21-ديوكسيكورتيزول

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

21-ديوكسي كورتيزول ، المعروف أيضاً باسم 11β،17α-ثنائي هيدروكسي بروجستيرون أو 11β،17α-ثنائي هيدروكسي بريغنان-4-إين-3،20-ديون ، هو ستيرويد داخلي المنشأ يحدث بشكل طبيعي ويرتبط بالكورتيزول (11β،17α،21-ثلاثي هيدروكسي بروجستيرون) والذي يتكون كناتج أيضي من 17α-هيدروكسي بروجستيرون عبر 11β-هيدروكسيلاز . [ 1 ]

مؤشر على نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز

يُعدّ 21-ديوكسي كورتيزول مؤشراً على تضخم الغدة الكظرية الخلقي الناتج عن نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز ، [ 2 ] [ 1 ] [ 3 ] حتى في الحالات الخفيفة (غير الكلاسيكية). [ 4 ] [ 5 ] كما يُمكن استخدامه في فحص حديثي الولادة. [ 6 ]

يؤدي نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز إلى زيادة في مستوى 17α-هيدروكسي بروجستيرون ، [ 7 ] [ 8 ] وهو ستيرويد يحتوي على 21 ذرة كربون (C21 ) . وتترافق هذه الزيادة مع تراكم ستيرويدات أخرى تحتوي على C21 ، مثل 21-ديوكسي كورتيزول، الذي يتكون من خلال هيدروكسلة 11β لـ 17α-هيدروكسي بروجستيرون [ 7 ] بواسطة إنزيم 11β-هيدروكسيلاز (CYP11B1). [ 1 ] وقد وُصف تراكم 21-ديوكسي كورتيزول لدى مرضى تضخم الغدة الكظرية الخلقي منذ عام 1955 على الأقل، وكان يُطلق على هذا الستيرويد آنذاك اسم "21-ديوكسي هيدروكورتيزون". [ 9 ] [ 10 ] على عكس 17α-هيدروكسي بروجستيرون ، لا يُنتَج 21-ديوكسي كورتيزول في الغدد التناسلية، بل يُنتَج حصريًا من الغدة الكظرية. ولذلك، يُعد 21-ديوكسي كورتيزول مؤشرًا حيويًا أكثر تحديدًا لنقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز من 17α-هيدروكسي بروجستيرون . [ 11 ]

إن نشاط الكورتيكوستيرويد لـ 21-ديوكسي كورتيزول أقل من نشاط الكورتيزول . [ 12 ] [ 13 ]

نظرًا لأن مستويات 21-ديوكسي كورتيزول قد تكون مرتفعة في فرط تنسج الغدة الكظرية الخلقي، ولأنه يشبه الكورتيزول في بنيته ، فقد يتفاعل معه في المقايسات المناعية ، [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] مما يؤدي إلى نتيجة طبيعية أو مرتفعة خاطئة لمستوى الكورتيزول، بينما يكون مستواه الحقيقي منخفضًا. في حين أن المقايسات المناعية قد تعاني من التفاعل المتبادل بسبب التفاعلات مع النظائر البنيوية، فإن الانتقائية التي يوفرها التحليل الطيفي الكتلي الترادفي بالكروماتوغرافيا السائلة (LC-MS/MS) قد تغلبت إلى حد كبير على هذه القيود. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] لذا، يهدف استخدام LC-MS/MS بدلًا من المقايسات المناعية في قياس الكورتيزول إلى توفير دقة أعلى. [ 20 ]

إلى جانب 21-ديوكسي كورتيزول، تم اقتراح ستيرويد آخر من نوع C21 ، وهو 21-ديوكسي كورتيكوستيرون ( 11β-هيدروكسي بروجستيرون )، كعلامة لنقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز، [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] إلا أن هذه العلامة لم تحظَ بالقبول نظرًا لأن اختبار مستويات هذا الستيرويد لا يُجرى بشكل روتيني في المختبرات التشخيصية. [ 24 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. كريستوني إس ، كوكاتو دي، شيانامبلو إم، برناردي إل آر ، بيونو آي، جيرثو بي، روسو جي، ويبر جي، مورا إس (2004). "تحليل 21-ديوكسي كورتيزول، وهو مؤشر على تضخم الغدة الكظرية الخلقي، في الدم باستخدام التأين الكيميائي بالضغط الجوي والتأين بالرذاذ الإلكتروني مع رصد التفاعلات المتعددة". مجلة الاتصالات السريعة في مطياف الكتلة . 18 (1): 77-82 . رمز Bibcode : 2004RCMS...18...77C . doi : 10.1002/rcm.1284 . PMID 14689562 . 
  2. ↑ غريفز آر إف، كومار إم، موعد إن، فرانشيسكون إيه، لو سي، أوكونيل إم، تشي جيه، بيت جيه (أكتوبر 2023). "أفضل الممارسات لتشخيص نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز الكلاسيكي يجب أن تشمل تحليل 21-ديوكسي كورتيزول مع الفصل المناسب للستيرويدات المتماثلة" . المجلة الدولية لفحص حديثي الولادة . 9 (4): 58. doi : 10.3390/ijns9040058 . PMC 10594498. PMID 37873849 .  
  3. ↑ ميلر، دبليو إل (2019). " تضخم الغدة الكظرية الخلقي: حان الوقت لاستبدال 17-هيدروكسي بروجستيرون بـ 21-ديوكسي كورتيزول" . أبحاث الهرمونات في طب الأطفال . 91 (6): 416-420 . doi : 10.1159/000501396 . PMID 31450227. S2CID 201733086 .  
  4. ↑ نغ جيه إل، ليم إي إم، تشانغ آر، بيلبي جيه بي، واتس جي إف، براون إس جيه، ستوكي بي جي (يونيو 2023). "مصل 21-ديوكسي كورتيزول لتشخيص فرط تنسج الغدة الكظرية الخلقي غير الكلاسيكي لدى النساء المصابات بزيادة الأندروجين" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 108 (12): e1560– e1570. doi : 10.1210/clinem/dgad377 . PMC 10655544. PMID 37358001. S2CID 259249719 .   
  5. ↑ Oriolo C، Fanelli F، Castelli S، Mezzullo M، Altieri P، Corzani F، Pelusi C، Repaci A، Di Dalmazi G، Vicennati V، Baldazzi L، Menabò S، Dormi A، Nardi E، Brillanti G، Pasquali R، Pagotto U، Gambineri A (2020). "المؤشرات الحيوية الستيرويدية لتحديد تضخم الغدة الكظرية غير الكلاسيكي بسبب نقص 21-هيدروكسيلاز في مجموعة من مرضى متلازمة تكيس المبايض مع مستويات مشبوهة من 17OH-البروجستيرون". مجلة تحقيقات الغدد الصماء . 43 (10): 1499-1509 . دوى : 10.1007 / s40618-020-01235-3 . بميد 32236851 . S2CID 214715756 .  
  6. ↑ هيلد، ب.ك.، بيالك، إ.ر.، لازاريف، م.ر.، ألين، د.ب. (مارس 2022). "21-ديوكسي كورتيزول هو مؤشر رئيسي للكشف عن نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز". مجلة طب الأطفال . 242 : 213-219.e1. doi : 10.1016/j.jpeds.2021.10.063 . PMID 34780778. S2CID 244106268 .  
  7. 1 2 توركو إيه إف، ريجي جيه، تشوميك آر، ليو جيه، نيشيموتو إتش كيه، إلس تي، مورايتيس إيه جي، بالاباتو جي إس، ريني دبليو إي، أوشوس آر جيه (2015). "ملامح الستيرويدات ذات 21 ذرة كربون في نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (6): 2283-2290 . doi : 10.1210/jc.2015-1023 . PMC 4454804. PMID 25850025 .  
  8. ↑ سبيسر، بي. دبليو.، آرلت، دبليو.، أوشوس، آر. جيه.، باسكن، إل. إس.، كونواي، جي. إس.، ميرك، دي. بي.، وآخرون . (نوفمبر 2018). "تضخم الغدة الكظرية الخلقي الناتج عن نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز الستيرويدي: دليل إرشادي للممارسة السريرية صادر عن جمعية الغدد الصماء" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 103 (11): 4043-4088 . doi : 10.1210/jc.2018-01865 . PMC 6456929. PMID 30272171 .   
  9. ↑ جايلر، جيه دبليو، وجولد، جيه جيه، وفاندي ويل، آر، وليبرمان، إس (1955). "17 ألفا-هيدروكسي بروجستيرون و21-ديوكسي هيدروكورتيزون؛ استقلابهما ودورهما المحتمل في التذكير الخلقي للغدة الكظرية" . مجلة التحقيقات السريرية . 34 (11): 1639-1646 . doi : 10.1172/JCI103217 . PMC 438744. PMID 13271547 .  
  10. ↑ الفرحان ن، ريس د.أ، إيفانز س (مايو 2017). "قياس الكورتيزول في المصل والبول واللعاب - هل فحوصاتنا جيدة بما فيه الكفاية؟" . حوليات الكيمياء الحيوية السريرية . 54 (3): 308-322 . doi : 10.1177/0004563216687335 . PMID 28068807. S2CID 206397561 .  
  11. ↑ ميرك دي بي، أوشوس آر جيه (سبتمبر 2020). "تضخم الغدة الكظرية الخلقي الناتج عن نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 383 (13): 1248-1261 . doi : 10.1056/NEJMra1909786 . PMID 32966723. S2CID 221884108 .  
  12. ↑ علم الأدوية الغدية: الأسس الفيزيولوجية والتطبيقات العلاجية . منشورات جامعة كامبريدج. 1980. ص 158 وما يليها. ISBN  978-0-521-22673-8.
  13. ^ Engels M، Pijnenburg-Kleizen KJ، Utari A، Faradz SM، Oude-Alink S، van Herwaarden AE، Span PN، Sweep FC، Claahsen-van der Grinten HL (نوفمبر 2019). "نشاط الجلايكورتيكويد لسلائف الستيرويد الكظري في المرضى غير المعالجين الذين يعانون من تضخم الغدة الكظرية الخلقي" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 104 (11): 5065–5072 . دوى : 10.1210/jc.2019-00547 . بميد 31090904 . 
  14. ↑ وينتر، دبليو إي، بازيدلو، إل، هاريس، إن إس (2012). "الكورتيزول - المؤشرات السريرية والاختبارات المعملية" . أخبار المختبرات السريرية التابعة للجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية . مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2018.
  15. ↑ كراسوفسكي، دكتور في الطب، دريس، د.، موريس، س.س.، ماكيستاد، ج.، بلاو، ج.ل.، إيكينز، س. (2014). " التفاعل المتبادل بين المقايسات المناعية للهرمونات الستيرويدية: الأهمية السريرية والتنبؤ بالتشابه الجزيئي ثنائي الأبعاد" . مجلة BMC لعلم الأمراض السريرية . 14 (33): 33. doi : 10.1186/1472-6890-14-33 . PMC 4112981. PMID 25071417 .  
  16. ↑ أغراوال ن، تشاكرابورتي ب ب، سينها أ، مايتي أ (2020). "ارتفاع خاطئ في مستوى الكورتيزول في مصل الدم في فحص المناعة الكيميائية الضوئية بواسطة نظام سيمنز أدفيا سنتور إكس بي في حالة نقص 21-هيدروكسيلاز: "ورم غدي صماوي"" . BMJ Case Reports . 13 (9) e235450. doi : 10.1136/bcr-2020-235450 . PMC 7477984 . PMID 32900728 . S2CID 221567576 .   
  17. ^ Tiulpakov MA، Nagaeva EV، Kalinchenko NY، Bezlepkina OB (يناير 2024). " [ أسلوب واعد للتحكم العلاجي في تضخم الغدة الكظرية الخلقي . مشاكل الغدد الصماء ] " . بروبل إندوكرينول (موسك) (بالروسية). 69 (6): 102-108 . دوى : 10.14341/probl13328 . بمك 10848187 . بميد 38311999 .  
  18. ↑ كورتوغلو س، هاتيب أوغلو ن (7 مارس 2017). " تضخم الغدة الكظرية الخلقي غير الكلاسيكي في مرحلة الطفولة" . مجلة البحوث السريرية في طب الغدد الصماء للأطفال . 9 (1): 1-7 . doi : 10.4274/jcrpe.3378 . PMC 5363159. PMID 27354284 .  
  19. ↑ هاولي جيه إم، كيفيل بي جي (سبتمبر 2016). "تحليل الجلوكوكورتيكويد الداخلي بواسطة كروماتوغرافيا السائل - مطياف الكتلة الترادفي في المختبرات السريرية الروتينية". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 162 : 27-40 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2016.05.014 . PMID 27208627. S2CID 206501499 .  
  20. ↑ D'aurizio F, Cantù M (سبتمبر 2018). "علم الغدد الصماء السريري وقياس الهرمونات: الدور المتزايد لتقنية قياس الطيف الكتلي". Minerva Endocrinologica . 43 (3): 261–284 . doi : 10.23736/S0391-1977.17.02764-X . PMID 29083134. S2CID 12984040 .  
  21. ^ Gueux B، Fiet J، Galons H، Boneté R، Villette J، Vexiau P، Pham-Huu-Trung M، Raux-Eurin M، Gourmelen M، Brérault J، Julian R، Dreux C (1987). "قياس 11 بيتا هيدروكسي - 4 - بريجنين - 3،20 ديون (21 - ديوكسي كورتيكوستيرون) عن طريق المقايسة المناعية الإشعاعية في البلازما البشرية". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 26 (1): 145-50 . دوى : 10.1016/0022-4731(87)90043-4 . بميد 3546944 . 
  22. ↑ فييه جيه، غيو بي، روكسديميه إم، كوتين إف، فيكسيو بي، بيرو جيه، كويلين بي، غالون إتش، فيليت جيه، جوليان آر، درو سي (1989). "ارتفاع مستويات 21-ديوكسي كورتيكوستيرون (21-DB) في بلازما الدم لدى مرضى نقص 21-هيدروكسيلاز الكظري المتأخر يشير إلى خلل طفيف في مسار الهرمونات المعدنية القشرية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 68 (3): 542-547 . doi : 10.1210/jcem-68-3-542 . PMID 2537337 . 
  23. ↑ فييه جيه، لو بوك واي، غيشو جيه، هيلين إن، موبير إم إيه، فارابوس دي، لامازيير إيه (2017). "تحليل كروماتوغرافي سائل/مطياف كتلة ترادفي لـ 16 ستيرويدًا مصليًا، بما في ذلك 21-ديوكسي كورتيزول و21-ديوكسي كورتيكوستيرون، لعلاج تضخم الغدة الكظرية الخلقي" . مجلة جمعية الغدد الصماء . 1 (3): 186-201 . doi : 10.1210/js.2016-1048 . PMC 5686660. PMID 29264476 .  
  24. ^ ساراتي الخامس، أتلوري إس، تلفزيون براديب، Rallapalli SS، Rakesh CV، Sunanda T، Kumar KD (2019). "فائدة ملف الستيرويد الدموي المتوفر تجاريًا في ممارسة الغدد الصماء" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 23 (1): 97-101 . دوى : 10.4103/ijem.IJEM_531_18 . بمك 6446682 . بميد 31016162 .