مستقبل 5-HT 1E

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين (السيروتونين) 1E (5-HT1E ) هو مستقبل بشري مقترن ببروتين G ذو تعبير عالٍ [ 3 ] ، وينتمي إلى عائلة مستقبلات 5-HT1 ( مستقبل السيروتونين المقترن ببروتين G ). [ 4 ] [ 5 ] يُشار إلى الجين البشري باسم HTR1E . [ 6 ]

وظيفة

لا تزال وظيفة مستقبل 5-HT 1E غير معروفة بسبب نقص الأدوات الدوائية الانتقائية، والأجسام المضادة النوعية، والنماذج الحيوانية الملائمة. [ 7 ] يفتقر جين مستقبل 5-HT 1E إلى تعدد الأشكال الجينية بين البشر (طفرات قليلة)، مما يشير إلى درجة عالية من الحفاظ التطوري على التسلسل الجيني، وهو ما يوحي بأن لمستقبل 5-HT 1E دورًا فسيولوجيًا هامًا لدى البشر. [ 8 ] يُفترض أن مستقبل 5-HT 1E يشارك في تنظيم الذاكرة لدى البشر نظرًا لوفرة هذه المستقبلات في القشرة الأمامية، والحصين، والبصلة الشمية، وهي جميعها مناطق دماغية أساسية لتنظيم الذاكرة. [ 9 ]

يُعدّ هذا المستقبل فريدًا بين مستقبلات السيروتونين، إذ لا يُعرف أنه يُعبَّر عنه في الفئران أو الجرذان، التي تفتقر جميعها إلى الجين المُشفِّر لمستقبل 5-HT 1E . مع ذلك، فإن جينومات الخنزير، وقرد الريسوس، والعديد من الأرانب (بما فيها الأرنب)، بالإضافة إلى خنزير غينيا، تُشفِّر جينًا مُتماثلًا لمستقبل 5-HT 1E . [ 9 ] يُعدّ خنزير غينيا المرشح الأنسب لدراسة وظيفة مستقبل 5-HT 1E في الجسم الحي مستقبلًا . وقد تأكد التعبير عن مستقبلات 5-HT 1E في دماغ خنزير غينيا دوائيًا؛ ويبدو أن أنماط التعبير عن مستقبل 5-HT 1E في دماغ الإنسان وخنزير غينيا متشابهة. [ 7 ] في قشرة الدماغ البشري، يخضع التعبير عن 5-HT 1E لانتقال ملحوظ خلال فترة المراهقة، بطريقة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالتعبير عن 5-HT 1B . [ 10 ]

يُعد مستقبل 5-HT 1F أقرب المستقبلات صلةً بمستقبل 5-HT 1E ، إذ يتشاركان في 57% من تسلسل الأحماض الأمينية، ولهما بعض الخصائص الدوائية المشتركة. [ 11 ] يرتبط كلا المستقبلين ببروتين Gi ( مثبطًا نشاط أدينيلات سيكلاز)، ويتمتعان بألفة عالية للسيروتونين (5-HT) وألفة منخفضة لـ 5-كاربوكساميدوتربتين والميسولرجين. [ 12 ] مع ذلك، ونظرًا للاختلافات الكبيرة في أنماط التعبير الجيني في الدماغ، فمن غير المرجح أن يؤدي هذان المستقبلان وظائف مماثلة لدى البشر. فعلى سبيل المثال، تتواجد مستقبلات 5-HT 1E بكثرة في الحصين، لكنها غير قابلة للكشف في الجسم المخطط (النواة المذنبة والبطامة في الدماغ البشري)، بينما يكون العكس صحيحًا بالنسبة لمستقبل 5-HT 1F . وبالتالي، لا يمكن إرجاع الاستنتاجات المتعلقة بوظيفة مستقبل 5-HT 1E إلى وظيفة مستقبل 5-HT 1F ، والعكس صحيح. [ 7 ]

الروابط الانتقائية

لا تتوفر حتى الآن روابط انتقائية عالية لمستقبل 5-HT 1E . ويبقى [ 3H ]5-HT الرابط الإشعاعي الوحيد المتاح ذو الألفة العالية لمستقبل 5-HT 1E (5 نانومتر).

المحفزات

  • BRL-54443 (5-هيدروكسي-3-(1-ميثيل بيبيريدين-4-يل)-1H-إندول) - ناهض مختلط لمستقبلات 5-HT 1E/1F

الخصوم

لا يوجد شيء حتى الآن.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000168830 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  3. ↑ ليونهاردت إس، هيريك-ديفيس ك، تيتيلر إم (أغسطس 1989). "الكشف عن نوع فرعي جديد من مستقبلات السيروتونين (5-HT1E) في دماغ الإنسان: التفاعل مع بروتين رابط لـ GTP". مجلة الكيمياء العصبية . 53 (2): 465-471 . doi : 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb07357.x . PMID 2664084. S2CID 43594695 .  
  4. ↑ ماكاليستر جي، تشارلزورث إيه، سنودين سي، بير إم إس، نوبل إيه جيه، ميدلميس دي إن، إيفرسن إل إل، وايتينغ بي (يونيو 1992). "الاستنساخ الجزيئي لمستقبل السيروتونين من دماغ الإنسان (5HT1E): نوع فرعي خامس شبيه بـ 5HT1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (12): 5517-21 . Bibcode : 1992PNAS...89.5517M . doi : 10.1073/pnas.89.12.5517 . PMC 49323. PMID 1608964 .  
  5. ↑ ليفي، ف. أو.، هولتغريف-غريز، هـ.، تاسكين، ك.، سولبرغ، ر.، ريد، ت.، غودرمان، ت. (أغسطس 1994). "تحديد موقع الجين المشفر لمستقبل السيروتونين 5-HT1E (S31) (الموقع HTR1E) على الكروموسوم البشري 6q14-q15". علم الجينوم . 22 (3): 637-40 . doi : 10.1006/geno.1994.1439 . PMID 8001977 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: HTR1E مستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين (السيروتونين) 1E" .
  7. 1 2 3 كلاين إم تي، تيتلر إم (أبريل 2009). "مستقبلات 5-HT(1E) في قرن آمون لدى خنازير غينيا: أداة لتطوير الأدوية الانتقائية" . مجلة الكيمياء العصبية . 109 (1): 268-274 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.05958.x . PMC 2827198. PMID 19200348 .  
  8. ↑ شيمرون-أباربانيل د، نوثين م م، إردمان ج، بروبينغ ب (أبريل 1995). "يشير غياب المتغيرات البنيوية المحددة وراثيًا لبروتين مستقبل السيروتونين-1E البشري (5-HT1E) إلى حفظه التطوري". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 29 (2): 387-390 . doi : 10.1016/0169-328X(95)00003-B . PMID 7609628 . 
  9. 1 2 باي ف، ين ت، جونستون إي إم، سو سي، فارغا ج، ليتل إس بي، نيلسون دي إل (يناير 2004). "الاستنساخ الجزيئي والخصائص الدوائية لمستقبل 5-HT1E في خنزير غينيا". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 484 ( 2-3 ): 127-139 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.11.019 . PMID 14744596 . 
  10. ↑ شوفال جي، بار-شيرا أو، زالسمان جي، جون مان جي، تشيك جي (يوليو 2014). "التحولات في النسخ الجيني لنظامي السيروتونين والدوبامين في دماغ الإنسان خلال فترة المراهقة". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 24 (7): 1123-1132 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2014.02.009 . PMID 24721318. S2CID 14534307 .  
  11. ↑ بارنز، ن.م.، وشارب ، ت. (أغسطس 1999). "مراجعة لمستقبلات السيروتونين المركزية ووظائفها". علم الأدوية العصبية . 38 (8): 1083-152 . doi : 10.1016/S0028-3908(99)00010-6 . PMID 10462127. S2CID 5930124 .  
  12. ↑ أدهم ن، كاو هـ ت، شيشتر ل إ، بارد ج، أولسن م، أوركهارت د، دوركين م، هارتيغ ب ر، وينشانك ر ل، برانشيك ت أ (يناير 1993). "استنساخ مستقبل سيروتونين بشري آخر (5-HT1F): نوع فرعي خامس من مستقبلات 5-HT1 مرتبط بتثبيط أدينيلات سيكلاز" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (2): 408-12 . Bibcode : 1993PNAS...90..408A . doi : 10.1073 /pnas.90.2.408 . PMC 45671. PMID 8380639 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .