Afamitresgene autoleucel

أفاميترسجين أوتولوسيل ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تيسيلرا، هو علاج مناعي للخلايا التائية يُستخدم لعلاج ساركوما الزليل . ^{[ 1 ] [ 2 ]} وهو علاج جيني لمستقبلات الخلايا التائية (TCR). ^{[ 3 ]} يُعطى كجرعة واحدة عن طريق الوريد. ^{[ 3 ]}

تشمل أكثر ردود الفعل السلبية شيوعًا متلازمة إطلاق السيتوكينات، والغثيان، والقيء، والتعب، والعدوى، والحمى، والإمساك، وضيق التنفس، وآلام البطن، وآلام الصدر غير القلبية، وفقدان الشهية، وتسرع القلب، وآلام الظهر، وانخفاض ضغط الدم، والإسهال، والوذمة. ^{[ 4 ]}

تمت الموافقة على استخدام أفاميترسجين أوتولوسيل طبيًا في الولايات المتحدة في أغسطس 2024. ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]} يُعد أفاميترسجين أوتولوسيل أول علاج جيني لمستقبلات الخلايا التائية (TCR) معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ^{[ 3 ]}

يُعدّ أفاميترسجين أوتولوسيل علاجًا مناعيًا ذاتيًا للخلايا التائية مُعدّلًا وراثيًا وموجّهًا ضد مستضد الورم الميلانيني A4 (MAGE-A4)، وهو مُخصّص لعلاج البالغين المصابين بساركوما زليلية غير قابلة للاستئصال أو نقيلية، والذين سبق لهم الخضوع للعلاج الكيميائي، والذين يحملون النمط الجيني HLA-A*02:01P أو -A*02:02P أو -A*02:03P أو -A*02:06P، والذين يُظهر ورمهم مستضد MAGE-A4 وفقًا لما تُحدّده أجهزة التشخيص المُصاحبة المُعتمدة أو المُجازة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^{[ 1 ] [ 4 ]}

أفاميترسجين أوتولوسيل هو علاج مناعي ذاتي للخلايا التائية يتكون من خلايا تائية خاصة بالمتلقي. ^{[ 3 ]} يتم تعديل الخلايا التائية في أفاميترسجين أوتولوسيل للتعبير عن مستقبلات الخلايا التائية التي تستهدف MAGE-A4، وهو مستضد (مادة تحفز الجهاز المناعي عادةً) تُفرزه الخلايا السرطانية في ساركوما الزليل. ^{[ 3 ]}

تتضمن معلومات وصف الدواء الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً في مربع أسود بشأن متلازمة إطلاق السيتوكينات الخطيرة أو المميتة، والتي قد تكون شديدة أو مهددة للحياة. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تشمل أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا متلازمة إطلاق السيتوكينات، والغثيان، والقيء، والتعب، والعدوى، والحمى، والإمساك، وضيق التنفس، وآلام البطن، وآلام الصدر غير القلبية، وفقدان الشهية، وتسرع القلب، وآلام الظهر، وانخفاض ضغط الدم، والإسهال، والوذمة. ^{[ 4 ]} وتشمل أكثر التشوهات المختبرية شيوعًا من الدرجة الثالثة أو الرابعة انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية، وانخفاض عدد الخلايا المتعادلة، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء، وانخفاض عدد الصفائح الدموية. ^{[ 4 ]}

قد يُظهر المتلقون أيضًا متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة (ICANS)، وهي متلازمة متعلقة بالجهاز المناعي يمكن أن تحدث بعد بعض العلاجات المناعية، أو العدوى، أو الأورام الخبيثة الثانوية، أو تفاعلات فرط الحساسية، ونقص حاد في خلايا الدم (انخفاض غير طبيعي في مستوى خلايا الدم) لعدة أسابيع بعد العلاج الكيميائي المستنفد للخلايا اللمفاوية وحقن أفاميتريسجين أوتوليوسيل. ^{[ 3 ]}

تم تقييم سلامة وفعالية دواء أفاميتريسجين أوتولوسيل في دراسة SPEARHEAD-1، المجموعة الأولى، وهي تجربة سريرية متعددة المراكز، أحادية الذراع، مفتوحة التسمية، شملت مشاركين إيجابيين لأليلات HLA-A*02:01-03 و06 مصابين بساركوما زليلية غير قابلة للجراحة أو نقيلية، والذين تلقوا علاجًا جهازيًا سابقًا إما بدوكسوروبيسين و/أو إيفوسفاميد، وكان ورمهم يُظهر مستضد الورم MAGE-A4. ^{[ 3 ] [ 4 ]} تلقى المشاركون علاجًا كيميائيًا مثبطًا للخلايا اللمفاوية باستخدام فلودارابين وسيكلوفوسفاميد. ^{[ 4 ]} تم تسجيل 52 مشاركًا مصابًا بساركوما زليلية وخضعوا لعملية فصل الكريات البيضاء، ولم يتلقَ ثمانية منهم دواء أفاميترسجين أوتولوسيل بسبب الوفاة (3 حالات)، أو فقدان الأهلية قبل العلاج الكيميائي المُثبِّط للخلايا اللمفاوية (3 حالات)، أو انسحاب المريض (حالة واحدة)، أو قرار الباحث (حالة واحدة). ^{[ 4 ]} تلقى 45 مشاركًا العلاج المُثبِّط للخلايا اللمفاوية، وسحب مريض واحد موافقته قبل العلاج، ليصبح المجموع 44 مشاركًا تلقوا جرعة واحدة من أفاميترسجين أوتولوسيل. ^{[ 4 ]} تم تقييم الفعالية بناءً على معدل الاستجابة الكلي ومدة الاستجابة للعلاج بأفاميترسجين أوتولوسيل. ^{[ 3 ]} من بين المشاركين الـ 44 في التجربة الذين تلقوا أفاميترسجين أوتولوسيل، بلغ معدل الاستجابة الكلي 43.2%، وكان متوسط ​​مدة الاستجابة ستة أشهر. ^{[ 3 ]}

• "أفاميتريسجين أوتوليوسيل (الرمز C175738)" . قاموس المصطلحات الطبية التابع للمعهد الوطني للسرطان . مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2024.