزيئية متعددة. [ 16 ] يمكن تقسيم الأدوية المضادة للأورام ذات الاستهداف الجزيئي، والتي طُرحت حديثًا في الأسواق، إلى أدوية كيميائية ذات جزيئات صغيرة وأدوية بيولوجية. تتألف الأولى بشكل أساسي من مثبطات الكيناز الجزيئية الصغيرة المختلفة، إلى جانب مثبطات البروتيازوم وبعض الأدوية اللاجينية. أما الثانية، والتي تتمثل في الأدوية القائمة على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، فقد أصبحت بشكل متزايد حجر الزاوية في علاج السرطان. تتفوق هذه الأدوية على العوامل السامة المباشرة التقليدية. [ 6 ] يُعدّ تطوير الأدوية المضادة للأورام ذات الاستهداف الجزيئي موضوعًا ساخنًا في مجال تطوير الأدوية حاليًا. [ 15 ]
تطوير الأدوية القائم على الهدف
تشمل الطرق الحالية لتطوير أهداف الأدوية المضادة للأورام ما يلي: تحديد الأهداف من المركبات الأحادية الفعالة؛ واكتشاف الأهداف بناءً على الاختلافات في التعبير الجيني بين الأنسجة الطبيعية والمريضة ؛ وتحديد الأهداف من خلال التحليل الكمي والدراسات المقارنة للتغيرات في أنماط التعبير البروتيني في الحالات الطبيعية مقابل الحالات المرضية؛ واكتشاف الأهداف بناءً على تفاعلات البروتين؛ واستخدام تقنية تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi) لكبح التعبير عن جينات مختلفة في الخلايا بشكل خاص، وتحديد الأهداف من خلال التغيرات في النمط الظاهري الخلوي . يتضمن تطوير أدوية جديدة مضادة للأورام استخدام البنية ثلاثية الأبعاد للأهداف، وتوظيف تصميم الأدوية بمساعدة الحاسوب للفحص السريع للمركبات الرائدة ، ومن ثم الحصول على الدواء المستهدف. تنقسم الأهداف الرئيسية للأدوية الجديدة المضادة للأورام الموجهة إلى علم الجينوم وعلم البروتينات . حاليًا، تركز الأدوية المضادة للأورام الموجهة على نوعين رئيسيين من الجينات المحركة: أحدهما جزيئات مستقبلة موجودة على غشاء الخلية (مثل HER2/neu )، والآخر جزيئات في مسارات الإشارات الخلوية الرئيسية (مثل EGFR ). تؤدي الطفرات، مثل الإدخالات والحذف وإعادة الترتيب والتضخيم، إلى تنشيط الجينات المحركة، مما يمنح الخلايا السرطانية القدرة على التكيف، وبالتالي يحفز تطور السرطان وانتشاره. تشمل الأهداف البروتينية للأدوية المضادة للأورام الموجهة بشكل رئيسي البروتينات الخاصة بالمرض (مثل عديد الببتيد Op18، وبروتين الصدمة الحرارية 70)، وجزيئات المؤشرات الحيوية (مثل الكيراتين الخلوي CK19)، وجزيئات الإنزيمات (مثل هيستون دي أسيتيلاز (HDAC)).
انظر أيضاً
ملحوظات
- ↑ من الناحية الدقيقة، تنتمي هذه الأدوية إلى أدوية العلاج الهرموني ( رمز ATC L02 )، ولكن نظرًا لاستخدامها الواسع النطاق في علاج السرطان، فقد تم إدراجها هنا.
مراجع
- 1 2 3 4 5 6 7 بينغ, سيكسون ; يو تشيدونغ (2015). Yàowù huàxué物化学[ الكيمياء الطبية ] (باللغة الصينية) ( الطبعة الثالثة). بكين: دار النشر للصناعات الكيميائية. الصفحات 487-521 . ISBN 978-7-122-24850-3.
- 1 2 3 جيانغ يونينغ؛ وين إيدونج (2016). Línchuáng yàowù zhìliáo xuéأفضل ما في الأمر[ العلاج الدوائي السريري ] (باللغة الصينية) (الطبعة الرابعة ). دار النشر الطبية الشعبية. ISBN 978-7-117-22028-6.
- 1 2 3 4 لي جون (مارس 2013). Línchuáng Yàolàxué临床药理学[ علم الأدوية السريري ] (باللغة الصينية) ( الطبعة الخامسة). بكين: دار النشر الطبية الشعبية. ISBN 978-7-117-16993-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2025 .
- 1 2 3 4 وانغ جوانجون؛ هي جي (2013). Zhƒng liú xué gài lùnشكرا جزيلا[ مقدمة في علم الأورام ] (باللغة الصينية). بكين: دار النشر الطبية الشعبية. الصفحات 21-24 ، 116-125 . ISBN 978-7-117-17452-7.
- 1 2 باتريك جي إل (2013). مقدمة في الكيمياء الطبية ( الطبعة الخامسة). أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 514-578 . ISBN 978-0-19-969739-7.
- 1 2 3 4 5 أنت تشيدونغ؛ صن تيمين (فبراير 2016). ياو wù huà xué物化学[ الكيمياء الطبية ] (باللغة الصينية) ( الطبعة الثامنة). بكين: دار النشر الطبية الشعبية. الصفحات 271-304 . ISBN 978-7-117-22151-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2025 .
- ↑ أرنولد هـ.؛ بورسو ف.؛ بروك ن. (1958). "التأثير العلاجي الكيميائي لإستر فوسفاميد خردل النيتروجين الحلقي (B 518-ASTA) في أورام تجريبية في الفئران". مجلة نيتشر . 181 (4613): 931. Bibcode : 1958Natur.181..931A . doi : 10.1038/181931a0 . PMID 13526741 .
- ↑ هايدلبرغر سي، تشودري إن كيه، دانبيرغ بي، وآخرون (مارس 1957). "البيريميدينات المفلورة، فئة جديدة من المركبات المثبطة للأورام". مجلة نيتشر . 179 (4561): 663-666 . Bibcode : 1957Natur.179..663H . doi : 10.1038/179663a0 . PMID 13418758 .
- ↑ بريسمان، د.؛ كيغلي، ج. (1948). "منطقة نشاط الأجسام المضادة كما تم تحديدها باستخدام المتتبعات المشعة؛ منطقة نشاط مصل مضاد الكلى السام للكلى". مجلة علم المناعة . 59 (2): 141-146 . doi : 10.4049/jimmunol.59.2.141 . ISSN 0022-1767 . PMID 18864088 .
- ↑ فريدبيرغ إيه إس؛ أوريلز إيه إل؛ ليسيس إم إف؛ وآخرون . (1951). "علاج سرطان الغدة الدرقية باليود المشع (I131)" . المجلة الأمريكية للطب . 11 (1): 44-54 . doi : 10.1016/0002-9343(51)90007-1 . PMID 14837925. تاريخ الاسترجاع: 13 أغسطس 2025 .
- ↑ غوز، ت.؛ نورفيل، س. ت.؛ غوكلو، أ.؛ ماكدونالد، أ. س. (1975). "العلاج المناعي الكيميائي لسرطان الجلد الخبيث لدى الإنسان باستخدام الأجسام المضادة الحاملة للكلورامبوسيل". المجلة الأوروبية للسرطان . 11 (5): 321-326 . doi : 10.1016/0014-2964(75)90059-6 . ISSN 0014-2964 . PMID 1171762 .
- 1 2 3 4 فانغ ليانغ (2016). "ياوجي شيويه"شكرا جزيلا[ الصيدلة ] . دار النشر الطبية الشعبية (باللغة الصينية) (الطبعة الثامنة ). رقم ISBN 978-7-117-22380-5.
- ↑ روزنبرغ ب.؛ فانكامب ل.؛ كريغاس ت. (1965). "تثبيط انقسام الخلايا في الإشريكية القولونية بواسطة نواتج التحليل الكهربائي من قطب بلاتيني". مجلة نيتشر . 205 (4972): 698-699 . Bibcode : 1965Natur.205..698R . doi : 10.1038/205698a0 . PMID 14287410 .
- ↑ روزنبرغ ب.؛ فانكامب ل.؛ غريملي إي بي؛ طومسون إيه جيه (مارس 1967). "تثبيط نمو أو انقسام خلايا الإشريكية القولونية بواسطة أنواع أيونية مختلفة من معقدات البلاتين (IV)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 242 (6): 1347-1352 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)96186-7 . PMID 5337590 .
- 1 2 ليمكي تي إل؛ ويليامز دي إيه (2011). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية ( الطبعة السابعة). بالتيمور: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 1199-1267 . ISBN 978-1-609-133450.
- 1 2 3 4 فانغ هاو (فبراير 2016).药物设计学[ تصميم الأدوية ] (باللغة الصينية) ( الطبعة الثالثة). بكين: دار النشر الطبية الشعبية. رقم ISBN 978-7-117-21921-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2025 .
- ↑ هورويتز إس بي؛ غولدمان دي. (2015). "حوار مع سوزان باند هورويتز" . المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 55 : 1-9 . doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124519 . PMID 25562642. مؤرشف من الأصل في 16 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 13 أغسطس 2025 .
- ↑ هولتون، روبرت أ.؛ سوموزا، كارمن؛ كيم، هيونغ بايك؛ ليانغ، فينغ؛ بيديجر، رونالد ج.؛ بوتمن، ب. دوغلاس؛ شيندو، ميتسورو؛ سميث، تشيس س.؛ كيم، سوكشان (1994-02-01). "أول تخليق كلي للتاكسول. 1. إضافة مجموعات وظيفية إلى الحلقة B" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 116 (4): 1597-1598 . Bibcode : 1994JAChS.116.1597H . doi : 10.1021/ja00083a066 . ISSN 0002-7863 .
- ^ بوتشي، ج. ماكلويد، وليام د.؛ باديلا، ج. (01/10/1964). "تربين. XIX.1 تخليق كحول الباتشولي 2" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 86 (20): 4438– 4444. بيب كود : 1964JAChS..86.4438B . دوى : 10.1021/ja01074a041 . ISSN 0002-7863 .
- ↑ بوشي، ج.؛ إريكسون، ر. إ.؛ واكاباياشي، نوبل (1961-02-01). "التربينات. السادس عشر.1،2 تركيب كحول الباتشولي والتكوين المطلق للسيدرين" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 83 (4): 927-938 . Bibcode : 1961JAChS..83..927B . doi : 10.1021/ja01465a042 . ISSN 0002-7863 .
- ↑ كولينز غلين (7 مارس 1996). "شركتان سويسريتان عملاقتان في مجال الأدوية تندمجان بشكل مفاجئ لتصبحا ثاني أكبر شركة في العالم" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2025 .
- 1 2 زهانج جينغي (فبراير 2016). Yàoxué fēnzƐ shēngwùxuéأفضل ما في الأمر[ علم الأحياء الجزيئي للصيدلة ] (باللغة الصينية) ( الطبعة الثامنة). بكين: دار النشر الطبية الشعبية. الصفحات 174-179 . ISBN 978-7-117-22373-7.
- 1 2 3 4 5 يانغ باوفينج؛ سو دينغفنغ (مارس 2013). Yàolàxuéشكرا جزيلا[ علم الأدوية ] (باللغة الصينية) ( الطبعة الثامنة). بكين: دار النشر الطبية الشعبية. الصفحات 438-456 . ISBN 978-7-117-16975-2.
- 1 2 لجنة دستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية (أغسطس 2015). Zhōnghuá Rénmín Gònghéguó Yàodiīn中华人民共和国药典[ دستور الأدوية لجمهورية الصين الشعبية ] (باللغة الصينية) ( طبعة 2015). بكين: دار النشر الصينية للعلوم الطبية. ISBN 978-7-5067-4439-3.
- ↑ هيرلي، لورانس هـ. (2002). "الحمض النووي وعملياته المرتبطة به كأهداف لعلاج السرطان". مراجعات الطبيعة. السرطان . 2 (3): 188-200 . doi : 10.1038/nrc749 . ISSN 1474-175X . PMID 11990855 .
- ↑ إيك، مايكل جيه؛ مانلي، بول دبليو (2009). "التفاعل بين المعلومات البنيوية والدراسات الوظيفية في تصميم أدوية الكيناز: رؤى من BCR-Abl". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 21 (2): 288-295 . doi : 10.1016/j.ceb.2009.01.014 . ISSN 1879-0410 . PMID 19217274 .
- 1 2 3 4 5 برونتون إل إل؛ لازو جيه إس (2011). أساسيات علم الأدوية العلاجية لجودمان وجيلمان ( الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: شركة ماكجرو هيل. الصفحات 1021-1404 . ISBN 978-0071422802.
- 1 2 3 4 5 لو ييجيا (فبراير 2016). Yàowù dúlàxuéشكرا جزيلا[ علم سموم الأدوية ] (باللغة الصينية) ( الطبعة الرابعة). بكين: دار النشر الطبية الشعبية. ISBN 978-7-117-22371-3.
- 1 2 3 4 كاتزونغ بي جي (2012). علم الأدوية الأساسي والسريري لكاتزونغ ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: شركة ماكجرو هيل. ISBN 978-0071764018.
- 1 2 3 4 تان يوزي؛ تانغ شينجسونج (ديسمبر 2009). Yàowù dúlīxué، ànlì bīnشكرا جزيلا[ علم سموم الأدوية ] (باللغة الصينية) ( طبعة دراسات الحالة). بكين: دار النشر العلمية. ISBN 978-7-030-26292-9.
- 1 2 3 4 جين بوكوان؛ تساو شيويتاو (مارس 2013). كاو Xuětāo医学免疫学[ علم المناعة الطبية ] (باللغة الصينية) ( الطبعة السادسة). بكين: دار النشر الطبية الشعبية. ISBN 978-7-117-17101-4.
- ↑ أبراهام دي جيه؛ روتيلا دي بي (2010). كيمياء برجر الطبية، اكتشاف الأدوية وتطويرها ( الطبعة السابعة). هوبوكين: جون وايلي وأولاده. ISBN 978-0470278154.
- ↑ تورشيلين، فلاديمير ب. (2006-12-01). "حاملات نانوية متعددة الوظائف". مراجعات متقدمة في توصيل الأدوية . 58 (14): 1532-1555 . doi : 10.1016/j.addr.2006.09.009 . ISSN 0169-409X . PMID 17092599 .
- ↑ فرانك هاينيك (2002). اليهود والطب: ملحمة عظيمة . هوبوكين: كتاف. ص 354-355 . ISBN 0881257737.
- ↑ بانغهام، أ.د.؛ هورن، ر.و. (1964). "التلوين السلبي للفوسفوليبيدات وتعديل بنيتها بواسطة عوامل فعالة سطحياً كما لوحظ في المجهر الإلكتروني". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 8 (5): 660-668 . doi : 10.1016/s0022-2836(64)80115-7 . ISSN 0022-2836 . PMID 14187392 .
- ↑ هورن، آر دبليو؛ بانغهام، إيه دي؛ ويتاكر، في بي (28 ديسمبر 1963). "أغشية البروتينات الدهنية المصبوغة سلبًا". مجلة نيتشر . 200 (4913): 1340. رمز Bibcode : 1963Natur.200.1340H . doi : 10.1038/2001340a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 14098499 .
- ↑ بانغهام، أ.د.؛ هورن، ر.و.؛ غلاورت، أ.م.؛ دينغل، ج.ت.؛ لوسي، ج.أ. (1962-12-08). "تأثير الصابونين على أغشية الخلايا البيولوجية". مجلة نيتشر . 196 (4858): 952-955 . رمز Bibcode : 1962Natur.196..952B . doi : 10.1038/196952a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 13966357 .
- ↑ كوبلي، ميلودي أ.؛ لانغمير، فيرجينيا ك.؛ سليدج، جورج و.؛ ميلر، كاثي د.؛ هاني، لاتريس؛ نوفوتني، ويليام ف.؛ ريمان، جيمس د.؛ فاسيل، إيمي (2003). "دراسة المرحلة الأولى/الثانية لتصعيد جرعة بيفاسيزوماب في سرطان الثدي النقيلي المعالج سابقًا". ندوات في علم الأورام . 30 (5 ملحق 16): 117-124 . doi : 10.1053/j.seminoncol.2003.08.013 . ISSN 0093-7754 . PMID 14613032 .
- ↑ لي جيه إتش؛ يو يون (24 مارس 2015). "إطلاق الدواء المتحكم به من حوامل نانوية صيدلانية" . مجلة علوم الهندسة الكيميائية . الجسيمات الصيدلانية ومعالجتها. 125 : 75-84 . Bibcode : 2015ChEnS.125...75L . doi : 10.1016/j.ces.2014.08.046 . PMC 4322773. PMID 25684779 .
- ↑ تشو كوانغجاي؛ وانغ شو؛ ني شومينغ؛ وآخرون . (1 مارس 2008). "الجسيمات النانوية العلاجية لتوصيل الأدوية في علاج السرطان". مجلة أبحاث السرطان السريرية . 14 (5): 1310-1316 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1441 . ISSN 1078-0432 . PMID 18316549 .
- ↑ هايت، ويليام ن. (2010). "تطوير أدوية السرطان: التحديات الكبرى". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 9 (4): 253-254 . doi : 10.1038/nrd3144 . ISSN 1474-1784 . PMID 20369394 .
روابط خارجية
- ابحث عن التجارب السريرية لعلاج السرطان (أرشيف 2015-05-02) على موقع Wayback Machine
- الجمعية الأمريكية للسرطان - العلاج الكيميائي ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2025.
- العوامل المضادة للأورام في قواعد بيانات DrugBank، مؤرشفة بتاريخ 16 يوليو 2020 على موقع Wayback Machine
- المخدرات
- الأدوية المضادة للأورام
- علاجات السرطان
- علم الأدوية