حمض البروموبيروفيك
حمض البروموبيروفيك هو مركب عضوي صيغته الكيميائية BrCH₂COCO₂H . هذا المركب الصلب عديم اللون هو مشتق مبروم من حمض البيروفيك . وهو يشبه في تركيبه حمض اللاكتيك وحمض البيروفيك . وقد دُرِسَ استخدامه كسم أيضي ومضاد للسرطان. [ 1 ] ومثل غيره من مركبات ألفا-بروموكيتون، يُعدّ عاملًا قويًا مُؤلكلًا .
بحث
يحظى حمض البروموبيروفيك باهتمام كبير في مجال البحوث الطبية الحيوية لقدرته على تثبيط فوسفاتازات التيروسين . يُعد نشاط هذه الفوسفاتازات ضروريًا لتنشيط الصفائح الدموية، لا سيما في عملية تُعرف باسم الانصمام الخثاري الوريدي، وهو سبب رئيسي للوفاة أثناء الإصابة بسرطان الجهاز الهضمي. يُمكن لتثبيط فوسفاتازات التيروسين بواسطة البروموبيروفيك أن يُعاكس هذا الانصمام الخثاري، ويجري البحث فيه كنهج جديد لمكافحة الوفيات المرتبطة بالسرطان. [ 2 ] يُمكن استخدام نظام ناقل البيروفات لإيصال البروموبيروفات إلى داخل خلايا التريبانوزوما . بمجرد دخوله إلى الخلية، يكون الهدف الرئيسي لـ 3BP هو إنزيم جليسرالدهيد-3-فوسفات ديهيدروجينيز ، وهو إنزيم شديد الحساسية للتثبيط بواسطة البروموبيروفات. [ 3 ] تم تحديد نظام ناقل البيروفات، المعروف بأنه مفرط التعبير في الخلايا السرطانية، لاحقًا على أنه ناقل أحادي الكربوكسيلات يسمى ناقل أحادي الكربوكسيلات 1. [ 4 ]
مراجع
- ↑ بيتر ل. بيدرسن (2012). "3-بروموبيروفات (3BP): عامل مضاد للسرطان سريع المفعول، واعد، قوي، ومحدد، وفعال من فئة "الجزيئات الصغيرة": من المختبر إلى سرير المريض: مقدمة لعدد خاص". مجلة الطاقة الحيوية والأغشية الحيوية ، 44 (1): 1-6 . doi : 10.1007/s10863-012-9425-4 . PMID 22382780. S2CID 43773994 .
- ↑ فاريا إيه في، أندرادي إس إس، ريجم إيه إن، سباندر إم سي، دي مات إم بي، بيبيلنبوش إم بي، فيريرا-هالدر سي في، فولر جي إم (يونيو 2019). "استهداف فوسفاتازات التيروسين بواسطة 3-بروموبيروفات يتغلب على فرط تنشيط الصفائح الدموية لدى مرضى سرطان الجهاز الهضمي" . مجلة الطب السريري . 8 (7): 936. doi : 10.3390/jcm8070936 . PMC 6678874. PMID 31261776 .
- ↑ بارنارد، جيه بي؛ رينافارجي، بي؛ بيدرسن، بي إل (1993). "هدم الجلوكوز في التريبانوسومات الأفريقية. دليل على أن الخطوة النهائية تُحفز بواسطة ناقل البيروفات القادر على تسهيل امتصاص النظائر السامة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 268 (5): 3654-3661 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)53743-1 . PMID 8429041 .
- ^ ليو، زهي؛ صن، ييمينغ؛ هونغ، هايو؛ تشاو، سورونج؛ زو، شيويه. ما، رينكيانغ؛ جيانغ، تشنشن؛ وانغ، تشيوي. لي ، هوابين (2015/08/15). "3-بروموبيروفات يعزز السمية الخلوية المستحثة بالداونوروبيسين والمتورطة في ناقل أحادي الكربوكسيل 1 في خلايا سرطان الثدي" . المجلة الأمريكية لأبحاث السرطان . 5 (9): 2673–2685 . ISSN 2156-6976 . بمك 4633897 . بميد 26609475 .
روابط خارجية
- ماتوبالا، ساروج ب. كو، يونغ ه.؛ بيدرسن، بيتر ل. (2010). "الأدوار المحورية للميتوكوندريا في السرطان: واربورغ وما بعدها وتشجيع آفاق العلاجات الفعالة" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الطاقة الحيوية . 1797 ( 6–7 ): 1225–1230 . دوى : 10.1016/j.bbabio.2010.03.025 . بمك 2890051 . بميد 20381449 .
- ماثوبالا، ساروج ب.؛ كو، يونغ هـ.؛ بيدرسن، بيتر ل. (2009). "إنزيم هيكسوكيناز-2 المرتبط بالميتوكوندريا: صلة السرطان الخفية بـ"تأثير واربورغ " وهدف محوري للعلاج الفعال" . ندوات في بيولوجيا السرطان . 19 (1): 17-24 . doi : 10.1016/j.semcancer.2008.11.006 . PMC 2714668. PMID 19101634 .
- كو، يونغ هـ.؛ سميث، باربرا ل.؛ وانغ، يوتشوان؛ بومبر، مارتن ج.؛ ريني، ديفيد أ.؛ توربنسون، مايكل س.؛ هوليهين، جوان؛ بيدرسن، بيتر ل. (2004). "السرطانات المتقدمة: استئصالها في جميع الحالات باستخدام علاج 3-بروموبيروفات لاستنزاف الأدينوسين ثلاثي الفوسفات". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 324 (1): 269-275 . Bibcode : 2004BBRC..324..269K . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.09.047 . PMID 15465013 .
- ماثوبالا، إس بي؛ كو، واي إتش؛ بيدرسن، بي إل (2006). "هيكسوكيناز II: سلاح ذو حدين في السرطان ، يعمل كمُسهِّل وحارس للورم الخبيث عند ارتباطه بالميتوكوندريا" . أونكوجين . 25 (34): 4777-86 . doi : 10.1038/sj.onc.1209603 . PMC 3385868. PMID 16892090 .
- "محطات الطاقة" في الخلايا السرطانية كأهداف علاجية واعدة: نظرة عامة ، بقلم بيتر بيدرسون
- عوامل الألكلة
- أحماض البروبيونيك
- مركبات البروميد العضوية
- أحماض ألفا كيتو