بيرت دبليو أومالي

كان بيرت دبليو أومالي (9 ديسمبر 1936 - 11 نوفمبر 2025) ^{[ 1 ]} طبيب غدد صماء أمريكي. وُلد عام 1936 في حي غارفيلد بمدينة بيتسبرغ، بنسلفانيا . تلقى تعليمه الابتدائي في مدارس كاثوليكية ومدرسة سنترال الكاثوليكية الثانوية، قبل أن يلتحق بجامعة بيتسبرغ ، حيث أكمل دراسته الجامعية والطبية، وتخرج الأول على دفعته. ^{[ 2 ]} وهناك التقى سالي، التي أصبحت زوجته وشريكة حياته. أنجب الزوجان أربعة أطفال. ^{[ 3 ]}

بعد حصوله على شهادة الطب، انتقل أومالي إلى جامعة ديوك للتدريب التخصصي في الطب الباطني ، ثم تابع تدريبه السريري المتقدم في الغدد الصماء والبحث العلمي في المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH-NCI). ^{[ 4 ]} خلال فترة عمله في المعاهد الوطنية للصحة، قدم أومالي إسهاماتٍ جليلة في علم الغدد الصماء من خلال استخدام قناة بيض الدجاج كنموذج لدراسة كيفية تحفيز الهرمونات الجنسية الأنثوية لتخليق بروتينات الألبومين البيضي والأفيدين، مما ساهم في تعزيز فهم تنظيم الهرمونات في الغدد الصماء. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

في عام 1969، انضم أومالي إلى جامعة فاندربيلت بصفة أستاذ لوسيوس بيرش. ^{[ 7 ]} قادته أبحاثه خلال ستينيات القرن العشرين، وهي فترة شهدت نظريات متنافسة حول وظيفة الهرمونات في الخلايا، إلى أن يكون أول من أثبت في عام 1972 أن الهرمونات تؤثر على الحمض النووي (DNA) لإحداث تغييرات في التعبير الجيني وأنواع محددة من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، والتي بدورها توجه جميع وظائف الخلية المستهدفة ونموها. وقد وفر هذا العمل الرائد وضوحًا في هذا المجال ومهد الطريق لأبحاث مستقبلية حول تأثير الهرمونات على التعبير الجيني وتطوير الأدوية. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

شهدت مسيرة أومالي المهنية منعطفًا هامًا آخر في عام 1972 عندما انتقل إلى كلية بايلور للطب في هيوستن، حيث شغل منصب أستاذ توم طومسون المتميز في القيادة ورئيس قسم البيولوجيا الجزيئية والخلوية. وفي عام 2019، تولى منصب رئيس جامعة بايلور للطب، مُختتمًا بذلك مسيرة مهنية حافلة بالإنجازات في مجال البحث الطبي والتعليم. وعلى مدار مسيرته المهنية، كان لإسهامات أومالي دورٌ محوري في تعزيز فهم آلية عمل الهرمونات على المستوى الجزيئي، مما أثر إيجابًا على كلٍ من العلوم الأساسية والممارسات السريرية. ^{[ 4 ]}

في بحثه، اقترح أن المستقبلات النووية تعمل كعوامل نسخ تنظم إنتاج الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في الخلايا المستهدفة استجابةً للهرمونات داخل الخلايا. قادته هذه الفرضية إلى الكشف عن الآليات التفصيلية لتنشيط مستقبلات الستيرويد النووية (NRs) من خلال اكتشاف عوامل مساعدة غير معروفة سابقًا ضرورية لنسخ الجينات المعتمد على المستقبلات. ^{[ 10 ]} في عام 1995، نجح في استنساخ أول عامل مساعد، SRC-1، مما يمثل تقدمًا كبيرًا في هذا المجال. ^{[ 11 ]} وقد ساهم تحديده للعوامل المساعدة كعناصر حاسمة في تنظيم جينوم الثدييات بشكل كبير في تعزيز فهمنا الجزيئي لعمل الهرمونات، بما في ذلك تأثيرات الروابط المنشطة والمثبطة ومعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs). ^{[ 12 ]}

على مدار أكثر من 300 مقالة علمية لاحقة، أبرز عمله الدور المحوري للمنشطات المساعدة في طيف واسع من العمليات الفيزيولوجية والأمراض، بما في ذلك علم الوراثة، والتكاثر، والتمثيل الغذائي، والالتهابات، ووظائف القلب والأوعية الدموية، والجهاز العصبي المركزي، مع التركيز بشكل خاص على أبحاث السرطان. ^{[ 13 ]} ويُعتبر نشر مختبره لأولى البنى الكاملة لمستقبلات الإستروجين (ER)/SRC3/p300، ومستقبلات الأندروجين (AR)/SRC2/p300، ومستقبلات البروجسترون (PR)/SRC3/p300 المرتبطة بالحمض النووي، إسهامات بارزة في هذا المجال. ^{[ 14 ]} وبعد هذه الاكتشافات، واصل استكشاف إمكانات الأساليب الطبية التي تستهدف المنشطات المساعدة.

أسهمت أبحاث بيرت أومالي المبكرة إسهامًا كبيرًا في فهم البروتينات النووية المساعدة ودورها في خلل عمليات النسخ المرتبطة بالأمراض الأيضية ، وتدهور القلب والدماغ، ولا سيما السرطانات. ^{[ 15 ]} وقد أوضح عمله بنية ووظيفة معقدات المنظمات المساعدة في الثدييات، كاشفًا عن أدوارها الحاسمة في النسخ، والأمراض السرطانية، وإصلاح الأنسجة. ^{[ 16 ]} مهدت هذه الأبحاث الطريق لاستكشاف العلاجات المعتمدة على البروتينات المساعدة، حيث اكتشف مختبره أدوية جزيئية صغيرة تهدف إلى تنظيم هذه البروتينات لمعالجة حالات مثل السرطان، والأمراض الأيضية، والسكتة الدماغية، وفشل القلب. ^{[ 17 ]}

أدت المزيد من الأبحاث إلى اكتشاف أومالي لوظيفة حيوية للمنشط المساعد SRC-3 في الخلايا التائية التنظيمية المناعية ، والتي تلعب دورًا وقائيًا ضد أمراض المناعة الذاتية، ولكنها قد تثبط أيضًا قدرة الجهاز المناعي على قتل الخلايا السرطانية. ^{[ 18 ]} طوّر فريقه نموذجًا فأريًا تم فيه حذف جين SRC-3 تحديدًا من الخلايا التائية التنظيمية، ووجدوا أن هذا التعديل يسمح للخلايا التائية الهجومية التقليدية بالقضاء على الأورام بفعالية . ^{[ 19 ]} أظهر هذا الإنجاز الذي حققه مختبره أن هذه الحيوانات المعدلة وراثيًا أبدت مقاومة ملحوظة لأنواع السرطان الرئيسية طوال حياتها. واصل فريق أومالي ريادته في تقنية نقل الخلايا التكيفية التي تركز على المنشط المساعد، والتي تهدف إلى علاج السرطان، حيث أظهر أن حقنة واحدة من الخلايا التائية التنظيمية المحذوفة منها جين SRC-3 يمكن أن تقضي نهائيًا على السرطانات الموجودة دون أي سمية ملحوظة. ^{[ 20 ]} تم تسجيل براءة اختراع لهذه الطريقة، وستقوم شركة CoRegen-BCM بتطويرها للتطبيق السريري. ^{[ 21 ]}

حتى وفاته، ترأس أومالي مركز بايلور لأبحاث المنظمات المشتركة، إلى جانب الدكاترة ديفيد لونارد، وسانغ جون هان، وكليفورد داكسو. وقد أكسبته إسهاماته في مجال الغدد الصماء لقب أبو الغدد الصماء الجزيئية. ^{[ 4 ]}

كان عضواً منتخباً في الأكاديميات الوطنية للعلوم والطب والمخترعين. حصل أومالي على أكثر من 65 جائزة وتكريماً رفيعاً، بما في ذلك الميدالية الوطنية للعلوم عام 2008. وعلى مدار مسيرته المهنية، أشرف على أكثر من 220 عالماً، ونشر أكثر من 750 بحثاً، وحصل على 33 براءة اختراع تتعلق بتنظيم الجينات، والغدد الصماء الجزيئية، وعمل منشطات مستقبلات الستيرويد، والعلاجات الطبية الجزيئية والخلوية.

أُعلن عن وفاة أومالي عن عمر يناهز 88 عامًا في 11 نوفمبر 2025. ^{[ 22 ]}

بداية المسيرة المهنية

• تشان، لورانس؛ مينز، أنتوني ر.؛ أومالي، بيرت و. (يونيو 1973). "معدلات تحفيز الحمض النووي الريبوزي الرسول القابل للترجمة لبروتين الألبومين البيضاوي والأفيدين بواسطة الهرمونات الستيرويدية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 70 (6): 1870-1874 . Bibcode : 1973PNAS...70.1870C . doi : 10.1073/pnas.70.6.1870 . ISSN 0027-8424 . PMC 433615. PMID 4515943 .   

• يي، ب.؛ وانغ، ز.؛ فينغ، ك.؛ بينتيلي، ج.د.؛ فولز، س.إ.؛ لانز، ر.ب.؛ لودتك، س.ج.؛ شميد، م.ف.؛ تشيو، و.؛ أومالي، ب.و. (2015). "بنية مُركّب مُستقبل الإستروجين النشط بيولوجيًا والمُنشّط المُشارك على الحمض النووي" . الخلية الجزيئية . 57 (6): 1047-1058 . doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.025 . PMC 4369429. PMID 25728767 .  

منتصف العمر المهني

• يي، ب.؛ وانغ، ز.؛ فينغ، ك.؛ بينتيلي، ج.د.؛ فولز، س.إ.؛ لانز، ر.ب.؛ لودتك، س.ج.؛ شميد، م.ف.؛ تشيو، و.؛ أومالي، ب.و. (2015). "بنية مُركّب مُستقبل الإستروجين النشط بيولوجيًا والمُنشّط المُشارك على الحمض النووي" . الخلية الجزيئية . 57 (6): 1047-1058 . doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.025 . PMC 4369429. PMID 25728767 .  

• سونغ، إكس.؛ تشين، إتش.؛ تشانغ، سي.؛ يو، واي.؛ تشين، زد.؛ ليانغ، إتش.؛ فان بورين، الثاني؛ ماكيلهاني، إيه إل؛ فيشر، دبليو إي؛ لونارد، دي إم؛ أومالي، بي دبليو؛ وانغ، جيه. (2018). "تثبيط SRC-3 يمنع نمو ورم غدي قنوي البنكرياس" . رسائل السرطان . 442 : 310-319 . doi : 10.1016/j.canlet.2018.11.012 . PMC 6311429. PMID 30423406 .  

لاحقًا

• ماكليندون، ليزا ك.؛ غارسيا، روبرتو ل.؛ لازارو، تايلر؛ روبيلدو، أريادنا؛ فاسانداني، فيرين؛ لونا، زيان آرون إيفان؛ راو، أبهيجيت س.؛ سريفاتسان، أديتيا؛ لونارد، ديفيد م.؛ داكسو، كليفورد س.؛ كان، بيتر؛ أومالي، بيرت و. (1 ديسمبر 2022). " جزيء صغير مُنشِّط لمستقبلات الستيرويد يُخفِّف من إصابة الدماغ الإقفارية بعد السكتة الدماغية" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 15. doi : 10.3389/fnmol.2022.1055295 . ISSN 1662-5099 . PMC 9751323. PMID 36533127 .   
• هان، سانغ جون؛ جاين، براشي؛ جيلاد، يوسف؛ شيا، يان؛ سونغ، نوري؛ بارك، مي جين؛ دين، آدم م.؛ لانز، راينر ب.؛ شو، جيانمينغ؛ داكسو، كليفورد س.؛ لونارد، ديفيد م.؛ أومالي، بيرت و. (6 يونيو 2023). "المنشط المرافق لمستقبلات الستيرويد 3 هو مُعدِّل رئيسي لتهرب الورم بوساطة الخلايا التائية التنظيمية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 120 (23) e2221707120. Bibcode : 2023PNAS..12021707H . doi : 10.1073/pnas.2221707120 . ISSN 0027-8424 . PMC 10266015 . PMID 37253006 .