تريتينوين

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

التريتينوين ، المعروف أيضًا باسم حمض الريتينويك الكامل ( ATRA ) ، دواء يُستخدم لعلاج حب الشباب وسرطان الدم النخاعي الحاد . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] لعلاج حب الشباب، يُوضع على الجلد على شكل كريم أو جل أو مرهم. [ 9 ] أما لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد، فهو فعال فقط في حال وجود طفرة اندماج RARA-PML [ 10 ] ويُؤخذ عن طريق الفم لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر. [ 7 ] يُعد التريتينوين الموضعي أيضًا العلاج الريتينويدي الأكثر دراسةً لعلاج الشيخوخة الضوئية . [ 11 ]

تقتصر الآثار الجانبية الشائعة عند استخدامه ككريم على الجلد، وتشمل احمرار الجلد، وتقشره، وحساسيته لأشعة الشمس. [ 9 ] أما عند تناوله عن طريق الفم، فتشمل الآثار الجانبية ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية ، وارتفاع مستوى الكوليسترول ، وضيق التنفس ، والصداع، والخدر، والاكتئاب، وجفاف الجلد، والحكة، وتساقط الشعر، والتقيؤ، وآلام العضلات، وتغيرات في الرؤية. [ 7 ] وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء وتكوّن الجلطات الدموية . [ 7 ] يُمنع استخدامه أثناء الحمل نظرًا لخطر حدوث تشوهات خلقية. [ 7 ] [ 1 ] وهو ينتمي إلى عائلة أدوية الريتينويد . [ 8 ]

تم تسجيل براءة اختراع التريتينوين عام 1957، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا عام 1962. [ 12 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 13 ] يتوفر التريتينوين كدواء جنيس . [ 14 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 197 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني وصفة طبية. [ 15 ] [ 16 ]

الاستخدامات الطبية

استخدام البشرة

حَبُّ الشّبَاب

يُستخدم التريتينوين بشكل شائع لعلاج حب الشباب [ 5 ] ، سواءً كان غير التهابي، مثل حب الشباب الكوميدوني، أو التهابي، مثل حب الشباب الشائع. [ 17 ] وهو فعال لدى فئات متنوعة من المرضى، بما في ذلك ذوي البشرة الداكنة، وقد ثبتت فعاليته في تفتيح آفات فرط التصبغ التالية للالتهاب بشكل ملحوظ لدى المرضى ذوي البشرة السمراء. [ 18 ] تدعم دراسات متعددة فعالية الرتينويدات الموضعية في علاج حب الشباب الشائع. [ 19 ] [ 20 ] يُستخدم أحيانًا بالتزامن مع أدوية موضعية أخرى لعلاج حب الشباب لتعزيز امتصاصها. [ 21 ] بالإضافة إلى علاج حب الشباب النشط، تُسرّع الرتينويدات من زوال فرط التصبغ التالي للالتهاب الناتج عن حب الشباب . [ 22 ] كما أنه مفيد كعلاج وقائي للأشخاص الذين استجابوا جيدًا للعلاج الأولي، مما يقلل من الحاجة إلى استخدام المضادات الحيوية لفترات طويلة لعلاج حب الشباب. [ 23 ] تم تطوير تركيبات التريتينوين على شكل غسول لتحسين تحمله مع الحفاظ على فعاليته في علاج حب الشباب. [ 24 ]

الشيخوخة الضوئية

الشيخوخة الضوئية هي شيخوخة مبكرة للجلد ناتجة عن التعرض المطول والمتكرر للإشعاع الشمسي. تشمل سمات الشيخوخة الضوئية التجاعيد الدقيقة والخشنة، وتغيرات في تصبغ الجلد، وفقدان مرونته. في جلد الإنسان، تزيد الرتينويدات الموضعية من إنتاج الكولاجين، وتحفز فرط تنسج البشرة، وتقلل من خلل الخلايا الكيراتينية والخلايا الصبغية . يُعد التريتينوين الموضعي العلاج الأكثر دراسةً من بين علاجات الرتينويد للشيخوخة الضوئية. [ 25 ] يمكن استخدام التريتينوين الموضعي لعلاج حالات الشيخوخة الضوئية من الخفيفة إلى الشديدة لدى جميع أنواع البشرة. عادةً ما يتطلب الأمر عدة أسابيع أو أشهر من الاستخدام قبل ملاحظة أي تحسن. على الرغم من أن الدراسات التي أُجريت عليه اقتصرت على عامين فقط، إلا أنه يمكن الاستمرار في استخدامه لفترة غير محددة. قد يكون اتباع نظام علاجي طويل الأمد بتركيز أقل أو استخدام أقل تكرارًا بديلاً عن الاستخدام المستمر. [ 26 ]

النماذج المتاحة

يتوفر التريتينوين الموضعي في العديد من التركيبات، بما في ذلك الكريمات ، والجل ، والجل ذو الكريات المجهرية، والمستحضرات . [ 27 ]

طُوِّرت تركيبات التريتينوين الموضعية، مثل لوشن التريتينوين بتركيز 0.05%، باستخدام تقنية المستحلبات البوليمرية لتحسين تحمل الجلد مع الحفاظ على الفعالية السريرية. وأظهرت التجارب السريرية أن هذه المستحضرات تُقلل بشكل ملحوظ من آفات حب الشباب الالتهابية وغير الالتهابية. [ 28 ] وقد لاقت هذه التركيبات استحسانًا عامًا، وكان جفاف الجلد أكثر الآثار الجانبية شيوعًا. وكانت هذه التركيبات فعالة في تقليل آفات حب الشباب لدى مختلف الفئات العمرية والجنسية، بما في ذلك المرضى من أصول إسبانية وأفريقية. [ 24 ] [ 18 ]

تتأثر الثباتية الكيميائية للتريتينوين بشكل كبير بالضوء وعوامل الأكسدة . فعند مزجه مع 10% من بيروكسيد البنزويل وتعريضه للضوء، يحدث تحلل كبير، حيث يتحلل أكثر من 50% من المركب في غضون ساعتين تقريبًا، ويصل التحلل إلى 95% في غضون 24 ساعة. [ 29 ]

لمعالجة هذا التذبذب، طُوّرت تركيبات بديلة. تستخدم تركيبة الجل الكروي المجهري تقنية الإسفنج المجهري، حيث تُغلّف التريتينوين داخل مصفوفة جل مائية لتعزيز الاستقرار والتحكم في إطلاق المادة الفعالة. [ 30 ] [ 31 ] عند تعريض التريتينوين المُغلّف بالإسفنج المجهري لبيروكسيد البنزويل والضوء، يُظهر استقرارًا مُحسّنًا مقارنةً بالتركيبات الأخرى، حيث لا تتجاوز نسبة التحلل 1% تقريبًا بعد أربع ساعات، و13% تقريبًا بعد 24 ساعة. [ 32 ] [ 31 ] بالإضافة إلى استخدام الإسفنج المجهري لتحقيق الاستقرار، تستخدم بعض تركيبات التغليف المجهري للتريتينوين/بيروكسيد البنزويل تقنية سول-جل القائمة على السيليكا لدمج هذه المكونات دون إتلاف التريتينوين. تفصل أغلفة السيليكا غير المتبلورة هذه المواد الفعالة فيزيائيًا لمنع التحلل، بينما يعمل كلا النظامين على تنظيم توصيلها إلى الجلد لتعزيز مدة الصلاحية وتحمّل المريض. [ 33 ]

سرطان الدم

يُستخدم التريتينوين لتحفيز الهدأة لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) الذين لديهم طفرة (الانتقال الكروموسومي t(15;17) الذي يُنتج جين الاندماج PML::RARα). ولا يُستخدم كعلاج وقائي. [ 4 ] [ 34 ] [ 35 ]

لا يُعدّ التريتينوين فعالاً في علاج أنواع ابيضاض الدم النخاعي الحاد غير المرتبطة بابيضاض الدم النخاعي الحاد [ 36 ] أو أنواع ابيضاض الدم الأخرى. وتشير الدراسات قبل السريرية وتحليلات البيانات السريرية إلى أن حمض الريتينويك يُعزز نمو ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية [ 37 ] .

تأثيرات جانبية

طب الأمراض الجلدية

يُستخدم التريتينوين الموضعي على الجلد فقط، ويجب تجنب وضعه على العينين أو الأغشية المخاطية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة تهيج الجلد، والاحمرار، والتورم، وظهور البثور. [ 5 ] في حال استمرار التهيج، يُنصح بتقليل عدد مرات الاستخدام إلى مرة كل ليلتين أو ثلاث ليالٍ، ويمكن زيادة عدد مرات الاستخدام تدريجيًا مع تحسن تحمل الجلد. يمكن تقشير القشور الجلدية الرقيقة التي تُلاحظ غالبًا بلطف باستخدام قطعة قماش ناعمة. كما يُمكن استخدام مرطب للوجه غير كوميدوغينيك عند الحاجة. قد يكون من المفيد أيضًا تأخير وضع الريتينويد لمدة 20 دقيقة على الأقل بعد غسل الوجه وتجفيفه. لا تُعتبر الريتينويدات الموضعية أدوية مُحسِّسة للضوء، ولكن بعض مستخدميها أبلغوا عن أعراض زيادة حساسية الجلد لأشعة الشمس. يُعتقد أن هذا يعود إلى ترقق الطبقة القرنية مما يُضعف حاجز الحماية من الأشعة فوق البنفسجية، بالإضافة إلى زيادة الحساسية نتيجة تهيج الجلد. [ 38 ]

ابيضاض الدم النخاعي الحاد

يحتوي الشكل الفموي من الدواء على تحذيرات مُؤطّرة بشأن مخاطر متلازمة حمض الريتينويك وكثرة الكريات البيضاء . [ 4 ] تشمل الآثار الجانبية الهامة الأخرى خطر الإصابة بالجلطات ، وارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة الحميد لدى الأطفال، وارتفاع نسبة الدهون في الدم ( ارتفاع الكوليسترول و/أو ارتفاع الدهون الثلاثية )، وتلف الكبد. [ 4 ]

هناك العديد من الآثار الجانبية الهامة لهذا الدواء، والتي تشمل الشعور بالضيق (66%)، والرعشة (63%)، والنزيف (60%)، والعدوى (58%)، والوذمة المحيطية (52%)، والألم (37%)، وعدم الراحة في الصدر (32%)، والوذمة (29%)، والتخثر المنتشر داخل الأوعية (26%)، وزيادة الوزن (23%)، وتفاعلات موضع الحقن (17%)، وفقدان الشهية (17%)، ونقص الوزن (17%)، وآلام العضلات (14%). [ 4 ]

تشير الآثار الجانبية التنفسية عادةً إلى متلازمة حمض الريتينويك (وتُسمى أيضًا متلازمة التمايز)، وتشمل اضطرابات الجهاز التنفسي العلوي (63%)، وضيق التنفس (60%)، وقصور التنفس (26%)، وانصباب جنبي (20%)، والتهاب رئوي (14%)، وخرخرة (14%)، وأزيز زفيري (14%)، وغيرها الكثير بنسبة أقل من 10%. [ 4 ] وأبلغ حوالي 23% من الأشخاص الذين يتناولون الدواء عن ألم في الأذن أو شعور بالامتلاء فيها. [ 4 ] وتشمل اضطرابات الجهاز الهضمي النزيف (34%)، وألم البطن (31%)، والإسهال (23%)، والإمساك (17%)، وعسر الهضم (14%)، وانتفاخ البطن (11%)، وغيرها الكثير بنسبة أقل من 10%. [ 4 ]

تشمل الآثار الجانبية القلبية الوعائية اضطرابات النظم (23%)، واحمرار الوجه (23%)، وانخفاض ضغط الدم (14%)، وارتفاع ضغط الدم (11%)، والتهاب الوريد (11%)، وفشل القلب (6%)، وبالنسبة لـ 3% من المرضى: توقف القلب، واحتشاء عضلة القلب ، وتضخم القلب ، ونفخة قلبية ، ونقص التروية، والسكتة الدماغية، والتهاب عضلة القلب، والتهاب التامور، وارتفاع ضغط الدم الرئوي، واعتلال عضلة القلب الثانوي. [ 4 ]

أما بالنسبة للجهاز العصبي، فتشمل الآثار الجانبية الدوخة (20%)، والتنميل (17%)، والقلق (17%)، والأرق (14%)، والاكتئاب (14%)، والتشوش الذهني (11%)، والعديد من الآثار الأخرى بنسبة أقل من 10%. [ 4 ]

أما بالنسبة للجهاز البولي، فتشمل الآثار الجانبية أمراض الكلى المزمنة (11%) والعديد من الآثار الأخرى بنسبة أقل من 10%. [ 4 ]

آلية العمل

تأثيرات التريتينوين الموضعي على الجلد

يُستخدم التريتينوين في علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، حيث يُؤدي إلى تحلل جين RARA:PML المُسرطن، مما يُفقده وظيفته الأساسية. [ 39 ] يسمح هذا التحلل للخلايا السرطانية بالنضوج، مُحدثًا استجاباتٍ ملحوظة. عادةً ما تكون هذه الاستجابة قصيرة الأمد، إذ يتم تنشيط جينات CYP26 بسرعة لتحليل التريتينوين. لا يوجد جين RARA:PML المُسرطن في أنواع السرطان الأخرى، مما يُفسر عدم فعالية التريتينوين وغيره من الرتينويدات في مئات التجارب السريرية المختلفة. [ 40 ]

يُستخدم التريتينوين (إلى جانب مشتقات الريتينويد الأخرى) في علاج حب الشباب، وهو مشتق من فيتامين أ يعمل عن طريق الارتباط بنوعين من المستقبلات النووية داخل الخلايا الكيراتينية : مستقبلات حمض الريتينويك (RAR) ومستقبلات الريتينويد X (RXR). [ 22 ] تُساهم هذه العمليات في تطبيع تقرن الجريبات وتقليل تماسك الخلايا الكيراتينية ، مما يؤدي إلى تقليل انسداد الجريبات وتكوّن الرؤوس السوداء الدقيقة. [ 41 ] يتنافس مُركّب مستقبلات الريتينويد على البروتينات المُنشّطة المُساعدة لـ AP-1، وهو عامل نسخ رئيسي مُشارك في الالتهاب. [ 22 ] كما تُقلّل الريتينويدات من التعبير عن مستقبلات تول-2 (TLR-2)، والتي لها دور في الاستجابة الالتهابية لحب الشباب. [ 42 ] علاوة على ذلك، قد يُحسّن التريتينوين والريتينويدات من امتصاص أدوية حب الشباب الموضعية الأخرى. [ 21 ]

لا تزال الآلية البيولوجية الكامنة وراء ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول قيد البحث. [ 43 ]

توليف

المسار الحيوي لتخليق التريتينون

يُنتج الجسم حمض الريتينويك الكامل (all-trans retinoic acid) من عوامل غذائية تشمل الريتينول، وإسترات الريتينيل، أو بيتا كاروتين . يُشطر بيتا كاروتين أولًا بواسطة إنزيم بيتا كاروتين 15-15'-أحادي الأكسجيناز إلى ريتينول، والذي يُؤكسد لاحقًا بواسطة إنزيمات RDH وALDH لإنتاج حمض الريتينويك الكامل (انظر حمض الريتينويك ). يُنتج التريتينوين صناعيًا باستخدام الممارسات الصناعية القياسية. [ 44 ]

تاريخ

تم تسجيل براءة اختراع التريتينوين لأول مرة عام 1957، وحصل على الموافقة للاستخدام السريري عام 1962. [ 12 ] وقد طُوِّر استخدامه كعلاج لحب الشباب بالاشتراك بين جيمس فولتون وألبرت كليغمان في جامعة بنسلفانيا خلال ستينيات القرن الماضي. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] أُجريت المرحلة الأولى من التجارب السريرية، وهي الأولى التي تُجرى على البشر، على نزلاء سجن هولمزبرغ خلال برنامج طويل الأمد لاختبارات غير علاجية على نزلاء السجن في هولمزبرغ . [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] احتفظت جامعة بنسلفانيا ببراءة اختراع ريتين-أ، والتي رخصتها لاحقًا لشركات أدوية مختلفة، [ 46 ] وحصل المركب على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج حب الشباب عام 1971. [ 47 ] [ 50 ]

تم تقديم علاج سرطان الدم النخاعي الحاد لأول مرة في مستشفى رويجين في شنغهاي بواسطة وانغ تشن يي في تجربة سريرية عام 1988. [ 51 ]

في عام 1997، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على جل تريتينوين الميكروسفيري، الذي تم تسويقه باسم Retin-A Micro، لعلاج حب الشباب. [ 30 ]

أصل الكلمة

أصل اسم تريتينوين غير مؤكد، [ 52 ] [ 53 ] على الرغم من أن عدة مصادر تتفق (أحدها باحتمالية، [ 52 ] وآخر بيقين تام [ 54 ] ) على أنه ربما مشتق من trans- + retinoic [acid] + -in ، وهو أمر معقول نظرًا لأن تريتينوين هو المتصاوغ الكامل trans لحمض الريتينويك . اسم إيزوتريتينوين هو نفس الجذر تريتينوين مضافًا إليه البادئة iso- . أما بالنسبة للنطق، فإن المتغيرات التالية تنطبق بالتساوي على كل من تريتينوين وإيزوتريتينوين . بما أن حمض الريتينويك يُنطق / ˌrɛtɪˈnoʊɪk / ، [ 53 ] [ 54 ] [ 52 ] [ 55 ] فمن الطبيعي أن يكون النطق / ˌtrɛtɪˈnoʊɪn / شائعًا . وتشمل النسخ الصوتية في القواميس أيضًا / ˌtrɪˈtɪnoʊɪn / ( تراي - تين - أو - ين ) [ 53 ] [ 52 ] و / ˈ trɛtɪnɔɪn / . [ 54 ] [ 55 ]​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​

بحث

تمت دراسة التريتينوين كعلاج لتساقط الشعر ، [ 56 ] ربما كوسيلة لزيادة قدرة المينوكسيديل (عن طريق العمل كإنزيم وتسريع إنتاج كبريتات المينوكسيديل ) على اختراق فروة الرأس، لكن الأدلة ضعيفة ومتضاربة. [ 57 ] [ 58 ]

مراجع

  1. 1 2 "استخدام التريتينوين (فيسانويد) أثناء الحمل" . Drugs.com . 25 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2020 .
  2. ↑ "استخدام التريتينوين الموضعي أثناء الحمل" . Drugs.com . 1 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2020 .
  3. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2023 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "كبسولة تريتينوين" . ديلي ميد . 12 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2020 .
  5. 1 2 3 "كريم تريتينوين - كريم تريتينوين" . ديلي ميد . 1 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2020 .
  6. ↑ "قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً: المادة الفعالة: تريتينوين (تركيبات فموية)" (ملف PDF) . ema.europa.eu . وكالة الأدوية الأوروبية. 1 ديسمبر 2022. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 30 يناير 2023.
  7. 1 2 3 4 5 "تريتينوين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  8. 1 2 تيفنان أ (2016). مقاومة العلاجات الموجهة ضد سرطانات الدماغ لدى البالغين . سبرينغر. ص 123. ISBN  978-3-319-46505-0تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.
  9. 1 2 3 الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 69 (الطبعة 69 ). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. الصفحات 627، 821-822 . ISBN   978-0-85711-156-2.
  10. ↑ يوشيدا هـ، كيتامورا ك، تاناكا ك، أومورا س، ميازاكي ت، هاتشيا ت، وآخرون . (يوليو 1996). "التحلل المتسارع لبروتين PML-RARA (بروتين مستقبل حمض الريتينويك ألفا) بواسطة حمض الريتينويك الكامل في ابيضاض الدم النخاعي الحاد: الدور المحتمل لمسار البروتيازوم". أبحاث السرطان . 56 (13): 2945-2948 . PMID 8674046 .  
  11. ↑ "الريتينويدات، موضعية" . الكلية الأمريكية لطب العظام للأمراض الجلدية.
  12. 1 2 فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 476. ISBN  978-3-527-60749-5تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.
  13. ↑ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ↑ "تريتينوين الموضعي" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  15. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  16. ↑ "إحصائيات استخدام دواء تريتينوين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2025 .
  17. ↑ "ما هو التريتينوين؟ فوائده للعناية بالبشرة، آثاره الجانبية، كيفية استخدامه، والمزيد" . everydayhealth.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مارس 2026 .
  18. 1 2 بولينغو-رانسبي إس إم، غريفيثس سي إي، كيمبرو-غرين سي كيه، فينكل إل جيه، هاميلتون تي إيه، إليس سي إن، وآخرون . (مايو 1993). "العلاج الموضعي بالتريتينوين (حمض الريتينويك) للآفات الجلدية المفرطة التصبغ الناتجة عن التهاب الجلد لدى المرضى السود". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 328 (20): 1438-1443 . doi : 10.1056/NEJM199305203282002 . PMID 8479462 .  
  19. ↑ ليدن جيه جيه، شاليتا أ، ثيبوتوت د، واشينيك ك، ويبستر جي (فبراير 2005). "الريتينويدات الموضعية في علاج حب الشباب الالتهابي: تقييم فوتوغرافي استرجاعي، مع إخفاء هوية الباحث، ومضبوط باستخدام دواء وهمي". العلاجات السريرية . 27 (2): 216-224 . doi : 10.1016/j.clinthera.2005.02.009 . PMID 15811485 . 
  20. ↑ ويبستر جي، كارجيل دي آي، كويرينغ جيه، فوغلسون سي تي، سليد إتش بي (مارس 2009). "تحليل مشترك لدراستين سريريتين عشوائيتين لهلام تريتينوين 0.05% لعلاج حب الشباب". مجلة كوتيس . 83 (3): 146-154 . PMID 19363908 . 
  21. 1 2 غولنيك هـ، كونليف و، بيرسون د، درينو ب، فينلي أ، ليدن ج ج، وآخرون . (التحالف العالمي لتحسين نتائج علاج حب الشباب) (يوليو 2003). "إدارة حب الشباب: تقرير من التحالف العالمي لتحسين نتائج علاج حب الشباب". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 49 (1 ملحق) ص1-37. doi : 10.1067/mjd.2003.618 . PMID 12833004 .  
  22. 1 2 3 كانغ إس، فورهيس جي جي (2008). "الريتينويدات الموضعية." في وولف ك، جولدسميث لا، كاتز سي، وآخرون . (محرران). الأمراض الجلدية فيتزباتريك في الطب العام ( الطبعة السابعة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص. 2106.   
  23. ↑ ليدن ج، شتاين-غولد ل، فايس ج (سبتمبر 2017). "لماذا تُعدّ الرتينويدات الموضعية ركيزة أساسية لعلاج حب الشباب؟" . الأمراض الجلدية والعلاج . 7 (3): 293-304 . doi : 10.1007/s13555-017-0185-2 . PMC 5574737. PMID 28585191 .  
  24. 1 2 كوك-بولدن إف إي، وينكل إس إتش، غوينين إي، بهات في (يناير 2019). "غسول تريتينوين جديد بتركيز 0.05% لعلاج حب الشباب الشائع المتوسط ​​إلى الشديد مرة واحدة يوميًا لدى السكان من أصل إسباني". مجلة أدوية الأمراض الجلدية . 18 (1): 32-38 . PMID 30681791 . 
  25. ↑ هان أ، تشين أ.ل، كانغ س (يوليو 2014). "الشيخوخة الضوئية". عيادات الأمراض الجلدية . 32 (3) 291-299، السابع. doi : 10.1016/j.det.2014.03.015 . PMID 24891052 . 
  26. ↑ كانغ إس، بيرغفيلد دبليو، غوتليب إيه بي، هيكمان جيه، هومينيوك جيه، كيمبرز إس، وآخرون (2005). "الفعالية والسلامة على المدى الطويل لكريم التريتينوين المُرطِّب بتركيز 0.05% في علاج تلف الجلد الناتج عن التعرض للشمس في الوجه: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل لمدة عامين". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 6 (4): 245-253 . doi : 10.2165/00128071-200506040-00005 . PMID 16060712. S2CID 40127961 .   
  27. ↑ إيشفير أ (7 أكتوبر 2024). "تريتينوين الموضعي (ريتين-أ، رينوفا، وغيرها)" . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2025 .
  28. ↑ لاين إي، داي دي، هاربر جيه، غوينين إي (نوفمبر 2019). "غسول تريتينوين 0.05% لعلاج حب الشباب الشائع المتوسط ​​إلى الشديد مرة واحدة يوميًا: تأثير الجنس والعرق على الفعالية والسلامة". مجلة الأدوية في طب الجلد . 18 (11): 1128-1138 . PMID 31741356 . 
  29. ↑ مارتن ب، مونييه س، مونتيلز د، واتس أ (أكتوبر 1998). "الاستقرار الكيميائي للأدابالين والتريتينوين عند دمجهما مع بيروكسيد البنزويل في وجود الضوء المرئي والأشعة فوق البنفسجية وفي غيابهما". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 139 (ملحق 52). وايلي: 8-11 . doi : 10.1046/j.1365-2133.1998.1390s2008.x . PMID 9990414. S2CID 43287596 .  
  30. 1 2 وايس جيه إس، شافين جيه إس، نايتلاند إم، غروسمان آر (ديسمبر 2006). "جل تريتينوين ميكروسفير 0.1% للبشرة المتضررة من الشمس: تجربة مضبوطة بالغفل". كوتيس . 78 (6): 426-432 . PMID 17243432 . 
  31. 1 2 عثماني، ر. أ.، ألوركار، ن. هـ.، كولكارني، أ. س.، هاركاري، ب. ر.، بهوسالي، ر. ر. (مارس 2014). "وفرة جديدة في توصيل الأدوية الموضعية: تقنية الميكروسبونج" . المجلة الآسيوية للعلوم والتكنولوجيا الصيدلانية . 4 (1): 48-60 . تاريخ الاسترجاع: 15 يناير 2026 .
  32. ↑ نيرادي ج، لوكاس س، يوسف م، ميجنون ب، ويسنيوسكي س (نوفمبر 2002). "ثبات التريتينوين في كريات هلام التريتينوين الدقيقة 0.1%" . مجلة كوتيس . 70 (5): 295-298 . PMID 12469785 . 
  33. ↑ غرين إل جيه، بهاتيا إن دي، توليدانو أو، إيرليخ إم، سبيزوكو إيه، غوديير بي سي، وآخرون . (ديسمبر 2023). "التغليف الدقيق القائم على السيليكا المستخدم في التطبيقات الجلدية الموضعية" . أرشيف أبحاث الأمراض الجلدية . 315 (10): 2787-2793 . doi : 10.1007/s00403-023-02725- z . PMC 10616207. PMID 37792034 .   
  34. ↑ هوانغ إم إي، يي واي سي، تشين إس آر، تشاي جيه آر، لو جيه إكس، تشوا إل، وآخرون . (أغسطس 1988). "استخدام حمض الريتينويك الكامل في علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مجلة الدم . 72 (2): 567-572 . doi : 10.1182/blood.V72.2.567.567 . PMID 3165295 .  
  35. ↑ كاستين إس، شومين سي، دانيال إم تي، باليريني بي، بيرغر آر، فينو بي، وآخرون (نوفمبر 1990). "حمض الريتينويك الكامل كعلاج تمايز لسرطان الدم النخاعي الحاد. 1. النتائج السريرية" . مجلة الدم . 76 (9): 1704-1709 . doi : 10.1182/blood.V76.9.1704.1704 . PMID 2224119 .  
  36. ↑ كولي-باغيري ي، كروزر ك.أ، منصف إ، لوبيرت م، سكوتز ن، وآخرون (مجموعة كوكرين لأورام الدم الخبيثة) (أغسطس 2018). "تأثيرات حمض الريتينويك الكامل (ATRA) بالإضافة إلى العلاج الكيميائي للبالغين المصابين بابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) (ابيضاض الدم النخاعي الحاد غير البروميلوسي (non-APL))" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (8) CD011960. doi : 10.1002/14651858.CD011960.pub2 . PMC 6513628. PMID 30080246 .   
  37. ↑ أونو واي، فوكوهارا إن، يوشي أو (ديسمبر 1998). "بروتينات TAL1 وLIM-only تحفز بشكل تآزري التعبير عن إنزيم نازعة هيدروجين الريتينالدهيد 2 في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية من خلال العمل كعوامل مساعدة لـ GATA3" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (12): 6939-6950 . doi : 10.1128/MCB.18.12.6939 . PMC 109277. PMID 9819382 .  
  38. ↑ زينجلين، أ. ل. (سبتمبر 2008). "الريتينويدات الموضعية في علاج حب الشباب الشائع". ندوات في طب وجراحة الجلد . 27 (3): 177-182 . doi : 10.1016/j.sder.2008.06.001 (غير نشط في 12 أبريل 2026). PMID 18786495 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من أبريل 2026 ( رابط )
  39. ↑ يوشيدا هـ، كيتامورا ك، تاناكا ك، أومورا س، ميازاكي ت، هاتشيا ت، وآخرون . (يوليو 1996). "التحلل المتسارع لبروتين PML-RARA (بروتين مستقبل حمض الريتينويك ألفا) بواسطة حمض الريتينويك الكامل في ابيضاض الدم النخاعي الحاد: الدور المحتمل لمسار البروتيازوم". أبحاث السرطان . 56 (13): 2945-2948 . PMID 8674046 .  
  40. ↑ إسبوزيتو م، أموري جيه كيه، كانغ واي (سبتمبر 2024). "الدور المرضي لإشارات مستقبلات الريتينويد النووية في السرطان ومتلازمات التمثيل الغذائي" . مجلة الطب التجريبي . 221 (9) e20240519. doi : 10.1084/jem.20240519 . PMC 11318670. PMID 39133222 .  
  41. ↑ فرنانديز [غرابر] إي إم، زينغلين أ، ثيبوتوت د. منهجيات علاج حب الشباب. في: التركيبات التجميلية لمنتجات العناية بالبشرة، مجموعة تايلور وفرانسيس، نيويورك 2006. ص 273.
  42. ↑ ليو بي تي، كروتزيك إس آر، كيم جيه، مودلين آر إل (مارس 2005). "أحدث ما توصل إليه العلم: حمض الريتينويك الكامل يُثبط التعبير عن مستقبلات TLR2 ووظيفتها" . مجلة علم المناعة . 174 (5): 2467-2470 . doi : 10.4049/jimmunol.174.5.2467 . PMID 15728448. S2CID 20740543 .  
  43. ↑ جو إس إتش (سبتمبر 2025). "الدهون الثلاثية، والبروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية، والكوليسترول المتبقي في أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية" . مجلة الدهون وتصلب الشرايين . 14 (3): 247-257 . doi : 10.12997/jla.2025.14.3.247 . PMC 12488791. PMID 41048608 .  
  44. ↑ "المنظمة العالمية للملكية الفكرية - البحث في مجموعات براءات الاختراع الدولية والوطنية" . patentscope.wipo.int . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2024 .
  45. ↑ «المؤسس المشارك لشركة فيفانت للعناية بالبشرة، الدكتور جيمس إي. فولتون، يخسر معركته مع سرطان القولون» . بيان صحفي صادر عن شركة فيفانت للأدوية، 10 يوليو 2013. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2016.
  46. 1 2 جيلين د (22 فبراير 2010). "وفاة الدكتور ألبرت م. كليغمان، طبيب الأمراض الجلدية، عن عمر يناهز 93 عامًا" . صحيفة نيويورك تايمز .
  47. 1 2 3 كيلي ك (26 فبراير 2025). "التاريخ المرعب وراء أحد مكونات العناية بالبشرة المحبوبة" . مجلة تين فوغ . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2025 .
  48. ↑ واشنطن، هـ. أ. (2006). الفصل العنصري الطبي: التاريخ المظلم للتجارب الطبية على الأمريكيين السود من العصر الاستعماري إلى الوقت الحاضر . نيويورك: دابلداي. ISBN 978-0-385-50993-0. OCLC 61131882 . 
  49. ↑ هورنبلوم، أ.م. (1998). أفدنة من الجلد: تجارب بشرية في سجن هولمزبرغ: قصة إساءة واستغلال باسم العلم الطبي . نيويورك: روتليدج. ISBN 978-0-415-91990-6. OCLC 37884781 . 
  50. ↑ بالدوين هـ، ويبستر ج، شتاين جولد ل، كاليندر ف، كوك-بولدن ف.إ، غوينين إ (مايو 2021). "خمسون عامًا من استخدام الرتينويدات الموضعية لعلاج حب الشباب: تطور العلاج". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 22 (3): 315-327 . doi : 10.1007/s40257-021-00594-8 . PMID 33871811 . 
  51. ↑ هوانغ إم إي، يي واي سي، تشين إس آر، تشاي جيه آر، لو جيه إكس، تشوا إل، وآخرون . (أغسطس 1988). "استخدام حمض الريتينويك الكامل في علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مجلة الدم . 72 (2): 567-572 . doi : 10.1182/blood.V72.2.567.567 . PMID 3165295 .  
  52. 1 2 3 4 "تريتينوين" ، قاموس ميريام-ويبستر الطبي ، ميريام-ويبستر، 30 يناير 2025.
  53. 1 2 3 "تريتينوين" ، قواميس أكسفورد على الإنترنت ، مطبعة جامعة أكسفورد
  54. 1 2 3 هوتون ميفلين هاركورت، قاموس التراث الأمريكي للغة الإنجليزية ، هوتون ميفلين هاركورت، مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2015 ، تم استرجاعه في 24 يناير 2015 .
  55. 1 2 "تريتينوين" ، قاموس دورلاند الطبي المصور ، إلسيفير.
  56. ↑ ساتور إس إس، ساتور آي إس (أكتوبر 2021). " الإدارة الدوائية لتساقط الشعر النمطي" . المجلة الهندية لجراحة التجميل . 54 (4): 422-434 . doi : 10.1055/s-0041-1739254 . PMC 8719956. PMID 34984080 .  
  57. ↑ ترويب، آر إم (2015). "التشخيص والعلاج" . مريض تساقط الشعر الصعب: دليل للإدارة الناجحة للثعلبة والحالات ذات الصلة . تشام: سبرينغر. ISBN 978-3-319-19701-2تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.
  58. ↑ روجرز، ن. إي.، وأفرام، م. ر. (أكتوبر 2008). "العلاجات الطبية لتساقط الشعر النمطي عند الرجال والنساء". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 59 (4) 547-566؛ اختبار 567-568. doi : 10.1016/j.jaad.2008.07.001 . PMID 18793935 .