Axicabtagene ciloleucel

يُستخدم دواء أكسيكابتاجين سيلولوسيل ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري يسكارتا ، لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة الذي لم يستجب للعلاج التقليدي. ^{[ 7 ]} تُستخلص الخلايا التائية من مريض مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية، ثم تُعدّل وراثيًا لإنتاج مستقبلات محددة للخلايا التائية . بعد ذلك، تُعاد الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR-Ts) الناتجة ، والتي تتفاعل مع السرطان، إلى المريض لتكاثرها في نخاع العظم. ^{[ 8 ]} ينطوي علاج أكسيكابتاجين على خطر الإصابة بمتلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) والسمية العصبية. ^{[ 8 ]}

نظراً لأن CD19 هو علامة شاملة للخلايا البائية، ^{[ 9 ]} فإن الخلايا التائية التي تم هندستها لاستهداف مستقبلات CD19 على الخلايا البائية السرطانية ^{[ 8 ]} تؤثر أيضاً على الخلايا البائية الطبيعية ، باستثناء بعض خلايا البلازما . ^{[ 10 ]}

نظراً لأن العلاج باستخدام أكسيكابتاجين ينطوي على خطر الإصابة بمتلازمة إطلاق السيتوكينات والتسممات العصبية، فقد ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) المستشفيات بالحصول على شهادة اعتماد لاستخدامه قبل علاج أي مريض. ^{[ 8 ]}

في أبريل 2024، تم توسيع نطاق التحذير الموجود على ملصق إدارة الغذاء والدواء ليشمل الأورام الخبيثة للخلايا التائية. ^{[ 11 ]}

تم تطويره بواسطة شركة Kite Pharma التي تتخذ من كاليفورنيا مقراً لها . ^{[ 12 ]}

حصل دواء أكسيكابتاجين سيلولوسيل على تصنيف العلاج المبتكر من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2017، لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة ، وسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي المتحول ، وسرطان الغدد الليمفاوية الأولي ذي الخلايا البائية في المنصف . ^{[ 13 ] [ 14 ]} كما حصل على مراجعة ذات أولوية وتصنيف دواء يتيم . ^{[ 8 ]}

استنادًا إلى تجربة ZUMA-1، قدمت شركة Kite طلب ترخيص بيولوجي لعقار axicabtagene في مارس 2017، لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية . ^{[ 15 ] [ 16 ]}

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة في أكتوبر 2017، كعلاج من الخط الثاني لسرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة للخلايا البائية الكبيرة. ^{[ 8 ] [ 17 ] [ 5 ]}

في أبريل 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار أكسيكابتاجين سيلولوسيل لعلاج البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة (LBCL) المقاوم للعلاج الكيميائي المناعي الأولي أو الذي ينتكس خلال اثني عشر شهرًا من العلاج الكيميائي المناعي الأولي. ^{[ 18 ]} ولا يُستخدم لعلاج المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الأولي في الجهاز العصبي المركزي. ^{[ 18 ]}

استندت الموافقة إلى دراسة ZUMA-7، وهي تجربة عشوائية مفتوحة التسمية متعددة المراكز أُجريت على بالغين مصابين بسرطان الغدد الليمفاوية ذي الخلايا البائية الكبيرة المقاوم للعلاج الأولي أو الذين انتكسوا خلال اثني عشر شهرًا من إكمال العلاج الأولي. ^{[ 18 ]} لم يكن المشاركون قد تلقوا علاجًا لسرطان الغدد الليمفاوية المنتكس أو المقاوم للعلاج، وكانوا مرشحين محتملين لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية. ^{[ 18 ]} تم توزيع 359 مشاركًا عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي جرعة واحدة من أكسيكابتاجين سيلولوسيل بعد العلاج الكيميائي المثبط للمناعة باستخدام فلودارابين وسيكلوفوسفاميد، أو لتلقي العلاج القياسي من الخط الثاني، والذي يتكون من دورتين أو ثلاث دورات من العلاج الكيميائي المناعي متبوعة بجرعات عالية من العلاج وزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية للمشاركين الذين حققوا هدأة كاملة أو جزئية. ^{[ 18 ]} في تجربة ZUMA-7، أظهر المرضى الذين عولجوا بدواء أكسيكابتاجين سيلولوسيل نتائج سريرية أفضل مقارنةً بالمعيار العلاجي السابق، بما في ذلك تحسن معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام، حيث بلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 4 سنوات 54.6% لدواء أكسيكابتاجين سيلولوسيل، مقارنةً بـ 46% للمعيار العلاجي السابق. ^{[ 19 ]}

في يناير 2023، أوصى المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) باستخدام عقار أكسيكابتاجين سيلولوسيل لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL) أو سرطان الغدد الليمفاوية الأولي ذي الخلايا البائية الكبيرة في المنصف (PMBCL) والذين سبق علاجهم باثنين أو أكثر من العلاجات الجهازية. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

• "أكسيكابتاجين سيلولوسيل" . المعهد الوطني للسرطان. 20 أكتوبر 2017.
• "أكسيكابتاجين سيلولوسيل" . قاموس أدوية المعهد الوطني للسرطان . المعهد الوطني للسرطان.