3،4-ثنائي كلورو ميثيل فينيدات

الموسوعة الحرة

يُعدّ 3,4-ثنائي كلورو ميثيل فينيدات (يُختصر إلى 3,4-DCMP ، ويُكتب خطأً 3,4-CTMP للديستيريومر د،ل-ثريو) دواءً منبهًا قويًا من فئة الفينيديتات ، وهو قريب الصلة بالميثيل فينيدات . يعمل كمثبط قوي لإعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين، وله تأثير طويل الأمد. وقد تم بيعه عبر الإنترنت كدواء مُصمّم . [ 1 ] [ 2 ]

كيمياء

يُعدّ 3,4-DCMP نظيرًا ثنائي الكلور في الموضعين 3 و4 من ميثيل فينيدات. وتُعتبر عملية إضافة الكلور في الموضعين 3 و4 تعديلًا شائعًا يُجرى على معظم مثبطات إعادة امتصاص أحادي الأمين.

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

ينتج عن إضافة ذرتي كلور إلى ذرتي 3،4 في مركب 3،4-ثنائي كلورو ميثان (3،4-DCMP) انتقائية أعلى لناقل السيروتونين وتثبيط امتصاصه. يُعد النشاط السيروتونيني نادرًا بين الفينيدات، ويُعتبر 3،4-DCMP واحدًا من ثلاثة مركبات فقط من هذه الفئة ذات نشاط سيروتونيني ملحوظ، والمركبان الآخران هما HDMP-28 و HDEP-28 . يعود سبب النشاط السيروتونيني لهذه المركبات الثلاثة إلى نظام حلقة أريل ضخم (حلقة 2-نفثالين في حالة المركبين المذكورين)، والذي يُحاكي نظام حلقة الإندول ثنائية الحلقة في السيروتونين. ومن أمثلة المركبات التي خضعت لتعديلات مماثلة في بنية العلاقة بين التركيب والنشاط (SAR) لزيادة النشاط السيروتونيني: نافثيل أمينوبروبان و3،4 -ثنائي كلورو أمفيتامين .

تزيد مجموعة 3،4-ثنائي الكلورو أيضًا من مقاومة المركب لعملية الأيض ، وهو ما يتجلى في زيادة مدة تأثيره وعمره النصفي البيولوجي بشكل ملحوظ . علاوة على ذلك، تُؤدي هذه المجموعة إلى زيادة كبيرة في انجذاب المركب لكل من ناقلي الدوبامين والنورأدرينالين، لأن مجموعة 3،4-ثنائي الكلورو تُحاكي بشكل أدق مجموعة 3،4-ثنائي الهيدروكسي الموجودة في الدوبامين والأدرينالين . ومن أمثلة المركبات التي خضعت لنفس تعديل العلاقة بين التركيب والنشاط لزيادة انجذابها لناقلي الدوبامين والنورأدرينالين، مركب ثنائي كلوروبان ومركب O-2390 .

يُعدّ 3,4-CTMP ، وهو المتصاوغ الفراغي d,l-threo لـ 3,4-DCMP، أقوى من ميثيل فينيدات بحوالي سبع مرات في الدراسات الحيوانية، ولكنه يُظهر تأثيرات تعزيزية أضعف نظرًا لبطء بدء مفعوله. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ومع ذلك، تشير نسبة التمييز التي وضعها إتش إم دويتش إلى أنه أكثر تعزيزًا من الكوكايين . [ 5 ]

تثبيط ارتباط [ 125I ]RTI-55 وامتصاص [ 3H ]Monoamine بواسطة متصاوغات 3,4-DCMP، والمركبات ذات الصلة. [ 2 ]
مُجَمَّعبيانات

( Ki , nM)

امتصاص الدوبامين

IC50 (نانومتر)

SERT

( Ki , nM)

امتصاص 5HT

IC50 (نانومتر)

شبكة

( Ki , nM)

امتصاص النورإبينفرين

IC50 (نانومتر)

NET/DAT

الانتقائية

امتصاص النورإبينفرين/الدوبامين

الانتقائية

3,4-CTMP1.4 ± 0.123 ± 31600 ± 150540 ± 11014 ± 610 ± 110.00.43
3,4-CEMP 190 ± 14800 ± 1102500 ± 4201100 ± 904200 ± 1900190 ± 5046.70.24
TMP 2110 ± 9110 ± 965000 ± 40005100 ± 7000660 ± 5061 ± 146.00.77
الكوكايين500 ± 65240 ± 15340 ± 40250 ± 40500 ± 90210 ± 301.00.88
  • 1 هذا اختصار لـ d,l-erythro diastereomer من 3,4-DCMP.
  • 2 هذا اختصار لـ d,l-threomethylphenidate، والمعروف على نطاق واسع باسمه التجاري Ritalin .

الشرعية

اعتبارًا من نوفمبر 2016، تم إدراج 3,4-DCMP (المعروف أيضًا باسم 3,4-CTMP) في قانون المواد الخاضعة للرقابة في كندا كمادة من الجدول الثالث.

اعتبارًا من أكتوبر 2015، أصبح مركب 3,4-CTMP مادة خاضعة للرقابة في الصين. [ 8 ]

تم حظر مادة 3,4-CTMP في المملكة المتحدة كدواء من فئة المخدرات المؤقتة اعتبارًا من أبريل 2015 بعد بيعها غير المصرح به كدواء مصمم . [ 9 ]

اقترحت وكالة الصحة العامة السويدية تصنيف 3,4-CTMP كمادة خطرة في 10 نوفمبر 2014. [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ وود س (10 أبريل 2015). "أمر تصنيف المخدرات المؤقت - فقاعة المواد المخدرة القانونية ستُفجّر"مدونة القانون الجنائي : كينغسلي نابلي .
  2. 1 2 3 فرويموفيتز م، غو ي، داكين ل أ، ناغافوجي ب م، كيلي س ج، باريش د، وآخرون . (يناير 2007). "نظائر ألكيلية بطيئة البدء وطويلة الأمد من ميثيلفينيديت ذات انتقائية معززة لناقل الدوبامين". مجلة الكيمياء الطبية . 50 (2): 219-232 . doi : 10.1021/jm0608614 . PMID 17228864 .  
  3. ↑ وايمينت إتش كيه، دويتش إتش، شويري إم إم، شينك جيه أو (مارس 1999). "تأثيرات نظائر ميثيلفينيديت على ركائز فينيل إيثيل أمين لناقل الدوبامين في الجسم المخطط: هل يمكن استخدامها كمضادات للأمفيتامين؟" . مجلة الكيمياء العصبية . 72 (3): 1266-1274 . doi : 10.1046 / j.1471-4159.1999.0721266.x . PMID 10037500. S2CID 26220081 .  
  4. ↑ دويتش إتش إم، شي كيو، غروسزيكا-كواليك إي، شويري إم إم (مارس 1996). "تخليق ودراسة دوائية لمضادات الكوكايين المحتملة. 2. دراسات العلاقة بين التركيب والنشاط لنظائر ميثيلفينيديت المستبدلة بحلقة عطرية". مجلة الكيمياء الطبية . 39 (6): 1201-1209 . doi : 10.1021/jm950697c . PMID 8632426 . 
  5. 1 2 شويري إم إم، دويتش إتش إم، ماسي إيه تي، هولتزمان إس جي (مايو 2002). "الخصائص البيوكيميائية والسلوكية لنظائر ميثيلفينيديت الجديدة". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 301 (2): 527-535 . doi : 10.1124/jpet.301.2.527 . PMID 11961053 . 
  6. ↑ كيم دي آي، دويتش إتش إم، يي إكس، شويري إم إم (مايو 2007). "تخليق ودراسة دوائية لعوامل علاج إدمان الكوكايين الموجهة لمواقع محددة: نظائر ميثيلفينيديت ذات دوران مقيد". مجلة الكيمياء الطبية . 50 (11): 2718-2731 . doi : 10.1021/jm061354p . PMID 17489581 . 
  7. ↑ وايمينت إتش كيه، دويتش إتش، شويري إم إم، شينك جيه أو (مارس 1999). "تأثيرات نظائر ميثيلفينيديت على ركائز فينيل إيثيل أمين لناقل الدوبامين في الجسم المخطط: إمكانية استخدامها كمضادات للأمفيتامين؟". مجلة الكيمياء العصبية . 72 (3): 1266-1274 . doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0721266.x . PMID 10037500 . 
  8. ↑ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" (بالصينية). إدارة الغذاء والدواء الصينية. 27 سبتمبر 2015 مؤرشفة من الأصلي في 1 أكتوبر 2015 . تم الاسترجاع 1 أكتوبر 2015 .
  9. ↑ المواد النفسية الجديدة القائمة على الميثيلفينيديت: مراجعة لأدلة الاستخدام والضرر. المجلس الاستشاري المعني بإساءة استخدام المخدرات، 31 مارس 2015
  10. ^ "Cannabinoider föreslås bli klassade som hälsofarlig vara" . تم الاسترجاع 29 يونيو 2015 .