تافابادون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

تافابادون (الأسماء الرمزية التطويرية: CVL-751 و PF-06649751 ) هو ناهض لمستقبلات الدوبامين ، ويجري تطويره لعلاج مرض باركنسون . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] وتتولى شركة سيريفيل ثيرابيوتكس تطويره ، بعد استحواذها عليه من شركة فايزر عام 2018. [ 2 ] ويُؤخذ عن طريق الفم . [ 1 ]

يعمل تافابادون كمحفز جزئي انتقائي للغاية لمستقبل الدوبامين D1 (Ki = 9 نانومتر؛ النشاط الذاتي = 65%) ومستقبل الدوبامين D5 (Ki = 13 نانومتر؛ النشاط الذاتي = 81%). [ 3 ] [ 4 ] [ 1 ] ولا يُظهر أي ألفة أو نشاط وظيفي يُذكر على مستقبلات الدوبامين D2 ( D2 ، D3 ، D4 ) ( Ki ≥ 4870 إلى 6720 نانومتر ) . [ 1 ] كما يُظهر تافابادون تحفيزًا انتقائيًا لإشارات Gs المقترنة على مستقبلات الدوبامين D1 . [ 1 ] [ 3 ]   

اعتبارًا من ديسمبر 2024، أكمل دواء تافابادون المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج مرض باركنسون. [ 2 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 بيزارد إي، غراي دي، كوزاك آر، ليوني إم، كومبس سي، دوفوري إس (2024). " الأساس المنطقي وتطوير تافابادون، وهو ناهض جزئي انتقائي لمستقبلات الدوبامين D1/D5 لعلاج مرض باركنسون" . مجلة CNS Neurol Disord Drug Targets . 23 (4): 476-487 . doi : 10.2174/1871527322666230331121028 . PMC 10909821. PMID 36999711. تافابادون هو ناهض جزئي انتقائي للغاية لمستقبلات الدوبامين D1 وD5، [52] مع نشاط وظيفي ضئيل أو معدوم على مستقبلات D2 أو D3 أو D4 في المختبر (بيانات غير منشورة). أظهرت فحوصات قياس إزاحة ارتباط الليجاند المشع في خطوط الخلايا التي تُعبّر عن مستقبلات الدوبامين البشري المؤتلف أن التافابادون يتمتع بألفة عالية لكل من D1 (Ki = 9 نانومتر) وD5 (Ki = 13 نانومتر) (بيانات غير منشورة). في المقابل، أظهر التافابادون ألفة منخفضة تجاه D2 (Ki ≥ 6210 نانومتر)، وD3 (Ki ≥ 6720 نانومتر)، وD4 (Ki ≥ 4870 نانومتر) (بيانات غير منشورة). [...] أكدت فحوصات النشاط الوظيفي في المختبر أن tavapadon يعمل كمحفز جزئي عن طريق الارتباط بمستقبلات D1 و D5، وهو ما يتوافق مع 65٪ و 81٪ من النشاط الجوهري للدوبامين، على التوالي، ويحفز تنشيط المستقبل الوظيفي، بقيم تركيز فعال نصف أقصى (EC50) تبلغ 19 نانومتر و 17 نانومتر (بيانات غير منشورة).  
  2. 1 2 3 "Tavapadon - Cerevel Therapeutics" . Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.
  3. 1 2 3 سيري إس، بلانديني إف (ديسمبر 2020). "تحديث حول استخدام ناهضات الدوبامين غير الإرغوتية لعلاج مرض باركنسون". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 21 (18): 2279-2291 . doi : 10.1080/14656566.2020.1805432 . PMID 32804544. S2CID 221163451 .  
  4. هول أ ، بروفينز ل، فالاد أ (يناير 2019). "استراتيجيات جديدة لتنشيط مستقبل الدوبامين D1 : التطورات الحديثة في التنشيط التقويمي والتعديل التآزري الإيجابي". مجلة الكيمياء الطبية . 62 (1): 128-140 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01767 . PMID 30525590. S2CID 54469910 .