تارنفلوربيل

تارنفلوربيل ، ^{[ 1 ]} فلوريزان أو آر -فلوربيبروفين ، هو متماثل ضوئي واحد من مضاد الالتهاب غير الستيرويدي فلوربيبروفين . لسنوات عديدة، أجرت شركة ميرياد جينيتكس أبحاثًا وتجارب سريرية على هذا الدواء ، للتحقق من إمكانية استخدامه كعلاج لمرض الزهايمر ؛ وقد اختُتمت هذه الأبحاث في يونيو 2008 عندما أعلنت الشركة أنها ستتوقف عن تطوير المركب. ^{[ 2 ]}

عند التركيزات العلاجية المقترحة، يفتقر هذا الجزيء إلى النشاط المضاد للالتهاب، ولا يثبط إنزيمي سيكلوأكسيجيناز 1 (COX-1) أو سيكلوأكسيجيناز 2 (COX-2). فقط المتصاوغات S من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من حمض الأريل بروبيونيك قادرة على تثبيط إنزيم COX بفعالية، بينما لا تُظهر المتصاوغات R أي نشاط يُذكر في هذا الصدد. يتحول R- فلوربيبروفين إلى S- فلوربيبروفين بكفاءة منخفضة، حيث يخضع 1.5% من المتصاوغ R للتحول الحيوي إلى الشكل S. على الرغم من أن هذا المركب يفتقر إلى النشاط ضد إنزيم COX، فقد أظهرت الدراسات أن هذا الدواء مُخفِّض قوي لمستويات بيتا أميلويد ، ^{[ 3 ] [ 4 ]} المكون الرئيسي للويحات الأميلويد في مرض الزهايمر ، ولذلك كان هناك اهتمام بهذا الدواء كعامل علاجي.

في عام ٢٠٠٥، أعلنت شركة مايراد جينيتكس نتائج المرحلة الثانية من تجربتها السريرية على دواء فلوريزان، والتي كانت الأكبر من نوعها على الإطلاق لعلاج مرض الزهايمر باستخدام دواء آر -فلوربيبروفين. ^{[ ٥ ]} قُسِّم المرضى إلى ثلاث مجموعات علاجية، تلقت إحداها دواءً وهميًا، والأخرى ٤٠٠ ملغ، والثالثة ٨٠٠  ملغ من آر -فلوربيبروفين مرتين يوميًا لمدة عام. أظهرت نتائج هذه التجربة أن الدواء كان جيد التحمل، ولوحظت اتجاهات إيجابية مع  جرعة ٨٠٠ ملغ مرتين يوميًا لدى المرضى المصابين بمرض الزهايمر الخفيف. كما أظهرت مجموعة فرعية من المرضى الذين شُخِّصت إصابتهم بمرض خفيف، وكان لديهم مستويات عالية من الدواء في البلازما، تدهورًا أقل بشكل ملحوظ في نتيجتين سلوكيتين أساسيتين (مقياس أنشطة الحياة اليومية (ADCS-ADL = دراسة الزهايمر التعاونية - أنشطة الحياة اليومية) والوظيفة العامة (CDR-SB = التقييم السريري للخرف - مجموع المربعات)). أظهر ما يقارب 80 مريضًا مسجلين في الدراسة التكميلية الاختيارية استمرار الفوائد مع استخدام دواء R- فلوربيبروفين، مع تزايد المؤشرات الإيجابية خلال هذه الفترة لجميع النتائج الأولية بعد 24 شهرًا. في 5 مارس 2007، أعلنت شركة ميرياد عن النتائج النهائية للتجربة التي استمرت عامين، والتي أظهرت أن 42% من هؤلاء المرضى الثمانين أظهروا تحسنًا أو عدم تدهور في واحد أو أكثر من نقاط النهاية الأولية الثلاث، وهي: الإدراك، والوظائف العامة، وأنشطة الحياة اليومية، مقارنةً بنسبة 10% من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي.

أجرت دراسة سريرية من المرحلة الثالثة تقييمًا لجرعة 800  ملغ من فلوربيبروفين- R مرتين يوميًا مقابل دواء وهمي لمدة 18 شهرًا، وشملت 1800 مريضًا مصابًا بمرض الزهايمر الخفيف. ^{[ 6 ]} اختُتمت هذه التجربة الثانية في فبراير 2008، ونُشرت نتائجها في الصيف. بعد اختبارات المرحلة الثالثة، التي شملت ما يقرب من 1700 مريض مصاب بمرض الزهايمر الخفيف، عُولجوا لمدة 18 شهرًا إما بدواء فلوريزان أو بدواء وهمي، خلصت شركة ميرياد جينيتكس إلى أن الدواء لم يُحسّن القدرة على التفكير أو قدرة المرضى على القيام بالأنشطة اليومية بشكل ملحوظ أكثر من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي. أعلن بيتر ميلدروم، الرئيس التنفيذي لشركة ميرياد، في 30 يونيو 2008، أن الشركة ستتوقف عن تطوير فلوريزان. ^{[ 2 ]} قبل هذا التوقف، باعت ميرياد حقوق التوزيع في الاتحاد الأوروبي لشركة لوندبيك مقابل دفعة أولية قدرها 100 مليون دولار، والتي أشارت لوندبيك إلى أنها ستعتبرها الآن خسارة . ^{[ 2 ] [ 7 ]}

• الوسائط المتعلقة بـ Tarenflurbil على ويكيميديا ​​كومنز