الدوبامين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 16 صور
الموسوعة الحرة

الدوبامين
بنية الدوبامين
الصيغة الهيكلية للدوبامين
نموذج الكرة والعصا لجزيء الدوبامين كما يوجد في المحلول. في الحالة الصلبة، يتخذ الدوبامين شكلًا ثنائي الأيونات . [1] [2]
البيانات السريرية
أسماء أخرى
  • دا,
  • 2-(3،4-ديهيدروكسي فينيل)إيثيلامين،
  • 3،4-ديهيدروكسي فينيثيلامين،
  • 3-هيدروكسي تيرامين،
  • أوكسيتيرامين،
  • الانتروبين
  • ريفيفان
البيانات الفسيولوجية
الأنسجة المصدريةالمادة السوداء ؛ المنطقة التغميطية البطنية ؛ العديد من المناطق الأخرى
الأنسجة المستهدفةعلى مستوى النظام
المستقبلاتد 1 , د 2 , د 3 , د 4 , د 5 , TAAR1 [3]
ناهضاتمباشر: أبومورفين ، بروموكريبتين
غير مباشر : الكوكايين ، الأمفيتامين ، الميثيلفينيديت
الخصوممضادات الذهان ، ميتوكلوبراميد ، دومبيريدون
السلففينيل ألانين ، تيروزين ، و إل-دوبا
التخليق الحيويدوبا ديكاربوكسيلاز
الاسْتِقْلابماو ، كومت [3]
المعرفات
  • 4-(2-أمينو إيثيل) بنزين-1،2-ديول
رقم CAS
  • 51-61-6 62-31-7 (هيدروكلوريد)
معرف PubChem
  • 681
IUPHAR/BPS
  • 940
بنك المخدرات
  • DB00988
كيم سبايدر
  • 661
جامعة يوني
  • في تي دي 58 اتش 1 زد 2 اكس
كيج
  • ج03758
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID6022420
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.101
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 8 ح 11 ن أ 2
الكتلة المولية153.181  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • NCCc1cc(O)c(O)cc1
  • إنشي = 1S/C8H11NO2/c9-4-3-6-1-2-7(10)8(11)5-6/h1-2,5,10-11H,3-4,9H2
  • المفتاح:VYFYYTLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N

الدوبامين ( DA ، وهو انكماش لـ 3،4- ثنائي هيدرو أكسي فينيثيل أمين ) هو جزيء معدِّل للأعصاب يلعب العديد من الأدوار المهمة في الخلايا. وهو مادة كيميائية عضوية من عائلات الكاتيكولامين والفينيثيلامين . يشكل الدوبامين حوالي 80 ٪ من محتوى الكاتيكولامين في الدماغ. وهو أمين يتم تصنيعه عن طريق إزالة مجموعة كربوكسيل من جزيء المادة الكيميائية السابقة ، L-DOPA ، والتي يتم تصنيعها في الدماغ والكلى. يتم تصنيع الدوبامين أيضًا في النباتات ومعظم الحيوانات. في الدماغ، يعمل الدوبامين كناقل عصبي - مادة كيميائية تفرزها الخلايا العصبية (الخلايا العصبية) لإرسال إشارات إلى خلايا عصبية أخرى. يتم تصنيع النواقل العصبية في مناطق محددة من الدماغ، ولكنها تؤثر على العديد من المناطق بشكل جهازي. يتضمن الدماغ العديد من مسارات الدوبامين المتميزة ، يلعب أحدها دورًا رئيسيًا في المكون التحفيزي للسلوك المحفز بالمكافأة . يؤدي توقع معظم أنواع المكافآت إلى زيادة مستوى الدوبامين في الدماغ، [4] وتعمل العديد من العقاقير المسببة للإدمان على زيادة إفراز الدوبامين أو منع إعادة امتصاصه في الخلايا العصبية بعد إفرازه. [5] وتشارك مسارات الدوبامين الأخرى في الدماغ في التحكم في الحركة والتحكم في إفراز هرمونات مختلفة. تشكل هذه المسارات ومجموعات الخلايا نظام الدوبامين الذي يعد تعديلًا عصبيًا . [5]

في الثقافة الشعبية ووسائل الإعلام، غالبًا ما يتم تصوير الدوبامين على أنه المادة الكيميائية الرئيسية للمتعة، لكن الرأي الحالي في علم الأدوية هو أن الدوبامين يمنح بدلاً من ذلك أهمية تحفيزية ؛ [6] [7] [8] بعبارة أخرى، يشير الدوبامين إلى الأهمية التحفيزية المتصورة (أي الرغبة أو النفور) لنتيجة ما، مما يدفع سلوك الكائن الحي نحو تحقيق هذه النتيجة أو بعيدًا عنها. [8] [9]

خارج الجهاز العصبي المركزي، يعمل الدوبامين في المقام الأول كرسول موضعي . في الأوعية الدموية، يثبط إطلاق النورإبينفرين ويعمل كموسع للأوعية الدموية ؛ في الكلى، يزيد من إفراز الصوديوم وإخراج البول؛ في البنكرياس، يقلل من إنتاج الأنسولين؛ في الجهاز الهضمي، يقلل من حركة الجهاز الهضمي ويحمي الغشاء المخاطي المعوي ؛ وفي الجهاز المناعي، يقلل من نشاط الخلايا الليمفاوية . باستثناء الأوعية الدموية، يتم تصنيع الدوبامين في كل من هذه الأنظمة الطرفية محليًا ويمارس تأثيراته بالقرب من الخلايا التي تطلقه.

ترتبط العديد من الأمراض المهمة في الجهاز العصبي باختلالات في نظام الدوبامين، وتعمل بعض الأدوية الرئيسية المستخدمة لعلاجها عن طريق تغيير تأثيرات الدوبامين. مرض باركنسون ، وهو حالة تنكسية تسبب الرعشة وضعف الحركة، يحدث بسبب فقدان الخلايا العصبية المفرزة للدوبامين في منطقة من الدماغ المتوسط ​​تسمى المادة السوداء . يمكن تصنيع سلفه الأيضي L-DOPA؛ ليفودوبا ، وهو شكل نقي من L-DOPA، هو العلاج الأكثر استخدامًا لمرض باركنسون. هناك أدلة على أن الفصام ينطوي على مستويات متغيرة من نشاط الدوبامين، ومعظم الأدوية المضادة للذهان المستخدمة لعلاج هذا هي مضادات الدوبامين التي تقلل من نشاط الدوبامين. [10] تعد أدوية مضادات الدوبامين المماثلة أيضًا من أكثر العوامل المضادة للغثيان فعالية . ترتبط متلازمة تململ الساقين واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) بانخفاض نشاط الدوبامين. [11] يمكن أن تكون المنشطات الدوبامينية مسببة للإدمان بجرعات عالية، ولكن يتم استخدام بعضها بجرعات أقل لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. يتوفر الدوبامين نفسه كدواء مصنع للحقن الوريدي . وهو مفيد في علاج قصور القلب الشديد أو الصدمة القلبية . [12] في الأطفال حديثي الولادة، يمكن استخدامه لعلاج انخفاض ضغط الدم والصدمة الإنتانية . [13]

بناء

يتكون جزيء الدوبامين من بنية كاتيكول ( حلقة بنزين مع مجموعتين جانبيتين من الهيدروكسيل ) مع مجموعة أمين واحدة متصلة عبر سلسلة إيثيل . [14] وعلى هذا النحو، فإن الدوبامين هو أبسط كاتيكولامين ممكن، وهي عائلة تشمل أيضًا الناقلات العصبية نورإبينفرين وأدرينالين . [15] إن وجود حلقة بنزين مع هذا الارتباط الأميني يجعله فينيثيلامين بديل ، وهي عائلة تشمل العديد من العقاقير المؤثرة على العقل . [16]

مثل معظم الأمينات ، الدوبامين هو قاعدة عضوية . [17] كقاعدة ، يتم بروتونيه عمومًا في البيئات الحمضية (في تفاعل حمض-قاعدة ). [17] الشكل البروتوني قابل للذوبان في الماء بدرجة عالية ومستقر نسبيًا، ولكن يمكن أن يتأكسد إذا تعرض للأكسجين أو المؤكسدات الأخرى . [17] في البيئات القاعدية، لا يتم بروتون الدوبامين. [17] في هذا الشكل القاعدي الحر ، يكون أقل قابلية للذوبان في الماء وأكثر تفاعلية أيضًا. [17] نظرًا لزيادة استقرار الشكل البروتوني وقابليته للذوبان في الماء، يتم توفير الدوبامين للاستخدام الكيميائي أو الصيدلاني على شكل هيدروكلوريد الدوبامين - أي ملح الهيدروكلوريد الذي يتم إنشاؤه عند دمج الدوبامين مع حمض الهيدروكلوريك . [17] في الشكل الجاف، يكون هيدروكلوريد الدوبامين مسحوقًا ناعمًا يتراوح لونه بين الأبيض والأصفر. [18]

الكيمياء الحيوية

المسارات الحيوية التخليقية للكاتيكولامينات والأمينات النزرة في الدماغ البشري [19] [20] [21]
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
في البشر، يتم استخلاص الكاتيكولامينات والأمينات النزرة الفينيثيلامينية من حمض فينيل ألانين الأميني . ومن المعروف أن الدوبامين يتم إنتاجه من L -tyrosine عبر L -DOPA؛ ومع ذلك، فقد أظهرت الأدلة الحديثة أن CYP2D6 يتم التعبير عنه في الدماغ البشري ويحفز التخليق الحيوي للدوبامين من L -tyrosine عبر p -tyramine. [21]


توليف

يتم تصنيع الدوبامين في مجموعة محدودة من أنواع الخلايا، وخاصة الخلايا العصبية والخلايا الموجودة في نخاع الغدد الكظرية . [22] المسارات الأيضية الأولية والثانوية على التوالي هي:

أولي: L -فينيل ألانين → L -تيروسين → L -دوبا → الدوبامين [19] [20]
ثانوي: L -فينيل ألانين → L -تيروسين → p -تيرامين → الدوبامين [19] [20] [21]
ثانوي: L- فينيل ألانين → m- تيروسين → m- تيرامين → دوبامين [21] [23] [24]

يمكن تصنيع المادة الأولية المباشرة للدوبامين، L -DOPA ، بشكل غير مباشر من حمض الفينيل ألانين الأميني الأساسي أو مباشرة من حمض التيروزين الأميني غير الأساسي . [25] توجد هذه الأحماض الأمينية في كل بروتين تقريبًا وبالتالي فهي متوفرة بسهولة في الطعام، حيث يُعد التيروزين الأكثر شيوعًا. على الرغم من أن الدوبامين يوجد أيضًا في العديد من أنواع الطعام، إلا أنه غير قادر على عبور حاجز الدم في الدماغ الذي يحيط بالدماغ ويحميه. [26] لذلك يجب تصنيعه داخل الدماغ لأداء نشاطه العصبي . [26]

يتحول L- فينيل ألانين إلى L- تيروسين بواسطة إنزيم فينيل ألانين هيدروكسيلاز ، مع الأكسجين الجزيئي (O2 ) وتتراهيدروبيوبترين كعوامل مساعدة . يتحول L-تيروسين إلى L- دوبا بواسطة إنزيم تيروسين هيدروكسيلاز ، مع تتراهيدروبيوبترين، O2 ، والحديد (Fe2 + ) كعوامل مساعدة. [25] يتحول L- دوبا إلى دوبامين بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (المعروف أيضًا باسم ديكاربوكسيلاز دوبا)، مع فوسفات البيريدوكسال كعامل مساعد. [25]

يستخدم الدوبامين نفسه كمادة أولية في تخليق الناقلات العصبية النورإبينفرين والأدرينالين. [25] يتم تحويل الدوبامين إلى نورإبينفرين بواسطة إنزيم الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز ، مع الأكسجين وحمض الأسكوربيك L كعوامل مساعدة. [25] يتم تحويل النورإبينفرين إلى أدرينالين بواسطة إنزيم فينيل إيثانولامين N- ميثيل ترانسفيراز مع S- أدينوزيل- L- ميثيونين كعامل مساعد. [25]

تتطلب بعض العوامل المساعدة أيضًا تخليقها الخاص. [25] يمكن أن يؤدي نقص أي حمض أميني أو عامل مساعد مطلوب إلى إضعاف تخليق الدوبامين والنورادرينالين والأدرينالين. [25]

التدهور

يتحلل الدوبامين إلى مستقلبات غير نشطة بواسطة مجموعة من الإنزيمات - أوكسيديز أحادي الأمين (MAO)، وكاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز (COMT)، وألدهيد ديهيدروجينيز (ALDH)، والتي تعمل بالتتابع. [27] كلا الشكلين من أوكسيديز أحادي الأمين، MAO-A و MAO-B ، يستقلبان الدوبامين بفعالية. [25] توجد مسارات تحلل مختلفة ولكن المنتج النهائي الرئيسي هو حمض الهوموفانيليك (HVA)، والذي ليس له نشاط بيولوجي معروف. [27] من مجرى الدم، يتم ترشيح حمض الهوموفانيليك عن طريق الكلى ثم إفرازه في البول. [27] المساران الأيضيان الرئيسيان اللذان يحولان الدوبامين إلى HVA هما: [28]

  • الدوبامين → DOPAL → DOPAC → HVA – يتم تحفيزه بواسطة MAO وALDH وCOMT على التوالي
  • الدوبامين → 3-ميثوكسيتيرامين → HVA – محفز بواسطة COMT وMAO+ALDH على التوالي

في الأبحاث السريرية حول مرض الفصام، تم استخدام قياسات حمض الهوموفانيليك في البلازما لتقدير مستويات نشاط الدوبامين في الدماغ. ومع ذلك، فإن الصعوبة في هذا النهج تكمن في فصل المستوى المرتفع من حمض الهوموفانيليك في البلازما والذي يساهم فيه استقلاب النورإبينفرين. [29] [30]

على الرغم من أن الدوبامين يتحلل بشكل طبيعي بواسطة إنزيم أوكسيدوريدكتاز ، إلا أنه أيضًا عرضة للأكسدة عن طريق التفاعل المباشر مع الأكسجين، مما ينتج عنه الكينونات بالإضافة إلى العديد من الجذور الحرة كمنتجات. [31] يمكن زيادة معدل الأكسدة عن طريق وجود الحديد الثلاثي أو عوامل أخرى. يمكن أن تؤدي الكينونات والجذور الحرة الناتجة عن الأكسدة الذاتية للدوبامين إلى تسميم الخلايا ، وهناك أدلة على أن هذه الآلية قد تساهم في فقدان الخلايا الذي يحدث في مرض باركنسون وغيره من الحالات. [32]

الوظائف

التأثيرات الخلوية

الأهداف الأساسية للدوبامين في الدماغ البشري [3] [33]
عائلة المُستقبِل جين يكتب الآلية
د 1 - مثل د 1 دي ار دي 1 مقترن بـ G. زيادة مستويات cAMP
داخل الخلايا عن طريق تنشيط أدينيلات سايكلياز .
د 5 دي ار دي 5
د 2- مثل د 2 دي ار دي 2 G- مقترن . تقليل مستويات cAMP
داخل الخلايا عن طريق تثبيط أدينيلات سايكلياز .
د 3 دي ار دي 3
د 4 دي ار دي 4
تار تآر1 تآر1 مقترن بـ G s . مقترن بـ
G q .		 زيادة مستويات cAMP
داخل الخلايا وتركيز الكالسيوم داخل الخلايا.

يمارس الدوبامين تأثيراته عن طريق الارتباط بمستقبلات سطح الخلية وتنشيطها . [22] في البشر، يتمتع الدوبامين بألفة ارتباط عالية بمستقبلات الدوبامين ومستقبل الأمين البشري المرتبط بالأثر 1 (hTAAR1). [3] [33] في الثدييات، تم تحديد خمسة أنواع فرعية من مستقبلات الدوبامين ، تم تصنيفها من D1 إلى D5 . [ 22] تعمل جميعها كمستقبلات مقترنة بالبروتين ج ، مما يعني أنها تمارس تأثيراتها عبر نظام رسول ثانوي معقد . [34] يمكن تقسيم هذه المستقبلات إلى عائلتين، تُعرف باسم D1 -like و D2 -like . [22] بالنسبة للمستقبلات الموجودة على الخلايا العصبية في الجهاز العصبي، يمكن أن يكون التأثير النهائي للتنشيط المماثل لـ D1 ( D1 و D5 ) هو الإثارة (عبر فتح قنوات الصوديوم ) أو التثبيط (عبر فتح قنوات البوتاسيوم )؛ إن التأثير النهائي لتنشيط D2 (D2 و D3 و D4 ) هو عادةً تثبيط الخلية العصبية المستهدفة. [34] وبالتالي، من غير الصحيح وصف الدوبامين نفسه بأنه مثير أو مثبط: يعتمد تأثيره على الخلية العصبية المستهدفة على أنواع المستقبلات الموجودة على غشاء تلك الخلية العصبية وعلى الاستجابات الداخلية لتلك الخلية العصبية للرسول الثاني cAMP . [34] مستقبلات D1 هي مستقبلات الدوبامين الأكثر عددًا في الجهاز العصبي البشري؛ تليها مستقبلات D2؛ مستقبلات D3 و D4 و D5 موجودة بمستويات أقل بكثير. [34]

التخزين والإطلاق وإعادة الامتصاص

رسم كاريكاتوري لشبكة المشبك الدوبامينية، يوضح الآليات التركيبية والأيضية بالإضافة إلى الأشياء التي يمكن أن تحدث بعد الإطلاق.
معالجة الدوبامين في المشبك. بعد إطلاقه، يمكن امتصاص الدوبامين مرة أخرى بواسطة الطرف قبل المشبكي، أو تكسيره بواسطة الإنزيمات.
TH: تيروزين هيدروكسيلاز
DOPA: L-DOPA
DAT: ناقل الدوبامين
DDC: دوبا ديكاربوكسيلاز
VMAT: ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2
MAO: أوكسيديز أحادي الأمين
COMT: كاتيكول-O-ميثيل ترانسفيراز
HVA: حمض الهوموفانيليك

داخل الدماغ، يعمل الدوبامين كناقل عصبي ومعدل عصبي ، ويتم التحكم فيه من خلال مجموعة من الآليات المشتركة بين جميع النواقل العصبية أحادية الأمين . [22] بعد التخليق، يتم نقل الدوبامين من السيتوزول إلى حويصلات مشبكية بواسطة ناقل مذاب - ناقل أحادي الأمين الحويصلي ، VMAT2 . [35] يتم تخزين الدوبامين في هذه الحويصلات حتى يتم إخراجه إلى الشق المشبكي . في معظم الحالات، يحدث إطلاق الدوبامين من خلال عملية تسمى الإخراج الخلوي والتي تسببها إمكانات الفعل ، ولكن يمكن أن تحدث أيضًا بسبب نشاط مستقبل مرتبط بالأمين النزر داخل الخلايا ، TAAR1 . [33] TAAR1 هو مستقبل عالي الألفة للدوبامين والأمينات النزرة وبعض الأمفيتامينات البديلة التي تقع على طول الأغشية في الوسط داخل الخلايا للخلية قبل المشبكية؛ [33] يمكن أن يؤدي تنشيط المستقبل إلى تنظيم إشارات الدوبامين عن طريق تحفيز تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين وتدفقه بالإضافة إلى تثبيط إطلاق الخلايا العصبية من خلال مجموعة متنوعة من الآليات. [33] [36 ]

بمجرد دخوله إلى المشبك، يرتبط الدوبامين بمستقبلات الدوبامين وينشطها. [37] يمكن أن تكون هذه مستقبلات الدوبامين ما بعد المشبكية ، والتي تقع على التشعبات العصبية (الخلية العصبية ما بعد المشبكية)، أو مستقبلات ذاتية ما قبل المشبكية (على سبيل المثال، مستقبلات D2sh ومستقبلات D3 ما قبل المشبكية ) ، والتي تقع على غشاء الطرف المحوري (الخلية العصبية ما قبل المشبكية). [22] [37] بعد أن تثير الخلية العصبية ما بعد المشبكية جهد فعل، تصبح جزيئات الدوبامين بسرعة غير مرتبطة بمستقبلاتها. ثم يتم امتصاصها مرة أخرى في الخلية ما قبل المشبكية، عن طريق إعادة الامتصاص بوساطة إما ناقل الدوبامين أو ناقل أحادي الأمين في الغشاء البلازمي . [38] بمجرد العودة إلى السيتوزول، يمكن تكسير الدوبامين إما بواسطة أوكسيديز أحادي الأمين أو إعادة تعبئته في حويصلات بواسطة VMAT2، مما يجعله متاحًا للإطلاق في المستقبل. [35]

في المخ، يتم تعديل مستوى الدوبامين خارج الخلية من خلال آليتين: النقل الطوري والتوتري . [39] يتم دفع إطلاق الدوبامين الطوري، مثل معظم إطلاق النواقل العصبية في الجهاز العصبي، بشكل مباشر من خلال إمكانات الفعل في الخلايا المحتوية على الدوبامين. [39] يحدث نقل الدوبامين التوتري عندما يتم إطلاق كميات صغيرة من الدوبامين دون أن تسبقها إمكانات فعل ما قبل المشبك. [39] يتم تنظيم النقل التوتري من خلال مجموعة متنوعة من العوامل، بما في ذلك نشاط الخلايا العصبية الأخرى وإعادة امتصاص النواقل العصبية. [39]

الجهاز العصبي المركزي

رسم خطي مُسمّى لمسارات الدوبامين مُركب على رسم للدماغ البشري.
المسارات الرئيسية للدوبامين. كجزء من مسار المكافأة، يتم تصنيع الدوبامين في أجسام الخلايا العصبية الموجودة داخل المنطقة التغميطية البطنية (VTA) ويتم إطلاقه في النواة المتكئة والقشرة الجبهية الأمامية . ترتبط الوظائف الحركية للدوبامين بمسار منفصل، مع أجسام الخلايا في المادة السوداء التي تصنع وتطلق الدوبامين في المخطط الظهري .

داخل الدماغ، يلعب الدوبامين أدوارًا مهمة في الوظائف التنفيذية ، والتحكم في الحركة ، والتحفيز ، والإثارة ، والتعزيز ، والمكافأة ، بالإضافة إلى وظائف أقل مستوى بما في ذلك الرضاعة ، والإشباع الجنسي ، والغثيان . تشكل مجموعات الخلايا الدوبامينية والمسارات نظام الدوبامين الذي يعد منظمًا عصبيًا .

الخلايا العصبية الدوبامينية (الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين) قليلة العدد نسبيًا - ما مجموعه حوالي 400000 في الدماغ البشري [40] - وأجسام خلاياها محصورة في مجموعات في مناطق دماغية صغيرة نسبيًا قليلة. [41] ومع ذلك، فإن محاورها تمتد إلى العديد من مناطق الدماغ الأخرى، وتمارس تأثيرات قوية على أهدافها. [41] تم رسم خرائط مجموعات الخلايا الدوبامينية هذه لأول مرة في عام 1964 بواسطة أنيكا دالستروم وكجيل فوكس، اللذين أطلقا عليها تسميات تبدأ بالحرف "A" (لـ "aminergic"). [42] في مخططهم، تحتوي المناطق من A1 إلى A7 على الناقل العصبي نورإبينفرين، بينما تحتوي المناطق من A8 إلى A14 على الدوبامين. المناطق الدوبامينية التي حددوها هي المادة السوداء (المجموعتان 8 و 9)؛ المنطقة التغميطية البطنية (المجموعة 10)؛ الوطاء الخلفي (المجموعة 11)؛ النواة المقوسة (المجموعة 12)؛ المنطقة غير الواضحة (المجموعة 13) والنواة المحيطة بالبطين (المجموعة 14). [42]

المادة السوداء هي منطقة صغيرة في منتصف الدماغ تشكل أحد مكونات العقد القاعدية . تتكون هذه المنطقة من جزأين - منطقة إدخال تسمى الجزء الشبكي ومنطقة إخراج تسمى الجزء المدمج . توجد الخلايا العصبية الدوبامينية بشكل أساسي في الجزء المدمج (مجموعة الخلايا A8) وفي مكان قريب (المجموعة A9). [41] في البشر، يلعب إسقاط الخلايا العصبية الدوبامينية من المادة السوداء الجزء المدمج إلى المخطط الظهري، والذي يُطلق عليه المسار الأسود المخططي ، دورًا مهمًا في التحكم في الوظيفة الحركية وفي تعلم مهارات حركية جديدة . [43] تكون هذه الخلايا العصبية معرضة بشكل خاص للتلف، وعندما يموت عدد كبير منها، تكون النتيجة متلازمة باركنسون . [44]

المنطقة التغميطية البطنية (VTA) هي منطقة أخرى من مناطق الدماغ المتوسط. وتمتد المجموعة الأكثر بروزًا من الخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة التغميطية البطنية إلى القشرة الجبهية عبر المسار القشري المتوسط ، وتمتد مجموعة أصغر أخرى إلى النواة المتكئة عبر المسار المحيطي المتوسط . ويطلق على هذين المسارين معًا اسم الإسقاط القشري المتوسط . [41] [43] ترسل المنطقة التغميطية البطنية أيضًا إسقاطات دوبامينية إلى اللوزة ، والتلفيف الحزامي ، والحُصين ، والبصلة الشمية . [41] [43] تلعب الخلايا العصبية القشرية المتوسطة المحيطية دورًا مركزيًا في المكافأة وغيرها من جوانب الدافع. [43] تُظهر الأدبيات المتراكمة أن الدوبامين يلعب أيضًا دورًا حاسمًا في التعلم السلبي من خلال تأثيراته على عدد من مناطق الدماغ. [45] [46] [47]

يحتوي المهاد الخلفي على خلايا عصبية للدوبامين تنتقل إلى النخاع الشوكي، لكن وظيفتها غير معروفة جيدًا. [48] هناك بعض الأدلة على أن الأمراض في هذه المنطقة تلعب دورًا في متلازمة تململ الساقين، وهي حالة يعاني فيها الأشخاص من صعوبة في النوم بسبب الإكراه الشديد على تحريك أجزاء من الجسم باستمرار، وخاصة الساقين. [48]

تحتوي النواة المقوسة والنواة المحيطة بالبطين في منطقة تحت المهاد على خلايا عصبية دوبامينية تشكل نتوءًا مهمًا - المسار الدرني القمعي الذي يذهب إلى الغدة النخامية ، حيث يؤثر على إفراز هرمون البرولاكتين . [49] الدوبامين هو المثبط العصبي الصماوي الأساسي لإفراز البرولاكتين من الغدة النخامية الأمامية . [49] يتم إفراز الدوبامين الذي تنتجه الخلايا العصبية في النواة المقوسة في نظام البوابة النخامية للبارزة المتوسطة ، والذي يغذي الغدة النخامية . [49] تفرز خلايا البرولاكتين التي تنتج البرولاكتين، في غياب الدوبامين، البرولاكتين باستمرار؛ يثبط الدوبامين هذا الإفراز. [49]

تمتد المنطقة الغامضة، التي تقع بين النواة المقوسة والنواة المحيطة بالبطين، إلى عدة مناطق من منطقة تحت المهاد، وتشارك في التحكم في هرمون إطلاق الغدد التناسلية ، وهو ضروري لتنشيط نمو الجهازين التناسليين الذكري والأنثوي ، بعد البلوغ. [49]

توجد مجموعة إضافية من الخلايا العصبية المفرزة للدوبامين في شبكية العين. [50] هذه الخلايا العصبية هي خلايا عديمة السلاسل ، مما يعني أنها لا تحتوي على محاور عصبية. [50] تطلق الدوبامين في الوسط خارج الخلية، وتكون نشطة بشكل خاص خلال ساعات النهار، وتصبح صامتة في الليل. [50] يعمل هذا الدوبامين الشبكي على تعزيز نشاط الخلايا المخروطية في الشبكية مع قمع الخلايا العصوية - والنتيجة هي زيادة الحساسية للألوان والتباين أثناء ظروف الضوء الساطع، على حساب انخفاض الحساسية عندما يكون الضوء خافتًا. [50]

العقد القاعدية

في الأعلى، رسم خطي لمنظر جانبي للدماغ البشري، مع مقطع عرضي مرسوم يظهر هياكل العقد القاعدية بالألوان بالقرب من المركز. وفي الأسفل، رسم خطي موسع لهياكل العقد القاعدية، يوضح الخطوط العريضة لكل هيكل وسهام عريضة لمسارات اتصالها.
الدوائر الرئيسية للعقد القاعدية . يظهر المسار الدوبامين من الجزء المدمج من المادة السوداء إلى الجسم المخطط باللون الأزرق الفاتح.

أكبر وأهم مصادر الدوبامين في دماغ الفقاريات هي المادة السوداء والمنطقة التغميطية البطنية. [41] كلتا البنيتين مكونتان من الدماغ المتوسط، وترتبطان ارتباطًا وثيقًا ببعضهما البعض ومتشابهتان وظيفيًا في كثير من النواحي. [41] أكبر مكون في العقد القاعدية هو المخطط. [51] ترسل المادة السوداء إسقاطًا دوبامينيًا إلى المخطط الظهري ، بينما ترسل المنطقة التغميطية البطنية نوعًا مشابهًا من الإسقاط الدوباميني إلى المخطط البطني . [41]

كان التقدم في فهم وظائف العقد القاعدية بطيئًا. [51] تقترح الفرضيات الأكثر شيوعًا، على نطاق واسع، أن العقد القاعدية تلعب دورًا مركزيًا في اختيار الفعل . [52] تقترح نظرية اختيار الفعل في أبسط أشكالها أنه عندما يكون الشخص أو الحيوان في موقف حيث تكون عدة سلوكيات ممكنة، فإن النشاط في العقد القاعدية يحدد أي منها يتم تنفيذه، من خلال إطلاق هذه الاستجابة من التثبيط مع الاستمرار في تثبيط الأنظمة الحركية الأخرى التي إذا تم تنشيطها ستولد سلوكيات متنافسة. [53] وبالتالي فإن العقد القاعدية، في هذا المفهوم، مسؤولة عن بدء السلوكيات، ولكن ليس عن تحديد تفاصيل كيفية تنفيذها. بعبارة أخرى، فإنها تشكل في الأساس نظامًا لاتخاذ القرار. [53]

يمكن تقسيم العقد القاعدية إلى عدة قطاعات، وكل منها يشارك في التحكم في أنواع معينة من الأفعال. [54] يعمل القطاع البطني للعقد القاعدية (الذي يحتوي على المخطط البطني والمنطقة التغميطية البطنية) على أعلى مستوى من التسلسل الهرمي، حيث يختار الأفعال على مستوى الكائن الحي بأكمله. [53] تعمل القطاعات الظهرية (التي تحتوي على المخطط الظهري والمادة السوداء) على مستويات أدنى، حيث تختار العضلات والحركات المحددة المستخدمة لتنفيذ نمط سلوك معين. [54]

يساهم الدوبامين في عملية اختيار الفعل بطريقتين مهمتين على الأقل. أولاً، يحدد "العتبة" لبدء الأفعال. [52] فكلما ارتفع مستوى نشاط الدوبامين، انخفض الدافع المطلوب لاستحضار سلوك معين. [52] ونتيجة لذلك، تؤدي المستويات العالية من الدوبامين إلى مستويات عالية من النشاط الحركي والسلوك الاندفاعي ؛ وتؤدي المستويات المنخفضة من الدوبامين إلى الخمول وردود الفعل البطيئة. [52] يتميز مرض باركنسون، حيث تنخفض مستويات الدوبامين في دائرة المادة السوداء بشكل كبير، بالتصلب وصعوبة بدء الحركة - ومع ذلك، عندما يواجه الأشخاص المصابون بالمرض منبهات قوية مثل التهديد الخطير، يمكن أن تكون ردود أفعالهم قوية مثل ردود أفعال الشخص السليم. [55] في الاتجاه المعاكس، يمكن للأدوية التي تزيد من إطلاق الدوبامين، مثل الكوكايين أو الأمفيتامين، أن تنتج مستويات مرتفعة من النشاط، بما في ذلك، في أقصى الحالات، الانفعال النفسي الحركي والحركات النمطية . [56]

التأثير المهم الثاني للدوبامين هو بمثابة إشارة "تعليمية". [52] عندما يتبع الفعل زيادة في نشاط الدوبامين، تتغير دائرة العقد القاعدية بطريقة تجعل نفس الاستجابة أسهل في الاستحضار عندما تنشأ مواقف مماثلة في المستقبل. [52] هذا هو شكل من أشكال التكييف الإجرائي ، حيث يلعب الدوبامين دور إشارة المكافأة. [53]

جائزة

توضيح لهياكل المكافأة الدوبامينية

في اللغة المستخدمة لمناقشة نظام المكافأة، المكافأة هي الخاصية الجذابة والتحفيزية للمحفز الذي يحفز السلوك الشهواني (المعروف أيضًا باسم سلوك الاقتراب) والسلوك الاستهلاكي . [57] المحفز المجزي هو الذي يمكن أن يحفز الكائن الحي على الاقتراب منه واختيار استهلاكه. [57] المتعة والتعلم (على سبيل المثال، التكييف الكلاسيكي والفعال ) وسلوك الاقتراب هي الوظائف الثلاث الرئيسية للمكافأة. [57] كجانب من جوانب المكافأة، توفر المتعة تعريفًا للمكافأة؛ [57] ومع ذلك ، في حين أن جميع المحفزات الممتعة مجزية، فليست كل المحفزات المجزية ممتعة (على سبيل المثال، المكافآت الخارجية مثل المال). [57] [58] ينعكس الجانب التحفيزي أو المرغوب فيه للمحفزات المجزية في سلوك الاقتراب الذي تحفزه، في حين أن المتعة من المكافآت الجوهرية تنتج عن استهلاكها بعد الحصول عليها. [57] النموذج النفسي العصبي الذي يميز بين هذين المكونين من الحافز المجزي جوهريًا هو نموذج بروز الحافز ، حيث تتوافق "الرغبة" أو الرغبة (أقل شيوعًا، "البحث" [59] ) مع السلوك الشهواني أو السلوك المقارب بينما تتوافق "الإعجاب" أو المتعة مع السلوك الاستهلاكي. [57] [6] [60] في مدمني المخدرات من البشر ، تنفصل "الرغبة" عن "الإعجاب" مع زيادة الرغبة في استخدام عقار إدماني، بينما تقل المتعة التي يتم الحصول عليها من استهلاكه بسبب تحمل العقار . [6]

داخل الدماغ، يعمل الدوبامين جزئيًا كإشارة مكافأة عالمية. تشفر استجابة الدوبامين الأولية لمحفز مجزٍ معلومات حول أهمية وقيمة وسياق المكافأة. [57] في سياق التعلم المرتبط بالمكافأة، يعمل الدوبامين أيضًا كإشارة خطأ في التنبؤ بالمكافأة ، أي الدرجة التي تكون فيها قيمة المكافأة غير متوقعة. [57] وفقًا لهذه الفرضية التي اقترحها مونتاجو وديان وسينوفسكي، [61] لا تنتج المكافآت المتوقعة استجابة دوبامين طورية ثانية في بعض الخلايا الدوبامينية، ولكن المكافآت غير المتوقعة أو الأكبر من المتوقع تنتج زيادة قصيرة الأمد في الدوبامين المشبكي، في حين أن إغفال المكافأة المتوقعة يتسبب في الواقع في انخفاض إطلاق الدوبامين إلى ما دون مستواه الخلفي. [57] لقد استحوذت فرضية "خطأ التنبؤ" على اهتمام خاص من قبل علماء الأعصاب الحاسوبيين، وذلك لأن طريقة التعلم الحاسوبي المؤثرة المعروفة باسم التعلم بالفرق الزمني تستخدم بشكل كبير إشارة تشفر خطأ التنبؤ. [57] وقد أدى هذا التقاء النظرية والبيانات إلى تفاعل مثمر بين علماء الأعصاب وعلماء الكمبيوتر المهتمين بالتعلم الآلي . [57]

تشير الأدلة المستمدة من تسجيلات الميكروإلكترود من أدمغة الحيوانات إلى أن الخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة التغميطية البطنية (VTA) والمادة السوداء يتم تنشيطها بقوة من خلال مجموعة واسعة من الأحداث المجزية. [57] هذه الخلايا العصبية الدوبامينية المستجيبة للمكافأة في المنطقة التغميطية البطنية والمادة السوداء ضرورية للإدراك المرتبط بالمكافأة وتعمل كمكون مركزي لنظام المكافأة. [6] [62] [63] تختلف وظيفة الدوبامين في كل إسقاط محوري من المنطقة التغميطية البطنية والمادة السوداء؛ [6] على سبيل المثال، يعين إسقاط القشرة VTA- nucleus accumbens أهمية حافزية ("رغبة") للمحفزات المجزية والإشارات المرتبطة بها ، ويقوم إسقاط القشرة VTA- prefrontal cortex بتحديث قيمة الأهداف المختلفة وفقًا لأهميتها الحافزية، وتتوسط إسقاطات VTA-amygdala وVTA-hippocampus في توطيد الذكريات المتعلقة بالمكافأة، ويشارك كل من مساري VTA- nucleus accumbens core والمادة السوداء-المخطط الظهري في تعلم الاستجابات الحركية التي تسهل اكتساب المحفزات المجزية. [6] [64] ويبدو أن بعض النشاط داخل إسقاطات الدوبامين VTA مرتبط بتنبؤ المكافأة أيضًا. [6] [64]

سرور

في حين أن للدوبامين دورًا مركزيًا في التسبب في "الرغبة"، المرتبطة بالاستجابات السلوكية الشهوانية أو النهجية للمحفزات المجزية، فقد أظهرت الدراسات التفصيلية أن الدوبامين لا يمكن معادلته ببساطة بـ "الإعجاب" أو المتعة اللذية، كما ينعكس في الاستجابة السلوكية الاستهلاكية. [58] يشارك انتقال الدوبامين العصبي في بعض جوانب الإدراك المرتبط بالمتعة ولكن ليس كلها، حيث تم تحديد مراكز المتعة داخل نظام الدوبامين (أي غلاف النواة المتكئة) وخارج نظام الدوبامين (أي الشاحبة البطنية والنواة البارابراشيالية ). [58] [ 60] [65] على سبيل المثال، يتم تجربة التحفيز الكهربائي المباشر لمسارات الدوبامين، باستخدام أقطاب كهربائية مزروعة في الدماغ، على أنه ممتع، والعديد من أنواع الحيوانات على استعداد للعمل للحصول عليه. [66] تقلل الأدوية المضادة للذهان من مستويات الدوبامين وتميل إلى التسبب في انعدام المتعة ، وهي قدرة منخفضة على تجربة المتعة. [67] العديد من أنواع التجارب الممتعة - مثل الجماع، والأكل، ولعب ألعاب الفيديو - تزيد من إطلاق الدوبامين. [68] تؤثر جميع العقاقير المسببة للإدمان بشكل مباشر أو غير مباشر على انتقال الدوبامين في النواة المتكئة؛ [6] [66] تزيد هذه العقاقير من "الرغبة" في تناول العقاقير، مما يؤدي إلى تعاطي المخدرات بشكل قهري، عند تناولها بشكل متكرر بجرعات عالية، ربما من خلال تحسس بروز الحافز . [60] تشمل العقاقير التي تزيد من تركيزات الدوبامين المشبكي المنشطات النفسية مثل الميثامفيتامين والكوكايين. تنتج هذه العقاقير زيادة في سلوكيات "الرغبة"، لكنها لا تغير بشكل كبير تعبيرات المتعة أو تغير مستويات الشبع. [60] [66] ومع ذلك، تنتج العقاقير الأفيونية مثل الهيروين والمورفين زيادة في تعبيرات سلوكيات "الإعجاب" و"الرغبة". [60] علاوة على ذلك، فإن الحيوانات التي تم فيها تعطيل نظام الدوبامين التغمنتي البطني لا تبحث عن الطعام، وسوف تموت جوعًا إذا تُرِكَت لنفسها، ولكن إذا تم وضع الطعام في أفواهها فإنها ستستهلكه وتظهر تعبيرات تدل على المتعة. [69]

وجدت دراسة سريرية أجريت في يناير 2019 لتقييم تأثير مقدمة الدوبامين ( ليفودوبا ) ومضاد الدوبامين ( ريسبيريدون ) والدواء الوهمي على استجابات المكافأة للموسيقى - بما في ذلك درجة المتعة التي يتم الشعور بها أثناء القشعريرة الموسيقية ، كما تم قياسها من خلال التغيرات في النشاط الكهربائي الجلدي وكذلك التصنيفات الذاتية - أن التلاعب بنقل الدوبامين العصبي ينظم بشكل ثنائي الاتجاه إدراك المتعة (على وجه التحديد، التأثير اللذي للموسيقى ) لدى البشر. [70] [71] أظهر هذا البحث أن زيادة نقل الدوبامين العصبي يعمل كشرط أساسي لردود الفعل اللذيذة الممتعة للموسيقى لدى البشر. [70] [71]

وجدت دراسة نشرت في مجلة Nature عام 1998 دليلاً على أن لعب ألعاب الفيديو يفرز الدوبامين في المخطط البشري. يرتبط هذا الدوبامين بالتعلم وتعزيز السلوك والانتباه والتكامل الحسي الحركي . [72] استخدم الباحثون عمليات مسح التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والراكلوبريد المسمى بـ 11C لتتبع مستويات الدوبامين في الدماغ أثناء المهام الحركية الموجهة نحو الهدف ووجدوا أن إطلاق الدوبامين كان مرتبطًا بشكل إيجابي بأداء المهمة وكان أعظم في المخطط البطني . كانت هذه أول دراسة توضح الظروف السلوكية التي يتم فيها إطلاق الدوبامين لدى البشر. إنها تسلط الضوء على قدرة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني على اكتشاف تدفقات الناقل العصبي أثناء التغيرات في السلوك. وفقًا للبحث، فإن استخدام ألعاب الفيديو المحتمل أن يكون إشكاليًا يرتبط بسمات الشخصية مثل انخفاض احترام الذات وانخفاض الثقة بالنفس والقلق والعدوانية والأعراض السريرية للاكتئاب واضطرابات القلق. [73] بالإضافة إلى ذلك، تتنوع الأسباب التي تدفع الأفراد إلى لعب ألعاب الفيديو وقد تشمل التكيف والتواصل الاجتماعي والرضا الشخصي. يعرّف الدليل التشخيصي والإحصائي للأمراض العقلية (DSM-5) اضطراب ألعاب الإنترنت بأنه اضطراب عقلي وثيق الصلة باضطراب المقامرة. وقد أيد بعض الباحثين هذا الرأي ولكنه تسبب أيضًا في جدل.

خارج الجهاز العصبي المركزي

لا يعبر الدوبامين حاجز الدم في الدماغ، لذا فإن تركيبه ووظائفه في المناطق الطرفية مستقلة إلى حد كبير عن تركيبه ووظائفه في الدماغ. [26] تدور كمية كبيرة من الدوبامين في مجرى الدم، لكن وظائفه هناك ليست واضحة تمامًا. [27] يوجد الدوبامين في بلازما الدم بمستويات مماثلة لتلك الموجودة في الأدرينالين، ولكن في البشر، يكون أكثر من 95٪ من الدوبامين في البلازما في شكل كبريتات الدوبامين ، وهو مركب ينتجه إنزيم سلفوترانسفيراز 1A3 / 1A4 الذي يعمل على الدوبامين الحر. [27] يتم إنتاج الجزء الأكبر من كبريتات الدوبامين هذه في الأعضاء المساريقية. [27] يُعتقد أن إنتاج كبريتات الدوبامين هو آلية لإزالة السموم من الدوبامين الذي يتم تناوله كغذاء أو يتم إنتاجه من خلال عملية الهضم - ترتفع المستويات في البلازما عادةً بأكثر من خمسين ضعفًا بعد تناول الوجبة. [27] ليس لكبريتات الدوبامين وظائف بيولوجية معروفة ويتم إفرازها في البول. [27]

يمكن إنتاج الكمية الصغيرة نسبيًا من الدوبامين غير المقترن في مجرى الدم بواسطة الجهاز العصبي الودي أو الجهاز الهضمي أو ربما أعضاء أخرى. [27] قد يعمل على مستقبلات الدوبامين في الأنسجة الطرفية، أو يتم استقلابه، أو تحويله إلى نورإبينفرين بواسطة إنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز ، والذي يتم إطلاقه في مجرى الدم بواسطة النخاع الكظري. [27] توجد بعض مستقبلات الدوبامين في جدران الشرايين، حيث تعمل كموسع للأوعية الدموية ومثبط لإطلاق النورإبينفرين من نهايات الأعصاب الودية بعد العقدة (يمكن للدوبامين أن يثبط إطلاق النورإبينفرين من خلال العمل على مستقبلات الدوبامين قبل المشبكية، وكذلك على مستقبلات ألفا-1 قبل المشبكية، مثل النورإبينفرين نفسه). [74] قد يتم تنشيط هذه الاستجابات عن طريق الدوبامين المنطلق من الجسم السباتي في ظل ظروف انخفاض الأكسجين، ولكن ما إذا كانت مستقبلات الدوبامين الشريانية تؤدي وظائف بيولوجية مفيدة أخرى غير معروفة. [74]

بالإضافة إلى دوره في تعديل تدفق الدم، هناك العديد من الأنظمة الطرفية التي يدور فيها الدوبامين داخل منطقة محدودة ويؤدي وظيفة إفرازية أو خارجية . [27] تشمل الأنظمة الطرفية التي يلعب فيها الدوبامين دورًا مهمًا الجهاز المناعي والكلى والبنكرياس .

الجهاز المناعي

في الجهاز المناعي، يؤثر الدوبامين على المستقبلات الموجودة على الخلايا المناعية، وخاصة الخلايا الليمفاوية . [75] يمكن أن يؤثر الدوبامين أيضًا على الخلايا المناعية في الطحال ونخاع العظام والجهاز الدوري . [76] بالإضافة إلى ذلك، يمكن تصنيع الدوبامين وإطلاقه بواسطة الخلايا المناعية نفسها. [75] التأثير الرئيسي للدوبامين على الخلايا الليمفاوية هو تقليل مستوى تنشيطها. الأهمية الوظيفية لهذا النظام غير واضحة، لكنه يوفر طريقًا محتملًا للتفاعلات بين الجهاز العصبي والجهاز المناعي، وقد يكون ذا صلة ببعض الاضطرابات المناعية الذاتية. [76]

الكلى

يقع نظام الدوبامين الكلوي في خلايا النيفرون في الكلى، حيث توجد جميع الأنواع الفرعية لمستقبلات الدوبامين. [77] يتم تصنيع الدوبامين أيضًا هناك، بواسطة الخلايا الأنبوبية ، ويتم تصريفه في السائل الأنبوبي . تشمل أفعاله زيادة إمداد الدم إلى الكلى، وزيادة معدل الترشيح الكبيبي ، وزيادة إفراز الصوديوم في البول. وبالتالي، فإن العيوب في وظيفة الدوبامين الكلوي يمكن أن تؤدي إلى انخفاض إفراز الصوديوم وبالتالي تؤدي إلى تطور ارتفاع ضغط الدم . هناك أدلة قوية على أن العيوب في إنتاج الدوبامين أو في المستقبلات يمكن أن تؤدي إلى عدد من الأمراض بما في ذلك الإجهاد التأكسدي ، والوذمة ، وارتفاع ضغط الدم الوراثي أو الأساسي. يمكن أن يسبب الإجهاد التأكسدي نفسه ارتفاع ضغط الدم. [78] يمكن أن تحدث عيوب في النظام أيضًا بسبب عوامل وراثية أو ارتفاع ضغط الدم. [79]

البنكرياس

في البنكرياس، يكون دور الدوبامين معقدًا إلى حد ما. يتكون البنكرياس من جزأين، مكون خارجي ومكون صماء . يقوم الجزء الخارجي بتصنيع وإفراز الإنزيمات الهضمية ومواد أخرى، بما في ذلك الدوبامين، في الأمعاء الدقيقة. [80] لم يتم تحديد وظيفة هذا الدوبامين المفرز بعد دخوله الأمعاء الدقيقة بشكل واضح - تشمل الاحتمالات حماية الغشاء المخاطي المعوي من التلف وتقليل الحركة المعدية المعوية (المعدل الذي يتحرك به المحتوى عبر الجهاز الهضمي). [80]

تشكل جزر البنكرياس الجزء الصماء من البنكرياس، وتقوم بتصنيع وإفراز الهرمونات بما في ذلك الأنسولين في مجرى الدم. [80] هناك أدلة على أن خلايا بيتا في جزر البنكرياس التي تصنع الأنسولين تحتوي على مستقبلات الدوبامين، وأن الدوبامين يعمل على تقليل كمية الأنسولين التي تطلقها. [80] لم يتم تحديد مصدر مدخلات الدوبامين الخاصة بها بشكل واضح - فقد يأتي من الدوبامين الذي يدور في مجرى الدم وينشأ من الجهاز العصبي الودي، أو قد يتم تصنيعه محليًا بواسطة أنواع أخرى من خلايا البنكرياس. [80]

الاستخدامات الطبية

مستحضر دوبامين هيدروكلوريد، قارورة جرعة واحدة للإعطاء عن طريق الوريد.
مستحضر دوبامين هيدروكلوريد، قارورة جرعة واحدة للإعطاء عن طريق الوريد

الدوبامين كدواء مُصنّع يُباع تحت الأسماء التجارية إنتروبين ودوباستات وريفيمين وغيرها. وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . [81] ويُستخدم بشكل شائع كدواء منشط في علاج انخفاض ضغط الدم الشديد وبطء معدل ضربات القلب والسكتة القلبية . وهو مهم بشكل خاص في علاج هذه الحالات عند الأطفال حديثي الولادة . [82] [13] ويُعطى عن طريق الوريد. ونظرًا لأن عمر النصف للدوبامين في البلازما قصير جدًا - حوالي دقيقة واحدة عند البالغين ودقيقتين عند الأطفال حديثي الولادة وما يصل إلى خمس دقائق عند الأطفال الخدج - فإنه يُعطى عادةً بالتنقيط الوريدي المستمر بدلاً من حقنة واحدة. [83]

تتضمن تأثيراته، اعتمادًا على الجرعة، زيادة في إفراز الصوديوم عن طريق الكلى، وزيادة في إخراج البول، وزيادة في معدل ضربات القلب ، وزيادة في ضغط الدم . [83] عند تناول جرعات منخفضة، فإنه يعمل من خلال الجهاز العصبي الودي لزيادة قوة انقباض عضلة القلب ومعدل ضربات القلب، وبالتالي زيادة الناتج القلبي وضغط الدم. [84] تسبب الجرعات العالية أيضًا تضيق الأوعية الدموية مما يزيد من ضغط الدم. [84] [85] تصف الأدبيات القديمة أيضًا جرعات منخفضة جدًا يُعتقد أنها تعمل على تحسين وظائف الكلى دون عواقب أخرى، لكن المراجعات الحديثة خلصت إلى أن الجرعات عند مثل هذه المستويات المنخفضة ليست فعالة وقد تكون ضارة في بعض الأحيان. [86] في حين أن بعض التأثيرات تنتج عن تحفيز مستقبلات الدوبامين، فإن التأثيرات القلبية الوعائية البارزة تنتج عن عمل الدوبامين عند مستقبلات الأدرينالية α 1 و β 1 و β 2. [ 87] [88]

تشمل الآثار الجانبية للدوبامين تأثيرات سلبية على وظائف الكلى وضربات قلب غير منتظمة . [84] وجد أن الجرعة القاتلة LD 50، والتي من المتوقع أن تكون قاتلة في 50٪ من السكان، هي: 59 مجم / كجم (الفأر؛ يتم إعطاؤها عن طريق الوريد ) ؛ 95 مجم / كجم (الفأر؛ يتم إعطاؤها داخل الصفاق )؛ 163 مجم / كجم (الجرذ؛ يتم إعطاؤها داخل الصفاق)؛ 79 مجم / كجم (الكلب؛ يتم إعطاؤها عن طريق الوريد). [89]

الأمراض والاضطرابات وعلم الأدوية

يلعب نظام الدوبامين دورًا محوريًا في العديد من الحالات الطبية الهامة، بما في ذلك مرض باركنسون ، واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ، ومتلازمة توريت ، والفصام ، والاضطراب ثنائي القطب ، والإدمان . وبصرف النظر عن الدوبامين نفسه، هناك العديد من الأدوية المهمة الأخرى التي تعمل على أنظمة الدوبامين في أجزاء مختلفة من الدماغ أو الجسم. يستخدم البعض لأغراض طبية أو ترفيهية، لكن علماء الكيمياء العصبية طوروا أيضًا مجموعة متنوعة من الأدوية البحثية، بعضها يرتبط بألفة عالية بأنواع معينة من مستقبلات الدوبامين ويعمل إما على تثبيط أو معارضة تأثيراتها، والعديد منها يؤثر على جوانب أخرى من فسيولوجيا الدوبامين، [90] بما في ذلك مثبطات ناقل الدوبامين ومثبطات VMAT ومثبطات الإنزيم .

شيخوخة الدماغ

وقد أفاد عدد من الدراسات بانخفاض مرتبط بالعمر في تخليق الدوبامين وكثافة مستقبلات الدوبامين (أي عدد المستقبلات) في الدماغ. [91] وقد ثبت أن هذا الانخفاض يحدث في المناطق المخططية وخارج المخطط . [92] وقد تم توثيق الانخفاض في مستقبلات D1 و D2 و D3 جيدًا. [ 93] [94] [95] يُعتقد أن انخفاض الدوبامين مع التقدم في السن مسؤول عن العديد من الأعراض العصبية التي تزداد تواترًا مع تقدم العمر، مثل انخفاض تأرجح الذراع وزيادة الصلابة . [96] قد تتسبب التغيرات في مستويات الدوبامين أيضًا في حدوث تغييرات مرتبطة بالعمر في المرونة الإدراكية. [96]

تصلب متعدد

أفادت الدراسات أن اختلال توازن الدوبامين يؤثر على التعب في مرضى التصلب المتعدد . [97] في المرضى المصابين بالتصلب المتعدد، يثبط الدوبامين إنتاج IL-17 و IFN-γ بواسطة الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي. [98]

مرض باركنسون

مرض باركنسون هو اضطراب مرتبط بالعمر يتميز باضطرابات الحركة مثل تصلب الجسم وتباطؤ الحركة وارتعاش الأطراف عندما لا تكون قيد الاستخدام. [55] في المراحل المتقدمة يتطور إلى الخرف والموت في النهاية. [55] تحدث الأعراض الرئيسية بسبب فقدان الخلايا المفرزة للدوبامين في المادة السوداء. [99] تكون خلايا الدوبامين هذه معرضة بشكل خاص للتلف، ويمكن لمجموعة متنوعة من الإصابات، بما في ذلك التهاب الدماغ (كما هو موضح في كتاب وفيلم الصحوة )، والارتجاجات المتكررة المرتبطة بالرياضة ، وبعض أشكال التسمم الكيميائي مثل MPTP ، أن تؤدي إلى فقدان كبير للخلايا، مما ينتج عنه متلازمة باركنسون التي تشبه في سماتها الرئيسية مرض باركنسون. [100] ومع ذلك، فإن معظم حالات مرض باركنسون مجهولة السبب ، مما يعني أنه لا يمكن تحديد سبب موت الخلايا. [100]

العلاج الأكثر استخدامًا لمرض باركنسون هو إعطاء L-DOPA، وهو السلف الأيضي للدوبامين. [26] يتم تحويل L-DOPA إلى الدوبامين في الدماغ وأجزاء مختلفة من الجسم بواسطة إنزيم دوبا ديكاربوكسيلاز. [25] يستخدم L-DOPA بدلاً من الدوبامين نفسه لأنه، على عكس الدوبامين، قادر على عبور حاجز الدم في الدماغ . [26] غالبًا ما يتم إعطاؤه مع مثبط إنزيم لإزالة الكربوكسيل المحيطي مثل كاربيدوبا أو بنسيرازيد ، لتقليل الكمية المحولة إلى الدوبامين في المحيط وبالتالي زيادة كمية L-DOPA التي تدخل الدماغ. [26] عندما يتم إعطاء L-DOPA بانتظام على مدى فترة طويلة من الزمن، غالبًا ما تبدأ مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية غير السارة مثل خلل الحركة في الظهور؛ ومع ذلك، يُعتبر أفضل خيار علاجي متاح طويل الأمد لمعظم حالات مرض باركنسون. [26]

لا يمكن لعلاج L-DOPA استعادة خلايا الدوبامين التي فقدت، لكنه يتسبب في إنتاج الخلايا المتبقية لمزيد من الدوبامين، وبالتالي تعويض الخسارة إلى حد ما على الأقل. [26] في المراحل المتقدمة، يبدأ العلاج بالفشل لأن فقدان الخلايا شديد لدرجة أن الخلايا المتبقية لا يمكنها إنتاج ما يكفي من الدوبامين بغض النظر عن مستويات L-DOPA. [26] تُستخدم أيضًا في بعض الأحيان أدوية أخرى تعمل على تعزيز وظيفة الدوبامين، مثل بروموكريبتين وبيرجوليد ، لعلاج مرض باركنسون، ولكن في معظم الحالات يبدو أن L-DOPA يعطي أفضل توازن بين التأثيرات الإيجابية والآثار الجانبية السلبية. [26]

ترتبط الأدوية الدوبامينية المستخدمة لعلاج مرض باركنسون أحيانًا بتطور متلازمة خلل تنظيم الدوبامين ، والتي تنطوي على الإفراط في استخدام الأدوية الدوبامينية والانخراط القهري الناجم عن الأدوية في المكافآت الطبيعية مثل المقامرة والنشاط الجنسي. [101] [102] السلوكيات الأخيرة مماثلة لتلك التي لوحظت في الأفراد الذين يعانون من إدمان سلوكي . [101]

الإدمان على المخدرات والمنشطات النفسية

يوضح الرسم التخطيطي الآليات التي يعمل بها الكوكايين والأمفيتامينات على تقليل نشاط ناقل الدوبامين.
يزيد الكوكايين من مستويات الدوبامين عن طريق منع ناقلات الدوبامين (DAT)، والتي تنقل الدوبامين مرة أخرى إلى محطة مشبكية بعد إطلاقه.

الكوكايين ، الأمفيتامينات البديلة (بما في ذلك الميثامفيتامين )، أديرال ، ميثيلفينيديت (المسوق باسم ريتالين أو كونسيرتا )، وغيرها من المنشطات النفسية تمارس تأثيراتها بشكل أساسي أو جزئي عن طريق زيادة مستويات الدوبامين في الدماغ من خلال مجموعة متنوعة من الآليات. [103] الكوكايين والميثيلفينيديت عبارة عن حاصرات لنقل الدوبامين أو مثبطات إعادة امتصاص ؛ [104] فهي تمنع إعادة امتصاص الدوبامين بشكل غير تنافسي ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات الدوبامين في الشق المشبكي. [105] [106] : 54-58  مثل الكوكايين، تزيد الأمفيتامينات البديلة والأمفيتامين أيضًا من تركيز الدوبامين في الشق المشبكي ، ولكن من خلال آليات مختلفة. [36] [106] : 147-150 

تشمل تأثيرات المنشطات النفسية زيادة معدل ضربات القلب ودرجة حرارة الجسم والتعرق؛ وتحسين اليقظة والانتباه والقدرة على التحمل؛ وزيادة المتعة الناتجة عن الأحداث المجزية؛ ولكن بجرعات أعلى قد يحدث انفعال أو قلق أو حتى فقدان الاتصال بالواقع . [103] يمكن أن يكون للأدوية في هذه المجموعة إمكانية إدمان عالية، بسبب تأثيراتها المنشطة على نظام المكافأة بوساطة الدوبامين في الدماغ. [103] ومع ذلك، يمكن أن يكون بعضها مفيدًا أيضًا، بجرعات أقل، لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) والخدار . [107] [108] أحد العوامل المهمة التي تميز بينهما هو بداية ومدة التأثير. [103] يمكن أن يبدأ تأثير الكوكايين في غضون ثوانٍ إذا تم حقنه أو استنشاقه في شكل قاعدة حرة؛ وتستمر التأثيرات من 5 إلى 90 دقيقة. [109] هذا التأثير السريع والمختصر يجعل تأثيراته محسوسة بسهولة وبالتالي يمنحها إمكانية إدمان عالية. [103] على النقيض من ذلك، قد يستغرق تناول الميثيلفينيديت في شكل حبوب ساعتين للوصول إلى مستويات الذروة في مجرى الدم، [107] واعتمادًا على التركيبة، يمكن أن تستمر التأثيرات لمدة تصل إلى 12 ساعة. [110] تتمتع هذه التركيبات الأطول أمدًا بفائدة تقليل احتمالية إساءة الاستخدام، وتحسين الالتزام بالعلاج باستخدام أنظمة جرعات أكثر ملاءمة. [111]

بلورة بيضاء لامعة شفافة من الميثامفيتامين، توضع بين طرفي الإصبع والإبهام
ميثامفيتامين هيدروكلوريد المعروف أيضًا باسم الميثامفيتامين الكريستالي

تنتج مجموعة متنوعة من العقاقير المسببة للإدمان زيادة في نشاط الدوبامين المرتبط بالمكافأة. [103] تعمل المنشطات مثل النيكوتين والكوكايين والميثامفيتامين على زيادة مستويات الدوبامين والتي يبدو أنها العامل الأساسي في التسبب في الإدمان. بالنسبة للعقاقير المسببة للإدمان الأخرى مثل الهيروين الأفيوني ، فإن المستويات المتزايدة من الدوبامين في نظام المكافأة قد تلعب دورًا ثانويًا فقط في الإدمان. [112] عندما يمر الأشخاص المدمنون على المنشطات بالانسحاب، فإنهم لا يعانون من المعاناة الجسدية المرتبطة بانسحاب الكحول أو الانسحاب من المواد الأفيونية؛ وبدلاً من ذلك، فإنهم يعانون من الرغبة الشديدة، وهي رغبة شديدة في تناول العقار تتميز بالتهيج والأرق وأعراض الإثارة الأخرى، [113] الناجمة عن الاعتماد النفسي .

يلعب نظام الدوبامين دورًا حاسمًا في العديد من جوانب الإدمان. في المرحلة المبكرة، يمكن للاختلافات الجينية التي تغير تعبير مستقبلات الدوبامين في الدماغ أن تتنبأ بما إذا كان الشخص سيجد المنشطات جذابة أو منفرة. [114] يؤدي استهلاك المنشطات إلى زيادة مستويات الدوبامين في الدماغ والتي تستمر من دقائق إلى ساعات. [103] أخيرًا، يؤدي الارتفاع المزمن في الدوبامين الذي يأتي مع استهلاك المنشطات بجرعات عالية متكررة إلى مجموعة واسعة النطاق من التغييرات البنيوية في الدماغ المسؤولة عن التشوهات السلوكية التي تميز الإدمان. [115] علاج إدمان المنشطات صعب للغاية، لأنه حتى إذا توقف الاستهلاك، فإن الرغبة الشديدة التي تأتي مع الانسحاب النفسي لا تتوقف. [113] حتى عندما يبدو أن الرغبة الشديدة قد انقرضت، فقد تظهر مرة أخرى عند مواجهة المنبهات المرتبطة بالمخدرات، مثل الأصدقاء والمواقع والمواقف. [113] ترتبط شبكات الارتباط في الدماغ بشكل كبير. [116]

الذهان والأدوية المضادة للذهان

اكتشف الأطباء النفسيون في أوائل الخمسينيات من القرن العشرين أن فئة من الأدوية تُعرف باسم مضادات الذهان النموذجية (المعروفة أيضًا باسم المهدئات الرئيسية )، كانت غالبًا فعالة في تقليل الأعراض الذهانية للفصام. [117] أدى إدخال أول مضاد للذهان واسع الاستخدام، الكلوربرومازين (ثورازين)، في الخمسينيات من القرن العشرين، إلى إطلاق سراح العديد من مرضى الفصام من المؤسسات في السنوات التي تلت ذلك. [117] بحلول السبعينيات، أدرك الباحثون أن مضادات الذهان النموذجية هذه تعمل كمضادات لمستقبلات D 2. [117] [118] أدى هذا الإدراك إلى ما يسمى بفرضية الدوبامين للفصام ، والتي تفترض أن الفصام ناتج إلى حد كبير عن فرط نشاط أنظمة الدوبامين في الدماغ. [119] استمدت فرضية الدوبامين دعمًا إضافيًا من الملاحظة التي تفيد بأن الأعراض الذهانية غالبًا ما تشتد بسبب المنشطات المعززة للدوبامين مثل الميثامفيتامين، وأن هذه الأدوية يمكن أن تسبب الذهان أيضًا لدى الأشخاص الأصحاء إذا تم تناولها بجرعات كبيرة بما يكفي. [119] في العقود التالية، تم تطوير مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى التي كان لها آثار جانبية أقل خطورة. [117] لا تعمل العديد من هذه الأدوية الأحدث بشكل مباشر على مستقبلات الدوبامين، ولكنها تنتج بدلاً من ذلك تغييرات في نشاط الدوبامين بشكل غير مباشر. [120] كما تم استخدام هذه الأدوية لعلاج أنواع أخرى من الذهان. [117] تتمتع الأدوية المضادة للذهان بتأثير قمعي واسع النطاق على معظم أنواع السلوك النشط، وتقلل بشكل خاص من السلوك الوهمي والانفعالي المميز للذهان الصريح. [118]

ومع ذلك، تسببت الملاحظات اللاحقة في فقدان فرضية الدوبامين شعبيتها، على الأقل في شكلها الأصلي البسيط. [119] من ناحية، لا يُظهِر مرضى الفصام عادةً مستويات متزايدة بشكل ملحوظ من نشاط الدوبامين في المخ. [119] ومع ذلك، لا يزال العديد من الأطباء النفسيين وعلماء الأعصاب يعتقدون أن الفصام ينطوي على نوع من خلل في نظام الدوبامين. [117] ومع تطور "فرضية الدوبامين" بمرور الوقت، فإن أنواع الخلل الوظيفي التي تفترضها أصبحت أكثر دقة وتعقيدًا. [117]

اقترح عالم العقاقير النفسية ستيفن إم. ستال في مراجعة عام 2018 أنه في العديد من حالات الذهان، بما في ذلك الفصام، ساهمت ثلاث شبكات مترابطة تعتمد على الدوبامين والسيروتونين والغلوتامات - كل منها بمفردها أو في مجموعات مختلفة - في إثارة مفرطة لمستقبلات الدوبامين D2 في المخطط البطني . [121]

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط

يرتبط انتقال الدوبامين المتغير باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)، وهي حالة مرتبطة بضعف التحكم الإدراكي ، مما يؤدي بدوره إلى مشاكل في تنظيم الانتباه ( التحكم الانتباهي )، والسلوكيات المثبطة ( التحكم المثبط )، ونسيان الأشياء أو التفاصيل المفقودة ( الذاكرة العاملة )، من بين مشاكل أخرى. [122] هناك روابط وراثية بين مستقبلات الدوبامين وناقل الدوبامين واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، بالإضافة إلى روابط بمستقبلات وناقلات عصبية أخرى. [123] تتضمن العلاقة الأكثر أهمية بين الدوبامين واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط الأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط. [124] بعض العوامل العلاجية الأكثر فعالية لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط هي المنشطات النفسية مثل ميثيلفينيديت (ريتالين، كونسيرتا) والأمفيتامين (إيفيكيو، أديرال، ديكسدرين)، وهي أدوية تزيد من مستويات الدوبامين والنورادرينالين في الدماغ. [124] يتم التوسط في التأثيرات السريرية لهذه المنشطات النفسية في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه من خلال التنشيط غير المباشر لمستقبلات الدوبامين والنورادرينالين، وتحديدًا مستقبل الدوبامين D1 ومستقبل الأدرينالية α2 ، في القشرة الجبهية. [122] [125] [126]

ألم

يلعب الدوبامين دورًا في معالجة الألم في مستويات متعددة من الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك النخاع الشوكي، والغشاء الرمادي المحيط بالقناة العصبية ، والمهاد ، والعقد القاعدية، والقشرة الحزامية . [127] وقد ارتبط انخفاض مستويات الدوبامين بأعراض مؤلمة تحدث بشكل متكرر في مرض باركنسون. [127] تحدث أيضًا تشوهات في انتقال الدوبامين العصبي في العديد من الحالات السريرية المؤلمة، بما في ذلك متلازمة الفم الحارق ، والألم العضلي الليفي ، ومتلازمة تململ الساقين. [127]

غثيان

يتم تحديد الغثيان والقيء إلى حد كبير من خلال النشاط في منطقة ما بعد الغثيان في نخاع جذع الدماغ ، في منطقة تُعرف بمنطقة تحفيز المستقبلات الكيميائية . [128] تحتوي هذه المنطقة على عدد كبير من مستقبلات الدوبامين من النوع D 2. [128] وبالتالي، فإن الأدوية التي تنشط مستقبلات D 2 لها قدرة عالية على التسبب في الغثيان. [128] تشمل هذه المجموعة بعض الأدوية التي تُعطى لمرض باركنسون، بالإضافة إلى ناهضات الدوبامين الأخرى مثل الأبومورفين . [129] في بعض الحالات، تكون مضادات مستقبلات D 2 مثل ميتوكلوبراميد مفيدة كأدوية مضادة للغثيان . [128]

الخوف والقلق

لقد أظهرت التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) المتزامنين أن كمية إطلاق الدوبامين تعتمد على قوة استجابة الخوف المشروطة وترتبط خطيًا بالنشاط الناجم عن التعلم في اللوزة [130] . ​​يرتبط الدوبامين عمومًا بتعلم المكافأة، ولكنه يلعب أيضًا دورًا رئيسيًا في تعلم الخوف وإخماده من خلال المساعدة في تكوين وتخزين وتحديث ذكريات الخوف من خلال تفاعله مع مناطق أخرى من الدماغ مثل اللوزة والقشرة الجبهية الأمامية البطنية والمخطط. [131]

علم الأحياء المقارن والتطور

الكائنات الحية الدقيقة

لا توجد تقارير عن وجود الدوبامين في العتائق ، ولكن تم اكتشافه في بعض أنواع البكتيريا وفي الكائنات الأولية التي تسمى رباعية الغشاء . [132] وربما الأهم من ذلك، أن هناك أنواعًا من البكتيريا تحتوي على نظائر لجميع الإنزيمات التي تستخدمها الحيوانات لتخليق الدوبامين. [133] وقد اقترح أن الحيوانات استمدت آلية تخليق الدوبامين الخاصة بها من البكتيريا، عن طريق نقل الجينات الأفقي الذي ربما حدث في وقت متأخر نسبيًا في الزمن التطوري، ربما نتيجة للدمج التكافلي للبكتيريا في الخلايا حقيقية النواة التي أدت إلى ظهور الميتوكوندريا . [133]

الحيوانات

يستخدم الدوبامين كناقل عصبي في معظم الحيوانات متعددة الخلايا. [134] في الإسفنج، لا يوجد سوى تقرير واحد عن وجود الدوبامين، دون أي إشارة إلى وظيفته؛ [135] ومع ذلك، تم الإبلاغ عن الدوبامين في الأجهزة العصبية للعديد من الأنواع الأخرى ذات التناظر الشعاعي ، بما في ذلك قنديل البحر اللاسع والهيدرا وبعض الشعاب المرجانية . [136] ويرجع هذا إلى ظهور الدوبامين كناقل عصبي إلى أقدم ظهور للجهاز العصبي، منذ أكثر من 500 مليون سنة في العصر الكمبري . يعمل الدوبامين كناقل عصبي في الفقاريات وشوكيات الجلد والمفصليات والرخويات والعديد من أنواع الديدان . [ 137 ] [ 138]

في كل نوع من الحيوانات التي تم فحصها، لوحظ أن الدوبامين يعدل السلوك الحركي. [134] في الكائن النموذجي ، الدودة الخيطية Caenorhabditis elegans ، يقلل الدوبامين من الحركة ويزيد من حركات استكشاف الطعام؛ في الديدان المسطحة ينتج حركات "شبيهة بالبراغي"؛ في العلق يمنع السباحة ويعزز الزحف. عبر مجموعة واسعة من الفقاريات، يكون للدوبامين تأثير "منشط" على تبديل السلوك واختيار الاستجابة، وهو مماثل لتأثيره في الثدييات. [134] [139]

كما ثبت باستمرار أن الدوبامين يلعب دورًا في تعلم المكافأة، في جميع مجموعات الحيوانات. [134] كما هو الحال في جميع الفقاريات - يمكن تدريب اللافقاريات مثل الديدان الأسطوانية والديدان المفلطحة والرخويات وذباب الفاكهة الشائع على تكرار الفعل إذا تبعه باستمرار زيادة في مستويات الدوبامين. [134] في ذباب الفاكهة ، تشير العناصر المميزة لتعلم المكافأة إلى بنية معيارية لنظام معالجة المكافأة لدى الحشرات والتي توازي بشكل عام تلك الموجودة في الثدييات. [140] على سبيل المثال، ينظم الدوبامين التعلم قصير وطويل المدى لدى القرود؛ [141] في ذباب الفاكهة، تتوسط مجموعات مختلفة من خلايا الدوبامين إشارات المكافأة للذكريات قصيرة وطويلة المدى. [142]

كان يُعتقد منذ فترة طويلة أن المفصليات كانت استثناءً من ذلك حيث يُنظر إلى الدوبامين على أنه له تأثير سلبي. وقد لوحظ أن المكافأة تتوسطها بدلاً من ذلك أوكتوبامين ، وهو ناقل عصبي وثيق الصلة بالنورادرينالين. [143] ومع ذلك، أظهرت دراسات أحدث أن الدوبامين يلعب دورًا في تعلم المكافأة في ذباب الفاكهة. كما وجد أن التأثير المكافئ لأوكتوبامين يرجع إلى تنشيطه لمجموعة من الخلايا العصبية الدوبامينية التي لم يتم الوصول إليها سابقًا في البحث. [143]

النباتات

صورة لمجموعة من الموز.
يمكن العثور على الدوبامين في قشر ولب الموز .

تُصنِّع العديد من النباتات، بما في ذلك مجموعة متنوعة من نباتات الطعام، الدوبامين بدرجات متفاوتة. [144] وقد لوحظت أعلى التركيزات في الموز - يحتوي لب الموز الأحمر والأصفر على الدوبامين بمستويات تتراوح من 40 إلى 50 جزءًا في المليون حسب الوزن. [144] قد تحتوي البطاطس والأفوكادو والبروكلي وبراعم بروكسل أيضًا على الدوبامين بمستويات جزء واحد في المليون أو أكثر؛ تحتوي البرتقال والطماطم والسبانخ والفاصوليا والنباتات الأخرى على تركيزات قابلة للقياس أقل من جزء واحد في المليون. [144] يتم تصنيع الدوبامين في النباتات من حمض التيروزين الأميني، من خلال آليات كيميائية حيوية مماثلة لتلك التي تستخدمها الحيوانات. [144] يمكن استقلابه بعدة طرق، مما ينتج الميلانين ومجموعة متنوعة من القلويدات كمنتجات ثانوية. [144] لم يتم تحديد وظائف الكاتيكولامينات النباتية بشكل واضح، ولكن هناك أدلة تشير إلى أنها تلعب دورًا في الاستجابة للعوامل المسببة للتوتر مثل العدوى البكتيرية، وتعمل كعوامل معززة للنمو في بعض المواقف، وتعدل طريقة استقلاب السكريات. لم يتم تحديد المستقبلات التي تتوسط هذه الإجراءات، ولا الآليات داخل الخلايا التي تنشطها. [144]

لا يمكن للدوبامين الذي يتم تناوله في الطعام أن يؤثر على الدماغ، لأنه لا يستطيع عبور حاجز الدم في الدماغ. [26] ومع ذلك، هناك أيضًا مجموعة متنوعة من النباتات التي تحتوي على L-DOPA، السلف الأيضي للدوبامين. [145] توجد أعلى التركيزات في أوراق وقرون الفاصوليا من نباتات جنس Mucuna ، وخاصة في Mucuna pruriens (الفاصوليا المخملية)، والتي تم استخدامها كمصدر لـ L-DOPA كدواء. [146] نبات آخر يحتوي على كميات كبيرة من L-DOPA هو Vicia faba ، وهو النبات الذي ينتج الفول (المعروف أيضًا باسم "الفول العريض"). ومع ذلك ، فإن مستوى L-DOPA في الفاصوليا أقل بكثير من الموجود في قشور القرون وأجزاء أخرى من النبات. [147] تحتوي بذور أشجار الكاسيا والباوهينيا أيضًا على كميات كبيرة من L-DOPA. [145]

في نوع من الطحالب البحرية الخضراء Ulvaria obscura ، وهو أحد المكونات الرئيسية لبعض أزهار الطحالب ، يوجد الدوبامين بتركيزات عالية جدًا، تقدر بنحو 4.4% من الوزن الجاف. هناك أدلة على أن هذا الدوبامين يعمل كدفاع ضد الحيوانات العاشبة ، مما يقلل من استهلاك القواقع والرخويات . [ 148]

كمقدمة للميلانين

الميلانين هي عائلة من المواد ذات الصبغة الداكنة الموجودة في مجموعة واسعة من الكائنات الحية. [149] كيميائيًا، ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالدوبامين، وهناك نوع من الميلانين، يُعرف باسم الدوبامين-الميلانين ، والذي يمكن تصنيعه عن طريق أكسدة الدوبامين عبر إنزيم التيروزيناز . [149] الميلانين الذي يغمق لون الجلد البشري ليس من هذا النوع: يتم تصنيعه من خلال مسار يستخدم L-DOPA كمقدمة ولكن ليس الدوبامين. [149] ومع ذلك، هناك أدلة قوية على أن الميلانين العصبي الذي يعطي لونًا داكنًا للمادة السوداء في الدماغ هو على الأقل جزئيًا الدوبامين-الميلانين. [150]

من المحتمل أن يظهر الميلانين المشتق من الدوبامين في بعض الأنظمة البيولوجية الأخرى على الأقل. ومن المرجح أن يتم استخدام بعض الدوبامين في النباتات كمقدمة للدوبامين والميلانين. [151] كما يُعتقد أن الأنماط المعقدة التي تظهر على أجنحة الفراشات، وكذلك الخطوط السوداء والبيضاء على أجسام يرقات الحشرات، ناجمة أيضًا عن تراكمات هيكلية مكانية للدوبامين والميلانين. [152]

التاريخ والتطور

تم تصنيع الدوبامين لأول مرة في عام 1910 بواسطة جورج بارغر وجيمس إيوينز في مختبرات ويلكوم في لندن بإنجلترا [153] وتم التعرف عليه لأول مرة في الدماغ البشري بواسطة كاثرين مونتاجو في عام 1957. وقد تم تسميته بالدوبامين لأنه أحادي الأمين الذي يكون سلفه في تصنيع بارغر-إيوينز هو 3،4- ثنائي هيدرو أكسي فينيل أ لانين (ليفودوبا أو إل-دوبا). تم التعرف على وظيفة الدوبامين كناقل عصبي لأول مرة في عام 1958 بواسطة أرفيد كارلسون ونيلز -آكي هيلارب في مختبر الكيمياء الدوائية بالمعهد الوطني للقلب في السويد . [154] حصل كارلسون على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب عام 2000 لإظهاره أن الدوبامين ليس فقط مقدمة للنورادرينالين (النورأدرينالين) والأدرينالين، ولكنه أيضًا ناقل عصبي في حد ذاته. [155]

بولي دوبامين

أدى البحث الذي حفزته البروتينات البوليفينولية اللاصقة في بلح البحر إلى اكتشاف في عام 2007 أن مجموعة واسعة من المواد، إذا وضعت في محلول من الدوبامين بدرجة حموضة قاعدية قليلاً ، ستصبح مغطاة بطبقة من الدوبامين المبلمر، والذي يشار إليه غالبًا باسم بولي دوبامين . [156] [157] يتكون هذا الدوبامين المبلمر من خلال تفاعل أكسدة تلقائي، وهو رسميًا نوع من الميلانين. [158] علاوة على ذلك، يمكن استخدام بلمرة الدوبامين الذاتية لتعديل الخصائص الميكانيكية للهلام القائم على الببتيد. [159] عادةً ما ينطوي تخليق بولي دوبامين على تفاعل هيدروكلوريد الدوبامين مع تريس كقاعدة في الماء. بنية بولي دوبامين غير معروفة. [157]

يمكن أن تتكون طبقات البولي دوبامين على أجسام تتراوح في الحجم من الجسيمات النانوية إلى الأسطح الكبيرة. [158] تتمتع طبقات البولي دوبامين بخصائص كيميائية لديها القدرة على أن تكون مفيدة للغاية، وقد فحصت العديد من الدراسات تطبيقاتها المحتملة. [158] على أبسط مستوى، يمكن استخدامها للحماية من التلف الناتج عن الضوء، أو لتشكيل كبسولات لتوصيل الأدوية. [158] على مستوى أكثر تطورًا، قد تجعلها خصائصها اللاصقة مفيدة كركائز لأجهزة الاستشعار الحيوية أو غيرها من الجزيئات الحيوية النشطة. [158]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Cruickshank L, Kennedy AR, Shankland N (2013). "CSD Entry TIRZAX: 5-(2-Ammonioethyl)-2-hydroxyphenolate, Dopamine". قاعدة بيانات كامبريدج البنيوية: هياكل الوصول . مركز بيانات البلورات في كامبريدج . doi : 10.5517/cc10m9nl .
  2. ^ Cruickshank L, Kennedy AR, Shankland N (2013). "الأشكال المتجانسة والمؤينة للدوبامين والتيرامين في الحالة الصلبة". J. Mol. Struct. 1051 : 132–36. Bibcode :2013JMoSt1051..132C. doi :10.1016/j.molstruc.2013.08.002.
  3. ^ abcd "الدوبامين: النشاط البيولوجي". دليل IUPHAR/BPS لعلم الأدوية . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري . تم الاسترجاع في 29 يناير 2016 .
  4. ^ Berridge KC (أبريل 2007). "النقاش حول دور الدوبامين في المكافأة: قضية أهمية الحافز". علم الأدوية النفسية . 191 (3): 391-431. doi :10.1007/s00213-006-0578-x. PMID  17072591. S2CID  468204.
  5. ^ ab Wise RA, Robble MA (يناير 2020). "الدوبامين والإدمان". المراجعة السنوية لعلم النفس . 71 (1): 79–106. doi : 10.1146/annurev-psych-010418-103337 . PMID  31905114. S2CID  210043316.
  6. ^ abcdefgh Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). Sydor A, Brown RY (eds.). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص 147-148، 366-367، 375-376. ISBN 978-0-07-148127-4.
  7. ^ باليكي إم إن، منصور أ، باريا إيه تي، هوانج إل، بيرجر إس إي، فيلدز إتش إل، وآخرون (أكتوبر 2013). "تقسيم الدماغ البشري إلى نواة وقشرة مفترضة يؤدي إلى فصل ترميز القيم للمكافأة والألم". مجلة علوم الأعصاب . 33 (41): 16383-93. doi :10.1523/JNEUROSCI.1731-13.2013. PMC 3792469. PMID  24107968 . 
  8. ^ ab Wenzel JM, Rauscher NA, Cheer JF, Oleson EB (يناير 2015). "دور إطلاق الدوبامين الطوري داخل النواة المتكئة في ترميز النفور: مراجعة للأدبيات الكيميائية العصبية". ACS Chemical Neuroscience . 6 (1): 16–26. doi :10.1021/cn500255p. PMC 5820768 . PMID  25491156. وبالتالي، فإن المحفزات التي تثير الخوف قادرة على تغيير انتقال الدوبامين الطوري بشكل مختلف عبر المناطق الفرعية NAcc. يقترح المؤلفون أن التحسن الملحوظ في دوبامين غلاف NAcc يعكس على الأرجح أهمية تحفيزية عامة، ربما بسبب الراحة من حالة الخوف الناجمة عن CS عندما لا يتم توصيل الموجات فوق الصوتية (صدمة القدم). ويتم دعم هذا المنطق بتقرير من بوديجين وزملائه 112 يوضح أنه في الفئران المخدرة، يؤدي إنهاء انقباض الذيل إلى زيادة إطلاق الدوبامين في القشرة. 
  9. ^ Puglisi-Allegra S, Ventura R (يونيو 2012). "عمليات نظام الكاتيكولامينات في الفص الجبهي/التراكمي ذات الأهمية التحفيزية العالية". Front. Behav. Neurosci . 6 : 31. doi : 10.3389 /fnbeh.2012.00031 . PMC 3384081. PMID  22754514. 
  10. ^ Moncrieff J (2008). أسطورة العلاج الكيميائي. نقد العلاج بالعقاقير النفسية . بازينجستوك، المملكة المتحدة: بالجريف ماكميلان. ISBN 978-0-230-57432-8.
  11. ^ Volkow ND, Wang GJ, Kollins SH, Wigal TL, Newcorn JH, Telang F, et al. (سبتمبر 2009). "تقييم مسار مكافأة الدوبامين في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: التداعيات السريرية". JAMA . 302 (10): 1084–91. doi :10.1001/jama.2009.1308. PMC 2958516. PMID  19738093 . 
  12. ^ "حقن الدوبامين" (PDF) . تم الاسترجاع في 13 أكتوبر 2023 .
  13. ^ ab "الصدمة وانخفاض ضغط الدم عند حديثي الولادة: ناهضات ألفا/بيتا الأدرينالية، موسعات الأوعية الدموية، عوامل مؤثرة في التقلص العضلي، موسعات الحجم، المضادات الحيوية، أخرى". emedicine.medscape.com . تم الاسترجاع في 13 أكتوبر 2023 .
  14. ^ "الدوبامين". PubChem . تم الاسترجاع في 21 سبتمبر 2015 .
  15. ^ "Catecholamine". Britannica . تم استرجاعه في 21 سبتمبر 2015 .
  16. ^ "فينيليثيلامين". ChemicalLand21.com . تم الاسترجاع في 21 سبتمبر 2015 .
  17. ^ abcdef Carter JE, Johnson JH, Baaske DM (1982). "Dopamine Hydrochloride". الملفات التحليلية للمواد الدوائية . 11 : 257–72. doi :10.1016/S0099-5428(08)60266-X. ISBN 978-0122608117.
  18. ^ "ورقة المواصفات". www.sigmaaldrich.com . تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2019 .
  19. ^ abc Broadley KJ (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  20. ^ abc Lindemann L, Hoener MC (مايو 2005). "نهضة في الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين ج". الاتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  21. ^ abcd Wang X, Li J, Dong G, Yue J (فبراير 2014). "الركائز الذاتية لإنزيم CYP2D في الدماغ". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 724 : 211–218. doi :10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  22. ^ abcdef Seeman P (2009). "الفصل 1: لمحة تاريخية: مقدمة عن مستقبلات الدوبامين". في Neve K (المحرر). مستقبلات الدوبامين . Springer. ص 1-22. ISBN 978-1-60327-333-6.
  23. ^ "EC 1.14.16.2 – Tyrosine 3-monooxygenase (Homo sapiens)". BRENDA . Technische Universität Braunschweig. July 2016. Retrieved 7 October 2016. Substrate: L-phenylalanine + tetrahydrobiopterin + O2 Product: L-tyrosine + 3-hydroxyphenylalanine [(aka m-tyrosine)] + dihydropteridine + H2O Organism: Homo sapiens


    مخطط التفاعل
  24. ^ "EC 4.1.1.28 – Aromatic-L-amino-acid decarboxylase (Homo sapiens)". BRENDA . Technische Universität Braunschweig. July 2016. Retrieved 7 October 2016. Substrate: m-tyrosine Product: m-tyramine + CO2 Organism: Homo sapiens


    مخطط التفاعل
  25. ^ abcdefghij Musacchio JM (2013). "الفصل 1: الإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي وتحلل الكاتيكولامينات". في Iverson L (المحرر). الكيمياء الحيوية للأمينات الحيوية . Springer. ص 1-35. ISBN 978-1-4684-3171-1.
  26. ^ abcdefghijk المركز الوطني المتعاون للأمراض المزمنة، محرر (2006). "العلاج الدوائي العرضي لمرض باركنسون". مرض باركنسون . لندن: الكلية الملكية للأطباء. ص 59-100. ISBN 978-1-86016-283-1. تم أرشفته من الأصل في 24 سبتمبر 2010 . تم استرجاعه في 24 سبتمبر 2015 .
  27. ^ abcdefghijk Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS (سبتمبر 2004). "استقلاب الكاتيكولامين: وجهة نظر معاصرة ذات آثار على الفسيولوجيا والطب". المراجعات الدوائية . 56 (3): 331–49. doi :10.1124/pr.56.3.1. PMID  15317907. S2CID  12825309.
  28. ^ Zahoor I, Shafi A, Haq E (ديسمبر 2018). "العلاج الدوائي لمرض باركنسون: الشكل 1: [المسار الأيضي لتخليق الدوبامين...]". في Stoker TB, Greenland JC (المحررون). مرض باركنسون: التسبب في المرض والجوانب السريرية [الإنترنت] . بريسبان (أستراليا): منشورات كودون.
  29. ^ أمين ف، ديفيدسون م، ديفيس كيه إل (1992). "قياس حمض الهوموفانيليك في البحوث السريرية: مراجعة للمنهجية". نشرة الفصام . 18 (1): 123-48. doi : 10.1093/schbul/18.1.123 . PMID  1553492.
  30. ^ أمين ف، ديفيدسون م، كان ر س، شميدلر ج، ستيرن ر، نوت ب ج، وآخرون (1995). "تقييم مؤشر الدوبامين المركزي لبلازما الدم HVA في مرض الفصام". نشرة الفصام . 21 (1): 53-66. doi : 10.1093/schbul/21.1.53 . PMID  7770741.
  31. ^ Sulzer D, Zecca L (فبراير 2000). "تخليق الدوبامين-الكينون داخل الخلايا العصبية: مراجعة". Neurotoxicity Research . 1 (3): 181–95. doi :10.1007/BF03033289. PMID  12835101. S2CID  21892355.
  32. ^ ميازاكي آي، أسانوما إم (يونيو 2008). "الإجهاد التأكسدي الخاص بالخلايا العصبية الدوبامينية الناتج عن الدوبامين نفسه" (ملف PDF) . أكتا ميديكا أوكاياما . 62 (3): 141–50. doi :10.18926/AMO/30942. PMID  18596830.
  33. ^ abcde Grandy DK, Miller GM, Li JX (فبراير 2016). ""إدمان TAARgeting"" – Alamo يشهد على ثورة أخرى: نظرة عامة على الندوة العامة لمؤتمر السلوك والأحياء والكيمياء لعام 2015". إدمان المخدرات والكحول . 159 : 9–16. doi :10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. PMC 4724540. PMID 26644139.  TAAR1 هو مستقبل عالي الألفة لـ METH/AMPH وDA 
  34. ^ abcd Romanelli RJ, Williams JT, Neve KA (2009). "الفصل 6: إشارات مستقبلات الدوبامين: المسارات داخل الخلايا للسلوك". في Neve KA (المحرر). مستقبلات الدوبامين . سبرينغر. ص 137-174. ISBN 978-1-60327-333-6.
  35. ^ ab Eiden LE, Schäfer MK, Weihe E, Schütz B (فبراير 2004). "عائلة ناقل الأمين الحويصلي (SLC18): ناقلات الأمين/البروتون المضادة المطلوبة للتراكم الحويصلي والإفراز الخلوي المنظم للأمينات الأحادية والأستيل كولين". Pflügers Archiv . 447 (5): 636–40. doi :10.1007/s00424-003-1100-5. PMID  12827358. S2CID  20764857.
  36. ^ ab Miller GM (يناير 2011). "الدور الناشئ لمستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في التنظيم الوظيفي لناقلات الأمين الأحادي والنشاط الدوباميني". مجلة الكيمياء العصبية . 116 (2): 164–76. doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID  21073468. 
  37. ^ ab Beaulieu JM, Gainetdinov RR (مارس 2011). "علم وظائف الأعضاء والإشارات وعلم الأدوية لمستقبلات الدوبامين". المراجعات الدوائية . 63 (1): 182–217. doi :10.1124/pr.110.002642. PMID  21303898. S2CID  2545878.
  38. ^ Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (يناير 2003). "ناقلات أحادي الأمين في غشاء البلازما: البنية والتنظيم والوظيفة". مراجعات الطبيعة. علوم الأعصاب . 4 (1): 13-25. doi :10.1038/nrn1008. PMID  12511858. S2CID  21545649.
  39. ^ abcd Rice ME, Patel JC, Cragg SJ (ديسمبر 2011). "إطلاق الدوبامين في العقد القاعدية". Neuroscience . 198 : 112–37. doi :10.1016/j.neuroscience.2011.08.066. PMC 3357127. PMID  21939738 . 
  40. ^ شولتز دبليو (2007). "وظائف الدوبامين المتعددة في دورات زمنية مختلفة". المراجعة السنوية لعلوم الأعصاب . 30 : 259–88. doi :10.1146/annurev.neuro.28.061604.135722. PMID  17600522. S2CID  13503219.
  41. ^ abcdefgh Björklund A, Dunnett SB (مايو 2007). "أنظمة الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ: تحديث". Trends in Neurosciences . 30 (5): 194–202. doi :10.1016/j.tins.2007.03.006. PMID  17408759. S2CID  14239716.
  42. ^ ab Dahlstroem A, Fuxe K (1964). "دليل على وجود الخلايا العصبية المحتوية على أحادي الأمين في الجهاز العصبي المركزي. I. إثبات وجود أحادي الأمين في أجسام الخلايا العصبية في جذع الدماغ". Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum . 232 (Suppl): 1–55. PMID  14229500.
  43. ^ abcd Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 6: الأنظمة واسعة النطاق: أحاديات الأمين، وأسيتيل كولين، وأوركسين". في Sydor A, Brown RY (المحررون). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص 147-148، 154-157. ISBN 978-0-07-148127-4.
  44. ^ كريستين سي دبليو، أمينوف إم جيه (سبتمبر 2004). "التفريق السريري بين متلازمات باركنسون: الأهمية التشخيصية والعلاجية". المجلة الأمريكية للطب . 117 (6): 412–19. doi :10.1016/j.amjmed.2004.03.032. PMID  15380498.
  45. ^ Fadok JP, Dickerson TM, Palmiter RD (سبتمبر 2009). "الدوبامين ضروري لتكييف الخوف المعتمد على الإشارات". مجلة علوم الأعصاب . 29 (36): 11089–97. doi :10.1523/JNEUROSCI.1616-09.2009. PMC 2759996. PMID  19741115 . 
  46. ^ Tang W, Kochubey O, Kintscher M, Schneggenburger R (أبريل 2020). "يساهم إسقاط الدوبامين من المنطقة البطنية إلى اللوزة القاعدية في الإشارة إلى الأحداث الحسية الجسدية البارزة أثناء تعلم الخوف". مجلة علوم الأعصاب . 40 (20): JN–RM–1796-19. doi :10.1523/JNEUROSCI.1796-19.2020. PMC 7219297. PMID  32277045 . 
  47. ^ Jo YS, Heymann G, Zweifel LS (نوفمبر 2018). "خلايا الدوبامين تعكس عدم اليقين في تعميم الخوف". Neuron . 100 (4): 916–925.e3. doi :10.1016/j.neuron.2018.09.028. PMC 6226002. PMID  30318411 . 
  48. ^ ab Paulus W, Schomburg ED (يونيو 2006). "الدوبامين والحبل الشوكي في متلازمة تململ الساقين: هل تكشف فسيولوجيا الحبل الشوكي عن أساس للزيادة؟". مراجعات طب النوم . 10 (3): 185-96. doi :10.1016/j.smrv.2006.01.004. PMID  16762808.
  49. ^ abcde Ben-Jonathan N, Hnasko R (December 2001). "Dopamine as a prolactin (PRL) inhibitor". Endocrine Reviews . 22 (6): 724–63. doi : 10.1210/er.22.6.724 . PMID  11739329.
  50. ^ abcd Witkovsky P (يناير 2004). "الدوبامين ووظيفة الشبكية". Documenta Ophthalmologica. Advances in Ophthalmology . 108 (1): 17–40. doi :10.1023/B:DOOP.0000019487.88486.0a. PMID  15104164. S2CID  10354133.
  51. ^ ab Fix JD (2008). "Basal Ganglia and the Striatal Motor System". Neuroanatomy (Board Review Series) (الطبعة الرابعة). بالتيمور: Wulters Kluwer & Lippincott Williams & Wilkins. ص 274-281. ISBN 978-0-7817-7245-7.
  52. ^ abcdef Chakravarthy VS, Joseph D, Bapi RS (سبتمبر 2010). "ماذا تفعل العقد القاعدية؟ منظور النمذجة". علم التحكم الآلي البيولوجي . 103 (3): 237–53. doi :10.1007/s00422-010-0401-y. PMID  20644953. S2CID  853119.
  53. ^ abcd Floresco SB (يناير 2015). "النواة المتكئة: واجهة بين الإدراك والعاطفة والفعل". المراجعة السنوية لعلم النفس . 66 : 25-52. doi : 10.1146/annurev-psych-010213-115159. PMID  25251489. S2CID  28268183.
  54. ^ ab Balleine BW, Dezfouli A, Ito M, Doya K (2015). "التحكم الهرمي في العمل الموجه نحو الهدف في شبكة العقد القشرية القاعدية". الرأي الحالي في العلوم السلوكية . 5 : 1-7. doi :10.1016/j.cobeha.2015.06.001. S2CID  53148662.
  55. ^ abc Jankovic J (أبريل 2008). "مرض باركنسون: السمات السريرية والتشخيص". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 79 (4): 368-76. doi : 10.1136/jnnp.2007.131045 . PMID  18344392.
  56. ^ Pattij T, Vanderschuren LJ (أبريل 2008). "علم الأعصاب الدوائي للسلوك الاندفاعي". Trends in Pharmacological Sciences . 29 (4): 192–99. doi :10.1016/j.tips.2008.01.002. PMID  18304658.
  57. ^ abcdefghijklm Schultz W (يوليو 2015). "إشارات المكافأة والقرار العصبية: من النظريات إلى البيانات". المراجعات الفسيولوجية . 95 (3): 853-951. doi :10.1152/physrev.00023.2014. PMC 4491543. PMID  26109341 . 
  58. ^ abc Robinson TE, Berridge KC (1993). "الأساس العصبي لشغف المخدرات: نظرية التحفيز والتحسيس للإدمان". Brain Research. Brain Research Reviews . 18 (3): 247–91. doi :10.1016/0165-0173(93)90013-p. hdl : 2027.42/30601 . PMID  8401595. S2CID  13471436.
  59. ^ Wright JS, Panksepp J (2012). "إطار تطوري لفهم البحث عن الطعام، والرغبة، والرغبة: علم النفس العصبي لنظام البحث". Neuropsychoanalysis . 14 (1): 5–39. doi :10.1080/15294145.2012.10773683. S2CID  145747459. تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2015 .
  60. ^ abcde Berridge KC, Robinson TE, Aldridge JW (فبراير 2009). "تحليل مكونات المكافأة: "الإعجاب"، و"الرغبة"، والتعلم". الرأي الحالي في علم الأدوية . 9 (1): 65-73. doi :10.1016/j.coph.2008.12.014. PMC 2756052. PMID  19162544 . 
  61. ^ Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ (مارس 1996). "إطار عمل لأنظمة الدوبامين في الدماغ الأوسط استنادًا إلى التعلم الهيبي التنبئي". مجلة علوم الأعصاب . 16 (5): 1936–47. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-05-01936.1996 . PMC 6578666. PMID  8774460 . 
  62. ^ برومبرج مارتن إي إس، ماتسوموتو إم، هيكوساكا أو (ديسمبر 2010). "الدوبامين في التحكم التحفيزي: المكافأة، والنفور، والتنبيه". نيورون . 68 (5): 815-34. doi :10.1016/j.neuron.2010.11.022. PMC 3032992. PMID  21144997 . 
  63. ^ Yager LM, Garcia AF, Wunsch AM, Ferguson SM (أغسطس 2015). "مداخل ومخارج المخطط: دوره في إدمان المخدرات". علم الأعصاب . 301 : 529–41. doi :10.1016/j.neuroscience.2015.06.033. PMC 4523218. PMID  26116518 . 
  64. ^ ab Saddoris MP, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM (أغسطس 2015). "ديناميكيات إطلاق الدوبامين التفاضلية في النواة المتكئة والقشرة تكشف عن إشارات تكميلية للتنبؤ بالخطأ والتحفيز". مجلة علوم الأعصاب . 35 (33): 11572-82. doi :10.1523/JNEUROSCI.2344-15.2015. PMC 4540796. PMID  26290234 . 
  65. ^ Berridge KC, Kringelbach ML (مايو 2015). "أنظمة المتعة في الدماغ". Neuron . 86 (3): 646–64. doi :10.1016/j.neuron.2015.02.018. PMC 4425246. PMID  25950633 . 
  66. ^ abc Wise RA (1996). "المخدرات المسببة للإدمان ومكافأة تحفيز الدماغ". المراجعة السنوية لعلوم الأعصاب . 19 : 319–40. doi :10.1146/annurev.ne.19.030196.001535. PMID  8833446.
  67. ^ Wise RA (أكتوبر 2008). "الدوبامين والمكافأة: فرضية انعدام المتعة بعد 30 عامًا". Neurotoxicity Research . 14 (2-3): 169-83. doi :10.1007/BF03033808. PMC 3155128. PMID  19073424 . 
  68. ^ أرياس كاريون أو، بوبيل إي (2007). “الدوبامين والتعلم وسلوك البحث عن المكافأة”. اكتا نيوروبيول إكسب . 67 (4): 481-88. دوى : 10.55782/ane-2007-1664 . بميد  18320725.
  69. ^ Ikemoto S (نوفمبر 2007). "دوائر مكافأة الدوبامين: نظامان للإسقاط من الدماغ المتوسط ​​البطني إلى مجمع نواة أكومبنس-درنة الشم". مراجعات أبحاث الدماغ . 56 (1): 27-78. doi :10.1016/j.brainresrev.2007.05.004. PMC 2134972. PMID  17574681 . 
  70. ^ ab Ferreri L, Mas-Herrero E, Zatorre RJ, Ripollés P, Gomez-Andres A, Alicart H, et al. (2019). "Dopamine modulates the reward experience elicited by music". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 116 (9): 3793–98. Bibcode:2019PNAS..116.3793F. doi: 10.1073/pnas.1811878116. PMC 6397525. PMID 30670642. غالبًا ما يكون الاستماع إلى الموسيقى الممتعة مصحوبًا  بردود أفعال جسدية قابلة للقياس مثل قشعريرة أو قشعريرة أسفل العمود الفقري، والتي تسمى عادةً "قشعريرة" أو "قشعريرة". ... بشكل عام، كشفت نتائجنا بشكل مباشر أن التدخلات الدوائية تعدل بشكل ثنائي الاتجاه استجابات المكافأة التي تثيرها الموسيقى. على وجه الخصوص، وجدنا أن الريسبيريدون يضعف قدرة المشاركين على تجربة المتعة الموسيقية، في حين يعززها الليفودوبا. ... هنا، على النقيض من ذلك، ندرس الاستجابات للمكافآت المجردة لدى البشر، ونظهر أن التلاعب بنقل الدوبامين يؤثر على كل من المتعة (أي مقدار الوقت الذي يبلغ فيه الشخص عن القشعريرة والإثارة العاطفية التي يتم قياسها بواسطة EDA) والمكونات التحفيزية للمكافأة الموسيقية (المال الذي يرغب في إنفاقه). تشير هذه النتائج إلى أن الإشارات الدوبامينية هي شرط أساسي ليس فقط للاستجابات التحفيزية، كما هو موضح مع المكافآت الأولية والثانوية، ولكن أيضًا للتفاعلات اللذية للموسيقى. تدعم هذه النتيجة النتائج الأخيرة التي تُظهر أن الدوبامين يتوسط أيضًا اللذة المدركة التي يتم تحقيقها من خلال أنواع أخرى من المكافآت المجردة (37) وتتحدى النتائج السابقة في النماذج الحيوانية حول المكافآت الأولية، مثل الطعام (42، 43). 
  71. ^ ab Goupil L, Aucouturier JJ (فبراير 2019). "المتعة الموسيقية والعواطف الموسيقية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (9): 3364–66. Bibcode :2019PNAS..116.3364G. doi : 10.1073/pnas.1900369116 . PMC 6397567. PMID  30770455. في دراسة دوائية نُشرت في PNAS، قدم فيريري وآخرون (1 ) أدلة على أن تعزيز أو تثبيط إشارات الدوبامين باستخدام ليفودوبا أو ريسبيردون يعمل على تعديل المتعة التي يتم الشعور بها أثناء الاستماع إلى الموسيقى. ... وفي محاولة أخيرة لإثبات ليس فقط الارتباط ولكن أيضًا التأثير السببي للدوبامين في المتعة الموسيقية، لجأ المؤلفون إلى التلاعب المباشر بالإشارات الدوبامينية في المخطط، أولاً عن طريق تطبيق التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة المثير والمثبط على القشرة الجبهية الظهرانية اليسرى للمشاركين، وهي المنطقة المعروفة بتعديل وظيفة المخطط (5)، وأخيرًا، في الدراسة الحالية، عن طريق إعطاء عوامل صيدلانية قادرة على تغيير توافر الدوبامين المشبكي (1)، وكلاهما أثر على المتعة المتصورة، والتدابير الفسيولوجية للإثارة، والقيمة النقدية المخصصة للموسيقى في الاتجاه المتوقع. ... في حين أن مسألة التعبير الموسيقي عن المشاعر لها تاريخ طويل من التحقيق، بما في ذلك في PNAS (6)، وقد أثبت بالفعل فرع البحث النفسي الفسيولوجي في تسعينيات القرن العشرين أن المتعة الموسيقية يمكن أن تنشط الجهاز العصبي اللاإرادي (7)، فإن إثبات المؤلفين لتأثير نظام المكافأة في المشاعر الموسيقية تم اعتباره دليلاً افتتاحيًا على أن هذه المشاعر كانت صادقة وأن دراستها لها شرعية كاملة لإعلام علم الأعصاب لوظائفنا المعرفية والاجتماعية والعاطفية اليومية (8). بالمناسبة، فإن هذا الخط من العمل، الذي بلغ ذروته في المقال الذي كتبه فيريري وآخرون (1)، قد فعل أكثر من أي خط آخر في هذا المجتمع لجذب تمويل الأبحاث في مجال علوم الموسيقى. توفر أدلة فيريري وآخرون (1) أحدث دعم لنموذج عصبي حيوي مقنع ينشأ فيه المتعة الموسيقية من تفاعل أنظمة المكافأة / التقييم القديمة (المخطط - الحوفي - شبه الحوفي) مع أنظمة الإدراك / التنبؤ الأكثر تقدمًا من الناحية التطورية (الصدغي الجبهي). 
  72. ^ Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, et al. (مايو 1998). "دليل على إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط أثناء لعب لعبة فيديو". مجلة نيتشر . 393 (6682): 266–268. رمز Bibcode :1998Natur.393..266K. doi :10.1038/30498. PMID  9607763. S2CID  205000565.
  73. ^ فون دير هايدن جيه إم، براون بي، مولر كيه دبليو، إيجلوف بي (2019). "العلاقة بين ألعاب الفيديو والأداء النفسي". فرونتيرز في علم النفس . 10 : 1731. doi : 10.3389/fpsyg.2019.01731 . PMC 6676913. PMID  31402891 . 
  74. ^ ab Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (January 1998). "مستقبلات الدوبامين: من البنية إلى الوظيفة" (PDF) . Physiological Reviews . 78 (1): 189–225. doi :10.1152/physrev.1998.78.1.189. PMID  9457173. S2CID  223462. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 مارس 2019.
  75. ^ ab Buttarelli FR, Fanciulli A, Pellicano C, Pontieri FE (يونيو 2011). "النظام الدوبامينى في الخلايا الليمفاوية بالدم المحيطي: من علم وظائف الأعضاء إلى علم الأدوية والتطبيقات المحتملة للاضطرابات العصبية والنفسية". علم الأدوية العصبية الحالي . 9 (2): 278-88. doi :10.2174/157015911795596612. PMC 3131719. PMID  22131937 . 
  76. ^ ab Sarkar C, Basu B, Chakroborty D, Dasgupta PS, Basu S (مايو 2010). "الدور التنظيمي المناعي للدوبامين: تحديث". الدماغ والسلوك والمناعة . 24 (4): 525-28. doi :10.1016/j.bbi.2009.10.015. PMC 2856781. PMID  19896530 . 
  77. ^ حسين ت، لوخاندوالا م. ف. (فبراير 2003). "مستقبلات الدوبامين الكلوية وارتفاع ضغط الدم". علم الأحياء التجريبي والطب . 228 (2): 134-42. doi :10.1177/153537020322800202. PMID  12563019. S2CID  10896819.
  78. ^ Choi MR, Kouyoumdzian NM, Rukavina Mikusic NL, Kravetz MC, Rosón MI, Rodríguez Fermepin M, et al. (مايو 2015). "نظام الدوبامين الكلوي: الآثار المرضية الفسيولوجية والمنظورات السريرية". مجلة أمراض الكلى العالمية . 4 (2): 196-212. doi : 10.5527/wjn.v4.i2.196 . PMC 4419129. PMID  25949933 . 
  79. ^ كاري آر إم (سبتمبر 2001). "محاضرة ثيودور كوبر: نظام الدوبامين الكلوي: منظم الغدد الصماء لاستقرار الصوديوم وضغط الدم". ارتفاع ضغط الدم . 38 (3): 297-302. doi : 10.1161/hy0901.096422 . PMID  11566894.
  80. ^ abcde Rubí B, Maechler P (ديسمبر 2010). "Minireview: new roles forperipheral dopamine on metabolic control and tumor growth: let's seek the balance". Endocrinology . 151 (12): 5570–81. doi : 10.1210/en.2010-0745 . PMID  21047943.
  81. ^ "قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية" (PDF) . منظمة الصحة العالمية . أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 فبراير 2014. تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2015 .
  82. ^ Noori S, Friedlich P, Seri I (2003). "Pharmacology Review Developmentally Regulated Cardiovascular, Renal, and Neuroendocrine Effects of Dopamine". NeoReviews . 4 (10): e283–e288. doi :10.1542/neo.4-10-e283. S2CID  71902752. تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2015 .
  83. ^ ab Bhatt-Mehta V, Nahata MC (1989). "الدوبامين والدوبتامين في العلاج للأطفال". العلاج الدوائي . 9 (5): 303-14. doi :10.1002/j.1875-9114.1989.tb04142.x. PMID  2682552. S2CID  25614283.
  84. ^ abc Bronwen JB, Knights KM (2009). علم الأدوية لمهنيي الصحة (الطبعة الثانية). Elsevier Australia. ص. 192. ISBN 978-0-7295-3929-6.
  85. ^ De Backer D, Biston P, Devriendt J, Madl C, Chochrad D, Aldecoa C, et al. (مارس 2010). "مقارنة الدوبامين والنورادرينالين في علاج الصدمة" (PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 362 (9): 779–89. doi :10.1056/NEJMoa0907118. PMID  20200382. S2CID  2208904. مؤرشف من الأصل (PDF) في 28 فبراير 2019.
  86. ^ Karthik S, Lisbon A (2006). "الدوبامين بجرعات منخفضة في وحدة العناية المركزة". ندوات في غسيل الكلى . 19 (6): 465-71. doi :10.1111/j.1525-139X.2006.00208.x. PMID  17150046. S2CID  22538344.
  87. ^ موسى س. "الدوبامين". دفتر الممارسة العائلية . تم استرجاعه في 1 فبراير 2016 .
  88. ^ Katritsis DG, Gersh BJ, Camm AJ (2013). Clinical Cardiology: Current Practice Guidelines. OUP Oxford. ISBN 978-0-19-150851-6يرتبط الدوبامين بمستقبلات بيتا-1 وبيتا-2 وألفا-1 والدوبامين .
  89. ^ Lewis RJ (2004). Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials (الطبعة الحادية عشرة). Hoboken, NJ: Wiley & Sons. ص. 1552. ISBN 978-0-471-47662-7.
  90. ^ Standaert DG, Walsh RR (2011). "علم الأدوية لنقل الدوبامين العصبي". في Tashjian AH, Armstrong EJ, Golan DE (المحررون). مبادئ علم الأدوية: الأساس المرضي للعلاج الدوائي . Lippincott Williams & Wilkins. ص 186-206. ISBN 978-1-4511-1805-6.
  91. ^ Mobbs CV, Hof PR (2009). Handbook of the neuroscience of aging . أمستردام: Elsevier/Academic Press. ISBN 978-0-12-374898-0. OCLC  299710911.
  92. ^ Ota M, Yasuno F, Ito H, Seki C, Nozaki S, Asada T, et al. (يوليو 2006). "الانحدار المرتبط بالعمر في تخليق الدوبامين في الدماغ البشري الحي الذي تم قياسه بواسطة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام L-[beta-11C]DOPA". علوم الحياة . 79 (8): 730–36. doi :10.1016/j.lfs.2006.02.017. PMID  16580023.
  93. ^ كاسينن ف، فيلكمان إتش، هيتالا جيه، ناغرين ك، هيلينيوس إتش، أولسون إتش، وآخرون. (2000). “فقدان مستقبلات الدوبامين D2 / D3 المرتبطة بالعمر في المناطق خارج الجسم من الدماغ البشري”. علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 21 (5): 683-68. دوى :10.1016/S0197-4580(00)00149-4. بميد  11016537. S2CID  40871554.
  94. ^ Wang Y, Chan GL, Holden JE, Dobko T, Mak E, Schulzer M, et al. (سبتمبر 1998). "الانحدار المرتبط بالعمر لمستقبلات الدوبامين D1 في الدماغ البشري: دراسة PET". Synapse . 30 (1): 56–61. doi :10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<56::AID-SYN7>3.0.CO;2-J. PMID  9704881. S2CID  31445572.
  95. ^ Wong DF, Wagner HN, Dannals RF, Links JM, Frost JJ, Ravert HT, et al. (ديسمبر 1984). "تأثيرات العمر على مستقبلات الدوبامين والسيروتونين المقاسة بواسطة التصوير المقطعي بالبوزيترون في الدماغ البشري الحي". مجلة العلوم . 226 (4681): 1393–96. رمز Bibcode :1984Sci...226.1393W. doi :10.1126/science.6334363. PMID  6334363. S2CID  24278577.
  96. ^ ab Wang E, Snyder SD (1998). Handbook of the aging brain . سان دييغو، كاليفورنيا: أكاديميك بريس. ISBN 978-0-12-734610-6. OCLC  636693117.
  97. ^ Dobryakova E، Genova HM، DeLuca J، Wylie GR (12 مارس 2015). "فرضية اختلال توازن الدوبامين في التعب في التصلب المتعدد والاضطرابات العصبية الأخرى". Frontiers in Neurology . 6 : 52. doi : 10.3389/fneur.2015.00052 . PMC 4357260. PMID  25814977 . 
  98. ^ Marino F, Cosentino M (أبريل 2016). "التصلب المتعدد: إعادة استخدام الأدوية الدوبامينية لعلاج التصلب المتعدد - الأدلة تتزايد". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 12 (4): 191-92. doi :10.1038/nrneurol.2016.33. PMID  27020558. S2CID  26319461.
  99. ^ Dickson DV (2007). "علم الأمراض العصبية لاضطرابات الحركة". في Tolosa E، Jankovic JJ (المحررون). مرض باركنسون واضطرابات الحركة . هاجرزتاون، ماريلاند: Lippincott Williams & Wilkins. ص 271-283. ISBN 978-0-7817-7881-7.
  100. ^ ab Tuite PJ, Krawczewski K (أبريل 2007). "مرض باركنسون: نهج مراجعة الأنظمة للتشخيص". ندوات في علم الأعصاب . 27 (2): 113–22. doi :10.1055/s-2007-971174. PMID  17390256. S2CID  260319916.
  101. ^ ab Olsen CM (ديسمبر 2011). "المكافآت الطبيعية، والمرونة العصبية، والإدمان غير المرتبط بالمخدرات". Neuropharmacology . 61 (7): 1109–22. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704. PMID  21459101 . 
  102. ^ Ceravolo R, Frosini D, Rossi C, Bonuccelli U (نوفمبر 2010). "طيف الإدمان في مرض باركنسون: من متلازمة خلل تنظيم الدوبامين إلى اضطرابات التحكم في النبضات". مجلة طب الأعصاب . 257 (الملحق 2): S276–83. doi :10.1007/s00415-010-5715-0. PMID  21080189. S2CID  19277026.
  103. ^ abcdefg Ghodse H (2010). Ghodse's Drugs and Addictive Behaviour: A Guide to Treatment (الطبعة الرابعة). مطبعة جامعة كامبريدج. ص 87-92. ISBN 978-1-139-48567-8.
  104. ^ Siciliano CA, Jones SR (أغسطس 2017). "قوة الكوكايين في ناقل الدوبامين تتعقب الحالات التحفيزية المنفصلة أثناء تناول الكوكايين ذاتيًا". Neuropsychopharmacology . 42 (9): 1893–1904. doi :10.1038/npp.2017.24. PMC 5520781. PMID 28139678  . 
  105. ^ Heal DJ, Pierce DM (2006). "Methylphenidate and its isomers: their role in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder using a transdermal delivery system". CNS Drugs . 20 (9): 713–38. doi :10.2165/00023210-200620090-00002. PMID  16953648. S2CID  39535277.
  106. ^ ab Freye E (2009). علم الأدوية وإساءة استخدام الكوكايين والأمفيتامينات والإكستاسي والمخدرات المصممة ذات الصلة مراجعة شاملة لطريقة عملها وعلاج إساءة استخدامها والتسمم بها . دوردرخت: سبرينغر. ISBN 978-90-481-2448-0.
  107. ^ ab Kimko HC, Cross JT, Abernethy DR (ديسمبر 1999). "الحركية الدوائية والفعالية السريرية للميثيلفينيديت". الحركية الدوائية السريرية . 37 (6): 457-70. doi :10.2165/00003088-199937060-00002. PMID  10628897. S2CID  397390.
  108. ^ Mignot EJ (أكتوبر 2012). "دليل عملي لعلاج متلازمات الخدار وفرط النوم". Neurotherapeutics . 9 (4): 739–52. doi : 10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574. PMID  23065655. 
  109. ^ Zimmerman JL (أكتوبر 2012). "تسمم الكوكايين". عيادات الرعاية الحرجة . 28 (4): 517–26. doi :10.1016/j.ccc.2012.07.003. PMID  22998988.
  110. ^ "Quillivant XR – methylphenidate hydrochloride suspension, extended release". dailymed.nlm.nih.gov . تم الاسترجاع في 11 يوليو 2020 .
  111. ^ لوبيز ف. أ.، ليروكس جونيور (سبتمبر 2013). "المنشطات طويلة المفعول لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: التركيز على تركيبات الإطلاق الممتد والدواء المساعد ليسديكسامفيتامين ديميسيلات لمعالجة التحديات السريرية المستمرة". اضطرابات نقص الانتباه وفرط النشاط . 5 (3): 249-65. doi :10.1007/s12402-013-0106-x. PMC 3751218. PMID  23564273 . 
  112. ^ Nutt DJ, Lingford-Hughes A, Erritzoe D, Stokes PR (مايو 2015). "نظرية الدوبامين في الإدمان: 40 عامًا من الارتفاعات والانخفاضات" (PDF) . مراجعات الطبيعة. علوم الأعصاب . 16 (5): 305-12. doi :10.1038/nrn3939. PMID  25873042. S2CID  205511111.
  113. ^ abc Sinha R (أغسطس 2013). "علم الأعصاب السريري للرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 23 (4): 649-54. doi :10.1016/j.conb.2013.05.001. PMC 3735834. PMID  23764204 . 
  114. ^ Volkow ND, Baler RD (يناير 2014). "علم الإدمان: الكشف عن التعقيد العصبي البيولوجي". Neuropharmacology . 76 (الجزء ب): 235–49. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.05.007. PMC 3818510. PMID  23688927. 
  115. ^ Nestler EJ (ديسمبر 2012). "الآليات النسخية لإدمان المخدرات". علم الأدوية النفسية السريرية وعلم الأعصاب . 10 (3): 136-43. doi :10.9758/cpn.2012.10.3.136. PMC 3569166. PMID  23430970 . 
  116. ^ Yeo BT، Krienen FM، Sepulcre J، Sabuncu MR، Lashkari D، Hollinshead M، et al. (سبتمبر 2011). “تنظيم القشرة الدماغية البشرية المقدرة بالاتصال الوظيفي الجوهري”. مجلة الفيزيولوجيا العصبية . 106 (3): 1125–65. دوى :10.1152/jn.00338.2011. بمك 3174820 . بميد  21653723. 
  117. ^ abcdefg Healy D (2004). The Creation of Psychopharmacology . Harvard University Press. pp. 37–73. ISBN 978-0-674-01599-9.
  118. ^ من كتاب الأساس الدوائي للعلاجات لـ برونتون إل. جودمان وجيلمان (الطبعة الثانية عشرة). ماكجرو هيل. ص 417-455.
  119. ^ abcd Howes OD, Kapur S (مايو 2009). "فرضية الدوبامين في مرض الفصام: الإصدار الثالث - المسار المشترك النهائي". نشرة الفصام . 35 (3): 549-62. doi :10.1093/schbul/sbp006. PMC 2669582. PMID  19325164 . 
  120. ^ Horacek J، Bubenikova-Valesova V، Kopecek M، Palenicek T، Dockery C، Mohr P، وآخرون (2006). "آلية عمل الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية وعلم الأعصاب في مرض الفصام". CNS Drugs . 20 (5): 389–409. doi :10.2165/00023210-200620050-00004. PMID  16696579. S2CID  18226404.
  121. ^ Stahl SM (2018). "ما وراء فرضية الدوبامين في مرض الفصام إلى ثلاث شبكات عصبية للذهان: الدوبامين والسيروتونين والغلوتامات" (PDF) . CNS Spectr . 23 (3): 187–91. doi :10.1017/S1092852918001013. PMID  29954475. S2CID  49599226. مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 أبريل 2020.
  122. ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصلان 10 و13". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأدوية العصبية الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص 266، 318-323. ISBN 978-0-07-148127-4.
  123. ^ وو جيه، شياو إتش، صن إتش، زو إل، تشو إل كيو (يونيو 2012). "دور مستقبلات الدوبامين في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: تحليل تلوي منهجي". علم الأعصاب الجزيئي . 45 (3): 605-20. doi :10.1007/s12035-012-8278-5. PMID  22610946. S2CID  895006.
  124. ^ ab Berridge CW, Devilbiss DM (يونيو 2011). "المنشطات النفسية كمعززات معرفية: القشرة الجبهية، الكاتيكولامينات، واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". الطب النفسي البيولوجي . 69 (12): e101–11. doi :10.1016/j.biopsych.2010.06.023. PMC 3012746. PMID  20875636 . 
  125. ^ سبنسر آر سي، ديفيلبيس دي إم، بيريدج سي دبليو (يونيو 2015). "التأثيرات المعززة للإدراك للمنشطات النفسية تتضمن عملًا مباشرًا في القشرة المخية الأمامية". الطب النفسي البيولوجي . 77 (11): 940-50. doi :10.1016/j.biopsych.2014.09.013. PMC 4377121. PMID  25499957 . 
  126. ^ إيليفا آي بي، هوك سي جيه، فرح إم جيه (يونيو 2015). "تأثيرات المنشطات الموصوفة طبيًا على التحكم المثبط الصحي، والذاكرة العاملة، والذاكرة العرضية: تحليل تلوي". مجلة علوم الأعصاب الإدراكية . 27 (6): 1069-89. doi :10.1162/jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121.
  127. ^ abc Wood PB (مايو 2008). "دور الدوبامين المركزي في الألم وتسكين الآلام". Expert Review of Neurotherapeutics . 8 (5): 781–97. doi :10.1586/14737175.8.5.781. PMID  18457535. S2CID  24325199.
  128. ^ abcd Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG (مارس 2004). "Practical selection of antiemetics". American Family Physician . 69 (5): 1169–74. PMID  15023018.
  129. ^ Connolly BS, Lang AE (2014). "العلاج الدوائي لمرض باركنسون: مراجعة". JAMA . 311 (16): 1670–83. doi :10.1001/jama.2014.3654. PMID  24756517.
  130. ^ Frick A, Björkstrand J, Lubberink M, Eriksson A, Fredrikson M, Åhs F (مارس 2022). "الدوبامين وتكوين ذاكرة الخوف في اللوزة الدماغية البشرية". الطب النفسي الجزيئي . 27 (3): 1704-1711. doi :10.1038/s41380-021-01400-x. PMID  34862441.
  131. ^ Hamati R، Ahrens J، Shvetz C، Holahan MR، Tuominen L (مارس 2024). "65 عامًا من البحث حول دور الدوبامين في التكييف الكلاسيكي للخوف وإخماده: مراجعة منهجية". المجلة الأوروبية لعلوم الأعصاب . 59 (6): 1099-1140. doi :10.1111/ejn.16157. PMID  37848184.
  132. ^ Roshchina VV (2010). "الاعتبارات التطورية للناقلات العصبية في الخلايا الميكروبية والنباتية والحيوانية". في Lyte M، Primrose PE (المحرران). Microbial Endocrinology . نيويورك: سبرينغر. ص 17-52. ISBN 978-1-4419-5576-0.
  133. ^ ab Iyer LM, Aravind L, Coon SL, Klein DC, Koonin EV (يوليو 2004). "تطور إشارات الخلية-الخلية في الحيوانات: هل كان للنقل الجيني الأفقي المتأخر من البكتيريا دورًا؟". Trends in Genetics . 20 (7): 292–99. doi :10.1016/j.tig.2004.05.007. PMID  15219393.
  134. ^ abcde Barron AB, Søvik E, Cornish JL (2010). "أدوار الدوبامين والمركبات ذات الصلة في سلوك البحث عن المكافأة عبر شُعب الحيوانات". Frontiers in Behavioral Neuroscience . 4 : 163. doi : 10.3389/fnbeh.2010.00163 . PMC 2967375. PMID  21048897 . 
  135. ^ ليو إتش، ميشيما واي، فوجيوارا تي، ناجاي إتش، كيتازاوا إيه، ماين واي، وآخرون. (2004). "عزل Araguspongine M، وهو أيزومر مجسم جديد لقلويد Araguspongine/Xestospongin، والدوبامين من الإسفنج البحري Neopetrosia exigua الذي تم جمعه في بالاو". المخدرات البحرية . 2 (4): 154-63. دوى : 10.3390/md204154 . بمك 3783253 . 
  136. ^ كاس-سايمون جي، بيروبون بي (يناير 2007). "انتقال الإشارات العصبية الكيميائية بين القراصات، نظرة عامة محدثة". الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء. الجزء أ، علم وظائف الأعضاء الجزيئي والتكاملي . 146 (1): 9-25. doi :10.1016/j.cbpa.2006.09.008. PMID  17101286.
  137. ^ Cottrell GA (يناير 1967). "وجود الدوبامين والنورادرينالين في الأنسجة العصبية لبعض أنواع اللافقاريات". المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 29 (1): 63-69. doi :10.1111/j.1476-5381.1967.tb01939.x. PMC 1557178. PMID  19108240 . 
  138. ^ Kindt KS, Quast KB, Giles AC, De S, Hendrey D, Nicastro I, et al. (أغسطس 2007). "الدوبامين يتوسط التعديل المعتمد على السياق للبلاستيكية الحسية في C. elegans". Neuron . 55 (4): 662–76. doi : 10.1016/j.neuron.2007.07.023 . PMID  17698017. S2CID  2092645.
  139. ^ Kalivas PW, Stewart J (1 سبتمبر 1991). "انتقال الدوبامين في بدء وتعبير التحسس الناتج عن العقاقير والإجهاد للنشاط الحركي". Brain Research. Brain Research Reviews . 16 (3): 223–44. doi :10.1016/0165-0173(91)90007-U. PMID  1665095. S2CID  10775295.
  140. ^ Perry CJ, Barron AB (2013). "الآليات العصبية للمكافأة في الحشرات" (PDF) . المراجعة السنوية لعلم الحشرات . 58 (1): 543–62. doi :10.1146/annurev-ento-120811-153631. PMID  23020615. S2CID  19678766. مؤرشف من الأصل (PDF) في 5 يونيو 2020.
  141. ^ Takikawa Y, Kawagoe R, Hikosaka O (أكتوبر 2004). "الدور المحتمل لخلايا الدوبامين في الدماغ الأوسط في التكيف القصير والطويل الأمد للحركات السريعة مع رسم الخرائط المرتبطة بالموضع والمكافأة" (PDF) . مجلة علم وظائف الأعصاب . 92 (4): 2520–29. doi :10.1152/jn.00238.2004. PMID  15163669. S2CID  12534057. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 مارس 2019.
  142. ^ Yamagata N, Ichinose T, Aso Y, Plaçais PY, Friedrich AB, Sima RJ, et al. (يناير 2015). "Distinct dopamine neurons mediate reward signals for short- and long-term memories". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 112 (2): 578–83. Bibcode :2015PNAS..112..578Y. doi : 10.1073/pnas.1421930112 . PMC 4299218. PMID  25548178 . 
  143. ^ ab Waddell S (يونيو 2013). "إشارات التعزيز في ذبابة الفاكهة؛ الدوبامين يفعل كل شيء بعد كل شيء". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 23 (3): 324-29. doi :10.1016/j.conb.2013.01.005. PMC 3887340. PMID 23391527  . 
  144. ^ abcdef Kulma A, Szopa J (2007). "الكاتيكولامينات هي مركبات نشطة في النباتات". علم النبات . 172 (3): 433–40. Bibcode :2007PlnSc.172..433K. doi :10.1016/j.plantsci.2006.10.013.
  145. ^ ab Ingle PK (2003). "L-DOPA bear plants" (PDF) . Natural Product Radiance . 2 : 126–33. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 مارس 2014. تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2015 .
  146. ^ Wichers HJ, Visser JF, Huizing HJ, Pras N (1993). "وجود L-DOPA والدوبامين في النباتات ومزارع الخلايا من Mucuna pruriens وتأثيرات 2 و4-d وNaCl على هذه المركبات". Plant Cell, Tissue and Organ Culture . 33 (3): 259–64. doi :10.1007/BF02319010. S2CID  44814336.
  147. ^ لونجو ر، كاستيلاني أ، سبيرزي ب، تيبولا م (1974). "توزيع إل-دوبا والأحماض الأمينية ذات الصلة في البيقية". الكيمياء النباتية . 13 (1): 167-71. رمز Bibcode : 1974PChem..13..167L. doi : 10.1016/S0031-9422(00)91287-1.
  148. ^ فان ألستين كوالالمبور، Nelson AV، Vyvyan JR، Cancilla DA (يونيو 2006). "يعمل الدوبامين كدفاع مضاد للأعشاب في الطحالب الخضراء المعتدلة Ulvaria obscura". علم البيئة . 148 (2): 304–11. بيب كود :2006Oecol.148..304V. دوى :10.1007/s00442-006-0378-3. بميد  16489461. S2CID  5029574.
  149. ^ abc Simon JD, Peles D, Wakamatsu K, Ito S (أكتوبر 2009). "التحديات الحالية في فهم تكوين الميلانين: ربط الكيمياء والتحكم البيولوجي والشكل والوظيفة". Pigment Cell & Melanoma Research . 22 (5): 563–79. doi : 10.1111/j.1755-148X.2009.00610.x . PMID  19627559.
  150. ^ Fedorow H، Tribl F، Halliday G، Gerlach M، Riederer P، Double KL (فبراير 2005). "النيوروميلانين في الخلايا العصبية الدوبامينية البشرية: المقارنة مع الميلانينات الطرفية ومدى أهميتها لمرض باركنسون". التقدم في علم الأعصاب . 75 (2): 109-24. doi :10.1016/j.pneurobio.2005.02.001. PMID  15784302. S2CID  503902.
  151. ^ Andrews RS, Pridham JB (1967). "Melanins from DOPA-containing plants". Phytochemistry . 6 (1): 13–18. Bibcode :1967PChem...6...13A. doi :10.1016/0031-9422(67)85002-7.
  152. ^ Beldade P, Brakefield PM (يونيو 2002). "علم الوراثة والتطور التطوري لأنماط أجنحة الفراشات". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 3 (6): 442–52. doi :10.1038/nrg818. PMID  12042771. S2CID  17417235.
  153. ^ Fahn S (2008). "تاريخ استخدام الدوبامين والليفودوبا في علاج مرض باركنسون". اضطرابات الحركة . 23 (الملحق 3): S497–508. doi :10.1002/mds.22028. PMID  18781671. S2CID  45572523.
  154. ^ Benes FM (يناير 2001). "Carlsson and the discovery of dopamine". Trends in Pharmacological Sciences . 22 (1): 46–47. doi :10.1016/S0165-6147(00)01607-2. PMID  11165672.
  155. ^ Barondes SH (2003). Better Than Prozac . نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 21-22، 39-40. ISBN 978-0-19-515130-5.
  156. ^ Lee H, Dellatore SM, Miller WM, Messersmith PB (أكتوبر 2007). "كيمياء الأسطح المستوحاة من بلح البحر للطلاءات متعددة الوظائف". Science . 318 (5849): 426–30. Bibcode :2007Sci...318..426L. doi :10.1126/science.1147241. PMC 2601629. PMID  17947576 . 
  157. ^ ab Dreyer DR, Miller DJ, Freeman BD, Paul DR, Bielawski CW (2013). "وجهات نظر حول بولي (دوبامين)". العلوم الكيميائية . 4 (10): 3796. doi :10.1039/C3SC51501J.
  158. ^ abcde Lynge ME, van der Westen R, Postma A, Städler B (December 2011). "Polydopamine—a nature-inspired polymer coat for biomedical science" (PDF) . Nanoscale . 3 (12): 4916–28. Bibcode :2011Nanos...3.4916L. doi :10.1039/c1nr10969c. PMID  22024699. مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2014.
  159. ^ Fichman G, Schneider JP (مارس 2021). "البلمرة الذاتية للدوبامين كأداة بسيطة وقوية لتعديل الخصائص الميكانيكية اللزجة المرنة للهلام القائم على الببتيد". الجزيئات . 26 (5): 1363. doi : 10.3390/molecules26051363 . PMC 7961423. PMID  33806346 . 

قراءة إضافية (الأحدث أولاً)

  • سزالافيتز م (13 سبتمبر 2024). "صيام الدوبامين لن ينقذك من الإدمان". نيويورك تايمز .
  • ميتز سي (29 سبتمبر 2021). رجل يبحث بلا نهاية عن جرعة الدوبامين في الواقع الافتراضي. نيويورك تايمز .
  • Lembke A (2021). Dopamine Nation . العنوان الرئيسي. ISBN 9781472294128.
  • تعريف الدوبامين في القاموس على ويكاموس
  • الوسائط المتعلقة بالدوبامين في ويكيميديا ​​كومنز
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الدوبامين&oldid=1248190497"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate