الكوكايين

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 38 صور
الموسوعة الحرة

الكوكايين
البيانات السريرية
نطقكاين
الأسماء التجاريةنيوروكائين، [1] جوبرلتو، [2] نومبرينو، [3] آخرون
أسماء أخرىكوك، ضربة، ثلج، ياي، صدع (في شكل قاعدة حرة)
AHFS / Drugs.comمعلومات تفصيلية للمستهلك عن Micromedex
بيانات الترخيص

مسؤولية الاعتماد		الجسدية : منخفضة النفسية : مرتفعة [4]

مسؤولية الإدمان		عالية [5]
طرق
الإدارة		موضعي ، عن طريق الفم ، نفخ ، وريدي ، استنشاق
فئة الدواء
رمز ATC
  • N01BC01 ( منظمة الصحة العالمية ) R02AD03 ( منظمة الصحة العالمية )، S01HA01 ( منظمة الصحة العالمية )، S02DA02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي
الاسْتِقْلابالكبد ، CYP3A4
المستقلباتنوركوكائين ، بنزويلكجونين ، كوكايثيلين
بداية العملالثواني إلى الدقائق [12]
مدة العملمن 20 إلى 90 دقيقة [12]
إفرازكلية
المعرفات
  • ميثيل (1 R ، 2 R ، 3 S ، 5 S )-3-(بنزويلوكسي)-8-ميثيل-8-أزابيسيكلو[3.2.1]أوكتان-2-كربوكسيلات
رقم CAS
  • 50-36-2 يفحصي
معرف PubChem
  • 446220
IUPHAR/BPS
  • 2286
بنك المخدرات
  • DB00907 يفحصي
كيم سبايدر
  • 10194104 يفحصي
جامعة يوني
  • اي5 واي 540 ال اتش ار في ار
كيج
  • د00110 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:27958 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 370805 يفحصي
ربيطة PDB
  • COC ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID2038443
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.030
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 17 ح 21 ن 4​
الكتلة المولية303.358  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار98 درجة مئوية (208 درجة فهرنهايت)
نقطة الغليان187 درجة مئوية (369 درجة فهرنهايت)
الذوبان في الماء1.8 جرام/لتر (22 درجة مئوية)
  • CN1[C@H]2CC[C@@H]1[C@@H](C(OC)=O)[C@@H](OC(C3=CC=CC=C3)=O)C2
  • InChI=1S/C17H21NO4/c1-18-12-8-9-13(18)15(17(20)21-2)14(10-12)22-16(19)11-6-4-3- 5-7-11/h3-7,12-15H,8-10H2,1-2H3/t12-,13+,14-,15+/m0/s1 يفحصي
  • المفتاح: ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N يفحصي
صفحة البيانات
الكوكايين (صفحة البيانات)
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

الكوكايين (من كلمة الكوكايين الفرنسية ، ومن كلمة الكوكايين الإسبانية ، وفي النهاية من لغة كيتشوا كوكا ) [13] هو قلويد تروباني يعمل كمنشط للجهاز العصبي المركزي . كمستخلص، يتم استخدامه بشكل أساسي ترفيهيًا وغالبًا بشكل غير قانوني لتأثيراته المبهجة والمجزية . كما يستخدمه سكان أمريكا الجنوبية الأصليون في الطب لأغراض مختلفة ونادرًا ما يستخدمه الممارسون الطبيون في البلدان الأكثر تقدمًا، ولكن بشكل أكثر رسمية، كمخدر موضعي أو أداة تشخيصية. يتم الحصول عليه بشكل أساسي من أوراق نوعين من الكوكا موطنهما أمريكا الجنوبية: Erythroxylum coca و E. novogranatense . [14] [15] بعد الاستخراج من النبات، والمزيد من المعالجة إلى هيدروكلوريد الكوكايين (كوكايين مسحوق)، يتم إعطاء الدواء إما عن طريق الاستنشاق أو وضعه موضعيًا على الفم أو إذابته وحقنه في الوريد . يمكن أيضًا تحويله إلى شكل قاعدة حرة (عادةً الكوكايين الكراكي )، حيث يمكن تسخينه حتى يتسامى ثم يمكن استنشاق الأبخرة . [12]

يحفز الكوكايين المسار الميزوليمبي في الدماغ. [15] قد تشمل التأثيرات العقلية شعورًا شديدًا بالسعادة ، أو الإثارة الجنسية ، أو فقدان الاتصال بالواقع ، أو الانفعال . [12] قد تشمل التأثيرات الجسدية معدل ضربات قلب سريع ، وتعرق، وتوسع حدقة العين . [12] يمكن أن تؤدي الجرعات العالية إلى ارتفاع ضغط الدم أو ارتفاع درجة حرارة الجسم . [16] يمكن أن تبدأ بداية التأثيرات في غضون ثوانٍ إلى دقائق من الاستخدام، اعتمادًا على طريقة التوصيل، ويمكن أن تستمر من خمس إلى تسعين دقيقة. [12] نظرًا لأن الكوكايين له أيضًا خصائص مخدرة وتضييق الأوعية الدموية ، فإنه يستخدم أحيانًا أثناء الجراحة على الحلق أو داخل الأنف للسيطرة على الألم والنزيف وتشنج الحبال الصوتية . [17]

يعبر الكوكايين حاجز الدم في الدماغ عبر ناقل كاتيون عضوي مقترن بالبروتون [18] [19] و (إلى حد أقل) عبر الانتشار السلبي عبر الأغشية الخلوية . [20] يمنع الكوكايين ناقل الدوبامين ، [21] مما يمنع إعادة امتصاص الدوبامين من الشق المشبكي إلى الطرف المحوري قبل المشبكي ؛ تزيد مستويات الدوبامين الأعلى في الشق المشبكي من تنشيط مستقبلات الدوبامين في الخلية العصبية بعد المشبكية، [ 22] [23] مما يسبب النشوة والإثارة. [24] يمنع الكوكايين أيضًا ناقل السيروتونين وناقل النورأدرينالين ، مما يمنع إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين من الشق المشبكي إلى الطرف المحوري قبل المشبكي ويزيد من تنشيط مستقبلات السيروتونين ومستقبلات النورأدرينالين في الخلية العصبية بعد المشبكية، مما يساهم في التأثيرات العقلية والجسدية لتعرض الكوكايين. [6]

جرعة واحدة من الكوكايين تسبب تحملًا لتأثيرات المخدر. [25] من المرجح أن يؤدي الاستخدام المتكرر إلى الإدمان . قد يعاني المدمنون الذين يمتنعون عن الكوكايين من الرغبة الشديدة في تعاطيه لفترة طويلة تستمر لعدة أشهر. [26] [27] يعاني المدمنون الممتنعون أيضًا من أعراض انسحاب متواضعة من المخدرات تستمر حتى 24 ساعة، مع حدوث اضطرابات في النوم والقلق والتهيج والانهيار والاكتئاب وانخفاض الرغبة الجنسية وانخفاض القدرة على الشعور بالمتعة والتعب. [28] [15] يزيد استخدام الكوكايين من خطر الوفاة بشكل عام، كما يزيد الاستخدام الوريدي من خطر الإصابة بالصدمات والأمراض المعدية مثل التهابات الدم وفيروس نقص المناعة البشرية من خلال استخدام الأدوات المشتركة . كما أنه يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات القلبية وعدم انتظام ضربات القلب وإصابة الرئة (عند التدخين) والموت القلبي المفاجئ . [15] [29] يمكن غش الكوكايين المباع بشكل غير مشروع بالفنتانيل أو المخدرات الموضعية أو الليفاميزول أو نشا الذرة أو الكينين أو السكر، مما قد يؤدي إلى سمية إضافية. [30] [31] في عام 2017، وجدت دراسة العبء العالمي للأمراض أن تعاطي الكوكايين تسبب في حوالي 7300 حالة وفاة سنويًا. [32]

الاستخدامات

استخدمت حضارات الأنديز أوراق الكوكا منذ العصور القديمة . [30] في ثقافة واري القديمة ، [33] وثقافة الإنكا ، ومن خلال الثقافات الأصلية الحديثة لجبال الأنديز ، تُمضغ أوراق الكوكا، أو تُؤخذ عن طريق الفم على شكل شاي ، أو بدلاً من ذلك، تُحضَّر في كيس ملفوف حول رماد محترق قلوي، ويُمسك في الفم مقابل الخد الداخلي ؛ وقد استُخدم تقليديًا لمكافحة آثار البرد والجوع ومرض المرتفعات . [34] [35] تم عزل الكوكايين لأول مرة من الأوراق في عام 1860. [15]

على مستوى العالم، في عام 2019، استخدم الكوكايين ما يقدر بنحو 20 مليون شخص (0.4٪ من البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 64 عامًا). وكان أعلى معدل انتشار لاستخدام الكوكايين في أستراليا ونيوزيلندا (2.1٪)، تليها أمريكا الشمالية (2.1٪)، وأوروبا الغربية والوسطى (1.4٪)، وأمريكا الجنوبية والوسطى (1.0٪). [36] منذ عام 1961، ألزمت الاتفاقية الموحدة للمخدرات الدول بجعل الاستخدام الترفيهي للكوكايين جريمة . [37] في الولايات المتحدة، يتم تنظيم الكوكايين كمخدر من الجدول الثاني بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة ، مما يعني أنه يحتوي على إمكانات عالية للإساءة ولكن له استخدام طبي مقبول. [38] على الرغم من ندرة استخدامه طبيًا اليوم، فإن استخداماته المقبولة هي كمخدر موضعي للجهاز التنفسي العلوي وكذلك لتقليل النزيف في الفم والحلق وتجويف الأنف. [39]

طبي

تُستخدم قطرات العين المحتوية على الكوكايين بشكل متكرر من قبل أطباء الأعصاب عند فحص المرضى المشتبه في إصابتهم بمتلازمة هورنر . في متلازمة هورنر، يتم حظر الأعصاب الودية للعين. في العين السليمة، يحفز الكوكايين الأعصاب الودية عن طريق تثبيط إعادة امتصاص النورإبينفرين، وتتسع حدقة العين ؛ إذا كان المريض مصابًا بمتلازمة هورنر، يتم حظر الأعصاب الودية، وستظل العين المصابة منقبضة أو تتسع بدرجة أقل من العين المقابلة (غير المصابة) التي تتلقى أيضًا اختبار قطرات العين. إذا اتسعت كلتا العينين بالتساوي، فإن المريض لا يعاني من متلازمة هورنر. [40]

هيدروكلوريد الكوكايين

يستخدم الكوكايين الموضعي أحيانًا كعامل تخدير موضعي ومضيق للأوعية الدموية للمساعدة في السيطرة على الألم والنزيف أثناء جراحة الأنف أو الفم أو الحلق أو القناة الدمعية . وعلى الرغم من أن بعض الامتصاص والتأثيرات الجهازية قد تحدث، فإن استخدام الكوكايين كمخدر موضعي ومضيق للأوعية الدموية آمن بشكل عام، ونادرًا ما يسبب سمية قلبية وعائية وجلوكوما وتوسع حدقة العين . [41] [42] في بعض الأحيان، يتم خلط الكوكايين بالأدرينالين وبيكربونات الصوديوم واستخدامه موضعيًا للجراحة، وهي تركيبة تسمى محلول موفيت . [43]

تمت الموافقة على هيدروكلوريد الكوكايين ( جوبريلتو )، وهو مخدر موضعي إستر، للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في ديسمبر 2017، وهو مخصص لإدخال التخدير الموضعي للأغشية المخاطية للإجراءات التشخيصية والجراحية على أو من خلال تجاويف الأنف للبالغين. [44] [2] تمت الموافقة على هيدروكلوريد الكوكايين ( نومبرينو ) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في يناير 2020. [45] [3]

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين عولجوا بـ Goprelto هي الصداع ونزيف الأنف . [2] الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين عولجوا بـ Numbrino هي ارتفاع ضغط الدم وتسارع القلب وتسارع القلب الجيبي. [3]

ترفيهي

الكوكايين منبه للجهاز العصبي المركزي . [46] يمكن أن تستمر آثاره من 15 دقيقة إلى ساعة. تعتمد مدة آثار الكوكايين على الكمية المأخوذة وطريقة الإعطاء. [47] يمكن أن يكون الكوكايين في شكل مسحوق أبيض ناعم وله طعم مرير. الكوكايين الكراك هو شكل قابل للتدخين من الكوكايين يتم تحويله إلى "صخور" صغيرة عن طريق معالجة الكوكايين ببيكربونات الصوديوم (صودا الخبز) والماء. [12] [48] يشار إلى الكوكايين الكراك باسم "الكراك" بسبب الأصوات الطقطقة التي يصدرها عند تسخينه. [12]

يؤدي تعاطي الكوكايين إلى زيادة اليقظة، والشعور بالرفاهية والنشوة ، وزيادة الطاقة والنشاط الحركي، وزيادة مشاعر الكفاءة والجنس. [49]

يُظهر تحليل الارتباط بين استخدام 18 مادة نفسية مختلفة أن استخدام الكوكايين يرتبط بـ " مخدرات الحفلات " الأخرى (مثل الإكستاسي أو الأمفيتامينات )، وكذلك باستخدام الهيروين والبنزوديازيبينات ، ويمكن اعتباره بمثابة جسر بين استخدام مجموعات مختلفة من المخدرات. [50]

أوراق الكوكا

من القانوني للناس استخدام أوراق الكوكا في بعض دول الأنديز، مثل بيرو وبوليفيا، حيث يتم مضغها أو استهلاكها في شكل شاي أو يتم دمجها أحيانًا في المنتجات الغذائية. [51] عادة ما يتم خلط أوراق الكوكا بمادة قلوية (مثل الليمون ) ومضغها في حشوة يتم الاحتفاظ بها في الجيب الفموي (الفم بين اللثة والخد، تمامًا كما يتم مضغ التبغ ) وامتصاص عصائرها. يتم امتصاص العصائر ببطء بواسطة الغشاء المخاطي للخد الداخلي والجهاز الهضمي عند بلعها. بدلاً من ذلك، يمكن نقع أوراق الكوكا في سائل واستهلاكها مثل الشاي. شاي الكوكا ، وهو مشروب من أوراق الكوكا، هو أيضًا طريقة تقليدية للاستهلاك. غالبًا ما يُنصح بالشاي للمسافرين في جبال الأنديز للوقاية من دوار المرتفعات . [52] لم تتم دراسة فعاليته الفعلية بشكل منهجي. [52]

في عام 1986، كشفت مقالة في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية أن متاجر الأطعمة الصحية في الولايات المتحدة كانت تبيع أوراق الكوكا المجففة لتحضيرها كمشروب منقوع تحت اسم "شاي الإنكا الصحي". وفي حين زعمت العبوة أنه تم "إزالة الكوكايين منها"، لم تحدث أي عملية من هذا القبيل في الواقع. وذكر المقال أن شرب كوبين من الشاي يوميًا يعطي تحفيزًا خفيفًا ، ويزيد من معدل ضربات القلب ، ويحسن المزاج ، وأن الشاي غير ضار إلى حد كبير. [53]

نفخ

خطوط من الكوكايين المعدة للاستنشاق

الاستنشاق الأنفي (المعروف بالعامية باسم "الشخير" أو "الاستنشاق" أو "النفخ") هو طريقة شائعة لتناول الكوكايين المسحوق الترفيهي. [54] يغلف المخدر الأغشية المخاطية التي تبطن الممرات الأنفية ويمتص من خلالها . تتأخر التأثيرات المبهجة المرغوبة للكوكايين عند استنشاقه من خلال الأنف بحوالي خمس دقائق. يحدث هذا لأن امتصاص الكوكايين يتباطأ بسبب تأثيره الانقباضي على الأوعية الدموية في الأنف. [12] يؤدي استنشاق الكوكايين أيضًا إلى أطول مدة لتأثيراته (60-90 دقيقة). [12] عند استنشاق الكوكايين، يكون الامتصاص من خلال الأغشية الأنفية حوالي 30-60٪ [55]

في دراسة أجريت على مستخدمي الكوكايين، كان متوسط ​​الوقت المستغرق للوصول إلى ذروة التأثيرات الذاتية 14.6 دقيقة. [56] أي ضرر يلحق بالجزء الداخلي من الأنف يرجع إلى أن الكوكايين يضيق الأوعية الدموية - وبالتالي يحد من تدفق الدم والأكسجين / المغذيات - إلى تلك المنطقة.

غالبًا ما تُستخدم الأوراق النقدية الملفوفة والأقلام المجوفة والقش المقطوع والأطراف المدببة للمفاتيح والملاعق المتخصصة [57] والأظافر الطويلة وأدوات وضع السدادات القطنية (النظيفة) لاستنشاق الكوكايين. عادةً ما يُسكب الكوكايين على سطح صلب ومسطح (مثل شاشة الهاتف المحمول أو المرآة أو علبة الأقراص المضغوطة أو الكتاب) ويُقسم إلى "نتوءات" أو "خطوط" أو "قضبان"، ثم يُنفخ. [58] أفادت دراسة أجريت عام 2001 أن مشاركة القش المستخدم في "استنشاق" الكوكايين يمكن أن ينشر أمراض الدم مثل التهاب الكبد الوبائي سي . [59]

حقن

تشمل التأثيرات الذاتية التي لا تشترك فيها عادةً طرق الإدارة الأخرى رنينًا في الأذنين بعد لحظات من الحقن (عادةً عندما تزيد الجرعة عن 120 ملليجرامًا) يستمر لمدة تتراوح من 2 إلى 5 دقائق بما في ذلك طنين الأذن وتشويه الصوت. يُشار إلى هذا بشكل عام باسم "جرس الجرس". في دراسة أجريت على مستخدمي الكوكايين، كان متوسط ​​الوقت المستغرق للوصول إلى ذروة التأثيرات الذاتية 3.1 دقيقة. [56] تمر النشوة بسرعة. وبصرف النظر عن التأثيرات السامة للكوكايين، هناك أيضًا خطر الانسدادات الدموية من المواد غير القابلة للذوبان التي قد تستخدم لقطع الدواء. كما هو الحال مع جميع المواد غير المشروعة المحقونة ، هناك خطر إصابة المستخدم بالعدوى المنقولة بالدم إذا لم تكن معدات الحقن المعقمة متاحة أو مستخدمة.

إن المزيج المحقون من الكوكايين والهيروين ، المعروف باسم " كرة السرعة "، هو مزيج خطير بشكل خاص، حيث أن التأثيرات العكسية للمخدرات تكمل بعضها البعض في الواقع، ولكنها قد تخفي أيضًا أعراض الجرعة الزائدة. كان مسؤولاً عن العديد من الوفيات، بما في ذلك المشاهير مثل الكوميديين / الممثلين جون بيلوشي وكريس فارلي ، ميتش هيدبيرج ، ريفر فينيكس ، مغني الجرونج لين ستالي والممثل فيليب سيمور هوفمان . تجريبياً، يمكن إعطاء حقن الكوكايين للحيوانات مثل ذباب الفاكهة لدراسة آليات إدمان الكوكايين. [60]

استنشاق

تبدأ التأثيرات المبهجة للكوكايين بشكل أسرع عند الاستنشاق، حيث تبدأ بعد 3-5 ثوانٍ. [12] وهذا يعطي أقصر نشوة (5-15 دقيقة). [12] يتم تدخين الكوكايين عن طريق استنشاق البخار الناتج عن تسخين الكوكايين الكراكي إلى درجة التسامي. [61] في دراسة أجراها قسم الطب في مختبر بروكهافن الوطني عام 2000، استنادًا إلى التقارير الذاتية لـ 32 شخصًا استخدموا الكوكايين وشاركوا في الدراسة، تم العثور على "ذروة النشوة" عند متوسط ​​1.4 ± 0.5 دقيقة. [56] لقد ثبت أن منتجات التحلل الحراري للكوكايين التي تحدث فقط عند التسخين / التدخين تغير ملف التأثير، أي أن إستر ميثيل أنهيدروإكجونين ، عند تناوله مع الكوكايين، يزيد من الدوبامين في مناطق الدماغ CPu وNAc، وله تقارب مستقبلات M1 وM3 . [62]

غالبًا ما يدخن الناس الكراك باستخدام أنبوب زجاجي صغير، مأخوذ غالبًا من " ورود الحب "، وهي أنابيب زجاجية صغيرة بها وردة ورقية يتم الترويج لها كهدايا رومانسية. [63] تسمى هذه الأنابيب أحيانًا "سيقان" و"قرون" و"مدافع" و"مدافع مستقيمة". قطعة صغيرة من النحاس الثقيل النظيف أو أحيانًا من الفولاذ المقاوم للصدأ - تسمى غالبًا "بريلو" ( تحتوي وسادات بريلو الفعلية على صابون، ولا تُستخدم) أو "كور" (سميت على اسم وسادات التنظيف النحاسية من ماركة كور بوي ) - تعمل كقاعدة اختزال ومعدل تدفق حيث يمكن إذابة "الصخر" وغليه حتى يتحول إلى بخار. يتم تدخين الكراك بوضعه في نهاية الأنبوب؛ حيث ينتج اللهب القريب منه بخارًا يستنشقه المدخن بعد ذلك. تكون التأثيرات التي يشعر بها المدخن فورًا تقريبًا بعد التدخين شديدة للغاية ولا تدوم طويلًا - عادةً من 2 إلى 10 دقائق. [64] عند تدخين الكوكايين، يتم دمجه أحيانًا مع مخدرات أخرى، مثل القنب ، وغالبًا ما يتم لفه في سيجارة أو لفافة .

التأثيرات

في دراسة أجريت عام 2010 تم تصنيف العديد من المخدرات القانونية وغير القانونية بناءً على تصريحات خبراء أضرار المخدرات في المملكة المتحدة. وقد وجد أن الكوكايين والكوكايين هما ثالث وخامس أخطر المخدرات على التوالي. [65]
  • تورط المواد الأفيونية في الوفيات الناجمة عن جرعات زائدة من الكوكايين في الولايات المتحدة. الخط الأخضر هو الكوكايين وأي مادة أفيونية (الخط العلوي في عام 2017). الخط الرمادي هو الكوكايين بدون أي مواد أفيونية (الخط السفلي في عام 2017). الخط الأصفر هو الكوكايين والمواد الأفيونية الاصطناعية الأخرى (الخط الأوسط في عام 2017).
    تورط المواد الأفيونية في الوفيات الناجمة عن جرعات زائدة من الكوكايين في الولايات المتحدة. الخط الأخضر الباهت هو الكوكايين بدون أي مواد أفيونية (الخط الأخير في عام 2017). الخط الأصفر هو الكوكايين والمواد الأفيونية الاصطناعية بخلاف الميثادون (الخط الأعلى في عام 2017). [66]
  • تحليل دلفي فيما يتعلق بعشرين عقارًا ترفيهيًا شائعًا استنادًا إلى رأي الخبراء في المملكة المتحدة. احتل الكوكايين المرتبة الثانية من حيث الإدمان والضرر الجسدي والثالثة من حيث الضرر الاجتماعي.[67]
    تحليل دلفي فيما يتعلق بعشرين عقارًا ترفيهيًا شائعًا استنادًا إلى رأي الخبراء في المملكة المتحدة. احتل الكوكايين المرتبة الثانية من حيث الإدمان والضرر الجسدي والثالثة من حيث الضرر الاجتماعي. [67]

بَصِير

التعرض الحاد للكوكايين له العديد من التأثيرات على البشر، بما في ذلك النشوة، وزيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم، وزيادة إفراز الكورتيزول من الغدة الكظرية. [68] في البشر الذين تعرضوا بشكل حاد متبوعًا بالتعرض المستمر للكوكايين بتركيز ثابت في الدم، يبدأ التسامح الحاد للتأثيرات القلبية الكرونوتروبية للكوكايين بعد حوالي 10 دقائق، بينما يبدأ التسامح الحاد للتأثيرات المبهجة للكوكايين بعد حوالي ساعة واحدة. [25] [69] [70] [71] مع الاستخدام المفرط أو المطول، يمكن أن يسبب الدواء الحكة ، وسرعة ضربات القلب ، والأوهام البارانويدي أو الإحساس بالحشرات الزاحفة على الجلد . [72] يرتبط كل من الكوكايين عن طريق الأنف واستخدام الكراك بالعنف الدوائي. قد يُظهر كل من المدمنين والمستخدمين العاديين سلوكًا عدوانيًا. يمكن أن يسبب الكوكايين ذهانًا يتميز بجنون العظمة، واختبار الواقع المضطرب ، والهلوسة ، والتهيج، والعدوان الجسدي. يمكن أن يسبب تسمم الكوكايين فرط الوعي واليقظة المفرطة والانفعال النفسي الحركي والهذيان . يمكن أن يؤدي استهلاك جرعات كبيرة من الكوكايين إلى نوبات عنيفة، وخاصة من قبل أولئك الذين يعانون من الذهان المسبق. العنف المرتبط بالكوكايين هو أيضًا منهجي، ويتعلق بالنزاعات بين تجار الكوكايين والمستخدمين. [73] قد يؤدي التعرض الحاد إلى عدم انتظام ضربات القلب، بما في ذلك الرجفان الأذيني ، وتسارع القلب فوق البطيني ، وتسارع القلب البطيني ، والرجفان البطيني . قد يؤدي التعرض الحاد أيضًا إلى الذبحة الصدرية ، والنوبة القلبية ، وفشل القلب الاحتقاني . [74] قد تسبب جرعة زائدة من الكوكايين نوبات ، وارتفاع درجة حرارة الجسم بشكل غير طبيعي وارتفاع ملحوظ في ضغط الدم، مما قد يهدد الحياة، [72] واضطرابات ضربات القلب ، [75] والوفاة. [75] يمكن أن يحدث أيضًا القلق والجنون والاضطراب، وخاصة أثناء النوبة. مع الجرعة المفرطة، يتم ملاحظة الرعشة والتشنجات وارتفاع درجة حرارة الجسم. [46] تصبح الأحداث السلبية القلبية الشديدة، وخاصة الموت القلبي المفاجئ ، خطرًا خطيرًا عند الجرعات العالية بسبب تأثير الكوكايين على قنوات الصوديوم في القلب. [75] يمكن أن يؤدي التعرض العرضي للعين للكوكايين المتسامي أثناء تدخين الكوكايين إلى إصابة خطيرة فيالقرنية وفقدان حدة البصر على المدى الطويل. [76]

مزمن

الآثار الجانبية لاستخدام الكوكايين المزمن

على الرغم من تأكيد ذلك بشكل شائع، فإن الأدلة المتاحة لا تظهر أن الاستخدام المزمن للكوكايين يرتبط بعجز إدراكي واسع النطاق. [77] البحث غير حاسم بشأن فقدان مواقع ناقل الدوبامين المخططي (DAT) المرتبط بالعمر ، مما يشير إلى أن الكوكايين له خصائص عصبية وقائية أو تنكسية عصبية لخلايا الدوبامين. [78] [79] [80] قد يؤدي التعرض للكوكايين إلى انهيار حاجز الدم في الدماغ. [81] [82]

تشمل الآثار الجانبية الجسدية الناجمة عن التدخين المزمن للكوكايين السعال المصحوب بالدم ، وتشنج القصبات الهوائية ، والحكة ، والحمى ، والتسلل السنخي المنتشر دون انصباب، وفرط الحمضات الرئوية والجهازية ، وألم الصدر، وصدمة الرئة، والتهاب الحلق، والربو ، وبحة الصوت، وضيق التنفس، ومتلازمة تشبه أعراض الأنفلونزا . يضيق الكوكايين الأوعية الدموية ، ويوسع حدقة العين ، ويزيد من درجة حرارة الجسم، ومعدل ضربات القلب، وضغط الدم. كما يمكن أن يسبب الصداع ومضاعفات الجهاز الهضمي مثل آلام البطن والغثيان. هناك اعتقاد شائع ولكنه غير صحيح بأن تدخين الكوكايين يكسر مينا الأسنان كيميائيًا ويسبب تسوس الأسنان . يمكن أن يسبب الكوكايين صرير الأسنان اللاإرادي، المعروف باسم صرير الأسنان ، والذي يمكن أن يؤدي إلى تدهور مينا الأسنان ويؤدي إلى التهاب اللثة . [83] بالإضافة إلى ذلك، فإن المنشطات مثل الكوكايين والميثامفيتامين وحتى الكافيين تسبب الجفاف وجفاف الفم . ونظرًا لأن اللعاب آلية مهمة في الحفاظ على مستوى الرقم الهيدروجيني للفم، فإن الأشخاص الذين يستخدمون الكوكايين لفترة طويلة من الزمن والذين لا يرطبون بشكل كافٍ قد يعانون من إزالة المعادن من أسنانهم بسبب انخفاض الرقم الهيدروجيني لسطح السن إلى مستوى منخفض للغاية (أقل من 5.5). كما يعزز استخدام الكوكايين من تكوين جلطات الدم . [12] ويعزى هذا الارتفاع في تكوين جلطات الدم إلى الزيادات المرتبطة بالكوكايين في نشاط مثبط منشط البلازمينوجين ، وزيادة في عدد وتنشيط وتجمع الصفائح الدموية . [12]

يمكن أن يؤدي الاستخدام المزمن عن طريق الأنف إلى تدهور الغضروف الذي يفصل بين فتحتي الأنف ( الحاجز الأنفي )، مما يؤدي في النهاية إلى اختفائه تمامًا. وبسبب امتصاص الكوكايين من هيدروكلوريد الكوكايين، يشكل الهيدروكلوريد المتبقي حمض الهيدروكلوريك المخفف. [84]

قد يكون الكوكايين المباع بشكل غير مشروع ملوثًا بالليفاميزول. [85] قد يزيد الليفاميزول من تأثيرات الكوكايين. [86] ارتبط الكوكايين المغشوش بالليفاميزول بأمراض المناعة الذاتية. [87]

يؤدي تعاطي الكوكايين إلى زيادة خطر الإصابة بالسكتات الدماغية النزفية والإقفارية . [48] كما يزيد تعاطي الكوكايين من خطر الإصابة بنوبة قلبية . [88]

مدمن

يتعرض أقارب الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكوكايين لخطر متزايد من إدمان الكوكايين. [89] يحدث إدمان الكوكايين من خلال الإفراط في التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة ، مما يؤدي إلى تغيير التنظيم النسخي في الخلايا العصبية داخل النواة المتكئة . وقد وجد أن مستويات ΔFosB تزداد عند استخدام الكوكايين. [90] تستمر كل جرعة لاحقة من الكوكايين في زيادة مستويات ΔFosB دون وجود سقف للتسامح. تؤدي المستويات المرتفعة من ΔFosB إلى زيادة مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ( BDNF )، مما يؤدي بدوره إلى زيادة عدد الفروع الشجيرية والأشواك الموجودة على الخلايا العصبية المرتبطة بالنواة المتكئة ومناطق القشرة الجبهية في الدماغ. يمكن التعرف على هذا التغيير بسرعة كبيرة، وقد يستمر لأسابيع بعد آخر جرعة من الدواء.

تظهر الفئران المعدلة وراثيًا والتي تظهر تعبيرًا قابلًا للتحريض عن ΔFosB في المقام الأول في النواة المتكئة والمخطط الظهري استجابات سلوكية حساسة للكوكايين. [91] فهم يتناولون الكوكايين بجرعات أقل من الجرعة الضابطة، [92] ولكن لديهم احتمالية أكبر للانتكاس عند حجب الدواء. [92] [93] يزيد ΔFosB من التعبير عن وحدة مستقبل AMPA GluR2 [91] ويقلل أيضًا من التعبير عن الدينورفين ، وبالتالي يعزز الحساسية للمكافأة. [93]

يزداد تلف الحمض النووي في دماغ القوارض بسبب تناول الكوكايين. [94] [95] أثناء إصلاح الحمض النووي لمثل هذه الأضرار، قد تحدث تغيرات مستمرة في الكروماتين مثل مثيلة الحمض النووي أو أسيتلة أو مثيلة الهستونات في مواقع الإصلاح. [96] يمكن أن تكون هذه التغيرات ندوبًا وراثية في الكروماتين تساهم في التغيرات الوراثية المستمرة الموجودة في إدمان الكوكايين .

قد يسبب تعاطي الكوكايين لدى البشر تغييرات بنيوية في الاتصال بين المخ، على الرغم من أنه من غير الواضح إلى أي مدى تكون هذه التغييرات دائمة. [97]

الاعتماد والانسحاب

يتطور الاعتماد على الكوكايين حتى بعد فترات قصيرة من تعاطي الكوكايين بانتظام [98] ويؤدي إلى حالة انسحاب مع عجز عاطفي وتحفيزي عند التوقف عن تعاطي الكوكايين.

أثناء الحمل

طفل الكراك هو مصطلح يطلق على الطفل الذي يولد لأم تعاطت الكوكايين أثناء حملها. ويُعتبر التهديد الذي يشكله تعاطي الكوكايين أثناء الحمل على الجنين مبالغًا فيه الآن. [99] وتُظهر الدراسات أن التعرض للكوكايين قبل الولادة (بغض النظر عن التأثيرات الأخرى مثل الكحول أو التبغ أو البيئة المادية) ليس له تأثير ملحوظ على نمو الطفل وتطوره. [100] وفي عام 2007، حذر المعهد الوطني لتعاطي المخدرات في الولايات المتحدة من المخاطر الصحية مع التحذير من التنميط:

ويتذكر كثيرون أن "الأطفال المدمنين على الكوكايين"، أو الأطفال الذين يولدون لأمهات تعاطين الكوكايين أثناء الحمل، كانوا يعتبرون في وقت ما من الجيل الضائع. وكان من المتوقع أن يعانوا من أضرار شديدة لا رجعة فيها، بما في ذلك انخفاض مستوى الذكاء والمهارات الاجتماعية. وقد تبين فيما بعد أن هذا كان مبالغة كبيرة. ولكن حقيقة أن أغلب هؤلاء الأطفال يبدون طبيعيين لا ينبغي أن نبالغ في تفسيرها على أنها تشير إلى عدم وجود سبب للقلق. وباستخدام التقنيات المتطورة، وجد العلماء الآن أن التعرض للكوكايين أثناء نمو الجنين قد يؤدي إلى عجز خفي، ولكنه كبير، في وقت لاحق لدى بعض الأطفال، بما في ذلك العجز في بعض جوانب الأداء الإدراكي، ومعالجة المعلومات، والانتباه إلى المهام ـ وهي القدرات المهمة للنجاح في المدرسة. [101]

هناك أيضًا تحذيرات بشأن خطر الرضاعة الطبيعية : قالت منظمة March of Dimes "من المرجح أن يصل الكوكايين إلى الطفل من خلال حليب الثدي"، وتقدم النصائح التالية فيما يتعلق باستخدام الكوكايين أثناء الحمل:

إن تعاطي الكوكايين أثناء الحمل قد يؤثر على المرأة الحامل وطفلها الذي لم يولد بعد بعدة طرق. فخلال الأشهر الأولى من الحمل، قد يزيد من خطر الإجهاض. وفي وقت لاحق من الحمل، قد يؤدي إلى ولادة مبكرة (الولادة التي تحدث قبل 37 أسبوعًا من الحمل) أو يتسبب في ضعف نمو الطفل. ونتيجة لذلك، فإن الأطفال الذين تعرضوا للكوكايين هم أكثر عرضة للولادة بوزن منخفض (أقل من 5.5 رطل أو 2.5 كجم) من الأطفال غير المعرضين. كما أن الأطفال الذين يعانون من انخفاض الوزن عند الولادة هم أكثر عرضة للوفاة في الشهر الأول من حياتهم بنحو 20 مرة مقارنة بالأطفال ذوي الوزن الطبيعي، ويواجهون خطرًا متزايدًا للإصابة بإعاقات مدى الحياة مثل التخلف العقلي والشلل الدماغي. كما يميل الأطفال المعرضون للكوكايين إلى أن تكون رؤوسهم أصغر، مما يعكس عمومًا أدمغتهم الأصغر. وتشير بعض الدراسات إلى أن الأطفال المعرضين للكوكايين هم أكثر عرضة لعيوب خلقية، بما في ذلك عيوب المسالك البولية، وربما عيوب القلب. كما قد يتسبب الكوكايين في إصابة الجنين بسكتة دماغية أو تلف دماغي لا رجعة فيه أو نوبة قلبية. [102]

معدل الوفيات

إن الأشخاص الذين يستخدمون الكوكايين بشكل منتظم أو بشكل إشكالي لديهم معدل أعلى بكثير من الوفيات، وهم معرضون بشكل خاص لخطر أكبر للوفاة المؤلمة والوفيات المنسوبة إلى الأمراض المعدية. [103]

علم الأدوية

الحركية الدوائية

إن مدى امتصاص الكوكايين في الدورة الدموية الجهازية بعد النفخ في الأنف مماثل لذلك بعد الابتلاع عن طريق الفم. إن معدل الامتصاص بعد النفخ في الأنف محدود بسبب انقباض الأوعية الدموية في الغشاء المخاطي للأنف بسبب الكوكايين. يتأخر بدء الامتصاص بعد الابتلاع عن طريق الفم لأن الكوكايين عبارة عن قاعدة ضعيفة مع pKa 8.6، وبالتالي يكون في شكل مؤين يتم امتصاصه بشكل سيئ من المعدة الحمضية ويمتص بسهولة من الاثني عشر القلوي. [11] إن معدل ومدى الامتصاص من استنشاق الكوكايين مماثل أو أكبر من الحقن الوريدي، حيث يوفر الاستنشاق الوصول مباشرة إلى فراش الشعيرات الدموية الرئوية. قد يفسر التأخير في الامتصاص بعد الابتلاع عن طريق الفم الاعتقاد الشائع بأن التوافر البيولوجي للكوكايين من المعدة أقل منه بعد النفخ. بالمقارنة مع الابتلاع، فإن الامتصاص الأسرع للكوكايين المنفوخ يؤدي إلى تحقيق أسرع لأقصى تأثيرات الدواء. يؤدي استنشاق الكوكايين إلى إحداث أقصى قدر من التأثيرات الفسيولوجية في غضون 40 دقيقة وأقصى قدر من التأثيرات النفسية في غضون 20 دقيقة. وتستمر التأثيرات الفسيولوجية والنفسية الناتجة عن استنشاق الكوكايين عن طريق الأنف لمدة 40 إلى 60 دقيقة تقريبًا بعد الوصول إلى التأثيرات القصوى. [104]

يعبر الكوكايين حاجز الدم في الدماغ من خلال كل من ناقل الكاتيون العضوي المقترن بالبروتون [18] [19] و(إلى حد أقل) من خلال الانتشار السلبي عبر الأغشية الخلوية . [20] حتى سبتمبر 2022، لم يتم تحديد الجين أو الجينات التي تشفر ناقل الكاتيون العضوي البشري. [105]

يبلغ عمر النصف لإزالته من الكوكايين 0.7-1.5 ساعة، ويتم استقلابه على نطاق واسع بواسطة استريزات البلازما وأيضًا بواسطة كولين استريزات الكبد ، مع إفراز حوالي 1% فقط دون تغيير في البول. [12] يهيمن على عملية التمثيل الغذائي انقسام الإستر التحللي ، لذلك تتكون المستقلبات المفرزة في الغالب من بنزويليكجونين (BE)، المستقلب الرئيسي ، ومستقلبات أخرى بكميات أقل مثل إستر ميثيل إكجونين (EME) وإكجونين . [ 106] [12] تشمل المستقلبات الثانوية الأخرى للكوكايين نوركوكائين ، وبارا هيدروكسي كوكايين، وم-هيدروكسي كوكايين، وبارا هيدروكسي بنزويليكجونين (pOHBE)، وم-هيدروكسي بنزويليكجونين. [107] إذا تم تناوله مع الكحول ، يتحد الكوكايين مع الكحول في الكبد لتكوين كوكايثيلين . [12] أشارت الدراسات إلى أن الكوكايثيلين أكثر إثارة للبهجة ، وله سمية قلبية وعائية أعلى من الكوكايين بمفرده. [12]

اعتمادًا على وظائف الكبد والكلى ، يمكن اكتشاف مستقلبات الكوكايين في البول في غضون ثلاثة إلى ثمانية أيام. وبشكل عام، يتم التخلص من البنزويلكجونين من بول الشخص في غضون ثلاثة إلى خمسة أيام. في بول متعاطي الكوكايين بكثافة، يمكن اكتشاف البنزويلكجونين في غضون أربع ساعات بعد تناوله وبتركيزات أكبر من 150 نانوجرام/مل لمدة تصل إلى ثمانية أيام لاحقًا. [108]

من الممكن اكتشاف مستقلِبات الكوكايين في الشعر لدى المستخدمين المنتظمين حتى بعد قص أو تساقط أقسام الشعر التي نمت خلال فترة تعاطي الكوكايين. [109]

الديناميكية الدوائية

تتضمن الديناميكية الدوائية للكوكايين العلاقات المعقدة بين النواقل العصبية (تثبيط امتصاص أحادي الأمين في الفئران بنسب حوالي: السيروتونين : الدوبامين = 2:3، السيروتونين: النورأدرينالين = 2:5). [110] [15] التأثير الأكثر دراسة للكوكايين على الجهاز العصبي المركزي هو حصار بروتين ناقل الدوبامين . يتم إعادة تدوير الناقل العصبي للدوبامين الذي يتم إطلاقه أثناء الإشارات العصبية عادةً عبر الناقل؛ أي أن الناقل يرتبط بالناقل ويضخه خارج الشق المشبكي مرة أخرى إلى الخلية العصبية قبل المشبكية ، حيث يتم امتصاصه في حويصلات التخزين . يرتبط الكوكايين بإحكام بناقل الدوبامين مكونًا مركبًا يمنع وظيفة الناقل. لم يعد بإمكان ناقل الدوبامين أداء وظيفة إعادة الامتصاص، وبالتالي يتراكم الدوبامين في الشق المشبكي . يؤدي التركيز المتزايد للدوبامين في المشبك العصبي إلى تنشيط مستقبلات الدوبامين بعد المشبكية، مما يجعل الدواء مجزيًا ويعزز الاستخدام القهري للكوكايين. [111]

يؤثر الكوكايين على مستقبلات السيروتونين (5-HT)؛ وبشكل خاص، فقد ثبت أنه يعادي مستقبل 5-HT 3 ، وهو قناة أيونية مُرتبطة بالربيطات . وقد تم الإبلاغ عن وجود فائض من مستقبلات 5-HT 3 في الفئران التي تتعاطى الكوكايين، على الرغم من أن دور 5-HT 3 غير واضح. [112] ويشارك مستقبل 5 -HT 2 (وخاصة الأنواع الفرعية 5-HT 2A و5- HT 2B و5- HT 2C ) في التأثيرات الحركية للكوكايين. [113]

لقد ثبت أن الكوكايين يرتبط بطريقة تعمل على تثبيت ناقل DAT بشكل مباشر على التكوين المفتوح المواجه للخارج. علاوة على ذلك، يرتبط الكوكايين بطريقة تمنع الرابطة الهيدروجينية الفطرية لناقل DAT. إن خصائص ارتباط الكوكايين هي أنه يرتبط بحيث لا تتشكل هذه الرابطة الهيدروجينية ويتم منعه من التكون بسبب التوجه المحكم لجزيء الكوكايين. وقد أشارت الدراسات البحثية إلى أن التقارب مع الناقل ليس هو ما يشارك في تكيف المادة بقدر ما هو التكوين وخصائص الارتباط بالمكان وكيفية ارتباط الجزيء بالناقل. [114]

تحدت النتائج المتضاربة الرأي المقبول على نطاق واسع بأن الكوكايين يعمل فقط كمثبط لإعادة الامتصاص. لإحداث النشوة، يلزم جرعة وريدية من 0.3-0.6 مجم / كجم من الكوكايين، والتي تحجب 66-70٪ من ناقلات الدوبامين (DAT) في الدماغ. [115] لا يؤدي إعادة إعطاء الكوكايين بعد هذه العتبة إلى زيادة كبيرة في شغل DAT ولكنه لا يزال يؤدي إلى زيادة النشوة التي لا يمكن تفسيرها من خلال تثبيط إعادة الامتصاص وحده. لا يتم مشاركة هذا التناقض مع مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين الأخرى مثل بوبروبيون أو سيبوترامين أو مازيندول أو تيسوفينسين ، والتي لها فاعلية مماثلة أو أعلى من الكوكايين كمثبطات لإعادة امتصاص الدوبامين. أثارت هذه النتائج فرضية مفادها أن الكوكايين قد يعمل أيضًا كـ "مُحفز عكسي لـ DAT" أو "مُعدل تآزري سلبي لـ DAT" مما يؤدي إلى عكس ناقل الدوبامين ، وإطلاق الدوبامين لاحقًا في الشق المشبكي من الطرف المحوري بطريقة مماثلة ولكنها مختلفة عن الأمفيتامينات . [116]

تتأثر مستقبلات سيجما بالكوكايين، حيث يعمل الكوكايين كعامل تحريض على سيجما. [117] ومن بين المستقبلات المحددة الأخرى التي ثبت أنه يعمل عليها مستقبل NMDA ومستقبل الدوبامين D1 . [ 118]

كما يحجب الكوكايين قنوات الصوديوم ، وبالتالي يتداخل مع انتشار إمكانات الفعل ؛ [119] [75] وبالتالي، مثل الليجنوكايين والنوفوكايين ، فإنه يعمل كمخدر موضعي. كما أنه يعمل على مواقع الارتباط بمنطقة نقل الصوديوم المعتمدة على الدوبامين والسيروتونين كأهداف كآليات منفصلة عن إعادة امتصاصه لتلك الناقلات؛ فريد من نوعه لقيمته المخدرة الموضعية التي تجعله في فئة من الوظائف مختلفة عن نظائر الفينيلتروبان المشتقة منه والتي تمت إزالة ذلك منها. بالإضافة إلى ذلك، فإن الكوكايين لديه بعض ارتباط الهدف بموقع مستقبلات الأفيون κ . [120] يسبب الكوكايين أيضًا تضيق الأوعية الدموية ، وبالتالي يقلل النزيف أثناء العمليات الجراحية البسيطة. تشير الأبحاث الحديثة إلى دور مهم للآليات اليومية [121] وجينات الساعة [122] في الأفعال السلوكية للكوكايين.

من المعروف أن الكوكايين يثبط الجوع والشهية عن طريق زيادة التوطين المشترك لمستقبلات سيجما σ 1 R ومستقبلات الغريلين GHS-R1a على سطح الخلية العصبية، وبالتالي زيادة إشارات الشبع التي يتوسطها الغريلين [123] وربما من خلال تأثيرات أخرى على هرمونات الشهية. [124] قد يفقد المستخدمون المزمنون شهيتهم وقد يعانون من سوء التغذية الشديد وفقدان الوزن بشكل كبير.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن تأثيرات الكوكايين تزداد لدى المستخدم عند استخدامه مع محيطات ومحفزات جديدة، وبيئات جديدة. [125]

كيمياء

مظهر

كومة من هيدروكلوريد الكوكايين
قطعة من مسحوق الكوكايين المضغوط

الكوكايين في شكله النقي هو منتج أبيض لؤلؤي. الكوكايين الذي يظهر في شكل مسحوق هو ملح ، وعادة ما يكون هيدروكلوريد الكوكايين . غالبًا ما يتم غش الكوكايين المباع في الشوارع أو "تقطيعه" بمواد أرخص لزيادة الحجم، بما في ذلك التلك واللاكتوز والسكروز والجلوكوز والمانيتول والإينوزيتول والكافيين والبروكايين والفنسيكليدين والفينيتوين والليجنوكايين والستركنين والليفاميزول والأمفيتامين . [ 126 ] تم العثور على الفنتانيل بشكل متزايد في عينات الكوكايين ، [ 127 ] على الرغم من أنه من غير الواضح ما إذا كان هذا يرجع في المقام الأول إلى الغش المتعمد أو التلوث المتبادل.

يبدو الكوكايين الكراكي مثل الصخور البيضاء ذات الشكل غير المنتظم. [128]

الاستمارات

الأملاح

الكوكايين - قلويد تروباني - مركب قلوي ضعيف، وبالتالي يمكن أن يتحد مع مركبات حمضية لتكوين الأملاح. ملح الهيدروكلوريد (HCl) في الكوكايين هو الأكثر شيوعًا، على الرغم من أن أملاح الكبريتات (SO42−) والنترات ( NO3− ) تُرى أحيانًا . تذوب الأملاح المختلفة بدرجة أكبر أو أقل في مذيبات مختلفة - ملح الهيدروكلوريد قطبي بطبيعته وقابل للذوبان تمامًا في الماء. [129]

قاعدة

كما يوحي الاسم، فإن "القاعدة الحرة" هي الشكل الأساسي للكوكايين، على عكس الشكل الملحي . وهي غير قابلة للذوبان عمليًا في الماء بينما ملح الهيدروكلوريد قابل للذوبان في الماء.

يؤدي تدخين الكوكايين الخالي من القواعد إلى إحداث تأثير إضافي يتمثل في إطلاق الميثيل إكجونيدين في نظام المستخدم بسبب التحلل الحراري للمادة (وهو تأثير جانبي لا يحدثه استنشاق أو حقن الكوكايين المسحوق). تشير بعض الأبحاث إلى أن تدخين الكوكايين الخالي من القواعد يمكن أن يكون أكثر سمية للقلب من طرق الإعطاء الأخرى [130] بسبب تأثيرات الميثيل إكجونيدين على أنسجة الرئة [131] وأنسجة الكبد. [132]

يتم تحضير الكوكايين النقي عن طريق تحييد ملحه المركب بمحلول قلوي، والذي من شأنه أن يؤدي إلى ترسيب الكوكايين القاعدي غير القطبي. ثم يتم تكريره من خلال الاستخلاص بواسطة سائل مائي-سائل مذيب .

الكوكايين الكراك

امرأة تدخن الكوكايين
"صخور" الكوكايين

عادة ما يتم تدخين الكراك في غليون زجاجي، وبمجرد استنشاقه، ينتقل من الرئتين مباشرة إلى الجهاز العصبي المركزي ، مما ينتج عنه "نشوة" فورية تقريبًا يمكن أن تكون قوية جدًا - تُعرف هذه الذروة الأولية من التحفيز باسم "الاندفاع". يتبع ذلك انخفاض شديد بنفس القدر، مما يجعل المستخدم يتوق إلى المزيد من المخدرات. يحدث الإدمان على الكراك عادةً في غضون أربعة إلى ستة أسابيع - أسرع بكثير من الكوكايين العادي. [133]

يجب تسخين مسحوق الكوكايين (هيدروكلوريد الكوكايين) إلى درجة حرارة عالية (حوالي 197 درجة مئوية)، ويحدث تحلل/حرق كبير عند هذه درجات الحرارة العالية. يؤدي هذا إلى تدمير بعض الكوكايين بشكل فعال وينتج عنه دخان حاد وحامض وكريه المذاق. يمكن تدخين قاعدة الكوكايين/الكراك لأنه يتبخر مع القليل من التحلل أو بدونه عند 98 درجة مئوية (208 درجة فهرنهايت)، [134] وهي أقل من نقطة غليان الماء.

الكراك هو شكل أقل نقاءً من الكوكايين القاعدي الحر والذي يتم إنتاجه عادةً عن طريق تحييد هيدروكلوريد الكوكايين بمحلول من صودا الخبز (بيكربونات الصوديوم، NaHCO3 ) والماء، مما ينتج عنه مادة صلبة/هشة للغاية، ذات لون أبيض مائل للصفرة إلى البني، غير متبلورة تحتوي على كربونات الصوديوم والماء المحبوس ومنتجات ثانوية أخرى كشوائب رئيسية. أصل اسم "الكراك" يأتي من صوت "الطقطقة" (ومن ثم الاسم الصوتي "الكراك") الذي ينتج عندما يتم تسخين الكوكايين وشوائبه (أي الماء وبيكربونات الصوديوم) بعد نقطة التبخر. [135]

مشروب أوراق الكوكا

يستخدم شاي الكوكا العشبي (يُشار إليه أيضًا باسم شاي الكوكا ) في البلدان المنتجة لأوراق الكوكا مثل أي شاي عشبي طبي في أي مكان آخر من العالم. وقد تم الترويج بنشاط للتسويق التجاري المجاني والقانوني لأوراق الكوكا المجففة في شكل أكياس ترشيح لاستخدامها كـ "شاي كوكا" من قبل حكومتي بيرو وبوليفيا لسنوات عديدة كمشروب له قوى طبية. في بيرو، تبيع شركة الكوكا الوطنية ، وهي شركة مملوكة للدولة، شايًا منقوعًا بالكوكايين ومنتجات طبية أخرى وتصدر أيضًا الأوراق إلى الولايات المتحدة للاستخدام الطبي. [136]

يتم الترحيب بالزوار إلى مدينة كوزكو في بيرو، ولاباز في بوليفيا بتقديم مشروبات أوراق الكوكا (المحضرة في أباريق الشاي بأوراق الكوكا الكاملة) بزعم مساعدة المسافر الوافد حديثًا على التغلب على مرض المرتفعات. [137] تتمثل تأثيرات شرب شاي الكوكا في التحفيز الخفيف وتحسين الحالة المزاجية. [138] كما تم الترويج له كمساعد لعلاج إدمان الكوكايين. وجدت إحدى الدراسات حول مشروب أوراق الكوكا المستخدم مع الاستشارة في علاج 23 مدمنًا على تدخين معجون الكوكا في ليما ، بيرو، أن معدل الانتكاس انخفض من 4.35 مرة في الشهر في المتوسط ​​قبل علاج شاي الكوكا إلى مرة واحدة أثناء العلاج. زادت مدة الامتناع من متوسط ​​32 يومًا قبل العلاج إلى 217.2 يومًا أثناء العلاج. يشير هذا إلى أن مشروب أوراق الكوكا بالإضافة إلى الاستشارة قد يكون فعالًا في منع الانتكاس أثناء علاج إدمان الكوكايين. [139]

هناك القليل من المعلومات حول التأثيرات الدوائية والسُمية لاستهلاك شاي الكوكا. أشار التحليل الكيميائي عن طريق الاستخلاص في الطور الصلب وكروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة (SPE-GC/MS) لأكياس الشاي البيروفية والبوليفية إلى وجود كميات كبيرة من الكوكايين، ومستقلب بنزويليكجونين ، وإستر ميثيل إكجونين، وترانس سينمويل كوكايين في أكياس شاي الكوكا وشاي الكوكا. كما تم تحليل عينات البول من شخص تناول كوبًا واحدًا من شاي الكوكا وتبين أن كمية الكوكايين ومستقلبات الكوكايين ذات الصلة كانت كافية لإنتاج اختبار مخدرات إيجابي. [140]

توليف

التخليق الحيوي

المصدر البيولوجي لجزيء الكوكايين في سياق فئة جزيئات التروبان. يتم الإشارة إلى المصدر البيولوجي لكل قلويد تروبان حسب النوع، ويتم توفير خريطة تطورية أسفل ذلك.

كان أول من قام بتخليق وتوضيح جزيء الكوكايين هو ريتشارد ويلستاتر في عام 1898. [141] اشتق تخليق ويلستاتر الكوكايين من التروبينون . ومنذ ذلك الحين، قدم روبرت روبنسون وإدوارد ليتي مساهمات كبيرة في آلية التخليق. (-NO 3 )

تُشتق ذرات الكربون الإضافية المطلوبة لتخليق الكوكايين من الأسيتيل-CoA، وذلك بإضافة وحدتين من الأسيتيل-CoA إلى كاتيون N -methyl-Δ 1 -pyrrolinium. [142] الإضافة الأولى عبارة عن تفاعل شبيه بتفاعل مانيش مع أنيون إينولات الأسيتيل-CoA الذي يعمل كنواة محبة للكاتيون البيرولينيوم. تحدث الإضافة الثانية من خلال تكاثف كلايزن. ينتج عن هذا خليط راسيمي من البيروليدين المستبدل بـ 2، مع الاحتفاظ بالثيوإستر من تكاثف كلايزن. في تكوين التروبينون من الإيثيل الراسيمي [2,3-13C 2 ] 4 (Nmethyl-2-pyrrolidinyl)-3-oxobutanoate لا يوجد تفضيل لأي من المتماكبين الفراغيين. [143]

في تخليق الكوكايين، يمكن فقط لـ (S)-enantiomer أن يتحول إلى حلقة لتشكيل نظام حلقة التروبان للكوكايين. تم التحقيق في الانتقائية الفراغية لهذا التفاعل بشكل أكبر من خلال دراسة التمييز بين هيدروجين الميثيلين البروكيرالي. [144] ويرجع ذلك إلى المركز الإضافي الكايرالي عند C-2. [145] تحدث هذه العملية من خلال الأكسدة، والتي تجدد كاتيون البيرولينيوم وتكوين أنيون إينولات، وتفاعل مانيتش داخل الجزيء. يخضع نظام حلقة التروبان للتحلل المائي ، والمثيلة المعتمدة على SAM، والاختزال عبر NADPH لتكوين ميثيل إكجونين . يتم تصنيع مجموعة البنزويل المطلوبة لتكوين ثنائي إستر الكوكايين من الفينيل ألانين عبر حمض السيناميك. [146] ثم يجمع بنزويل-CoA بين الوحدتين لتكوين الكوكايين.

التخليق الحيوي للكوكايين
ن-كاتيون ميثيل بيرولينيوم

تبدأ عملية التخليق الحيوي باستخدام L- Glutamine ، والذي يُشتق إلى L- ornithine في النباتات. وقد أكد إدوارد ليتي المساهمة الرئيسية لـ L- ornithine و L- arginine كمقدمة لحلقة التروبان . [147] يخضع الأورنيثين بعد ذلك لعملية نزع الكربوكسيل المعتمدة على فوسفات البيريدوكسال لتكوين بوتريسين. في بعض الحيوانات، تشتق دورة اليوريا بوتريسين من الأورنيثين. يتحول L- ornithine إلى L- arginine، [148] والذي يُنزع الكربوكسيل منه بعد ذلك عبر PLP لتكوين أغماتين. يشتق التحلل المائي للإيمين N -carbamoylputrescine متبوعًا بالتحلل المائي لليوريا لتكوين بوتريسين. تقاربت المسارات المنفصلة لتحويل الأورنيثين إلى بوتريسين في النباتات والحيوانات. يؤدي تفاعل الميثيل N المعتمد على SAM للبوتريسين إلى إنتاج منتج الميثيل N للبوتريسين، والذي يخضع بعد ذلك لإزالة الأمين المؤكسد بفعل أوكسيديز ثنائي الأمين لإنتاج الأمينو ألدهيد. يؤكد تكوين قاعدة شيف التخليق الحيوي لكاتيون الميثيل N -Δ1- بيرولينيوم .

التخليق الحيوي لكاتيون N -methyl-pyrrolinium
أسيتون ثنائي الكربوكسيل لروبرت روبنسون

لا يزال التخليق الحيوي لقلويد التروبان غير مفهوم. يقترح هيمشايدت أن ثنائي كربوكسيلات الأسيتون لروبنسون يظهر كوسيط محتمل لهذا التفاعل. [149] من شأن تكثيف N -methylpyrrolinium وثنائي كربوكسيلات الأسيتون أن يولد أوكسوبوتيرات. يؤدي نزع الكربوكسيل إلى تكوين قلويد التروبان.

التخليق الحيوي للتروبان بواسطة روبنسون
تخفيض التروبينون

يتم تقليل التروبينون بواسطة إنزيمات الاختزال المعتمدة على NADPH ، والتي تم وصفها في العديد من أنواع النباتات. [150] تحتوي جميع أنواع النباتات هذه على نوعين من إنزيمات الاختزال، تروبينون ريدوكتاز I وتروبينون ريدوكتاز II. ينتج TRI التروبين وينتج TRII السودوتروبين. ونظرًا لاختلاف الخصائص الحركية ودرجة الحموضة/النشاط للإنزيمات وبسبب النشاط الأعلى بمقدار 25 ضعفًا لـ TRI مقارنة بـ TRII، فإن غالبية تقليل التروبينون يكون من TRI لتكوين التروبين. [151]

تخفيض التروبينون
الكيمياء السرية غير المشروعة

في عام 1991، أصدرت وزارة العدل الأمريكية تقريرًا يوضح بالتفصيل العملية النموذجية التي يتم بها تحويل أوراق نبات الكوكا في النهاية إلى هيدروكلوريد الكوكايين بواسطة عصابات المخدرات في أمريكا اللاتينية : [152]

  • تم تحديد النوع الدقيق من الكوكا التي سيتم زراعتها من خلال موقع زراعتها، حيث يتم زراعة Erythroxylum coca في مناخات استوائية مرتفعة في جبال الأنديز الشرقية في بيرو وبوليفيا ، بينما تم تفضيل Erythroxylum novogranatense في المناطق المنخفضة الجافة في كولومبيا .
  • تراوح متوسط ​​محتوى قلويدات الكوكايين في عينة من أوراق الكوكا بين 0.1 و0.8 في المائة، حيث تحتوي الكوكا من المرتفعات الأعلى على أكبر نسب من قلويدات الكوكايين.
  • يقوم المزارع النموذجي بزراعة نبات الكوكا على تلة منحدرة حتى لا تغرق الأمطار النباتات عندما تصل إلى مرحلة النضج الكامل بعد 12 إلى 24 شهرًا من زراعتها.
  • يتم الحصاد الرئيسي لأوراق الكوكا بعد موسم الأمطار التقليدي في شهر مارس، مع إجراء حصاد إضافي أيضًا في شهري يوليو ونوفمبر
  • يتم بعد ذلك نقل الأوراق إلى منطقة مسطحة ونشرها على القماش المشمع لتجف في الشمس الحارقة لمدة 6 ساعات تقريبًا، ثم توضع بعد ذلك في أكياس تزن 25 رطلاً (11 كجم) لنقلها إلى السوق أو إلى منشأة معالجة الكوكايين حسب الموقع.
  • في أوائل تسعينيات القرن العشرين، كانت بيرو وبوليفيا الموقعين الرئيسيين لتحويل أوراق الكوكا إلى معجون الكوكا وقاعدة الكوكايين، في حين كانت كولومبيا الموقع الأساسي للتحويل النهائي لهذه المنتجات إلى هيدروكلوريد الكوكايين.
  • كان تحويل أوراق الكوكا إلى معجون الكوكا يتم عادة بالقرب من حقول الكوكا لتقليل الحاجة إلى نقل أوراق الكوكا، مع استخدام حفرة مبطنة بالبلاستيك في الأرض كـ "بوزو"
  • يتم إضافة الأوراق إلى البوزو مع الماء العذب من نهر قريب، بالإضافة إلى الكيروسين وكربونات الصوديوم ، ثم يقوم فريق من عدة أشخاص بالدوس على الخليط مرارًا وتكرارًا بأقدامهم العارية لعدة ساعات للمساعدة في تحويل الأوراق إلى عجينة.
  • في النهاية، تنفصل قلويدات الكوكايين والكيروسين عن الماء وأوراق الكوكا، والتي يتم تصفيتها/استخراجها من الخليط.
  • يتم بعد ذلك استخلاص قلويدات الكوكايين من الكيروسين وإضافتها إلى محلول حمضي مخفف ، حيث يضاف إليه المزيد من كربونات الصوديوم لتكوين راسب.
  • يتم بعد ذلك تصريف الحمض والماء ويتم ترشيح الراسب وتجفيفه لإنتاج مادة تشبه المعجون ذات اللون الأبيض الباهت، وهي عبارة عن عجينة كوكا جاهزة للنقل إلى منشأة معالجة قاعدة الكوكايين.
  • في منشأة المعالجة، يتم إذابة معجون الكوكا في خليط من حمض الكبريتيك والماء، ثم يضاف إليه برمنجنات البوتاسيوم ويترك المحلول لمدة 6 ساعات للسماح للقلويدات غير المرغوب فيها بالتحلل.
  • ثم يتم ترشيح المحلول والتخلص من الراسب وبعد ذلك يتم إضافة ماء الأمونيا ويتكون راسب آخر
  • عندما ينتهي المحلول من التفاعل يتم تصريف السائل، ثم يتم تجفيف الرواسب المتبقية تحت مصابيح التسخين ، والمسحوق الناتج عبارة عن قاعدة كوكايين جاهزة للنقل إلى مختبر هيدروكلوريد الكوكايين.
  • في المختبر، يتم إضافة الأسيتون أو أي مادة أخرى إلى قاعدة الكوكايين وبعد إذابته يتم ترشيح المحلول لإزالة المواد غير المرغوب فيها
  • يتم إضافة حمض الهيدروكلوريك المخفف في الأثير إلى المحلول، مما يتسبب في ترسب الكوكايين خارج المحلول على شكل بلورات هيدروكلوريد الكوكايين
  • يتم تجفيف بلورات هيدروكلوريد الكوكايين أخيرًا تحت المصابيح أو في أفران الميكروويف، ثم يتم ضغطها في كتل تزن 1 كجم (2.2 رطل) وتغليفها بالبلاستيك استعدادًا للتصدير.

تركيب الكائنات المعدلة وراثيا

بحث

في عام 2022، تم اكتشاف نوع من البكتيريا المعدلة وراثيًا من نوع N. benthamiana ، والذي كان قادرًا على إنتاج 25% من كمية الكوكايين الموجودة في نبات الكوكا. [153]

الكشف في سوائل الجسم

يمكن قياس الكوكايين ومستقلباته الرئيسية في الدم أو البلازما أو البول لمراقبة الاستخدام أو تأكيد تشخيص التسمم أو المساعدة في التحقيق الجنائي في مخالفة مرورية أو جنائية أخرى أو الموت المفاجئ. تتفاعل معظم اختبارات فحص المناعة التجارية للكوكايين بشكل ملحوظ مع مستقلبات الكوكايين الرئيسية، لكن التقنيات الكروماتوغرافية يمكنها التمييز بسهولة وقياس كل من هذه المواد بشكل منفصل. عند تفسير نتائج الاختبار، من المهم مراعاة تاريخ استخدام الكوكايين للفرد، حيث يمكن للمستخدم المزمن أن يطور تحملًا لجرعات من شأنها أن تعجز الفرد الذي لم يستخدم الكوكايين من قبل، وغالبًا ما يكون لدى المستخدم المزمن قيم أساسية عالية للمستقلبات في نظامه. قد يسمح التفسير الحذر لنتائج الاختبار بالتمييز بين الاستخدام السلبي أو النشط، وبين التدخين مقابل طرق الإدارة الأخرى. [154]

تحليل ميداني

يمكن لوكالات إنفاذ القانون اكتشاف الكوكايين باستخدام كاشف سكوت . يمكن للاختبار أن يولد نتائج إيجابية خاطئة للمواد الشائعة ويجب تأكيده باختبار معملي. [155] [156]

يمكن تحديد نقاء الكوكايين التقريبي باستخدام 1 مل من كبريتات النحاس الخماسية الهيدرات بنسبة 2% في حمض الهيدروكلوريك المخفف، و1 مل من ثيوسيانات البوتاسيوم بنسبة 2% و2 مل من الكلوروفورم . يتناسب ظل اللون البني الذي يظهره الكلوروفورم مع محتوى الكوكايين. لا يتفاعل هذا الاختبار مع الهيروين والميثامفيتامين والبنزوكائين والبروكائين وعدد من العقاقير الأخرى، ولكن يمكن أن تسبب المواد الكيميائية الأخرى نتائج إيجابية كاذبة. [157]

الاستخدام

التقديرات العالمية لمستخدمي المخدرات في عام 2016
(بملايين المستخدمين) [158]
مادة أفضل
تقدير
تقدير منخفض
تقدير عالي

المنشطات من نوع الأمفيتامين		 34.16 13.42 55.24
القنب 192.15 165.76 234.06
الكوكايين 18.20 13.87 22.85
نشوة 20.57 8.99 32.34
الأفيونيات 19.38 13.80 26.15
المواد الأفيونية 34.26 27.01 44.54

وفقًا لتقرير الأمم المتحدة لعام 2016، فإن إنجلترا وويلز هما الدولتان اللتان سجلتا أعلى معدل لاستخدام الكوكايين (2.4% من البالغين في العام السابق). [159] ومن الدول الأخرى التي بلغ فيها معدل الاستخدام 1.5% أو تجاوزه إسبانيا واسكتلندا (2.2%) والولايات المتحدة (2.1%) وأستراليا (2.1%) وأوروجواي (1.8%) والبرازيل (1.75%) وتشيلي (1.73%) وهولندا (1.5%) وأيرلندا (1.5%). [159]

أوروبا

الكوكايين هو ثاني أكثر المخدرات الترفيهية غير المشروعة شيوعًا في أوروبا (بعد القنب ). منذ منتصف التسعينيات، كان استخدام الكوكايين بشكل عام في أوروبا في ارتفاع، لكن معدلات الاستخدام والمواقف تميل إلى التباين بين البلدان. ​​الدول الأوروبية ذات أعلى معدلات الاستخدام هي المملكة المتحدة وإسبانيا وإيطاليا وجمهورية أيرلندا.

استخدم حوالي 17 مليون أوروبي (5.1%) الكوكايين مرة واحدة على الأقل و3.5 مليون (1.1%) منهم في العام الماضي. واستخدم حوالي 1.9% (2.3 مليون) من الشباب (15-34 عامًا) الكوكايين في العام الماضي (أحدث البيانات المتاحة اعتبارًا من عام 2018). [160]

إن الاستخدام منتشر بشكل خاص بين هذه الفئة السكانية: حيث استخدم ما بين 4% إلى 7% من الذكور الكوكايين في العام الماضي في إسبانيا والدنمرك وجمهورية أيرلندا وإيطاليا والمملكة المتحدة. وتبلغ نسبة المستخدمين الذكور إلى الإناث حوالي 3.8:1، ولكن هذه الإحصائية تتراوح من 1:1 إلى 13:1 حسب البلد. [161]

في عام 2014، كانت لندن تحتوي على أعلى كمية من الكوكايين في مياه الصرف الصحي من بين 50 مدينة أوروبية. [162]

الولايات المتحدة

الكوكايين هو ثاني أكثر المخدرات الترفيهية غير القانونية شيوعًا في الولايات المتحدة (بعد القنب ) [163] والولايات المتحدة هي أكبر مستهلك للكوكايين في العالم. [164] يمتد مستخدموه عبر مختلف الأعمار والأعراق والمهن. في السبعينيات والثمانينيات، أصبح المخدر شائعًا بشكل خاص في ثقافة الديسكو حيث كان استخدام الكوكايين شائعًا جدًا وشائعًا في العديد من المراقص مثل ستوديو 54 .

علاج الإدمان

تاريخ

اكتشاف

أوراق الكوكا في بوليفيا

كان السكان الأصليون لأمريكا الجنوبية يمضغون أوراق نبات إريثروكسيلون كوكا - وهو نبات يحتوي على مغذيات حيوية بالإضافة إلى العديد من القلويدات ، بما في ذلك الكوكايين - لأكثر من ألف عام. [165] كانت أوراق الكوكا، ولا تزال، تمضغ على نطاق واسع تقريبًا من قبل بعض المجتمعات الأصلية. تم العثور على بقايا أوراق الكوكا مع مومياوات بيروفية قديمة، وتصور الفخاريات من تلك الفترة الزمنية البشر بخدود منتفخة، مما يشير إلى وجود شيء يمضغونه. [166] هناك أيضًا أدلة على أن هذه الثقافات استخدمت مزيجًا من أوراق الكوكا واللعاب كمخدر لإجراء ثقب الجمجمة . [167]

عندما وصل الإسبان إلى أمريكا الجنوبية ، حظر الغزاة في البداية نبات الكوكا باعتباره "عاملًا شريرًا للشيطان". ولكن بعد اكتشاف أن السكان المحليين بالكاد يستطيعون العمل بدون الكوكا، شرّع الغزاة أوراق الكوكا وفرضوا عليها ضرائب، وخصموا 10% من قيمة كل محصول. [168] في عام 1569، وصف عالم النبات الإسباني نيكولاس مونارديس ممارسة السكان الأصليين المتمثلة في مضغ خليط من التبغ وأوراق الكوكا لتحفيز "الرضا الكبير":

عندما أرادوا أن يجعلوا أنفسهم في حالة سُكر وخروج عن نطاق الحكم كانوا يمضغون خليطًا من التبغ وأوراق الكوكا مما يجعلهم يذهبون كما لو كانوا خارج نطاق عقولهم. [169]

في عام 1609، كتب بادري بلاس فاليرا :

إن الكوكا تحمي الجسم من العديد من الأمراض، ويستخدمها أطباؤنا في صورة مسحوقة لتقليل تورم الجروح، وتقوية العظام المكسورة، وطرد البرد من الجسم أو منعه من الدخول، وعلاج الجروح المتعفنة أو القروح المليئة بالديدان. وإذا كانت تفعل الكثير للأمراض الخارجية، فهل تكون فضيلتها الفريدة ذات تأثير أعظم في أحشاء أولئك الذين يأكلونها؟ [170]

العزلة والتسمية

على الرغم من أن خصائص أوراق الكوكا المنشطة والمثبطة للشهية كانت معروفة منذ قرون عديدة، إلا أن عزل قلويد الكوكايين لم يتحقق حتى عام 1855. حاول العديد من العلماء الأوروبيين عزل الكوكايين، لكن لم ينجح أي منهم لسببين: المعرفة الكيميائية المطلوبة كانت غير كافية، وظروف الشحن البحري من أمريكا الجنوبية في ذلك الوقت كانت غالبًا ما تؤدي إلى تدهور جودة الكوكايين في عينات النبات المتاحة للكيميائيين الأوروبيين بحلول الوقت الذي وصلوا فيه. [171] ومع ذلك، بحلول عام 1855، نجح الكيميائي الألماني فريدريش جيدك في عزل قلويد الكوكايين لأول مرة. [172] أطلق جيدك على القلويد اسم "إريثروكسلين"، ونشر وصفًا في مجلة Archiv der Pharmazie . [173]

في عام 1856، طلب فريدريش فولر من الدكتور كارل شيرزر ، وهو عالم على متن نوفارا ( فرقاطة نمساوية أرسلها الإمبراطور فرانز جوزيف للدوران حول العالم)، أن يحضر له كمية كبيرة من أوراق الكوكا من أمريكا الجنوبية. في عام 1859، أنهت السفينة رحلاتها وتلقى فولر صندوقًا مليئًا بالكوكا. سلم فولر الأوراق إلى ألبرت نيمان ، طالب الدكتوراه في جامعة جوتنجن في ألمانيا، الذي طور بعد ذلك عملية تنقية محسنة. [174]

وصف نيمان كل خطوة اتخذها لعزل الكوكايين في أطروحته بعنوان " حول قاعدة عضوية جديدة في أوراق الكوكا "، والتي نُشرت عام 1860 وحصل على درجة الدكتوراه فيها. وكتب عن "المناشير الشفافة عديمة اللون" للقلويد وقال إن "محاليلها لها تفاعل قلوي وطعم مرير وتعزز تدفق اللعاب وتترك خدرًا غريبًا يتبعه شعور بالبرودة عند وضعها على اللسان". أطلق نيمان على القلويد اسم "كوكايين" من "كوكا" (من لغة كيتشوا "كوكا") + اللاحقة "إين". [174] [175]

كان ريتشارد ويلستاتر أول من قام بتركيب وتوضيح بنية جزيء الكوكايين في عام 1898. [141] وكان أول تركيب حيوي لبنية عضوية مسجلة في الأدبيات الكيميائية الأكاديمية. [176] [177] بدأ التركيب من التروبينون ، وهو منتج طبيعي ذو صلة واتخذ خمس خطوات.

بسبب الاستخدام السابق للكوكايين كمخدر موضعي ، تم استخراج اللاحقة "-caine" لاحقًا واستخدامها لتشكيل أسماء المخدرات الموضعية الاصطناعية .

الطب

"قطرات الكوكايين لعلاج آلام الأسنان"، إعلان عام 1885 عن الكوكايين لعلاج آلام الأسنان عند الأطفال
إعلان في عدد يناير 1896 من مجلة McClure's عن الكوكايين الذي تنتجه شركة Burnett's "للشعر"
زجاجة من محلول الكوكايين، ألمانيا، حوالي عام 1915

مع اكتشاف هذا القلويد الجديد، سارع الطب الغربي إلى استغلال الاستخدامات الممكنة لهذا النبات.

في عام 1879، ابتكر فاسيلي فون أنريب، من جامعة فورتسبورغ ، تجربة لإثبات الخواص المسكنة للقلويد المكتشف حديثًا. فقد أعد جرتين منفصلتين، تحتوي إحداهما على محلول ملح الكوكايين، بينما تحتوي الأخرى على ماء مالح فقط. ثم غمر أرجل ضفدع في الجاريتين، ساق واحدة في محلول العلاج والأخرى في محلول التحكم، وشرع في تحفيز الساقين بعدة طرق مختلفة. تفاعلت الساق التي تم غمرها في محلول الكوكايين بشكل مختلف تمامًا عن الساق التي تم غمرها في الماء المالح. [178]

أجرى كارل كولر (أحد المقربين من سيجموند فرويد ، والذي كتب عن الكوكايين لاحقًا) تجارب على الكوكايين للاستخدام في طب العيون . في تجربة سيئة السمعة في عام 1884، أجرى تجارب على نفسه بوضع محلول الكوكايين على عينه ثم وخزها بالدبابيس. تم تقديم نتائجه إلى جمعية طب العيون في هايدلبيرج. في عام 1884 أيضًا، أظهر جيلينيك تأثيرات الكوكايين كمخدر للجهاز التنفسي. في عام 1885، أظهر ويليام هالستيد تخدير العصب، [179] وأظهر جيمس ليونارد كورنينج التخدير حول الجافية . [ 180 ] شهد عام 1898 استخدام هاينريش كوينكي للكوكايين للتخدير الشوكي .

تعميم

يُقال إن البابا ليون الثالث عشر كان يحمل معه قارورة صغيرة من نبيذ فين مارياني المعالج بالكوكا، ومنح ميدالية الفاتيكان الذهبية لأنجيلو مارياني . [181]

في عام 1859، عاد الطبيب الإيطالي باولو مانتيجازا من بيرو ، حيث شهد بنفسه استخدام السكان الأصليين المحليين للكوكا. شرع في إجراء التجارب على نفسه وعند عودته إلى ميلانو ، كتب ورقة وصف فيها التأثيرات. في هذه الورقة، أعلن أن الكوكا والكوكايين (في ذلك الوقت كان من المفترض أنهما نفس الشيء) مفيدان طبيًا، في علاج "لسان فروي في الصباح، وانتفاخ البطن ، وتبييض الأسنان".

أصبح الكيميائي أنجيلو مارياني الذي قرأ ورقة مانتيجازا مهتمًا على الفور بالكوكا وإمكاناتها الاقتصادية. في عام 1863، بدأ مارياني تسويق نبيذ يسمى فين مارياني ، والذي تمت معالجته بأوراق الكوكا، ليصبح نبيذ الكوكا . عمل الإيثانول الموجود في النبيذ كمذيب واستخلص الكوكايين من أوراق الكوكا، مما غيّر تأثير المشروب. كان يحتوي على 6 ملغ من الكوكايين لكل أونصة من النبيذ، لكن فين مارياني الذي كان من المقرر تصديره يحتوي على 7.2 ملغ لكل أونصة، للتنافس مع محتوى الكوكايين الأعلى في المشروبات المماثلة في الولايات المتحدة. تم تضمين "قرصة من أوراق الكوكا" في وصفة جون ستيث بيمبرتون الأصلية لعام 1886 لكوكاكولا ، على الرغم من أن الشركة بدأت في استخدام الأوراق منزوعة الكوكايين في عام 1906 عندما صدر قانون الغذاء والدواء النقي .

في عام 1879 بدأ استخدام الكوكايين لعلاج إدمان المورفين . تم تقديم الكوكايين للاستخدام السريري كمخدر موضعي في ألمانيا في عام 1884، في نفس الوقت تقريبًا الذي نشر فيه سيجموند فرويد عمله Über Coca ، [182] حيث كتب أن الكوكايين يسبب: [183]

النشوة والابتهاج الدائم، وهو ما لا يختلف بأي حال من الأحوال عن النشوة الطبيعية للشخص السليم. تشعر بزيادة في ضبط النفس وتتمتع بمزيد من الحيوية والقدرة على العمل. بعبارة أخرى، أنت ببساطة طبيعي، وسرعان ما يصعب تصديق أنك تحت تأثير أي عقار. يتم أداء العمل البدني المكثف الطويل دون أي تعب. يتم الاستمتاع بهذه النتيجة دون أي من الآثار الجانبية غير السارة التي تتبع النشوة التي تسببها المشروبات الكحولية . لا تظهر الرغبة في الاستمرار في استخدام الكوكايين بعد أول جرعة، أو حتى بعد تناول العقار بشكل متكرر. [184]

بحلول عام 1885، باعت شركة بارك ديفيس الأمريكية المصنعة سجائر ورق الكوكا، وحبوب شيروت، ومستنشق الكوكايين، ومشروب كوكايين، وبلورات الكوكايين، ومحلول الكوكايين للحقن الوريدي. [185] ووعدت الشركة بأن منتجات الكوكايين التي تنتجها "ستحل محل الطعام، وتجعل الجبان شجاعًا، والصامت بليغًا، وتجعل المتألم غير حساس للألم".

في عمود النصائح هذا الذي كتبه عام 1904 في صحيفة تاكوما تايمز ، أوصت "السيدة فالوب " بمعالجة القروح الباردة بمحلول من البوراكس والكوكايين والمورفين .

بحلول أواخر العصر الفيكتوري ، ظهر تعاطي الكوكايين كرذيلة في الأدب . على سبيل المثال، تم حقنه في شخصية شيرلوك هولمز الخيالية لآرثر كونان دويل ، وذلك عمومًا للتعويض عن الملل الذي شعر به عندما لم يكن يعمل على قضية.

في أوائل القرن العشرين في ممفيس بولاية تينيسي ، كان الكوكايين يُباع في الصيدليات المجاورة في شارع بيل ، بتكلفة خمسة أو عشرة سنتات لعلبة صغيرة. استخدم عمال الموانئ على طول نهر المسيسيبي المخدرات كمنشط، وشجع أرباب العمل البيض على استخدامها من قبل العمال السود. [186]

في عام 1909، أخذ إرنست شاكلتون أقراص الكوكايين من ماركة "Forced March" إلى القارة القطبية الجنوبية ، كما فعل الكابتن سكوت بعد عام واحد في رحلته المشؤومة إلى القطب الجنوبي . [187]

في أغنية " Minnie the Moocher " لعام 1931، أشار كاب كالواي بشكل كبير إلى تعاطي الكوكايين. استخدم عبارة "kicking the gong around"، وهي لغة عامية لتعاطي الكوكايين؛ ووصف الشخصية الرئيسية ميني بأنها "طويلة ونحيفة"؛ ووصف سموكي جو بأنه "cokey". [188] في الفيلم الموسيقي الكوميدي لعام 1932 The Big Broadcast ، يؤدي كاب كالواي الأغنية مع فرقته الموسيقية ويقلد الكوكايين الذي يتم استنشاقه بين الأبيات. [189]

خلال منتصف الأربعينيات من القرن العشرين، وفي خضم الحرب العالمية الثانية، تم النظر في إدراج الكوكايين كمكون في الجيل المستقبلي من "حبوب التنشيط" للجيش الألماني، والتي تحمل الاسم الرمزي D-IX . [190]

في الثقافة الشعبية الحديثة، تعد الإشارات إلى الكوكايين أمرًا شائعًا. يرتبط هذا المخدر بصورة براقة بالأثرياء والمشاهير والأقوياء، ويقال إنه يجعل المستخدمين "يشعرون بالثراء والجمال". [191] [192] [193] [194] بالإضافة إلى ذلك، فإن وتيرة المجتمع الحديث - كما هو الحال في مجال التمويل - تمنح الكثيرين الحافز لاستخدام المخدر. [191]

نساء يشترين كبسولات الكوكايين في برلين عام 1929

الاستخدام الحديث

تم التقاط صورة لرئيسة بلدية واشنطن العاصمة ماريون باري وهي تدخن الكوكايين أثناء عملية سرية قام بها مكتب التحقيقات الفيدرالي وشرطة العاصمة

في العديد من البلدان، يعد الكوكايين عقارًا ترفيهيًا شائعًا . وينتشر تعاطي الكوكايين بين جميع الطبقات الاجتماعية والاقتصادية، بما في ذلك العمر والتركيبة السكانية والاقتصادية والاجتماعية والسياسية والدينية وسبل العيش. [195]

في الولايات المتحدة، أدى تطوير الكوكايين "الكراك" إلى إدخال المادة إلى سوق أفقر عمومًا في وسط المدينة. ظل استخدام شكل المسحوق ثابتًا نسبيًا، حيث شهد ارتفاعًا جديدًا في الاستخدام عبر الثمانينيات والتسعينيات في الولايات المتحدة [196] [197] ومع ذلك، من عام 2006 إلى عام 2010، انخفض استخدام الكوكايين في الولايات المتحدة بنحو النصف قبل أن يرتفع مرة أخرى من عام 2017 فصاعدًا. [198] في المملكة المتحدة، زاد استخدام الكوكايين بشكل ملحوظ بين التسعينيات وأواخر العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، مع استهلاك مرتفع مماثل في بعض الدول الأوروبية الأخرى، بما في ذلك إسبانيا. [199]

تجاوزت قيمة سوق الكوكايين في الولايات المتحدة الأمريكية المقدرة 70 مليار دولار أمريكي في عام 2005، متجاوزة بذلك إيرادات شركات مثل ستاربكس . [200] [201] تُظهر حالة الكوكايين كمخدر في النوادي شعبيته الهائلة بين "جمهور الحفلات". [195]

في عام 1995 أعلنت منظمة الصحة العالمية ومعهد الأمم المتحدة الإقليمي لبحوث الجريمة والعدالة في بيان صحفي عن نشر نتائج أكبر دراسة عالمية أجريت على الإطلاق حول تعاطي الكوكايين. وحظر ممثل أمريكي في جمعية الصحة العالمية نشر الدراسة، لأنها بدت وكأنها تدعم الاستخدامات الإيجابية للكوكايين. وتعارضت مقتطفات من التقرير بشدة مع النماذج المقبولة، على سبيل المثال، "أن تعاطي الكوكايين من حين لآخر لا يؤدي عادة إلى مشاكل بدنية أو اجتماعية شديدة أو حتى بسيطة". وفي الاجتماع السادس للجنة ب، هدد ممثل الولايات المتحدة بأنه "إذا فشلت أنشطة منظمة الصحة العالمية المتعلقة بالمخدرات في تعزيز أساليب مكافحة المخدرات المثبتة، فيجب تقليص الأموال المخصصة للبرامج ذات الصلة". وقد أدى هذا إلى اتخاذ قرار بوقف النشر. تم استرداد جزء من الدراسة ونشره في عام 2010، بما في ذلك ملفات تعريف تعاطي الكوكايين في 20 دولة، لكنها غير متاحة اعتبارًا من عام 2015. [ 202]

في أكتوبر 2010، أفادت التقارير أن استخدام الكوكايين في أستراليا تضاعف منذ بدء المراقبة في عام 2003. [203]

إن المشكلة التي تترتب على استخدام الكوكايين بشكل غير قانوني، وخاصة في الكميات الكبيرة المستخدمة لمكافحة التعب (بدلاً من زيادة الشعور بالنشوة) من قبل المستخدمين على المدى الطويل، هي خطر الآثار السيئة أو الضرر الناجم عن المركبات المستخدمة في الغش. إن تقطيع أو "الدوس" على المخدر أمر شائع، باستخدام مركبات تحاكي تأثيرات الابتلاع، مثل نوفوكايين (بروكايين) الذي ينتج تخديرًا مؤقتًا، حيث يعتقد العديد من المستخدمين أن تأثير التخدير القوي هو نتيجة للكوكايين القوي و/أو النقي، أو الإيفيدرين أو المنشطات المماثلة التي من المفترض أن تنتج زيادة في معدل ضربات القلب. إن المواد المغشوشة العادية التي تهدف إلى الربح هي سكريات غير نشطة، وعادة ما تكون مانيتول أو كرياتين أو جلوكوز، وبالتالي فإن إدخال مواد مغشوشة نشطة يعطي وهمًا بالنقاء و"تمديدًا" أو جعله بحيث يتمكن التاجر من بيع المزيد من المنتج مقارنة بدون المواد المغشوشة، ومع ذلك يتم خفض نقاء الكوكايين لاحقًا. [204] [205] يسمح المغشوش بالسكر للتاجر ببيع المنتج بسعر أعلى بسبب وهم النقاء ويسمح ببيع المزيد من المنتج بهذا السعر الأعلى، مما يمكن التجار من زيادة الإيرادات بشكل كبير بتكلفة إضافية قليلة للمغشوش. أظهرت دراسة أجراها المركز الأوروبي لرصد المخدرات وإدمان المخدرات في عام 2007 أن مستويات النقاء للكوكايين الذي يتم شراؤه من الشارع كانت غالبًا أقل من 5٪ وفي المتوسط ​​أقل من 50٪ نقاء. [206]

المجتمع والثقافة

إن إنتاج وتوزيع وبيع منتجات الكوكايين مقيد (وغير قانوني في معظم السياقات) في معظم البلدان كما تنظمه الاتفاقية الموحدة للمخدرات ، واتفاقية الأمم المتحدة لمكافحة الاتجار غير المشروع بالمخدرات والمؤثرات العقلية . وفي الولايات المتحدة، يتم تنظيم تصنيع الكوكايين واستيراده وحيازته وتوزيعه أيضًا بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 .

تسمح بعض البلدان، مثل بيرو وبوليفيا، بزراعة أوراق الكوكا للاستهلاك التقليدي من قبل السكان الأصليين المحليين ، ولكنها مع ذلك تحظر إنتاج الكوكايين وبيعه واستهلاكه. [207] إن الأحكام المتعلقة بكمية ما يمكن لمزارع الكوكا أن ينتجه سنويًا محمية بقوانين مثل اتفاقية كاتو البوليفية. [208] بالإضافة إلى ذلك، تسمح بعض أجزاء من أوروبا والولايات المتحدة وأستراليا بالكوكايين المعالج للاستخدامات الطبية فقط.

أستراليا

الكوكايين هو عقار خاضع للرقابة من الجدول الثامن في أستراليا بموجب معيار السموم . [209] وهو ثاني أكثر المخدرات الترفيهية غير المشروعة شيوعًا في أستراليا بعد القنب . [210]

في غرب أستراليا بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1981، فإن 4.0 جرام من الكوكايين هي كمية المخدرات المحظورة التي تحدد محكمة المحاكمة، و2.0 جرام هي كمية الكوكايين المطلوبة لافتراض نية البيع أو التوريد و28.0 جرام هي كمية الكوكايين المطلوبة لأغراض الاتجار بالمخدرات. [211]

الولايات المتحدة

تسببت جرعات زائدة من المخدرات في مقتل أكثر من 70.200 أمريكي في عام 2017، وشكلت جرعات زائدة من الكوكايين 13.942 من تلك الوفيات. [66]

لقد وضعت الحكومة الفيدرالية الأمريكية شرطًا وطنيًا لوضع العلامات على الكوكايين والمنتجات المحتوية على الكوكايين من خلال قانون الغذاء والدواء النقي لعام 1906. [212] وكان القانون الفيدرالي المهم التالي هو قانون ضريبة المخدرات هاريسون لعام 1914. وفي حين يُنظر إلى هذا القانون غالبًا على أنه بداية للحظر، إلا أن القانون نفسه لم يكن في الواقع حظرًا على الكوكايين، بل وضع بدلاً من ذلك نظامًا تنظيميًا وترخيصيًا. [213] لم يعترف قانون هاريسون بالإدمان كحالة قابلة للعلاج وبالتالي تم حظر الاستخدام العلاجي للكوكايين أو الهيروين أو المورفين لمثل هؤلاء الأفراد - مما دفع افتتاحية عام 1915 في مجلة الطب الأمريكي إلى ملاحظة أن المدمن "يُحرم من الرعاية الطبية التي يحتاجها بشكل عاجل، والمصادر المفتوحة والواضحة التي حصل منها سابقًا على إمداداته من المخدرات مغلقة أمامه، ويُدفع إلى العالم السفلي حيث يمكنه الحصول على مخدراته، ولكن بالطبع، سراً وفي انتهاك للقانون". [214] ترك قانون هاريسون مصنعي الكوكايين دون مساس طالما أنهم يلبيون معايير معينة للنقاء والتصنيف. [215] وعلى الرغم من أن بيع الكوكايين كان غير قانوني بشكل عام وأن المنافذ القانونية كانت نادرة، إلا أن كميات الكوكايين القانوني المنتجة لم تنخفض إلا قليلاً. [215] لم تنخفض كميات الكوكايين القانوني حتى فرض قانون جونز ميلر لعام 1922 قيودًا خطيرة على مصنعي الكوكايين. [215]

قبل أوائل القرن العشرين، كانت المشكلة الأساسية الناجمة عن تعاطي الكوكايين تُصوَّر من قبل الصحف على أنها الإدمان، وليس العنف أو الجريمة، وكان مستخدم الكوكايين يُصوَّر على أنه شخص أبيض من الطبقة العليا أو المتوسطة. في عام 1914، نشرت صحيفة نيويورك تايمز مقالاً بعنوان "مدمني الكوكايين الزنوج يشكلون تهديدًا جنوبيًا جديدًا"، يصور مستخدمي الكوكايين السود على أنهم خطرون وقادرون على تحمل الجروح التي قد تكون قاتلة في العادة. [216] فرض قانون مكافحة تعاطي المخدرات لعام 1986 نفس عقوبات السجن لتوزيع 500 جرام من الكوكايين المسحوق و5 جرامات فقط من الكوكايين الكراكي. [217] في المسح الوطني حول تعاطي المخدرات والصحة ، أبلغ المستجيبون البيض عن معدل أعلى لاستخدام الكوكايين المسحوق، وأبلغ المستجيبون السود عن معدل أعلى لاستخدام الكوكايين الكراكي. [218]

المنع

شرطة الجمارك وحماية الحدود الأمريكية تتفقد شحنة الكوكايين المضبوطة.
خفر السواحل الأميركي في ميامي يفرغ الكوكايين المصادر

في عام 2004، وفقًا للأمم المتحدة ، تم ضبط 589 طنًا من الكوكايين على مستوى العالم من قبل سلطات إنفاذ القانون. حيث ضبطت كولومبيا 188 طنًا، والولايات المتحدة 166 طنًا، وأوروبا 79 طنًا، وبيرو 14 طنًا، وبوليفيا 9 أطنان، وبقية العالم 133 طنًا. [219]

إنتاج

اعتبارًا من عام 2019، أصبحت كولومبيا أكبر منتج للكوكايين في العالم، حيث تضاعف الإنتاج أكثر من ثلاثة أضعاف منذ عام 2013. [220] [221] تم إنتاج ثلاثة أرباع المحصول السنوي من الكوكايين في العالم في كولومبيا، سواء من قاعدة الكوكايين المستوردة من بيرو ( وادي هوالاجا بشكل أساسي ) وبوليفيا ومن الكوكا المزروعة محليًا. كانت هناك زيادة بنسبة 28٪ في كمية نباتات الكوكا القابلة للحصاد والتي تم زراعتها في كولومبيا في عام 1998. هذا، جنبًا إلى جنب مع انخفاض المحاصيل في بوليفيا وبيرو، جعل كولومبيا الدولة التي لديها أكبر مساحة مزروعة بالكوكا بعد منتصف التسعينيات. الكوكا المزروعة لأغراض تقليدية من قبل المجتمعات الأصلية، وهو الاستخدام الذي لا يزال موجودًا ومسموح به بموجب القوانين الكولومبية، لا يشكل سوى جزء صغير من إجمالي إنتاج الكوكا، والذي يستخدم معظمه في تجارة المخدرات غير المشروعة. [222]

في مقابلة مع أحد مزارعي الكوكا نُشرت عام 2003، وُصفت طريقة الإنتاج عن طريق الاستخلاص الحمضي القاعدي التي لم تتغير كثيرًا منذ عام 1905. تم حصاد ما يقرب من 625 رطلاً (283 كجم) من الأوراق لكل هكتار ، ست مرات في السنة. تم تجفيف الأوراق لمدة نصف يوم، ثم تقطيعها إلى قطع صغيرة باستخدام آلة تقليم الخيوط ورشها بكمية صغيرة من الأسمنت المسحوق (استبدال كربونات الصوديوم من الأوقات السابقة). تم نقع عدة مئات من الأرطال من هذا الخليط في 50 جالونًا أمريكيًا (190 لترًا) من البنزين لمدة يوم، ثم تمت إزالة البنزين وتم عصر الأوراق للحصول على السائل المتبقي، وبعد ذلك يمكن التخلص منها. بعد ذلك تم استخدام حمض البطارية ( حمض الكبريتيك الضعيف )، دلو واحد لكل 55 رطلاً (25 كجم) من الأوراق، لإنشاء فصل طوري حيث تم تحميض القاعدة الخالية من الكوكايين في البنزين واستخراجها في بضعة دلاء من "سائل كريه الرائحة ذو مظهر متعكر". بمجرد إضافة الصودا الكاوية المطحونة إلى هذا، يترسب الكوكايين ويمكن إزالته بالترشيح من خلال قطعة قماش. تم تسمية المادة الناتجة، عند تجفيفها، بالمعكرونة وبيعها من قبل المزارع. أنتج الحصاد السنوي لأوراق الشجر البالغ 3750 رطلاً (1700 كجم) من هكتار 6 أرطال (2.5 كجم) من المعكرونة ، أي ما يقرب من 40-60٪ من الكوكايين. تم إجراء إعادة التبلور المتكررة من المذيبات، لإنتاج معكرونة لافادا وفي النهاية الكوكايين البلوري في مختبرات متخصصة بعد البيع. [223]

لقد أدت محاولات القضاء على حقول الكوكا من خلال استخدام مبيدات الأوراق إلى تدمير جزء من الاقتصاد الزراعي في بعض مناطق زراعة الكوكا في كولومبيا، ويبدو أنه تم تطوير سلالات أكثر مقاومة أو مناعة ضد استخدامها. ومن غير الواضح ما إذا كانت هذه السلالات طفرات طبيعية أو نتاج تلاعب بشري. وقد أظهرت هذه السلالات أيضًا أنها أكثر قوة من تلك التي تم زراعتها سابقًا، مما أدى إلى زيادة أرباح عصابات المخدرات المسؤولة عن تصدير الكوكايين. وعلى الرغم من انخفاض الإنتاج مؤقتًا، فقد انتعشت محاصيل الكوكا في العديد من الحقول الأصغر حجمًا في كولومبيا، وليس المزارع الأكبر. [224] [225]

لقد أصبحت زراعة الكوكا قرارًا اقتصاديًا جذابًا للعديد من المزارعين بسبب مجموعة من العوامل، بما في ذلك الافتقار إلى بدائل العمل الأخرى، وانخفاض ربحية المحاصيل البديلة في برامج استبدال المحاصيل الرسمية، والأضرار المرتبطة بالاستئصال للمزارع غير المخصصة للمخدرات، وانتشار سلالات جديدة من نبات الكوكا بسبب الطلب العالمي المستمر. [226] [227]

تقديرات زراعة الكوكا في منطقة الأنديز والإنتاج المحتمل للكوكايين النقي [228]
2000 2001 2002 2003 2004
صافي الزراعة كم 2 (ميل مربع) 1,875 (724) 2,218 (856) 2,007.5 (775.1) 1,663 (642) 1,662 (642)
الإنتاج المحتمل من الكوكايين النقي ( بالطن ) 770 925 830 680 645

وتشير أحدث تقديرات السلطات الأميركية للإنتاج السنوي من الكوكايين في كولومبيا إلى 290 طناً مترياً. وبحلول نهاية عام 2011، بلغ إجمالي عمليات ضبط الكوكايين الكولومبي التي نُفذت في بلدان مختلفة 351.8 طناً مترياً من الكوكايين، أي 121.3% من الإنتاج السنوي لكولومبيا وفقاً لتقديرات وزارة الخارجية الأميركية. [229] [230]

توليف

إن تصنيع الكوكايين قد يقضي على الرؤية العالية والموثوقية المنخفضة للمصادر الخارجية والتهريب الدولي، ويحل محلها مختبرات محلية سرية، كما هو الحال بالنسبة للميثامفيتامين غير المشروع ، ولكن نادرًا ما يتم ذلك. يظل الكوكايين الطبيعي هو أقل إمدادات الكوكايين تكلفة وأعلى جودة. إن تكوين متماكبات فراغية غير نشطة (يحتوي الكوكايين على أربعة مراكز كيرالية - 1 R 2 R و 3 S و 5 S ، اثنان منها تابعان، وبالتالي ثمانية متماكبات فراغية محتملة) بالإضافة إلى المنتجات الثانوية الاصطناعية يحد من العائد والنقاء. [231] [232]

الاتجار والتوزيع

الكوكايين المهرب في شاحنة شارانجو ، 2008

تسيطر العصابات الإجرامية المنظمة العاملة على نطاق واسع على تجارة الكوكايين. يتم زراعة معظم الكوكايين ومعالجته في أمريكا الجنوبية، وخاصة في كولومبيا وبوليفيا وبيرو، ويتم تهريبه إلى الولايات المتحدة وأوروبا، حيث تعد الولايات المتحدة أكبر مستهلك للكوكايين في العالم، [164] حيث يتم بيعه بأسعار مرتفعة للغاية؛ عادةً في الولايات المتحدة بسعر 80-120 دولارًا للجرام الواحد، و250-300 دولارًا مقابل 3.5 جرام (1/8⁠ من الأونصة، أو "كرة ثمانية"). [233]

الطرق الكاريبية والمكسيكية

كانت نقاط استيراد الكوكايين الأساسية في الولايات المتحدة في أريزونا وجنوب كاليفورنيا وجنوب فلوريدا وتكساس . وعادةً ما يتم قيادة المركبات البرية عبر الحدود بين الولايات المتحدة والمكسيك. يدخل 65% من الكوكايين إلى الولايات المتحدة عبر المكسيك، وتدخل الغالبية العظمى من الباقي عبر فلوريدا. [234] [ الصفحة مطلوبة ] اعتبارًا من عام 2015 ، أصبحت كارتل سينالوا هي كارتل المخدرات الأكثر نشاطًا في تهريب المخدرات غير المشروعة مثل الكوكايين إلى الولايات المتحدة والاتجار بها في جميع أنحاء الولايات المتحدة. [235]

أنشأ تجار الكوكايين من كولومبيا والمكسيك متاهة من طرق التهريب في جميع أنحاء منطقة البحر الكاريبي وسلسلة جزر الباهاما وجنوب فلوريدا. وغالبًا ما يستأجرون تجارًا من المكسيك أو جمهورية الدومينيكان لنقل المخدرات باستخدام مجموعة متنوعة من تقنيات التهريب إلى الأسواق الأمريكية. وتشمل هذه عمليات الإنزال الجوي لشحنات تتراوح من 500 إلى 700 كجم (1100 إلى 1500 رطل) في جزر الباهاما أو قبالة سواحل بورتوريكو ، ونقل شحنات تتراوح من 500 إلى 2000 كجم (1100 إلى 4400 رطل) من قارب إلى قارب في منتصف المحيط، والشحن التجاري لأطنان من الكوكايين عبر ميناء ميامي . [236] [237] [238]

الطريق التشيلي

هناك طريق آخر لتهريب الكوكايين يمر عبر تشيلي، والتي تستخدم في المقام الأول للكوكايين المنتج في بوليفيا حيث تقع أقرب الموانئ البحرية في شمال تشيلي. يمكن عبور الحدود القاحلة بين بوليفيا وتشيلي بسهولة بواسطة مركبات الدفع الرباعي التي تتجه بعد ذلك إلى الموانئ البحرية في إيكويكي وأنتوفاجاستا . في حين أن سعر الكوكايين أعلى في تشيلي منه في بيرو وبوليفيا ، فإن الوجهة النهائية عادة ما تكون أوروبا، وخاصة إسبانيا حيث توجد شبكات الاتجار بالمخدرات بين المهاجرين من أمريكا الجنوبية. [239] [240]

التقنيات

كما يتم نقل الكوكايين بكميات صغيرة ومخفية تصل إلى كيلوجرامات عبر الحدود بواسطة سعاة معروفين باسم " البغال " (أو "المولا")، والذين يعبرون الحدود إما بشكل قانوني، على سبيل المثال، من خلال ميناء أو مطار، أو بشكل غير قانوني في مكان آخر. قد يتم ربط المخدرات حول الخصر أو الساقين أو إخفاؤها في أكياس، أو إخفاؤها في الجسم (عن طريق البلع أو وضعها داخل فتحة)، والمعروفة عادة باسم "التعبئة الجسدية". إذا نجح البغل في المرور دون أن يتم القبض عليه، فستحصل العصابات على معظم الأرباح. إذا تم القبض على البغل، فقد تقطع العصابات جميع الروابط وعادة ما يتم محاكمة البغل بتهمة الاتجار وحده. [241] في كثير من الحالات، غالبًا ما يتم إجبار البغال على القيام بهذا الدور، نتيجة للإكراه أو العنف أو التهديدات أو الفقر المدقع. [241] [242]

تُستخدم سفن الشحن السائبة أيضًا لتهريب الكوكايين إلى مواقع التجميع في منطقة غرب البحر الكاريبي وخليج المكسيك . عادةً ما تكون هذه السفن عبارة عن سفن شحن ساحلية بطول 150-250 قدمًا (50-80 مترًا) تحمل حمولة كوكايين متوسطة تبلغ حوالي 2.5 طن. تُستخدم سفن الصيد التجارية أيضًا في عمليات التهريب. في المناطق ذات الحجم الكبير من حركة المرور الترفيهية، يستخدم المهربون نفس أنواع السفن، مثل القوارب السريعة ، مثل تلك التي يستخدمها السكان المحليون. [243] [244]

في العشرين من مارس 2008، تم الإبلاغ عن أن الغواصات المتطورة لنقل المخدرات هي أحدث الأدوات التي يستخدمها مهربو المخدرات لنقل الكوكايين شمالاً من كولومبيا. وعلى الرغم من أن هذه السفن كانت تعتبر ذات يوم مجرد عرض جانبي غريب في حرب المخدرات، إلا أنها أصبحت أسرع وأكثر قدرة على الإبحار وقادرة على حمل حمولات أكبر من المخدرات مقارنة بالنماذج السابقة، وفقًا لأولئك المكلفين بالقبض عليها. [245]

المبيعات للمستهلكين

الكوكايين المغشوش بنكهة الفاكهة

الكوكايين متوفر بسهولة في المناطق الحضرية في جميع البلدان الكبرى. وفقًا لفحص النبض الصيفي لعام 1998 ، الذي نشره مكتب سياسة مكافحة المخدرات الوطنية بالولايات المتحدة ، فقد استقر استخدام الكوكايين في جميع أنحاء البلاد، مع الإبلاغ عن بعض الزيادات في سان دييغو وبريدجبورت وميامي وبوسطن . في الغرب، كان استخدام الكوكايين أقل، والذي يُعتقد أنه يرجع إلى التحول إلى الميثامفيتامين بين بعض المستخدمين؛ الميثامفيتامين أرخص، وأقوى بثلاث مرات ونصف، ويدوم لمدة أطول من 12 إلى 24 مرة مع كل جرعة. [246] [247] ومع ذلك، لا يزال عدد مستخدمي الكوكايين مرتفعًا، مع تركيز كبير بين الشباب الحضري.

بالإضافة إلى الكميات المذكورة سابقًا، يمكن بيع الكوكايين بأحجام كبيرة: فاعتبارًا من عام 2007 على سبيل المثال، قد يشتري 10 دولارات "كيسًا من فئة العشرة سنتات"، وهو كمية صغيرة جدًا (0.1-0.15 جرام) من الكوكايين. تحظى هذه الكميات والأسعار بشعبية كبيرة بين الشباب لأنها غير مكلفة ويسهل إخفاؤها على الجسم. يمكن أن تختلف الجودة والسعر بشكل كبير حسب العرض والطلب والمنطقة الجغرافية. [248]

في عام 2008، أفاد المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان أن سعر التجزئة النموذجي للكوكايين يتراوح بين 50 و75 يورو للجرام في معظم البلدان الأوروبية، على الرغم من أن قبرص ورومانيا والسويد وتركيا أبلغت عن قيم أعلى بكثير. [249]

استهلاك

بلغ استهلاك الكوكايين السنوي في العالم، اعتبارًا من عام 2000، حوالي 600 طن، حيث تستهلك الولايات المتحدة حوالي 300 طن، أي 50% من الإجمالي، وأوروبا حوالي 150 طنًا، أي 25% من الإجمالي، وبقية العالم 150 طنًا المتبقية أو 25%. [250] وتشير التقديرات إلى أن 1.5 مليون شخص في الولايات المتحدة استخدموا الكوكايين في عام 2010، بانخفاض عن 2.4 مليون في عام 2006. [12] وعلى العكس من ذلك، يبدو أن استخدام الكوكايين يتزايد [ متى؟ ] في أوروبا مع أعلى معدلات انتشار في إسبانيا والمملكة المتحدة وإيطاليا وأيرلندا . [12]

وخلص تقرير الأمم المتحدة العالمي عن المخدرات لعام 2010 إلى أن "قيمة سوق الكوكايين في أمريكا الشمالية انخفضت من 47 مليار دولار أمريكي في عام 1998 إلى 38 مليار دولار أمريكي في عام 2008. وفي الفترة ما بين عامي 2006 و2008، ظلت قيمة السوق مستقرة بشكل أساسي". [251]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Nordegren T (2002). The AZ Encyclopedia of Alcohol and Drug Abuse. Universal-Publishers. p. 461. ISBN 978-1-58112-404-0. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2024 . استرجاع 3 سبتمبر 2020 .
  2. ^ abc "Goprelto – cocaine hydrochloride solution". DailyMed . 3 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2020 . تم الاسترجاع 30 أبريل 2020 .
  3. ^ abc "Numbrino – cocaine hydrochloride nasal solution". DailyMed . 28 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2020 . تم الاسترجاع 30 أبريل 2020 .
  4. ^ غودسي هـ (2010). غودسي للمخدرات والسلوك الإدماني: دليل للعلاج (الطبعة الرابعة). مطبعة جامعة كامبريدج. ص 91. رقم ISBN 978-1-139-48567-8. تم أرشفة النسخة الأصلية في 10 سبتمبر 2017.
  5. ^ مقدمة في علم الأدوية (الطبعة الثالثة). أبينجدون: مطبعة سي آر سي. 2007. ص 222-223. رقم ISBN 978-1-4200-4742-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 10 سبتمبر 2017.
  6. ^ ab Azizi SA (ديسمبر 2020). "الأحاديات الأمينية: الدوبامين والنورادرينالين والسيروتونين، ما وراء التعديل، "المفاتيح" التي تغير حالة شبكات الهدف". عالم الأعصاب . 28 (2): 121-143. doi :10.1177/1073858420974336. ISSN  1073-8584. PMID  33292070. S2CID  228080727.
  7. ^ "DEA / Drug Scheduling". www.dea.gov . مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2017 . تم الاسترجاع في 7 أغسطس 2017 .
  8. ^ ab Fattinger K, Benowitz NL, Jones RT, Verotta D (يوليو 2000). "الامتصاص المخاطي الأنفي مقابل الامتصاص المعوي للكوكايين المتناول عن طريق الأنف". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 56 (4): 305-10. doi :10.1007/s002280000147. PMID  10954344. S2CID  20708443.
  9. ^ Barnett G, Hawks R, Resnick R (1981). "حرائك الدواء الكوكايين لدى البشر". مجلة علم الأدوية العرقية . 3 (2-3): 353-66. doi :10.1016/0378-8741(81)90063-5. PMID  7242115.
  10. ^ Jeffcoat AR, Perez-Reyes M, Hill JM, Sadler BM, Cook CE (1989). "تصرف الكوكايين لدى البشر بعد الحقن الوريدي أو النفخ في الأنف (الاستنشاق) أو التدخين". استقلاب المخدرات والتصرف فيها . 17 (2): 153-159. PMID  2565204.
  11. ^ ab Wilkinson P, Van Dyke C, Jatlow P, Barash P, Byck R (مارس 1980). "حركية الكوكايين عن طريق الأنف والفم". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 27 (3): 386-94. doi :10.1038/clpt.1980.52. PMID  7357795. S2CID  29851205.
  12. ^ abcdefghijklmnopqrst Zimmerman JL (أكتوبر 2012). "تسمم الكوكايين". عيادات الرعاية الحرجة . 28 (4): 517–26. doi :10.1016/j.ccc.2012.07.003. PMID  22998988.
  13. ^ "الكوكايين". قاموس التراث الأمريكي . مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2023. استرجاع 3 يناير 2023 .
  14. ^ Plowman T (يونيو 1982). "تحديد هوية نبات الكوكا (Erythroxylum genres): 1860–1910". المجلة النباتية لجمعية لينيان . 84 (4): 329–353. doi :10.1111/j.1095-8339.1982.tb00368.x.
  15. ^ abcdef Pomara C, Cassano T, D'Errico S, Bello S, Romano AD, Riezzo I, et al. (2012). "البيانات المتاحة عن مدى استخدام الكوكايين والاعتماد عليه: الكيمياء الحيوية والتأثيرات الدوائية والعبء العالمي لمرض متعاطي الكوكايين". الكيمياء الطبية الحالية . 19 (33): 5647–57. doi :10.2174/092986712803988811. PMID  22856655.
  16. ^ Connors NJ, Hoffman RS (نوفمبر 2013). "العلاجات التجريبية لتسمم الكوكايين: انتقال صعب إلى سرير المريض". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 347 (2): 251–7. doi :10.1124/jpet.113.206383. PMID  23978563. S2CID  6767268.
  17. ^ Hamdan AL, Sataloff RT, Hawkshaw MJ (2022). "Topical Anescence in Clinic-Based Laryngeal Surgery". جراحة الحنجرة في العيادات . الولايات المتحدة الأمريكية: Springer. ص. 123–137. doi :10.1007/978-3-030-91936-8_6. ISBN 978-3-030-91935-1. مؤرشف من الأصل في 18 يوليو 2022 . استرجاع 18 يوليو 2022 .
  18. ^ ab Sachkova A, Doetsch DA, Jensen O, Brockmöller J, Ansari S (أكتوبر 2021). "كيف تدخل المنشطات النفسية إلى الدماغ البشري؟ تحليل دور الناقل المضاد للكاتيون العضوي البروتوني". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 192 : 114751. doi : 10.1016/j.bcp.2021.114751. PMID  34464621.
  19. ^ أب تيجا واي، تاباتا إتش، كوروساوا تي، كيتامورا أ، إيتاجاكي إف، أوشيتاري تي، وآخرون. (يناير 2021). “المتطلبات الهيكلية لاستيعاب نظائر ديفينهيدرامين في خلايا hCMEC/D3 عبر مضاد الكاتيون العضوي المقترن بالبروتون”. مجلة العلوم الصيدلانية . 110 (1): 397-403. دوى : 10.1016/j.xphs.2020.09.001 . بميد  32898521.
  20. ^ ab Chapy H, Smirnova M, André P, Schlatter J, Chiadmi F, Couraud PO, et al. (أكتوبر 2014). "نقل الكوكايين بوساطة الناقل عند حاجز الدم في الدماغ كآلية مفترضة في تحمل الإدمان". المجلة الدولية لعلم الأعصاب والعقاقير النفسية . 18 (1): pyu001. doi :10.1093/ijnp/pyu001. PMC 4368859. PMID  25539501 . 
  21. ^ Cheng MH, Block E, Hu F, Cobanoglu MC, Sorkin A, Bahar I (2015). "نظرة ثاقبة على تعديل وظيفة ناقل الدوبامين عن طريق ربط الأمفيتامين والأورفينادرين والكوكايين". Frontiers in Neurology . 6 : 134. doi : 10.3389/fneur.2015.00134 . PMC 4460958. PMID  26106364. 
  22. ^ Proebstl L, Kamp F, Manz K, Krause D, Adorjan K, Pogarell O, et al. (يونيو 2019). "تأثيرات استخدام العقاقير المنشطة على الجهاز الدوبامين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات التصوير العصبي الحيوي". الطب النفسي الأوروبي . 59 : 15-24. doi : 10.1016/j.eurpsy.2019.03.003 . PMID  30981746.
  23. ^ "كيف ينتج الكوكايين تأثيراته؟". مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2022 . تم الاسترجاع 12 مايو 2021 .
  24. ^ Wise RA, Robble MA (يناير 2020). "الدوبامين والإدمان". المراجعة السنوية لعلم النفس . 71 (1): 79–106. doi : 10.1146/annurev-psych-010418-103337 . PMID  31905114.
  25. ^ ab Ambre JJ, Belknap SM, Nelson J, Ruo TI, Shin SG, Atkinson AJ (يوليو 1988). "التسامح الحاد مع الكوكايين لدى البشر". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 44 (1): 1-8. doi :10.1038/clpt.1988.104. PMID  3390996. S2CID  44253676.
  26. ^ Paludetto LS، Florence LL، Torales J، Ventriglio A، Castaldelli-Maia JM (29 مارس 2024). "رسم خرائط الركائز العصبية للشغف بالكوكايين: مراجعة منهجية". علوم الدماغ . 14 (4): 329. doi : 10.3390/brainsci14040329 . PMC 11048489. PMID  38671981 . 
  27. ^ Wolf ME (يونيو 2016). "الآليات المشبكية الكامنة وراء الرغبة المستمرة في تعاطي الكوكايين". مراجعات الطبيعة. علوم الأعصاب . 17 (6): 351-365. doi :10.1038/nrn.2016.39. PMC 5466704. PMID 27150400  . 
  28. ^ Walsh SL, Stoops WW, Moody DE, Lin SN, Bigelow GE (أغسطس 2009). "الجرعات المتكررة من الكوكايين عن طريق الفم لدى البشر: تقييم التأثيرات المباشرة، والانسحاب، والدوائية الحركية". علم العقاقير النفسية التجريبية والسريرية . 17 (4): 205-216. doi :10.1037/a0016469. PMC 2811070. PMID  19653786 . 
  29. ^ Sordo L, Indave BI, Barrio G, Degenhardt L, de la Fuente L, Bravo MJ (سبتمبر 2014). "استخدام الكوكايين وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية: مراجعة منهجية". إدمان المخدرات والكحول . 142 : 1-13. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.06.041 . PMID  25066468.
  30. ^ ab Goldstein RA, DesLauriers C, Burda AM (يناير 2009). "الكوكايين: التاريخ، والتداعيات الاجتماعية، والسمية--مراجعة". Disease-a-Month . 55 (1): 6–38. doi :10.1016/j.disamonth.2008.10.002. PMID  19081448.
  31. ^ "الكوكايين المغشوش بالفنتانيل: استراتيجيات لمواجهة الوضع الطبيعي الجديد". 25 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2022 . تم الاسترجاع 17 ديسمبر 2022 .
  32. ^ Roth GA, Abate D, Abate KH, Abay SM, Abbafati C, Abbasi N, et al. (GBD 2017 Causes of Death Collaborators) (نوفمبر 2018). "Global, regional, and national age-sex-specific deaths for 282 causes of death in 195 countries and regional, 1980–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017". لانسيت . 392 (10159): 1736–1788. doi : 10.1016/S0140-6736(18)32203-7 . PMC 6227606. PMID  30496103 . 
  33. ^ Valdez LM, Taboada J, Valdez JE (يونيو 2015). "الاستخدام القديم لأوراق الكوكا في المرتفعات الوسطى البيروفية". مجلة البحوث الأنثروبولوجية . 71 (2): 231-258. doi :10.3998/jar.0521004.0071.204. hdl : 2027/spo.0521004.0071.204 . S2CID  163842955.
  34. ^ Martin RT (أكتوبر 1970). "دور الكوكا في تاريخ ودين وطب الهنود في أمريكا الجنوبية". علم النبات الاقتصادي . 24 (4): 422-438. رمز Bibcode :1970EcBot..24..422M. doi :10.1007/BF02860746. S2CID  34523519.
  35. ^ Plant T, Aref-Adib G (يونيو 2008). "السفر إلى ارتفاعات جديدة: الطب العملي في المرتفعات العالية". المجلة البريطانية للطب في المستشفيات . 69 (6): 348-352. doi :10.12968/hmed.2008.69.6.29626. PMID  18646420.
  36. ^ تقرير المخدرات العالمي 2021: الكتيب 4 (PDF) . [نسخة مبسطة]: مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة. 2021. ص. 35. ISBN 978-92-1-148361-1. مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 يونيو 2021.
  37. ^ Room R, Reuter P (January 2012). "How well do international drug conventions protect public health؟". Lancet . 379 (9810): 84–91. doi :10.1016/s0140-6736(11)61423-2. PMID  22225673. S2CID  23386203. كما قيدت المعاهدات الدولية التجريب السياسي الوطني لأنها تلزم الدول القومية بتجريم تعاطي المخدرات
  38. ^ "صحيفة حقائق المخدرات: الكوكايين" (PDF) . وكالة مكافحة المخدرات. مؤرشف من الأصل (PDF) في 21 يونيو 2020 . تم الاسترجاع في 17 يونيو 2022 .
  39. ^ "صحيفة حقائق المخدرات: الكوكايين" (PDF) . وزارة العدل وإدارة مكافحة المخدرات الأمريكية. مؤرشف من الأصل (PDF) في 21 يونيو 2020 . تم الاسترجاع في 29 يونيو 2024 .
  40. ^ Berkowitz AL (2022). "الفصل 10: التحكم في حدقة العين والنهج المتبع في علاج تباين الحدقتين: الأعصاب القحفية 2 و3". علم الأعصاب السريري وعلم التشريح العصبي: نهج قائم على التوطين (رقمي) (الطبعة الثانية). McGraw Hill. ISBN 978-1260453362.
  41. ^ Dwyer C, Sowerby L, Rotenberg BW (أغسطس 2016). "هل الكوكايين مادة موضعية آمنة للاستخدام أثناء جراحة الجيوب الأنفية بالمنظار؟". The Laryngoscope (Review). 126 (8): 1721–1723. doi : 10.1002/lary.25836 . PMID  27075241.
  42. ^ Latorre F, Klimek L (يناير 1999). "هل لا يزال الكوكايين يلعب دورًا في جراحة الأنف؟". سلامة الأدوية . 20 (1): 9-13. doi :10.2165/00002018-199920010-00002. PMID  9935273. S2CID  40598106.
  43. ^ Benjamin E, Wong DK, Choa D (ديسمبر 2004). "حل "موفيت": مراجعة للأدلة والأساس العلمي للتحضير الموضعي للأنف". طب الأنف والأذن والحنجرة السريري والعلوم المرتبطة به . 29 (6): 582-587. doi : 10.1111/j.1365-2273.2004.00894.x . PMID  15533141.
  44. ^ "حزمة موافقة الدواء: جوبرلتو (هيدروكلوريد الكوكايين)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 30 أبريل 2018. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاسترجاع 30 أبريل 2020 .
  45. ^ المجال العام تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو في المجال العام : "Numbrino: FDA-Approved Drugs". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 30 أبريل 2020 .
  46. ^ منظمة الصحة العالمية (2004). علم الأعصاب وتعاطي المواد المؤثرة على العقل والاعتماد عليها. منظمة الصحة العالمية. ص 89. ISBN 978-9241562355. تم أرشفة النسخة الأصلية في 30 أبريل 2016.
  47. ^ منظمة الصحة العالمية (2007). الدليل الطبي الدولي للسفن. منظمة الصحة العالمية. ص 242. ISBN 978-9241547208. تم أرشفة النسخة الأصلية في 30 أبريل 2016.
  48. ^ ab Sordo L, Indave BI, Barrio G, Degenhardt L, de la Fuente L, Bravo MJ (سبتمبر 2014). "استخدام الكوكايين وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية: مراجعة منهجية". الاعتماد على المخدرات والكحول (مراجعة منهجية). 142 : 1–13. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.06.041 . PMID  25066468.
  49. ^ Donroe JH, Tetrault JM (يوليو 2017). "تعاطي المواد، والتسمم، والانسحاب في بيئة الرعاية الحرجة". عيادات الرعاية الحرجة (مراجعة). 33 (3): 543-558. doi :10.1016/j.ccc.2017.03.003. PMID  28601134.
  50. ^ Fehrman E, Egan V, Gorban AN, Levesley J, Mirkes EM, Muhammad AK (2019). السمات الشخصية واستهلاك المخدرات. قصة ترويها البيانات . Springer, Cham. arXiv : 2001.06520 . doi :10.1007/978-3-030-10442-9. ISBN 978-3-030-10441-2. S2CID  151160405.
  51. ^ "تقليد مضغ الكوكا". مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2021 . استرجاع 6 مايو 2021 .
  52. ^ ab Luks AM, McIntosh SE, Grissom CK, Auerbach PS, Rodway GW, Schoene RB, et al. (يونيو 2010). "Wilderness Medical Society consensus guidelines for the prevention and treatment of acute altitude disease" (PDF) . Wilderness & Environmental Medicine . 21 (2): 146–155. doi :10.1016/j.wem.2010.03.002. PMID  20591379. S2CID  30571498. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 أكتوبر 2012. (المرآة: [1])
  53. ^ Siegel RK, Elsohly MA, Plowman T, Rury PM, Jones RT (يناير 1986). "الكوكايين في شاي الأعشاب". JAMA . 255 (1): 40. doi :10.1001/jama.1986.03370010042021. PMID  3940302.
  54. ^ "حقائق حول المخدرات: الكوكايين". المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. أبريل 2013. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2015. تم الاسترجاع في 11 يوليو 2015 .
  55. ^ "مخاطر استنشاق الكوكايين (الاستنشاق)". Vertava Health . مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2022 . تم الاسترجاع 25 فبراير 2022 .
  56. ^ abc Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin R, Fowler JS, Franceschi D, et al. (أغسطس 2000). "تأثيرات مسار الإدارة على حصار ناقل الدوبامين الناتج عن الكوكايين في الدماغ البشري". علوم الحياة . 67 (12): 1507–1515. doi :10.1016/S0024-3205(00)00731-1. PMID  10983846.
  57. ^ "Sniffing Around the History of the McDonald's 'Cocaine Spoon'". www.mentalfloss.com . 19 مارس 2021. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2024 . تم الاسترجاع 14 يونيو 2021 .
  58. ^ "مصطلحات الكوكايين". مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2007.
  59. ^ Bonkovsky HL, Mehta S (فبراير 2001). "Hepatitis C: a review and update". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 44 (2): 159–182. doi :10.1067/mjd.2001.109311. PMID  11174373.
  60. ^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Manev H (أغسطس 2004). "اختبار آلي للتأثيرات السلوكية لحقن الكوكايين في ذبابة الفاكهة البالغة". مجلة أساليب علم الأعصاب . 137 (2): 181–184. doi :10.1016/j.jneumeth.2004.02.023. PMID  15262059. S2CID  19882594.
  61. ^ "الملحق ب: إنتاج هيدروكلوريد الكوكايين وقاعدة الكوكايين". وزارة العدل الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 2009.
  62. ^ Garcia RC, Torres LH, Balestrin NT, Andrioli TC, Flório JC, de Oliveira CD, et al. (فبراير 2017). "إستر ميثيل أنهيدروإكجونين، أحد منتجات تحلل الكوكايين بالحرارة، قد يساهم في التحسس السلوكي للكوكايين". علم السموم . 376 : 44–50. رمز Bibcode : 2017Toxgy.376...44G. doi : 10.1016/j.tox.2016.04.009. PMID  27129946.
  63. ^ Reist M (16 يناير 2005). "وردة باسم آخر: غليون الكراك". Lincoln Journal Star . مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2010 . تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2009 .
  64. ^ "الكوكايين". www.talktofrank.com . مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2017 . تم الاسترجاع 23 يناير 2017 .
  65. ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (نوفمبر 2010). "Drug damages in the UK: a multicriteria decision analysis". Lancet . 376 (9752): 1558–65. CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . doi :10.1016/S0140-6736(10)61462-6. PMID  21036393. S2CID  5667719. 
  66. ^ "معدلات الوفيات بسبب الجرعات الزائدة". بواسطة المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA) . مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2015.
  67. ^ Nutt D ، King LA، Saulsbury W، Blakemore C (مارس 2007). "تطوير مقياس عقلاني لتقييم الضرر الناجم عن العقاقير التي قد يساء استخدامها". Lancet . 369 (9566): 1047–53. doi :10.1016/S0140-6736(07)60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  68. ^ Heesch CM, Negus BH, Keffer JH, Snyder RW, Risser RC, Eichhorn EJ (أغسطس 1995). "تأثيرات الكوكايين على إفراز الكورتيزول لدى البشر". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 310 (2): 61–4. doi :10.1097/00000441-199508000-00004. PMID  7631644. S2CID  11042810.
  69. ^ Pudiak CM, KuoLee R, Bozarth MA (يوليو 2014). "التسامح مع الكوكايين في مكافأة تحفيز الدماغ بعد عمليات التسريب المستمرة للكوكايين". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 122 : 246-252. doi :10.1016/j.pbb.2014.04.006. PMID  24768900. S2CID  207332822.
  70. ^ Gullapalli BT, Natarajan A, Angarita GA, Malison RT, Ganesan D, Rahman T (21 يونيو 2019). "الاستشعار الجسدي لرغبة الكوكايين والنشوة وسلوك البحث عن المخدرات باستخدام إشارات القلب والجهاز التنفسي". وقائع الجمعية الأمريكية للحاسبات الآلية حول التقنيات التفاعلية والمتنقلة والقابلة للارتداء والمتوفرة في كل مكان . 3 (2): 1-31. doi :10.1145/3328917. S2CID  195357215.
  71. ^ Calipari ES, Ferris MJ, Jones SR (يناير 2014). "الوصول الموسع إلى تناول الكوكايين ذاتيًا يؤدي إلى تحمل التأثيرات التي يرفعها الدوبامين ويحفز الحركة للكوكايين". مجلة الكيمياء العصبية . 128 (2): 224-32. doi :10.1111/jnc.12452. PMC 3947316. PMID  24102293 . 
  72. ^ ab Zhao W (2008). آليات التوسط في الاختلافات الجنسية في تأثيرات الكوكايين. جامعة ميشيغان. ص. 3. ISBN 978-0-549-99458-9. تم أرشفته من الأصل في 4 أبريل 2014 . تم استرجاعه في 25 سبتمبر 2012 .
  73. ^ Boles SM, Miotto K (مارس-أبريل 2003). "إساءة استخدام المواد والعنف: مراجعة للأدبيات". العدوان والسلوك العنيف . 8 (2): 155-174. doi :10.1016/S1359-1789(01)00057-X.
  74. ^ Pergolizzi JV, Magnusson P, LeQuang JA, Breve F, Varrassi G (أبريل 2021). "الكوكايين والتسمم القلبي: مراجعة الأدبيات". Cureus . 13 (4): e14594. doi : 10.7759/cureus.14594 . ISSN  2168-8184. PMC 8136464. PMID 34036012  . 
  75. ^ abcd O'Leary ME, Hancox JC (مايو 2010). "دور قنوات الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم المعتمدة على الجهد في تطور عدم انتظام ضربات القلب المرتبط بالكوكايين". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 69 (5): 427-42. doi :10.1111/j.1365-2125.2010.03629.x. PMC 2856043. PMID  20573078 . 
  76. ^ Gohil H, Miskovic M, Buxton JA, Holland SP, Strike C (أغسطس 2021). "الدخان يدخل العين: مراجعة منهجية لتقارير الحالات المتعلقة بالمضاعفات العينية الناجمة عن تعاطي الكوكايين". مراجعة المخدرات والكحول . 41 (2): 347-355. doi :10.1111/dar.13366. PMID  34337815. S2CID  236775586.
  77. ^ Frazer KM, Richards Q, Keith DR (أغسطس 2018). "التأثيرات طويلة المدى لاستخدام الكوكايين على الأداء الإدراكي: مراجعة نقدية منهجية". Behavioural Brain Research . 348 : 241–262. doi :10.1016/j.bbr.2018.04.005. PMID  29673580. S2CID  4992738.
  78. ^ D'haenen H، den Boer JA، Willner P، eds. (2002). الطب النفسي البيولوجي . المجلد. 2 (2 طبعة). وايلي. ص. 528. ردمك 978-0-471-49198-9.
  79. ^ Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M, Foltin R, Abumrad NN, et al. (8 August 1997). "متعاطو الكوكايين لا يظهرون فقدان ناقلات الدوبامين مع التقدم في السن". علوم الحياة . 61 (11): 1059–65. doi : 10.1016/s0024-3205(97)00614-0 . PMID  9307051.
  80. ^ Little KY, Ramssen E, Welchko R, Volberg V, Roland CJ, Cassin B (أغسطس 2009). "انخفاض أعداد خلايا الدوبامين في المخ لدى مستخدمي الكوكايين من البشر". Psychiatry Research . 168 (3): 173–80. doi :10.1016/j.psychres.2008.10.034. PMID  19233481. S2CID  27618292.
  81. ^ Sharma HS, Muresanu D, Sharma A, Patnaik R (2009). "انهيار حاجز الدم في الدماغ والسمية العصبية الناجم عن الكوكايين". International Review of Neurobiology . 88 : 297–334. doi :10.1016/S0074-7742(09)88011-2. ISBN 978-0-12-374504-0. PMID  19897082.
  82. ^ كارش إس بي (2009). أمراض كارتش من تعاطي المخدرات (4 ed.). بوكا راتون: مطبعة CRC. ص. 70. ردمك 978-0-8493-7881-2. تم أرشفة النسخة الأصلية في 10 سبتمبر 2017.
  83. ^ بايجنت م (2003). "المضاعفات الجسدية لتعاطي المواد: ما يحتاج الطبيب النفسي إلى معرفته". Curr Opin Psychiatry . 16 (3): 291–296. doi :10.1097/00001504-200305000-00004.
  84. ^ Pagliaro L, Pagliaro AM (2004). Pagliaros' Comprehensive Guide to Drugs and Substances of Abuse. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للصيادلة . ISBN 978-1-58212-066-9.
  85. ^ تشانج أ، أوسترلو ج، توماس ج (سبتمبر 2010). "ليفاميزول: ملوث خطير جديد للكوكايين". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 88 (3): 408-11. doi :10.1038/clpt.2010.156. PMID  20668440. S2CID  31414939.
  86. ^ Tallarida CS، Egan E، Alejo GD، Raffa R، Tallarida RJ، Rawls SM (أبريل 2014). "التآزر بين الليفاميزول والكوكايين: مادة مغشوش شائعة تعزز عمل الكوكايين في الجسم الحي". Neuropharmacology . 79 : 590–5. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.01.002. PMC 3989204. PMID  24440755 . 
  87. ^ Cascio MJ, Jen KY (يناير 2018). "متلازمة المناعة الذاتية المرتبطة بالكوكايين/الليفاميزول: مرض المناعة الذاتية بوساطة العدلات". الرأي الحالي في أمراض الدم . 25 (1): 29-36. doi :10.1097/MOH.00000000000000393. PMID  29211697. S2CID  23795272.
  88. ^ Havakuk O, Rezkalla SH, Kloner RA (يوليو 2017). "التأثيرات القلبية الوعائية للكوكايين". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب (مراجعة). 70 (1): 101-113. doi : 10.1016/j.jacc.2017.05.014 . PMID  28662796.
  89. ^ فرنانديز كاستيلو إن، كابانا دومينغيز جيه، كوروميناس آر، كورماند بي (يناير 2022). “الوراثة الجزيئية لاضطرابات تعاطي الكوكايين لدى البشر”. الطب النفسي الجزيئي . 27 (1): 624-639. دوى :10.1038/s41380-021-01256-1. بمك 8960411 . بميد  34453125. 
  90. ^ Hope BT (مايو 1998). "الكوكايين ومجمع عامل النسخ AP-1". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 844 (1): 1-6. رمز Bibcode :1998NYASA.844....1H. doi :10.1111/j.1749-6632.1998.tb08216.x. PMID  9668659. S2CID  11683570. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 30 يونيو 2019 .
  91. ^ ab Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, et al. (سبتمبر 1999). "التعبير عن عامل النسخ deltaFosB في الدماغ يتحكم في الحساسية تجاه الكوكايين". Nature . 401 (6750): 272–6. Bibcode :1999Natur.401..272K. doi :10.1038/45790. PMID  10499584. S2CID  4390717.
  92. ^ ab Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW (مارس 2003). "فرط التعبير عن نوع محدد من خلايا الجسم المخطط لـ DeltaFosB يعزز الحافز لتعاطي الكوكايين". مجلة علوم الأعصاب . 23 (6): 2488–93. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-06-02488.2003. PMC 6742034. PMID  12657709 . 
  93. ^ ab Nestler EJ, Barrot M, Self DW (سبتمبر 2001). "DeltaFosB: a sustainable molecular switch for addiction". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (20): 11042–6. Bibcode :2001PNAS...9811042N. doi : 10.1073/pnas.191352698 . PMC 58680. PMID  11572966 . 
  94. ^ de Souza MF, Gonçales TA, Steinmetz A, Moura DJ, Saffi J, Gomez R, et al. (أبريل 2014). "يُحدث الكوكايين تلفًا في الحمض النووي في مناطق دماغية مميزة لدى إناث الفئران في ظل ظروف هرمونية مختلفة". علم الأدوية وعلم وظائف الأعضاء السريري والتجريبي . 41 (4): 265-9. doi :10.1111/1440-1681.12218. PMID  24552452. S2CID  20849951.
  95. ^ ألفارينجا تا، أندرسن إم إل، ريبيرو دا، أراوجو بي، هيروتسو سي، كوستا جيه إل، وآخرون. (يناير 2010). "التعرض الفردي للكوكايين أو النشوة يؤدي إلى تلف الحمض النووي في الدماغ وأعضاء الفئران الأخرى". بيولوجيا الإدمان . 15 (1): 96-9. دوى :10.1111/j.1369-1600.2009.00179.x. بميد  19878142. S2CID  21347765.
  96. ^ Dabin J, Fortuny A, Polo SE (يونيو 2016). "Epigenome Maintenance in Response to DNA Damage". Molecular Cell . 62 (5): 712–27. doi :10.1016/j.molcel.2016.04.006. PMC 5476208. PMID 27259203  . 
  97. ^ Hampton WH, Hanik I, Olson IR (2019). "[إساءة استخدام المواد والمادة البيضاء: النتائج والقيود ومستقبل أبحاث التصوير الموتر الانتشاري]". إدمان المخدرات والكحول . 197 (4): 288-298. doi :10.1016/j.drugalcdep.2019.02.005. PMC 6440853. PMID  30875650 . 
  98. ^ Gawin FH, Ellinwood EH (1989). "الاعتماد على الكوكايين". المراجعة السنوية للطب . 40 : 149–61. doi :10.1146/annurev.me.40.020189.001053. PMID  2658744.
  99. ^ Okie S (27 يناير 2009). "الوباء الذي لم يكن موجودًا". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع 23 يوليو 2022 .
  100. ^ فرانك دي إيه، أوغستين إم، نايت دبليو جي، بيل تي، زوكرمان بي (مارس 2001). "النمو والتطور والسلوك في مرحلة الطفولة المبكرة بعد التعرض للكوكايين قبل الولادة: مراجعة منهجية". JAMA . 285 (12). Jama.ama-assn.org: 1613–1625. doi :10.1001/jama.285.12.1613. PMC 2504866. PMID  11268270 . 
  101. ^ "إساءة استخدام الكوكايين والإدمان عليه". المعهد الوطني الأمريكي لتعاطي المخدرات (NIDA) . سلسلة تقارير الأبحاث. مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2007.
  102. ^ "المخدرات في الشوارع والحمل". March of Dimes . مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2015 . تم الاسترجاع في 26 مايو 2009 .
  103. ^ Peacock A, Tran LT, Larney S, Stockings E, Santo T, Jones H, et al. (أبريل 2021). "الوفيات لجميع الأسباب والوفيات المرتبطة بالأسباب بين الأشخاص الذين يستخدمون الكوكايين بشكل منتظم أو إشكالي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". الإدمان . 116 (4): 725-742. doi :10.1111/add.15239. PMC 7914269. PMID  32857457 . 
  104. ^ Barnett G, Hawks R, Resnick R (1981). "حرائك الدواء الكوكايين لدى البشر". مجلة علم الأدوية العرقية . 3 (2-3): 353-66. doi :10.1016/0378-8741(81)90063-5. PMID  7242115.؛ جونز، المرجع السابق رقم 19؛ ويلكنسون وآخرون ، فان دايك وآخرون.
  105. ^ Sachkova A, Jensen O, Dücker C, Ansari S, Brockmöller J (سبتمبر 2022). "لغز ناقل الكاتيون العضوي البروتوني البشري: بروتين نقل واحد أم عدة بروتينات؟". علم الأدوية والعلاجات . 239 : 108283. doi :10.1016/j.pharmthera.2022.108283. PMID  36162727. S2CID  252527522.
  106. ^ Ambre J, Ruo TI, Nelson J, Belknap S (نوفمبر 1988). "الإخراج البولي للكوكايين وبنزويلكجونين وإستر ميثيل الإكجونين لدى البشر". مجلة علم السموم التحليلي . 12 (6): 301-6. doi :10.1093/jat/12.6.301. PMID  3244269.
  107. ^ Kolbrich EA, Barnes AJ, Gorelick DA, Boyd SJ, Cone EJ, Huestis MA (أكتوبر 2006). "المستقلبات الرئيسية والثانوية للكوكايين في بلازما الإنسان بعد تناول الكوكايين تحت الجلد بشكل متحكم". مجلة علم السموم التحليلي . 30 (8): 501–10. doi : 10.1093/jat/30.8.501 . PMID  17132243. مؤرشف من الأصل في 18 يوليو 2012.
  108. ^ "مكتبة شافر لسياسة مكافحة المخدرات".
  109. ^ Czykanski M (30 ديسمبر 2015). "مستقلبات الكوكايين في الشعر". آراء كيميائية . مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2019. تم الاسترجاع 22 يوليو 2019 .
  110. ^ Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, et al. (January 2001). "تفرز المنشطات للجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورإبينفرين بشكل أقوى من إفرازها للدوبامين والسيروتونين". Synapse . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707. S2CID  15573624.(الجدول الخامس في الصفحة 37)
  111. ^ Hummel M, Unterwald EM (أبريل 2002). "مستقبل الدوبامين D1: ارتباط كيميائي عصبي وسلوكي مفترض بعمل الكوكايين". مجلة علم وظائف الخلايا . 191 (1): 17–27. doi : 10.1002/jcp.10078 . PMID  11920678. S2CID  40444893.
  112. ^ Carta M, Allan AM, Partridge LD, Valenzuela CF (يناير 2003). "الكوكايين يثبط وظيفة مستقبل 5-HT3 في الخلايا العصبية من الفئران المعدلة وراثيًا التي تفرط في التعبير عن المستقبل". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 459 (2-3): 167-9. doi :10.1016/S0014-2999(02)02867-4. PMID  12524142.
  113. ^ Filip M, Bubar MJ, Cunningham KA (سبتمبر 2004). "مساهمة الأنواع الفرعية لمستقبلات السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين؛ 5-HT) و5-HT2 في التأثيرات الحركية المفرطة للكوكايين: التحليلات الدوائية الحادة والمزمنة". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 310 (3): 1246-1254. doi :10.1124/jpet.104.068841. PMID  15131246. S2CID  25809734.
  114. ^ Beuming T, Kniazeff J, Bergmann ML, Shi L, Gracia L, Raniszewska K, et al. (يوليو 2008). "تتداخل مواقع الارتباط للكوكايين والدوبامين في ناقل الدوبامين". Nature Neuroscience . 11 (7): 780–9. doi :10.1038/nn.2146. PMC 2692229. PMID  18568020 . 
  115. ^ Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, et al. (أبريل 1997). "العلاقة بين التأثيرات الذاتية للكوكايين واحتلال ناقل الدوبامين". Nature . 386 (6627): 827–830. Bibcode :1997Natur.386..827V. doi :10.1038/386827a0. PMID  9126740.
  116. ^ Heal DJ, Gosden J, Smith SL (ديسمبر 2014). "ناقل إعادة امتصاص الدوبامين (DAT) "التأثير العكسي" - فرضية جديدة لتفسير علم الأدوية الغامض للكوكايين". Neuropharmacology . CNS Stimulants. 87 : 19–40. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.06.012. PMID  24953830.
  117. ^ "مستقبلات سيجما تلعب دورًا في قمع الجهاز المناعي الناجم عن الكوكايين". Sciencedaily.com. 6 مايو 2003. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2011. تم الاسترجاع في 9 مارس 2010 .
  118. ^ Lluch J, Rodríguez-Arias M, Aguilar MA, Miñarro J (نوفمبر 2005). "دور مستقبلات الدوبامين والغلوتامات في التأثيرات الاجتماعية الناجمة عن الكوكايين في الفئران الذكور المعزولة والمجمعة OF1". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 82 (3): 478-87. doi :10.1016/j.pbb.2005.10.003. PMID  16313950. S2CID  13307446.
  119. ^ Knuepfer MM (مارس 2003). "اضطرابات القلب والأوعية الدموية المرتبطة بتعاطي الكوكايين: الأساطير والحقيقة". علم الأدوية والعلاجات . 97 (3): 181-222. doi :10.1016/S0163-7258(02)00329-7. PMID  12576134.
  120. ^ "موقع ويب Drugbank "بطاقة المخدرات"، "(DB00907)" عن الكوكايين: إعطاء عشرة أهداف للجزيء في الجسم الحي، بما في ذلك تقارب قناة الصوديوم الدوبامين/السيروتونين وتقارب الأفيونيات K". Drugbank.ca. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2010. تم الاسترجاع في 9 مارس 2010 .
  121. ^ Uz T, Akhisaroglu M, Ahmed R, Manev H (ديسمبر 2003). "الغدة الصنوبرية مهمة للتعبير عن الفترة 1 اليومية في المخطط ولتحسس الكوكايين اليومي في الفئران". Neuropsychopharmacology . 28 (12): 2117–23. doi : 10.1038/sj.npp.1300254 . PMID  12865893.
  122. ^ McClung CA, Sidiropoulou K, Vitaterna M, Takahashi JS, White FJ, Cooper DC, et al. (يونيو 2005). "تنظيم انتقال الدوبامين ومكافأة الكوكايين بواسطة جين الساعة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (26): 9377–81. Bibcode :2005PNAS..102.9377M. doi : 10.1073/pnas.0503584102 . PMC 1166621. PMID  15967985 . 
  123. ^ أجويناغا د، ميدرانو إم، كوردومي أ، خيمينيز-روسيس إم، أنجيلاتس إي، كازانوفاس إم، وآخرون. (فبراير 2019). "الكوكايين يمنع آثار هرمون الجوع، الجريلين، عن طريق التفاعل مع مستقبلات سيجما -1 العصبية". البيولوجيا العصبية الجزيئية . 56 (2): 1196-1210. دوى :10.1007/s12035-018-1140-7. اتش دي ال : 2445/127306 . بميد  29876881. S2CID  46964405.
  124. ^ Bouhlal S, Ellefsen KN, Sheskier MB, Singley E, Pirard S, Gorelick DA, et al. (نوفمبر 2017). "التأثيرات الحادة لتناول الكوكايين عن طريق الوريد على تركيزات الغريلين والأميلين وببتيد الجلوكاجون-1 والأنسولين والليبتين والببتيد YY في المصل والعلاقات مع الاستجابات القلبية التنفسية والذاتية". إدمان المخدرات والكحول . 180 : 68-75. doi :10.1016/j.drugalcdep.2017.07.033. PMC 5654385. PMID  28881319 . 
  125. ^ كاري آر جيه، داميانوبولوس إي إن، شاناهان إيه بي (يناير 2008). "تأثيرات الكوكايين على الاستجابة السلوكية لشيء جديد موضوع في بيئة مألوفة". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 88 (3): 265-71. doi :10.1016/j.pbb.2007.08.010. PMID  17897705. S2CID  22711773.
  126. ^ بيلاي VV (2013)، علم السموم الطبي الحديث (الطبعة الرابعة)، Jaypee، الصفحات من 553 إلى 554، ISBN 978-93-5025-965-8
  127. ^ Wagner KD, Fiuty P, Page K, Tracy EC, Nocera M, Miller CW, et al. (نوفمبر 2023). "انتشار الفنتانيل في عينات الميثامفيتامين والكوكايين التي تم جمعها بواسطة خدمات فحص المخدرات المجتمعية". إدمان المخدرات والكحول . 252 : 110985. doi :10.1016/j.drugalcdep.2023.110985. PMID  37826988.
  128. ^ "DEA fact sheet". مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2023 . تم الاسترجاع 11 أكتوبر 2023 .
  129. ^ "خلفية المحتوى: الخصائص الكيميائية للكوكايين". duke.edu . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2024. تم الاسترجاع في 4 مايو 2020 .
  130. ^ Scheidweiler KB, Plessinger MA, Shojaie J, Wood RW, Kwong TC (ديسمبر 2003). "الحركية الدوائية والديناميكيات الدوائية لميثيل إكجونيدين، وهو بيروليزيت الكوكايين الكراكي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 307 (3): 1179–87. doi :10.1124/jpet.103.055434. PMID  14561847. S2CID  15619796.
  131. ^ يانغ ي، كي كيو، كاي جيه، شياو واي إف، مورجان جيه بي (يناير 2001). "دليل على تحفيز الكوكايين والميثيليكجونيدين لمستقبلات المسكارينيك M(2) في خلايا الرئة الجنينية البشرية المزروعة". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 132 (2): 451-60. doi :10.1038/sj.bjp.0703819. PMC 1572570. PMID  11159694 . 
  132. ^ Fandiño AS, Toennes SW, Kauert GF (ديسمبر 2002). "دراسات حول المسارات الأيضية التحللية والأكسدة لإستر ميثيل أنهيدروإكجونين (ميثيل إكجونيدين) باستخدام مستحضرات ميكروسومية من أعضاء الفئران". البحوث الكيميائية في علم السموم . 15 (12): 1543-8. doi :10.1021/tx0255828. PMID  12482236.
  133. ^ لامار جيه في (2 يونيو 1986). "الكراك – الكوكايين الرخيص والقاتل يشكل خطرًا منتشرًا". تايم. ص. 16-18. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2024. تم الاسترجاع في 17 يونيو 2022 .
  134. ^ Ries RK, Miller SC, Fiellin DA (2009). مبادئ طب الإدمان. Lippincott Williams & Wilkins . ص. 137. ISBN 978-0-7817-7477-2. تم أرشفته من الأصل في 4 أبريل 2014 . تم استرجاعه في 5 يناير 2014 .
  135. ^ نيلسون جي (1998). هيب هوب أميركا. فايكنج بينجوين. ص 40.
  136. ^ Embury-Dennis T. "من القانوني تصنيع الكوكايين والهيروين للاستخدام الطبي - وبريطانيا هي أكبر مصدر في العالم". Business Insider . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 17 مارس 2019 .
  137. ^ فيرا ن (26 أكتوبر 2021). "قصة الكوكا تتجاوز الكولا". تذوق. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2022. تم الاسترجاع في 15 يونيو 2022 .
  138. ^ "الكوكايين: التأثيرات والمخاطر والتحذيرات". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاسترجاع 17 مارس 2019 .
  139. ^ Teobaldo L (1994). "الجرعة المنخفضة القياسية من الكوكايين عن طريق الفم: المستخدمة لعلاج إدمان الكوكايين" (PDF) . تعاطي المخدرات . 15 (4): 215-220. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 يونيو 2014.
  140. ^ Jenkins AJ, Llosa T, Montoya I, Cone EJ (فبراير 1996). "تحديد وتحديد كمية القلويدات في شاي الكوكا". Forensic Science International . 77 (3): 179–189. doi :10.1016/0379-0738(95)01860-3. PMC 2705900. PMID  8819993 . 
  141. ^ ab Humphrey AJ, O'Hagan D (أكتوبر 2001). "تخليق قلويدات التروبين. مشكلة عمرها قرن من الزمان لم يتم حلها". تقارير المنتجات الطبيعية . 18 (5): 494-502. doi :10.1039/b001713m. PMID  11699882.
  142. ^ Dewick PM (2009). المنتجات الطبية الطبيعية . تشيتشيستر: وايلي بلاكويل. ISBN 978-0-470-74276-1.
  143. ^ Robins RJ, Abraham TE, Parr AJ, Eagles J, Walton NJ (1997). "التخليق الحيوي لقلويدات التروبين في داتورا سترامونيوم: هوية المواد الوسيطة بين ملح N -Methylpyrrolinium والتروبينون". J. Am. Chem. Soc . 119 (45): 10929–10934. doi :10.1021/ja964461p.
  144. ^ Hoye TR, Bjorklund JA, Koltun DO, Renner MK (يناير 2000). "أكسدة N-methylputrescine أثناء تخليق الكوكايين: دراسة التمييز بين الهيدروجين والميثيلين باستخدام طريقة النظائر البعيدة". Organic Letters . 2 (1): 3–5. doi :10.1021/ol990940s. PMID  10814231.
  145. ^ Leete E, Bjorklund JA, Couladis MM, Kim SH (1991). "الوسطاء المتأخرون في التخليق الحيوي للكوكايين: 4-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)-3-oxobutanoate وmethyl ecgonine". J. Am. Chem. Soc . 113 (24): 9286–9292. doi :10.1021/ja00024a039.
  146. ^ Leete E, Bjorklund JA, Kim SH (1988). "التخليق الحيوي لجزيء البنزويل في الكوكايين". Phytochemistry . 27 (8): 2553–2556. Bibcode :1988PChem..27.2553L. doi :10.1016/0031-9422(88)87026-2.
  147. ^ Leete E, Marion L, Spenser ID (أكتوبر 1954). "التكوين الحيوي للهيوسيامين". مجلة الطبيعة . 174 (4431): 650–1. رمز Bibcode :1954Natur.174..650L. doi :10.1038/174650a0. PMID  13203600. S2CID  4264282.
  148. ^ Robins RJ, Waltons NJ, Hamill JD, Parr AJ, Rhodes MJ (أكتوبر 1991). "استراتيجيات التلاعب الجيني بمسارات إنتاج القلويدات في النباتات". Planta Medica . 57 (7 Suppl): S27-35. doi :10.1055/s-2006-960226. PMID  17226220. S2CID  45912704.
  149. ^ Hemscheidt T, Vederas JC (2000). Leeper FJ, Vederas JC (eds.). "Tropane and Related Alkaloids". Top. Curr. Chem . Topics in Current Chemistry. 209 : 175. doi :10.1007/3-540-48146-X. ISBN 978-3-540-66573-1.
  150. ^ Portsteffen A, Draeger B, Nahrstedt A (1992). "إنزيمان مختزلان للتروبينون من نباتات جذور نبات Datura stramonium المحولة". Phytochemistry . 31 (4): 1135–1138. Bibcode :1992PChem..31.1135P. doi :10.1016/0031-9422(92)80247-C.
  151. ^ Boswell HD, Dräger B, McLauchlan WR, Portsteffen A, Robins DJ, Robins RJ, et al. (نوفمبر 1999). "خصائص إنزيمات تخليق N-alkyltropane في Brugmansia وDatura". Phytochemistry . 52 (5): 871–8. Bibcode :1999PChem..52..871B. doi :10.1016/S0031-9422(99)00293-9. PMID  10626376.
  152. ^ إدارة مكافحة المخدرات، قسم الاستخبارات الاستراتيجية، وحدة أمريكا اللاتينية (1991). زراعة الكوكا ومعالجة الكوكايين: نظرة عامة (PDF) (تقرير). واشنطن العاصمة: وزارة العدل الأمريكية، إدارة مكافحة المخدرات.
  153. ^ "نبات تبغ معدّل وراثيًا ينتج الكوكايين في أوراقه". مجلة نيو ساينتست . مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2022. استرجاع 27 نوفمبر 2022 .
  154. ^ R. Baselt, التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان ، الطبعة التاسعة، منشورات الطب الحيوي، سيل بيتش، كاليفورنيا، 2011، ص 390-394.
  155. ^ "تعرف على الكيميائي الذي يقف وراء العديد من مجموعات الأدوية الشائعة والمعيبة التي تستخدمها الشرطة". Pacific Standard . 22 يونيو 2016. مؤرشف من الأصل في 8 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 21 أبريل 2020 .
  156. ^ غابرييلسون ر، ساندرز ت (7 يوليو 2016). "كيف يرسل اختبار المخدرات على جانب الطريق مقابل دولارين أشخاصًا أبرياء إلى السجن" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2022. تم الاسترجاع 21 أبريل 2020 .
  157. ^ Travnikoff B (1 أبريل 1983). "اختبار الفحص شبه الكمي للكوكايين". الكيمياء التحليلية . 55 (4): 795-796. doi :10.1021/ac00255a048. ISSN  0003-2700.
  158. ^ "الانتشار السنوي لاستخدام المخدرات، حسب المنطقة والعالم، 2016". تقرير المخدرات العالمي 2018. مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة. 2018. تم الاسترجاع في 7 يوليو 2018 .
  159. ^ "تقرير المخدرات العالمي 2016 (خريطة تفاعلية)". مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة. 2016. مؤرشف من الأصل في 9 مارس 2018.
  160. ^ "النشرة الإحصائية لعام 2018 - انتشار تعاطي المخدرات". www.emcdda.europa.eu . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2024 . تم الاسترجاع 5 فبراير 2019 .
  161. ^ حالة مشكلة المخدرات في أوروبا 2008 (PDF) . لوكسمبورج: المركز الأوروبي لرصد المخدرات وإدمان المخدرات. 2008. ص 58-62. مؤرشف من الأصل (PDF) في 25 أبريل 2013. تم الاسترجاع في 31 ديسمبر 2013 .
  162. ^ Casciani D (4 يونيو 2015). "الكوكايين في مياه الصرف الصحي: لندن تتصدر جدول الدوري". BBC News . مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2015 . تم الاسترجاع في 4 يونيو 2015 .
  163. ^ "الكوكايين والكراك". Erowid.org. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2007. تم استرجاعه في 10 يوليو 2007 .
  164. ^ "قائمة الحقول – المخدرات غير المشروعة (حسب البلد)". Cia.gov. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2010. تم الاسترجاع في 15 يناير 2011 .
  165. ^ هيسي م (2002). القلويدات: لعنة أم نعمة الطبيعة؟. وينهايم: وايلي-في سي إتش. ص. 304. رقم ISBN 978-3-906390-24-6.
  166. ^ Altman AJ, Albert DM, Fournier GA (1985). "استخدام الكوكايين في طب العيون: تراثنا الذي يمتد لمائة عام". دراسة طب العيون . 29 (4): 300-36. doi :10.1016/0039-6257(85)90153-5. PMID  3885453.
  167. ^ جاي جي آر، إينابا دي إس، شيبرد سي دبليو، نيوماير جيه إيه (1975). "الكوكايين: التاريخ، وعلم الأوبئة، وعلم الأدوية البشرية، والعلاج. منظور حول بداية جديدة لفتاة عجوز". علم السموم السريري . 8 (2): 149-178. doi :10.3109/15563657508988061. PMID  1097168.
  168. ^ "مخدرات عبر العصور: تاريخ الكوكايين". لندن: الإندبندنت (المملكة المتحدة). 2006. مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2010. تم الاسترجاع في 30 أبريل 2010 .
  169. ^ Monardes N, Frampton J (1925). Joyfull Newes out of the Newe Founde Worlde . نيويورك: ألفريد كنوبف.
  170. ^ "معهد علوم الكوكا بين دول الأنديز". www.cienciadelacoca.org . مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2016.
  171. ^ Karch SB (مايو 1998). تاريخ موجز للكوكايين . بوكا راتون، فلوريدا: CRC Press. ISBN 978-0-8493-4019-2.
  172. ^ Luch A (3 أبريل 2009). علم السموم الجزيئي والسريري والبيئي . بازل بوسطن: Springer Science & Business Media. ص. 20. ISBN 978-3-7643-8336-7.
  173. ^ جايدكي ف (1855). "Ueber das Erythroxylin، dargestellt aus den Blättern des in Südamerika cultivirten Strauches Erythroxylon Coca". أرشيف دير فارمازي . 132 (2): 141-150. دوى :10.1002/ardp.18551320208. S2CID  86030231. مؤرشفة من الأصلي في 14 أبريل 2021 . تم الاسترجاع في 3 سبتمبر 2020 .
  174. ^ أب نيمان أ (1860). "Ueber eine neworganische Base in den Cocablättern". أرشيف دير فارمازي . 153 (2 و 3): 129-155، 291-308. دوى :10.1002/ardp.18601530202. S2CID  98195820. مؤرشفة من الأصلي في 28 يوليو 2020 . تم الاسترجاع في 30 يونيو 2019 .
  175. ^ هاربر د. "الكوكايين". قاموس علم أصول الكلمات على الإنترنت .
  176. ^ سينغ س (مارس 2000). "الكيمياء والتصميم والعلاقة بين البنية والنشاط لمضادات الكوكايين" (PDF) . المراجعات الكيميائية . 100 (3): 925-1024. doi :10.1021/cr9700538. PMID  11749256. مؤرشف (PDF) من الأصل في 4 مارس 2016. الصفحة 970 (الصفحة 46 من المقال) الأسطر الأول والتاسع والعاشر
  177. ^ (أ) ويلستاتر ر (1903). "Synthese der Ecgoninsäure" [تركيب التروبين]. ليبيجز آن. (باللغة الألمانية). 326 (1–2): 23. دوى :10.1002/jlac.19033260105.(ب) روبنسون آر جيه (1917). "LXIII. تخليق التروبينون". مجلة الكيمياء، ترانس . 111 : 762-768. doi :10.1039/CT9171100762. مؤرشف من الأصل في 30 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 30 يونيو 2019 .(ج) شوبف سي، ليمان جي (1935). "Die Synthese des Tropinons، Pseudopelletierins، Lobelanins und verwandter Alkaloide unter physiologischen Bedingungen" [تخليق التروبينون، pseudopelletierin، lobelanin والقلويدات ذات الصلة في ظل الظروف الفسيولوجية]. ليبيجز آن. (باللغة الألمانية). 518 : 1-37. دوى :10.1002/jlac.19355180102.
  178. ^ Yentis SM, Vlassakov KV (مارس 1999). "فاسيلي فون أنريب، رائد التخدير الإقليمي المنسية". التخدير . 90 (3): 890-5. doi :10.1097/00000542-199903000-00033. PMID  10078692.
  179. ^ Halsted W (1885). "تعليقات عملية على استخدام وإساءة استخدام الكوكايين". مجلة نيويورك الطبية . 42 : 294-295.
  180. ^ Corning JL (1885). "دراسة تجريبية". مجلة نيويورك الطبية . 42 : 483.
  181. ^ “تجربة فين مارياني اليوم | جروبو مارياني SA”. Cocanaturally.com. مؤرشفة من الأصلي في 8 فبراير 2011 . تم الاسترجاع 15 يناير 2011 .
  182. ^ فرويد س (1975). بايك ر (محرر). أوراق الكوكايين . ستونهيل. رقم ISBN 0-88373-010-3.
  183. ^ "كيف أجرى سيجموند فرويد الشاب بحثًا عن الكوكايين، "المخدر المعجزة" الجديد، وأصبح مدمنًا عليه في عام 1894". Open Culture . مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2017.
  184. ^ "سيغموند فرويد والكوكايين". cocaine.org . مؤرشف من الأصل في 19 يناير 2017.
  185. ^ Musto DF (1989). "أول وباء كوكايين في أمريكا". مجلة ويلسون الفصلية . 13 (3): 59–64. JSTOR  40257908. PMID  11619697. مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2022. تم الاسترجاع في 12 يوليو 2022 .
  186. ^ بارلو دبليو (1989). النظرة إلى الأعلى والأسفل: ظهور ثقافة البلوز . فيلادلفيا: مطبعة جامعة تيمبل. ص 207. ISBN 0-87722-583-4.
  187. ^ ستريتفيلد د (2003). الكوكايين: سيرة ذاتية غير مرخصة . بيكادور. رقم ISBN 978-0-312-42226-4.
  188. ^ White T (14 أغسطس 1993). "Catchin' Cab: The Magic of Calloway". Billboard . ص. 3. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2024 . تم الاسترجاع 13 يناير 2022 .
  189. ^ The Big Broadcast (1932) (فيلم كامل). 8 يناير 2021. حدث الحدث في 1:20:29. مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2022 . تم الاسترجاع 13 يناير 2022 – عبر YouTube .
  190. ^ "جييفان فاساجار: اختبار "دواء عجيب" قائم على الكوكايين على نزلاء معسكرات الاعتقال". Amphetamines.com. 19 نوفمبر 2002. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2011. تم الاسترجاع في 15 يناير 2011 .
  191. ^ ab Ryzik M (10 يونيو 2007). "الكوكايين: مخفي في العلن". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2017. تم الاسترجاع في 18 مايو 2017 .
  192. ^ "المشترون – تاريخ اجتماعي لأكثر الأدوية شعبية في أمريكا". FRONTLINE . PBS. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2017 . تم الاسترجاع في 18 مايو 2017 .
  193. ^ Brisbane FL, Womble M (1985). علاج مدمني الكحول السود. دار نشر علم النفس. ISBN 978-0-86656-403-8. مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2017 . استرجاع 18 مايو 2017 .
  194. ^ Waldorf D, Reinarman C, Murphy S (June 1992). Cocaine Changes: The Experience of Using and Quitting . Temple University Press. p. 95. ISBN 978-1-56639-013-2تم الاسترجاع بتاريخ 18 مايو 2017 .
  195. ^ أ ب . د. الحالي. "الكوكايين". علم الأدوية لأطباء التخدير . ص 27.
  196. ^ Kozel NJ, Adams EH (يوليو 1996). استخدام الكوكايين في أمريكا . دار نشر DIANE. رقم ISBN 978-0-7881-2968-1.
  197. ^ Spillane JF (11 يناير 2000). الكوكايين . بالتيمور، ماريلاند: JHU Press. ISBN 978-0-8018-6230-4.
  198. ^ Kilmer B (2017). "Mixed messages: Is cocaine consumption in the US going up or down؟". Brookings. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2024 . تم الاسترجاع في 29 يونيو 2024 .
  199. ^ بريطانيا العظمى: البرلمان: مجلس العموم: لجنة الشؤون الداخلية (3 مارس 2010). تجارة الكوكايين . مكتب القرطاسية. ص 22. ISBN 978-0-215-54425-4.
  200. ^ "Apple Sanity – Fetish – Blow: War on Drugs VS. Cocaine". Applesanity.com. 17 يونيو 2008. مؤرشف من الأصل في 17 يونيو 2008. تم الاسترجاع في 13 نوفمبر 2011 .
  201. ^ "سوق الكوكايين". Havocscope.com. 28 أبريل 2008. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2012. تم الاسترجاع في 9 مارس 2010 .
  202. ^ WHO/UNICRI (4 فبراير 2010). "The WHO Cocaine Project". Transnational Institute. مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2012. تم استرجاعه في 8 يونيو 2012 .
  203. ^ "استخدام الكوكايين يتضاعف خلال عقد من الزمن". صحيفة سيدني مورنينج هيرالد . 15 أكتوبر 2010. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2010. تم استرجاعه في 19 أكتوبر 2010 .
  204. ^ Ribeiro M، Trevizol AP، Frajzinger R، Ribeiro A، Speierl H، Pires L، وآخرون. (يوليو 2019). "المواد الملوثة في الكوكايين في البرازيل". الاتجاهات في الطب النفسي والعلاج النفسي . 41 (2): 186-190. doi : 10.1590/2237-6089-2017-0143 . PMID  31314858.
  205. ^ مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة. قسم المختبرات والعلم (2005). طرق تحديد شوائب الهيروين والكوكايين . مطبوعات الأمم المتحدة. رقم ISBN 978-92-1-148206-5.
  206. ^ EMCDDA (2007). "دراسة نقاء الكوكايين بالتجزئة EMCDDA". مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2014. تم الاسترجاع في 31 ديسمبر 2013 .
  207. ^ فرانكلين ج (18 أغسطس 2009). "أول بار كوكايين في العالم". الجارديان . ISSN  0261-3077. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2017. تم الاسترجاع 23 ديسمبر 2016 .
  208. ^ Grisaffi T. "The Cato Accord: Bolivia's Humane and Effective Approach to Controlling Coca Cultivation" (PDF) . ain-bolivia.org . مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 مايو 2016 . تم الاسترجاع في 12 يناير 2017 .
  209. ^ "السلع العلاجية (معيار السموم - أكتوبر 2023) صك 2023". السجل الفيدرالي للتشريعات . الحكومة الأسترالية. 26 سبتمبر 2023. تم الاسترجاع في 22 يناير 2024 .
  210. ^ "تعاطي المخدرات غير المشروعة". المعهد الأسترالي للصحة والرعاية الاجتماعية . 13 ديسمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 20 يناير 2024. تم الاسترجاع 22 يناير 2024 .
  211. ^ "قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1981" (PDF) . تشريعات غرب أستراليا . حكومة غرب أستراليا وزارة العدل مكتب المستشار البرلماني. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 22 يناير 2024 .
  212. ^ جوتنبرج 1999، ص 37.
  213. ^ مادج 2001، ص 106.
  214. ^ "إدمان المخدرات". الطب الأمريكي . شركة النشر الطبي الأمريكية: 799. نوفمبر 1915. مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2018. تم الاسترجاع 29 أبريل 2018 .
  215. ^ abc Gootenberg 1999، ص 40.
  216. ^ براون إي، بارجانير جي (2018). العرق والجريمة: جغرافيات الظلم. أوكلاند، كاليفورنيا: مطبعة جامعة كاليفورنيا. ص 207-209. رقم ISBN 978-0-520-29418-9. تم أرشفة النسخة الأصلية في 12 أبريل 2023 . تم استرجاعه في 21 نوفمبر 2021 .
  217. ^ مور إن إم (2015). الجذور السياسية للتتبع العنصري في العدالة الجنائية الأمريكية. نيويورك، نيويورك: مطبعة جامعة كامبريدج. ص 270. ISBN 978-1-107-02297-3. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2023 . استرجاع 21 نوفمبر 2021 .
  218. ^ جلاسر ج. (2015). العرق المشتبه به: أسباب وعواقب التنميط العنصري. نيويورك، نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص. 7. ISBN 978-0-19-537040-9. تم أرشفة النسخة الأصلية في 12 أبريل 2023 . تم استرجاعه في 21 نوفمبر 2021 .
  219. ^ "الكوكايين: النوبات، 1998-2003" (PDF) . تقرير المخدرات العالمي 2006. المجلد 2. نيويورك: الأمم المتحدة . 2006. مؤرشف من الأصل (PDF) في 14 يونيو 2007.
  220. ^ "كولومبيا". كتاب حقائق العالم لوكالة المخابرات المركزية الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2021. تم الاسترجاع 24 يناير 2021 .
  221. ^ "بيرو تتفوق على كولومبيا كأكبر منتج للكوكايين". إن بي سي نيوز . 31 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016.
  222. ^ سيرو إي، رايدر إم، سانشيز إس (2024). "السلام والتعويضات في أسواق المخدرات القانونية في كولومبيا". فيوتشرز . 157 : 103336. doi : 10.1016/j.futures.2024.103336 .
  223. ^ ستريتفيلد د (2003). الكوكايين: سيرة ذاتية غير مرخصة. ماكميلان. رقم ISBN 978-0-312-42226-4. مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2014 . استرجاع 5 يناير 2014 .
  224. ^ Messina JP, Delamater PL (10 January 2006). "إزالة الأوراق والحرب على المخدرات في بوتومايو، كولومبيا". المجلة الدولية للاستشعار عن بعد . 27 (1): 121-128. Bibcode :2006IJRS...27..121M. doi :10.1080/01431160500293708. ISSN  0143-1161.
  225. ^ Ferreira JF, Smeda RJ, Duke SO (1997). "السيطرة على نباتات الكوكا (Erythroxylum coca وE. novogranatense) باستخدام الجليفوسات". Weed Science . 45 (4): 551–556. doi :10.1017/S0043174500088809. ISSN  0043-1745.
  226. ^ مارسيلا الأول (أغسطس 2010). "من يزرع الكوكا ولماذا؟ حالة المزارعين الكولومبيين" (PDF) . إيكونستور . مؤرشف من الأصل (PDF) في 28 أبريل 2024 . تم الاسترجاع في 28 أبريل 2024 .
  227. ^ "كولومبيا: "لست فخورة بزراعة الكوكا، لكن ليس لدينا خيار آخر"". الجزيرة . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2024 . اطلع عليه بتاريخ 28 أبريل 2024 .
  228. ^ "تقييم التهديد الوطني للمخدرات 2006". المركز الوطني لاستخبارات المخدرات . 2006. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2010.
  229. ^ "الكوكايين المضبوط على مستوى العالم هو الأعلى على الإطلاق في عام 2011". Flare Network (Flarenetwork.org). 18 يناير 2012. مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2014. تم الاسترجاع في 5 يناير 2014 .
  230. ^ "كولومبيا". وزارة الخارجية الأمريكية . State.gov. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2017. تم الاسترجاع 26 مارس 2013 .
  231. ^ Amara SB, Koslowski T, Zaidi A (2021). "الكيمياء الكمومية للكوكايين ومتماثلاته I: الطاقة والتفاعلية والذوبان". مجلة الكيمياء في جنوب أفريقيا . 75. doi : 10.17159 /0379-4350/2021/v75a3 .
  232. ^ Drake LR, Scott PJ (أكتوبر 2018). "DARK Classics in Chemical Neuroscience: Cocaine". ACS Chemical Neuroscience . 9 ( 10): 2358–2372. doi :10.1021/acschemneuro.8b00117. PMC 6197930. PMID  29630337. 
  233. ^ "كم سعر جرام الكوكا كولا؟". مستشار الصحة الجديد . 3 سبتمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2017.
  234. ^ جاكوبسون ر (2006). المخدرات غير المشروعة: معاناة أمريكا (طبعة 2005). فارمنجتون هيلز، ميشيغان: تومسون جيل. رقم ISBN 978-1-4144-0419-6.
  235. ^ "ملخص تقييم التهديد الوطني للمخدرات لعام 2015" (PDF) . إدارة مكافحة المخدرات . وزارة العدل الأمريكية: إدارة مكافحة المخدرات. أكتوبر 2015. ص 1-2. مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 أبريل 2016 . تم الاسترجاع في 10 أبريل 2016 . تشكل منظمات المخدرات المكسيكية أكبر تهديد إجرامي للمخدرات للولايات المتحدة؛ ولا توجد أي مجموعة أخرى في وضع يمكنها حاليًا من تحديها. تتاجر منظمات المخدرات المتعددة المكسيكية هذه بالهيروين والميثامفيتامين والكوكايين والماريجوانا في جميع أنحاء الولايات المتحدة، باستخدام طرق النقل وشبكات التوزيع الراسخة. ... في حين أن جميع منظمات المخدرات المتعددة المكسيكية هذه تنقل كميات بالجملة من المخدرات غير المشروعة إلى الولايات المتحدة، يبدو أن كارتل سينالوا هو المورد الأكثر نشاطًا. تستفيد كارتل سينالوا من مواردها الواسعة وهيمنتها في المكسيك لتسهيل تهريب ونقل المخدرات في جميع أنحاء الولايات المتحدة.
  236. ^ "الكوكايين. بورتوريكو وتقييم تهديدات المخدرات في جزر فيرجن الأمريكية". المركز الوطني لاستخبارات المخدرات. 2003. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2024. تم الاسترجاع في 29 يونيو 2024 .
  237. ^ Zimmerman S (23 أكتوبر 2012). تاريخ التهريب في فلوريدا . دار أركاديا للنشر. رقم ISBN 978-1-61423-356-5.
  238. ^ Corben B, Spellman A (مايو 2009). Cocaine Cowboys . powerHouse Books. ISBN 978-1-57687-503-2.
  239. ^ "خط أنابيب الكوكايين إلى أوروبا" (PDF) . المبادرة العالمية. فبراير 2021. تم الاسترجاع في 29 يونيو 2024 .
  240. ^ مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة (16 كانون الأول/ديسمبر 2015). تقرير المخدرات العالمي 2015. الأمم المتحدة. ص. 15. ISBN 978-92-1-057300-9.
  241. ^ ab Fleetwood J (18 يونيو 2014). Drug Mules . Springer. ISBN 978-1-137-27190-7.
  242. ^ "تجار المخدرات: ابتلعتهم تجارة المخدرات غير المشروعة". مكتب الأمم المتحدة للمخدرات والجريمة. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2024. تم الاسترجاع 29 يونيو 2024 .
  243. ^ Klein A, Day M, Harriott A (18 July 2013). Caribbean Drugs . Zed Books Ltd. ISBN 978-1-84813-622-9.
  244. ^ Sutton H (أغسطس 2020). "3 أنواع من قوارب المخدرات السريعة التي يواجهها خفر السواحل". فوربس . مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2024. تم الاسترجاع 29 يونيو 2024 .
  245. ^ "خفر السواحل يطارد غواصات شبه بحرية لتهريب المخدرات". شبكة سي إن إن. 20 مارس 2008. مؤرشف من الأصل في 21 مارس 2008. تم الاسترجاع في 20 مارس 2008 .
  246. ^ "Meth Info". Methproject.org. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2010.
  247. ^ "مخدرات الإساءة". مدينة دينيسون، آيوا . مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2011. تم الاسترجاع في 13 نوفمبر 2011 .
  248. ^ "المخدرات: قوة التسعير". مجلة الإيكونوميست . 28 يونيو 2007. مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2014. الأسعار: الولايات المتحدة حوالي 110 دولار/غرام، إسرائيل/ألمانيا/بريطانيا حوالي 46 دولار/غرام، كولومبيا 2 دولار/غرام، نيوزيلندا تكسر الرقم القياسي بـ 714.30 دولار/غرام.
  249. ^ المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان (2008). التقرير السنوي: حالة مشكلة المخدرات في أوروبا (PDF) . لوكسمبورج: مكتب النشر الرسمي للمجتمعات الأوروبية. ص 59. ISBN 978-92-9168-324-6. مؤرشف من الأصل (PDF) في 25 أبريل 2013 . استرجاع 31 ديسمبر 2013 .
  250. ^ تهديد الكوكايين: منظور نصف الكرة الأرضية (PDF) . وزارة الدفاع الأمريكية . مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 سبتمبر 2008.
  251. ^ الأمم المتحدة (يونيو 2010). تقرير المخدرات العالمي 2010. منشورات الأمم المتحدة. ص 77. ISBN 978-92-1-148256-0. تم أرشفة النسخة الأصلية في 26 أبريل 2016.

المراجع العامة والمقتبسة

  • جوتنبرج ب، محرر (1999). الكوكايين: تاريخ عالمي . لندن: روتليدج. رقم ISBN 978-0-203-02646-5.
  • مادج تي (2001). الأذى الأبيض: تاريخ ثقافي للكوكايين . إدنبرة: دار النشر الرئيسية. رقم ISBN 978-1-84018-405-1.
  • سبيلان جيه إف، محرر (2000). الكوكايين: من العجائب الطبية إلى الخطر الحديث في الولايات المتحدة، 1884-1920. بالتيمور ولندن: مطبعة جامعة جونز هوبكنز. رقم ISBN 978-0-8018-6230-4.

قراءة إضافية

  • فيلينج تي (2009). ماكينة الحلوى: كيف سيطر الكوكايين على العالم . لندن: بنغوين. رقم ISBN 978-0-14-103446-1.
يحتوي موقع Wikiquote على اقتباسات متعلقة بـ الكوكايين .
تحتوي ويكيميديا ​​كومنز على وسائط متعددة متعلقة بـ الكوكايين .
ابحث عن الكوكايين في ويكاموس، القاموس الحر.
  • "الكوكايين". المركز الأوروبي لرصد المخدرات.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الكوكايين&oldid=1254443018"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate