تريلاجليبتين

تريلاجليبتين (الاسم التجاري: تريلاجليب ، زافاتيك ) هو دواء يُستخدم لعلاج داء السكري من النوع الثاني . تريلاجليبتين هو مثبط لإنزيم ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) يُؤخذ عن طريق الفم، وقد طوّرته شركة تاكيدا وحصل على موافقة في اليابان والهند لعلاج داء السكري من النوع الثاني. ^{[ 1 ]} طرحت شركة زوفينتوس للرعاية الصحية تريلاجليبتين في الهند (عام 2025) تحت الاسم التجاري تريلاجليب® .

هو مثبط انتقائي للغاية لإنزيم ثنائي ببتيديل ببتيداز-4، ويُستخدم عادةً كعلاج إضافي عندما لا يحقق العلاج الأولي بالميتفورمين الأهداف المرجوة في ضبط مستوى السكر في الدم؛ على الرغم من أنه تمت الموافقة على استخدامه كعلاج أولي عندما يتعذر استخدام الميتفورمين. ^{[ 1 ]}

يساعد دواء تريلاجليبتين، وهو مثبط لإنزيم DPP-4 يُعطى مرة واحدة أسبوعيًا، في إدارة تقلبات مستوى السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني. يعمل هذا الدواء عن طريق إطالة مفعول الإنكريتينات (GLP-1 وGIP)، مما يعزز إفراز الأنسولين ويُثبط إفراز الجلوكاجون بطريقة تعتمد على مستوى الجلوكوز. يُساعد هذا التأثير على تقليل ارتفاع سكر الدم بعد تناول الطعام وتخفيف تقلبات مستوى السكر في الدم اليومية. يُظهر رصد مستوى الجلوكوز المستمر تحسنًا في استقرار مستوى السكر في الدم مع انخفاض تقلباته. كما يُقلل تريلاجليبتين من خطر نقص سكر الدم نظرًا لتأثيراته المعتمدة على مستوى الجلوكوز. ومن خلال تقليل تقلبات مستوى السكر في الدم، يُساعد على منع تلف الأوعية الدموية، مما يُقلل في النهاية من خطر حدوث مضاعفات قلبية وعائية لدى مرضى السكري. ^{[ 2 ]}

يعزز التصميم الفريد لدواء تريلاجليبتين استقراره الكيميائي ومقاومته للتحلل الأيضي. يرتبط بقوة بإنزيم DPP-4، بمعدل تفكك بطيء (حوالي 30 دقيقة)، مقارنةً بدواء سيتاغليبتين (3.5 دقيقة) ودواء فيلداغليبتين (أقل من دقيقتين). يساهم هذا الارتباط المطول في استمرار تثبيطه لإنزيم DPP-4. يتميز تريلاجليبتين بنصف عمر طويل يبلغ حوالي 54.3 ساعة. حافظت جرعة 100 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا على تثبيط إنزيم DPP-4 بنسبة 77.4% لمدة 7 أيام بعد الجرعة. يصل الدواء إلى مستويات ثابتة في بلازما الدم (20.00-21.60 نانوغرام/مل) بحلول الأسبوع الرابع. تدعم هذه الخصائص نظام الجرعات الأسبوعي الفعال. ^{[ 3 ]}

تعمل مثبطات DPP-4 على تنشيط الخلايا التائية، وتُعرف بشكل شائع باسم مستضدات تنشيط الخلايا التائية (وتحديدًا CD26). ^{[ 1 ] [ 4 ]} وهي مشتق فلوري من الألوجليبتين.

تمت الموافقة على استخدام تريلاجليبتين سكسينات ، المُصاغ على شكل ملح ، في اليابان في مارس 2015. ^{[ 5 ]} اختارت شركة تاكيدا، الشركة المطورة لتريلاغليبتين، عدم الحصول على موافقة لاستخدام الدواء في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. ^{[ 1 ]} تضمنت حقوق الترخيص التي اشترتها تاكيدا من شركة فوريكس للأدوية لمثبطات DPP-4 بندًا خاصًا بتطوير هذا الدواء في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. ^{[ 1 ]} نصّ هذا البند على ضرورة شراء جميع الخدمات المُقدمة للدراسات السريرية من المرحلتين الثانية والثالثة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي من خلال شركة فوريكس. ^{[ 1 ]} قررت تاكيدا التوقف عن تطوير هذا الدواء في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي بسبب التكاليف الباهظة التي حددتها فوريكس لهذه الخدمات. ^{[ 1 ]} تُطرح مثبطات جليبتين في السوق منذ عام 2006، ويوجد حاليًا 8 أنواع منها مسجلة كأدوية (على مستوى العالم). ^{[ 6 ]} تُعد مثبطات جليبتين سوقًا ناشئة، وبالتالي يجري تطويرها بمعدل متزايد. يوجد حاليًا نوعان من مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين (gliptins) في مراحل متقدمة من التطوير، ومن المتوقع طرحهما في السوق خلال العام المقبل. ^{[ 6 ]}

يُعتقد أن مثبطات مستقبلات PTP (الجلبتينات) تمتلك قدرات وقائية للقلب والأوعية الدموية، إلا أن مدى هذه التأثيرات لا يزال قيد الدراسة. ^{[ 6 ]} كما تُجرى دراساتٌ حول قدرة هذه الفئة من الأدوية على تعزيز بقاء الخلايا البائية. ^{[ 6 ]}

عادةً، يُعطى البالغون 100 ملغ من تريلاغليبتين عن طريق الفم مرة واحدة أسبوعيًا . تُعطى الأدوية المشابهة من نفس فئة تريلاغليبتين مرة واحدة يوميًا، بينما يُعطى تريلاغليبتين مرة واحدة أسبوعيًا. ^{[ 1 ] [ 7 ]} يُعدّ تناول جرعة واحدة أسبوعيًا مفيدًا، إذ من المعروف أن تقليل عدد مرات تناول الجرعة يُحسّن التزام المريض بالعلاج. ^{[ 1 ] [ 4 ]} وقد أبرزت دراسة تحليلية حديثة نشرها دوتا وآخرون فعالية هذا الدواء في ضبط مستوى السكر في الدم وسلامته مقارنةً بمثبطات DPP4 المماثلة التي يجب تناولها يوميًا، مثل ألوجليبتين، وسيتاغليبتين، وليناغليبتين، وتينيليغليبتين، وأناغليبتين، وفيلداغليبتين، مع ميزة تقليل عدد الأقراص الشهرية من 30 إلى 4. ^{[ 1 ] [ 8 ]}

أجرى ديوان وآخرون (2025) دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة لمقارنة تريلاجليبتين الذي يُعطى مرة واحدة أسبوعيًا مع فيلداجليبتين الذي يُعطى مرتين يوميًا لدى مرضى السكري من النوع الثاني في الهند. وتبين أن تريلاجليبتين لا يقل فعالية عن فيلداجليبتين في خفض مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) على مدى 16 أسبوعًا. وأظهر كلا العلاجين فعالية متقاربة في تحسين مؤشرات مستوى السكر في الدم. والجدير بالذكر أن نسبة أعلى قليلاً من المرضى الذين تناولوا تريلاجليبتين حققوا مستوى HbA1c أقل من 7% مقارنةً بفيلداجليبتين. وكانت الآثار الجانبية خفيفة ومتشابهة بين المجموعتين. وأظهر تريلاجليبتين تحكمًا فعالًا في مستوى السكر في الدم مع سلامة جيدة، بالإضافة إلى ميزة سهولة تناوله مرة واحدة أسبوعيًا. ^{[ 9 ]}

لا يلزم تعديل الجرعة، إذ لا يؤثر استقلاب الدواء في الكبد بشكل ملحوظ على حركيته الدوائية. لا يخضع تريلاجليبتين لاستقلاب كبير في الكبد، لذا فإن وظائف الكبد لها تأثير ضئيل على حركيته الدوائية، ويُطرح معظم الدواء دون تغيير في البول.

• يلزم تعديل الجرعة بناءً على درجة وظائف الكلى:
  • القصور الكلوي الخفيف (معدل الترشيح الكبيبي ≥ 60 مل/دقيقة/1.73 م²): لا يلزم تعديل الجرعة.
  • القصور الكلوي المتوسط ​​(معدل الترشيح الكبيبي 30-59 مل/دقيقة/1.73 م²): خفض الجرعة إلى 50 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا.
  • القصور الكلوي الحاد أو الفشل الكلوي في المرحلة النهائية (معدل الترشيح الكبيبي < 30 مل/دقيقة/1.73 م² أو غسيل الكلى): خفض الجرعة إلى 25 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا، مع المراقبة الدقيقة.

يتم تسويق الدواء تحت أسماء مختلفة عالميًا Trelaglip (الهند، Zuventus Healthcare)، ONETRELA (الهند، ALKEM LABS) ، Zafatek (اليابان والصين، Takeda Pharmaceuticals)، Wedica and Triliptin (بنغلاديش)، Truli-1 (كينيا)، Trelaget (باكستان)، و TRELA (ميانمار وكمبوديا).