التريبانوسوما البروسية

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

التريبانوسوما البروسية نوع من الطفيليات الحركية البلاستيدية التابعة لجنس التريبانوسوما ، وتتواجد في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى . على عكس الطفيليات الأولية الأخرى التي تصيب عادةً خلايا الدم والأنسجة، فإن التريبانوسوما البروسية خارج خلوية حصراً، وتستوطن بلازما الدم وسوائل الجسم. [ 1 ] تسبب أمراضاً فتاكة تنتقل عن طريق النواقل: داء التريبانوسوما الأفريقي أو مرض النوم لدى البشر، وداء التريبانوسوما الحيواني أو الناجانا لدى الأبقار والخيول. [ 2 ] وهي مجموعة من الأنواع تُصنف إلى خمسة أنواع فرعية: التريبانوسوما البروسية البروسية ، والتريبانوسوما البروسية الإيكيبيردوم ، والتريبانوسوما البروسية الإيفانسي ، والتريبانوسوما البروسية الغامبي، والتريبانوسوما البروسية الروديسية . النوع الأول طفيلي يصيب الثدييات غير البشرية ويسبب الناجانا ، بينما النوعان الأخيران حيوانيان المنشأ يصيبان البشر والحيوانات على حد سواء، ويسببان داء التريبانوسوما الأفريقي.

ينتقل طفيل التريبانوسوما البروسية بين الثدييات عن طريق حشرة ناقلة تنتمي إلى أنواع مختلفة من ذباب التسي تسي ( Glossina ). ويحدث الانتقال عن طريق اللدغ أثناء امتصاص الحشرة للدم. تخضع الطفيليات لتغيرات مورفولوجية معقدة أثناء انتقالها بين الحشرات والثدييات خلال دورة حياتها . وتتميز أشكالها في مجرى دم الثدييات ببروتينات سطح الخلية، وهي بروتينات سكرية سطحية متغيرة ، تخضع لتغيرات مستضدية ملحوظة ، مما يُمكّنها من التهرب المستمر من المناعة التكيفية للمضيف، ويؤدي إلى عدوى مزمنة. يُعد التريبانوسوما البروسية من بين مسببات الأمراض القليلة المعروفة بقدرتها على عبور الحاجز الدموي الدماغي . [ 3 ] ثمة حاجة ماسة لتطوير علاجات دوائية جديدة، إذ قد تُسبب العلاجات الحالية آثارًا جانبية خطيرة، وقد تكون قاتلة للمريض. [ 4 ]

على الرغم من أنهما لم يُعتبرا تاريخياً من الأنواع الفرعية لـ T. brucei بسبب اختلاف طرق انتقالهما، وأعراضهما السريرية، وفقدانهما للحمض النووي الحركي ، إلا أن التحليلات الجينية تكشف أن T. b. equiperdum و T. b. evansi قد تطورا من طفيليات تشبه إلى حد كبير T. b. brucei ، ويُعتقد أنهما ينتميان إلى مجموعة brucei . [ 5 ]

تم اكتشاف الطفيلي في عام 1894 على يد السير ديفيد بروس ، الذي أطلق عليه الاسم العلمي في عام 1899. [ 6 ] [ 7 ]

التاريخ والاكتشاف

التسجيلات المبكرة

وُصِفَ مرض النوم لدى الحيوانات في كتابات مصرية قديمة. وخلال العصور الوسطى، لاحظ التجار العرب انتشار مرض النوم بين الأفارقة وكلابهم. [ 8 ] وكان مرضًا معديًا رئيسيًا في جنوب وشرق أفريقيا في القرن التاسع عشر. [ 9 ] وقد تضررت مملكة الزولو (التي تُعد الآن جزءًا من جنوب أفريقيا) بشدة من هذا المرض، الذي عُرِفَ لدى البريطانيين باسم "ناغانا" ، [ 2 ] وهي كلمة زولوية تعني "منخفض أو مكتئب الروح". وفي أجزاء أخرى من أفريقيا، أطلق عليه الأوروبيون اسم "مرض الذباب". [ 10 ] [ 11 ]

رجل مصاب بمرض النوم في جزيرة بورما، أوغندا.

قدّم جون أكتينز، وهو جراح بحري إنجليزي، أول وصف طبي لمرض النوم البشري عام 1734. ونسب الوفيات، التي أطلق عليها اسم "داء النوم"، في غينيا إلى هذا المرض. [ 12 ] وقدّم طبيب إنجليزي آخر، هو توماس ماسترمان وينتربوتوم ، وصفًا أكثر وضوحًا للأعراض من سيراليون عام 1803. [ 13 ] وصف وينتربوتوم سمة رئيسية للمرض، وهي تورم الغدد الليمفاوية العنقية الخلفية، وكان العبيد الذين أصيبوا بهذا التورم يُعتبرون غير صالحين للتجارة. [ 12 ] يُعرف هذا العرض باسم " علامة وينتربوتوم ". [ 14 ]

اكتشاف الطفيلي

عيّن سلاح الخدمات الطبية بالجيش الملكي ديفيد بروس ، الذي كان آنذاك أستاذًا مساعدًا لعلم الأمراض في كلية الطب بالجيش في نيتلي برتبة نقيب، عام 1894 للتحقيق في مرض يُعرف باسم "ناغانا" في جنوب إفريقيا. تسبب هذا المرض في مشاكل خطيرة بين الماشية المحلية وخيول الجيش البريطاني. [ 15 ] في 27 أكتوبر 1894، انتقل بروس وزوجته عالمة الأحياء الدقيقة ماري إليزابيث بروس ( اسمها قبل الزواج ستيل) إلى تلة أوبومبو ، حيث كان المرض أكثر انتشارًا. [ 16 ]

في اليوم السادس من التحقيق، تمكن بروس من تحديد الطفيليات في دم الأبقار المريضة. لاحظ في البداية أنها نوع من الديدان الخيطية (ديدان أسطوانية صغيرة)، لكن بحلول نهاية العام، تأكد من أن هذه الطفيليات هي من الأوليات الدموية (الدموية) وأنها سبب مرض الناجانا . [ 15 ] كان هذا اكتشافًا لـ Trypanosoma brucei. [ 17 ] وقد أطلق عليها عالما الحيوان البريطانيان هنري جورج بليمر وجون روز برادفورد الاسم العلمي Trypanosoma brucii عام 1899 بسبب خطأ مطبعي. [ 15 ] [ 18 ] وكان الطبيب المجري ديفيد غروبي قد قدم جنس Trypanosoma في وصفه لـ T. sanguinis، وهو نوع اكتشفه في الضفادع عام 1843. [ 19 ]

تفشي الأمراض

في أوغندا، سُجّلت أول حالة إصابة بشرية عام 1898. [ 9 ] تبع ذلك تفشٍّ عام 1900. [ 20 ] وبحلول عام 1901، تفاقمت الحالة وبلغ عدد الوفيات ما يُقدّر بنحو 20,000. [ 21 ] توفي أكثر من 250,000 شخص في الوباء الذي استمر عقدين من الزمن. [ 20 ] عُرف المرض باسم "خمول الزنوج". [ 22 ] [ 23 ] لم يكن معروفًا ما إذا كان مرض النوم البشري ومرض الناجانا متشابهين، أو ما إذا كان المرضان ناتجين عن طفيليات متشابهة. [ 24 ] حتى ملاحظات فورد وداتون لم تُشر إلى وجود صلة بين التريبانوسوما ومرض النوم. [ 25 ]

لجنة مرض النوم

شكّلت الجمعية الملكية لجنةً ثلاثية الأعضاء للتحقيق في مرض النوم في أوغندا بتاريخ 10 مايو 1902. [ 26 ] ضمّت اللجنة جورج كارمايكل لو من كلية لندن للصحة والطب الاستوائي رئيسًا لها، وزميله ألدو كاستيلاني، وكوثبرت كريستي ، وهو طبيب كان يعمل في بومباي بالهند. [ 27 ] [ 28 ] في ذلك الوقت، كان الجدل قائمًا حول مسببات المرض، حيث رجّح البعض العدوى البكتيرية بينما اعتقد آخرون أنها عدوى طفيلية . [ 29 ] ركّز التحقيق الأولي على دودة الفيلاريا بيرستانس (التي سُمّيت لاحقًا مانسونيلا بيرستانس )، وهي دودة أسطوانية صغيرة تنتقل عن طريق الذباب، والبكتيريا كمسببات محتملة، ليكتشف لاحقًا أن الوباء لا علاقة له بهذه المسببات المرضية. [ 30 ] [ 31 ] وُصِف الفريق بأنه "مجموعة غير متجانسة" [ 31 ] و"مجموعة غريبة الأطوار" [ 32 ] ووُصِفت البعثة بأنها "فاشلة". [ 21 ] غادر لو، الذي وُصِف سلوكه بأنه "عدواني وسريع الغضب"، المفوضية وأفريقيا بعد ثلاثة أشهر. [ 33 ]

في فبراير 1902، عيّنت وزارة الحرب البريطانية ، بناءً على طلب من الجمعية الملكية، ديفيد بروس لرئاسة اللجنة الثانية لمرض النوم. [ 34 ] انضم بروس وزوجته، برفقة ديفيد نونيس نابارو (من مستشفى جامعة كوليدج )، إلى كاستيلاني وكريستي في 16 مارس. [ 31 ] في نوفمبر 1902، عثر كاستيلاني على التريبانوسومات في السائل النخاعي لشخص مصاب. وكان مقتنعًا بأن التريبانوسوم هو الطفيلي المسبب لمرض النوم. ومثل لو، وُجّهت انتقادات لسلوكه، ورفضت الجمعية الملكية نشر تقريره. وازداد غضبه عندما نصحه بروس بعدم التسرع في الاستنتاجات دون مزيد من الأدلة، لوجود العديد من الطفيليات الأخرى التي يجب أخذها في الاعتبار. [ 26 ] غادر كاستيلاني أفريقيا في أبريل، ونشر تقريره بعنوان "حول اكتشاف نوع من التريبانوسوما في السائل النخاعي لحالات مرض النوم" في مجلة لانسيت . [ 35 ] بحلول ذلك الوقت، كانت الجمعية الملكية قد نشرت التقرير بالفعل. [ 36 ] وبحلول أغسطس 1903، أثبت بروس وفريقه أن المرض ينتقل عن طريق ذبابة التسي تسي ، غلوسينا بالباليس. [ 37 ] ومع ذلك، لم يكن بروس يفهم دورة حياة التريبانوسوما، وكان يعتقد أن الطفيليات تنتقل ببساطة من شخص لآخر. [ 8 ]

في نفس الفترة تقريبًا، أرسلت ألمانيا فريقًا استكشافيًا بقيادة روبرت كوخ للتحقيق في الوباء في توغو وشرق أفريقيا. في عام 1909، اكتشف فريدريش كارل كلاين، أحد أعضاء الفريق، أن الطفيل يمر بمراحل نمو داخل ذباب التسي تسي. [ 8 ] وضع بروس، في اللجنة الثالثة لمرض النوم (1908-1912) التي ضمت ألبرت إرنست هامرتون، وإتش آر بيتمان، وفريدريك بيرسيفال ماكي ، الدورة التطورية الأساسية التي يمر بها التريبانوسوما في ذبابة التسي تسي . [ 38 ] [ 39 ] كان أحد الأسئلة المفتوحة، التي أشار إليها بروس في هذه المرحلة، هو كيفية وصول التريبانوسوما إلى الغدد اللعابية. وقد أثبتت مورييل روبرتسون ، [ 40 ] [ 41 ] في تجارب أجريت بين عامي 1911 و1912، كيف تصل التريبانوسوما المبتلعة في النهاية إلى الغدد اللعابية للذبابة.

اكتشاف التريبانوسومات البشرية

كان الجراح الاستعماري البريطاني روبرت مايكل فورد أول من اكتشف هذا الطفيلي في الإنسان. عثر عليه لدى قبطان سفينة بخارية إنجليزية أُدخل إلى مستشفى في باثورست، غامبيا، عام 1901. [ 8 ] يشير تقريره عام 1902 إلى أنه اعتقد أنه نوع من الديدان الخيطية. [ 13 ] ومن الشخص نفسه، حدد زميل فورد، جوزيف إيفريت داتون، الطفيلي على أنه من الأوليات التي تنتمي إلى جنس التريبانوسوما. [ 15 ] وبمعرفته للخصائص المميزة، اقترح داتون اسمًا جديدًا لهذا النوع عام 1902.

في الوقت الحالي، من المستحيل تحديد النوع بشكل قاطع، ولكن إذا تبين من خلال المزيد من الدراسات أنه يختلف عن أنواع التريبانوسوما الأخرى المسببة للأمراض، فأقترح تسميته التريبانوسوما الغامبية. [ 42 ]

اكتشف عالما الطفيليات البريطانيان جون ويليام واتسون ستيفنز وهارولد بنجامين فانثام نوعًا آخر من التريبانوسوما البشرية (يُعرف الآن باسم التريبانوسوما البروسية الروديسية ). [ 8 ] في عام 1910، لاحظ ستيفنز، خلال تجربته على الفئران، أن التريبانوسوما، التي تم الحصول عليها من فرد من روديسيا الشمالية (زامبيا لاحقًا)، لم تكن هي نفسها التريبانوسوما الغامبية . وقد عُثر على مصدر الطفيل، وهو رجل إنجليزي كان مسافرًا في روديسيا، مصابًا بطفيليات الدم في عام 1909، ونُقل إلى مستشفى رويال ساوثرن في ليفربول حيث دُخل تحت رعاية رونالد روس . [ 15 ] وصف فانثام شكل الطفيل ووجد أنه نوع مختلف من التريبانوسوما. [ 43 ] [ 44 ]

الأنواع الفرعية

يُعدّ T. brucei مجموعة من الأنواع تشمل: [ 45 ]

  1. تُسبب طفيليات التريبانوسوما البروسية البروسية داء المثقبيات الحيواني ، إلى جانب أنواع أخرى من التريبانوسوما . لا تُعدّ هذه الطفيليات مُعدية للبشر نظرًا لحساسيتها للتحلل بواسطة عامل التحلل التريبانوسومي-1 (TLF-1)، [ 46 ] [ 47 ] وهو نوع من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) يُنتجه جسم الإنسان كأحد آليات الدفاع المناعي الفطري. [ 48 ] ومع ذلك، فهي وثيقة الصلة بالأنواع الفرعية المُعدية للبشر، وتتشابه معها في بعض الخصائص الأساسية. [ 49 ] ونادرًا ما تُصيب التريبانوسوما البروسية البروسية الإنسان. [ 50 ]
  2. T. brucei equiperdum .
  3. T. brucei evansi .
  4. تُسبب طفيل التريبانوسوما البروسية الغامبية داء المثقبيات المزمن الذي يظهر ببطء لدى البشر. وهو أكثر شيوعًا في وسط وغرب أفريقيا، حيث يُعتقد أن البشر هم الخزان الرئيسي له . [ 51 ] في عام 1973، كان ديفيد هيرست مولينو أول من اكتشف الإصابة بهذا النوع من الطفيل في الحيوانات البرية والحيوانات الأليفة . [ 52 ] [ 53 ] ومنذ عام 2002، وردت عدة تقارير تُشير إلى إصابة الحيوانات، بما في ذلك الماشية ، بهذا الطفيل أيضًا. [ 53 ] وهو مسؤول عن 98% من جميع حالات داء المثقبيات الأفريقي لدى البشر، [ 54 ] ويُعد قاتلًا بنسبة 100% تقريبًا في حال عدم علاجه. [ 55 ]
  5. تُسبب طفيل التريبانوسوما البروسية الروديسية داء المثقبيات الحاد سريع الظهور لدى البشر. وهو طفيل حيواني المنشأ شديد الانتشار، ويتواجد بكثرة في جنوب وشرق أفريقيا، حيث يُعتقد أن حيوانات الصيد والماشية هي الخزان الرئيسي له. [ 51 ] [ 54 ]

لا يمكن التمييز بين الأنواع الفرعية من خلال بنيتها، إذ تبدو جميعها متطابقة تحت المجهر. الموقع الجغرافي هو العامل الرئيسي للتمييز بينها. [ 54 ] وقد طُوّرت مؤشرات جزيئية لتحديد هوية الأفراد. يُستخدم جين مقاومة المصل المرتبط ( SRA )، الذي يُكسب مقاومة TLF-1، للتمييز بين T. b. rhodesiense والأنواع الفرعية الأخرى. [ 56 ] كما يُعد جين TgsGP ، الموجود فقط في النوع 1 من T. b. gambiense ، عاملًا مميزًا بين سلالات T. b. gambiense ، وهو أيضًا يُكسب مقاومة TLF-1. [ 57 ] (تمتلك المجموعة 1 من T. b. gambiense آليتين لمقاومة TLF-1: TgsGP وتثبيط مستقبل Hp.Hb). [ 58 ]

تفتقر الأنواع الفرعية إلى العديد من السمات التي تُعتبر ضرورية لتكوين سلالة أحادية الأصل . توجد اختلافات طفيفة في الجينوم النووي، وأحيانًا يحدث تبادل جيني مستمر بين هذه "الأنواع الفرعية". [ 59 ] من المعروف أيضًا أن بعض "الأنواع الفرعية" لها أكثر من أصل واحد. [ 60 ] وتؤدي هذه التشابهات الجينية أيضًا إلى تداخل في العوائل والأعراض. ​​ولذلك، يقترح لوكيس وآخرون (2022) تصنيفًا جديدًا متعدد الأصول حسب النمط البيئي . [ 59 ]

أصل الكلمة

يُشتق اسم الجنس من كلمتين يونانيتين: τρυπανον ( تريبانون أو تروبانون )، وتعني "الحفار" أو "المثقب"، في إشارة إلى الحركة الحلزونية؛ [ 61 ] وσῶμα ( سوما )، وتعني "الجسم". [ 62 ] [ 63 ] أما الاسم النوعي، فهو نسبةً إلى ديفيد بروس، الذي اكتشف الطفيليات عام 1894. [ 6 ] [ 7 ] وتُسمى الأنواع الفرعية، وهي السلالات البشرية، نسبةً إلى المناطق في أفريقيا التي تم التعرف عليها فيها لأول مرة: فقد وُصفت تريبانون بروساي غامبينس من رجل إنجليزي في غامبيا عام 1901؛ ووُجدت تريبانون بروساي روديسينس من رجل إنجليزي آخر في روديسيا الشمالية عام 1909. [ 15 ]

بناء

صورة مجهرية إلكترونية ماسحة ملونة زائفاً للطور الأولي كما هو موجود في أمعاء ذبابة التسي تسي الوسطى. يظهر جسم الخلية باللون البرتقالي والسوط باللون الأحمر. 84 بكسل/ميكرومتر.

تُعدّ التريبانوسوما البروسية خلية حقيقية النواة وحيدة الخلية نموذجية ، ويتراوح طولها بين 8 و50 ميكرومترًا. تتميز بجسمها المُستطيل ذي الشكل الانسيابي المُدبّب. يُحيط غشاء الخلية (المعروف بالغشاء الرقيق) بالعضيات الخلوية، بما في ذلك النواة ، والميتوكوندريا ، والشبكة الإندوبلازمية ، وجهاز جولجي ، والريبوسومات . إضافةً إلى ذلك، توجد عُضية غير عادية تُسمى الكينيتوبلاست ، وهي عبارة عن مُركّب من آلاف الحلقات المُترابطة من الحمض النووي للميتوكوندريا، والمعروفة بالدوائر الصغيرة والكبيرة. [ 64 ] يقع الكينيتوبلاست بالقرب من الجسم القاعدي ، ولا يُمكن تمييزه عنه تحت المجهر. ينشأ من الجسم القاعدي سوط واحد يمتد نحو الطرف الأمامي. على طول سطح الجسم، يرتبط السوط بالغشاء الخلوي مُشكّلًا غشاءً مُتموّجًا. طرف السوط فقط هو الحرّ عند الطرف الأمامي. [ 65 ] يتميز سطح الخلية في شكل مجرى الدم بطبقة كثيفة من البروتينات السكرية السطحية المتغيرة (VSGs) والتي يتم استبدالها بطبقة كثيفة مماثلة من البروسيكلينات عندما يتمايز الطفيلي إلى المرحلة البروسيكلية في أمعاء ذبابة التسي تسي الوسطى. [ 66 ]

الأشكال المورفولوجية الستة الرئيسية للتريبانوسومات. تندرج مراحل دورة حياة التريبانوسوما البروسية المختلفة ضمن فئتي التريبومستيجوت والإبيمستيجوت المورفولوجيتين.

تُظهر التريبانوسومات عدة فئات مختلفة من التنظيم الخلوي، والتي يتبناها التريبانوسوما البروسية في مراحل مختلفة من دورة الحياة: [ 65 ]

بنية السوط

تُشتق هذه الأسماء من الكلمة اليونانية "mastig" التي تعني السوط ، في إشارة إلى سوط التريبانوسوما الشبيه بالسوط. يتكون سوط التريبانوسوما من بنيتين رئيسيتين. يتألف من محور سوطي نموذجي، يمتد موازياً للقضيب شبه السوطي ، [ 67 ] وهو بنية شبكية من البروتينات فريدة من نوعها في الكينيتوبلاستيدات واليوجلينات والدينوفلاجيلات . [ 68 ] [ 69 ]

تتخذ الأنيبيبات الدقيقة للمحور السوطي الترتيب الطبيعي 9+2، حيث يكون الطرف الموجب (+) في الطرف الأمامي والطرف السالب (-) في الجسم القاعدي. يمتد الهيكل الخلوي من الجسم القاعدي إلى الكينيتوبلاست. يرتبط السوط بالهيكل الخلوي للجسم الخلوي الرئيسي بواسطة أربعة أنيبيبات دقيقة متخصصة، تسير بالتوازي وفي نفس اتجاه التوبولين السوطي. [ 70 ] [ 71 ]

وظيفة السوط مزدوجة: الحركة عبر التذبذبات على طول السوط المتصل بجسم الخلية في مجرى دم الإنسان وأمعاء ذبابة التسي تسي، [ 72 ] [ 73 ] والالتصاق بظهارة الغدة اللعابية للذبابة خلال مرحلة الإبيماستيغوت. [ 61 ] [ 74 ] يدفع السوط الجسم بطريقة تولد فيها المحورية التذبذب، وتتكون موجة سوطية على طول الغشاء المتموج. ونتيجة لذلك، يتحرك الجسم بنمط لولبي. [ 61 ] في أسواط الكائنات الحية الأخرى، تبدأ الحركة من القاعدة نحو الطرف، بينما في التريبانوسوما البروسية وغيرها من التريبانوسومات، ينشأ الخفقان من الطرف ويتجه نحو القاعدة، مما يجبر الجسم على التحرك في اتجاه طرف السوط. [ 74 ]

دورة الحياة

دورة الحياة

تُكمل طفيليات التريبانوسوما البروسية دورة حياتها بين ذبابة التسي تسي (من جنس غلوسينا ) ومضيفيها من الثدييات، بما في ذلك البشر والماشية والخيول والحيوانات البرية. في البيئات الضاغطة، تُنتج هذه الطفيليات حويصلات خارجية تحتوي على الحمض النووي الريبوزي الرائد المُعالَج ، وتستخدم نظام مُركبات فرز الحويصلات الداخلية اللازمة للنقل (ESCRT) لإفرازها على شكل حويصلات خارج خلوية . [ 75 ] عند امتصاصها من قِبَل أنواع أخرى من التريبانوسوما، تُسبب هذه الحويصلات حركة تنافرية بعيدًا عن المنطقة، وبالتالي بعيدًا عن البيئات الضارة. [ 75 ]

في المضيف الثديي

تحدث العدوى عندما تلدغ ذبابة التسي تسي الناقلة مضيفًا من الثدييات. تحقن الذبابة الطفيليات السوطية الميتاسيكلية في أنسجة الجلد. تدخل هذه الطفيليات الجهاز اللمفاوي ثم إلى مجرى الدم. تكون الطفيليات السوطية الأولية قصيرة وسميكة (SS). [ 76 ] وهي محمية من جهاز المناعة لدى المضيف عن طريق إنتاج تنوع مستضدي يُسمى البروتينات السكرية السطحية المتغيرة على سطح جسمها. [ 1 ] بمجرد دخولها مجرى الدم، تنمو لتصبح طويلة ونحيلة (LS). ثم تتكاثر بالانشطار الثنائي . بعض الخلايا الوليدة تصبح قصيرة وسميكة مرة أخرى. [ 77 ] [ 78 ] [ 2 ] بينما يبقى بعضها الآخر في صورة وسيطة، تمثل مرحلة انتقالية بين الشكلين الطويل والقصير. [ 54 ] تستطيع الأشكال الطويلة النحيلة اختراق بطانة الأوعية الدموية وغزو الأنسجة خارج الأوعية الدموية، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي [ 72 ] والمشيمة لدى النساء الحوامل. [ 79 ]

أحيانًا، قد تُصاب الحيوانات البرية بذبابة التسي تسي، فتصبح بمثابة خزانات للعدوى. لا تُسبب هذه الحيوانات المرض، ولكن يمكن نقل الطفيلي الحي إلى العوائل الطبيعية. [ 76 ] بالإضافة إلى تهيئة الطفيلي للانتقال إلى عائل آخر بواسطة ذبابة التسي تسي، فإن الانتقال من حالة الطفيلية طويلة الأمد (LS) إلى حالة الطفيلية قصيرة الأمد (SS) في الثدييات يُساهم في إطالة عمر العائل ، إذ يُساعد التحكم في مستوى الطفيليات في الدم على زيادة مدة انتقال العدوى الإجمالية لأي عائل مُصاب. [ 78 ] [ 2 ]

في ذبابة التسي تسي

على عكس بعوض الأنوفيل وذباب الرمل اللذين ينقلان عدوى طفيلية أخرى تصيب الإناث فقط، فإن كلا الجنسين من ذباب التسي تسي يتغذى على الدم وينقلان التريبانوزومات بالتساوي. [ 80 ] يبتلع ذباب التسي تسي الطفيليات السوطية القصيرة والسميكة (SS) أثناء وجبة الدم. [ 78 ] [ 2 ] يُعد البقاء على قيد الحياة في أمعاء ذباب التسي تسي أحد أسباب التكيفات الخاصة لمرحلة SS. [ 78 ] [ 2 ] تدخل الطفيليات السوطية أمعاء الذبابة حيث تتحول إلى طفيليات سوطية أولية الدورة، إذ تستبدل غلافها البروتيني السطحي المتغير (VSG) بأغلفة بروتينية أخرى تُسمى البروسيكلينات . [ 1 ] ونظرًا لأن الذبابة تواجه ضررًا هضميًا من عوامل مناعية في وجبة الدم ، فإنها تُنتج مثبطات السيرين (serpins) لكبح العدوى. ثم يستغل الطفيلي مثبطات السيرين، بما في ذلك GmmSRPN3 و GmmSRPN5 و GmmSRPN9 ، وخاصة GmmSRPN10 ، لتعزيز عدوى أمعائه الوسطى، مستخدمًا إياها لتعطيل عوامل تحلل التريبانوسوما الموجودة في وجبة الدم، والتي لولاها لجعل ذبابة الفاكهة المضيفة بيئة غير ملائمة. [ 81 ] : 346

تعبر التريبومستيجوتات البروسيكلية الغشاء المحيط بالمعدة، وتخضع لاستطالة طفيفة، ثم تهاجر إلى الجزء الأمامي من الأمعاء الوسطى على هيئة تريبومستيجوتات ميزوسيكلية طويلة غير متكاثرة. وعند وصولها إلى المعدة الأمامية، تصبح أرق وتخضع لإعادة ترتيب سيتوبلازمي لتكوين الإبيماستيجوتات المتكاثرة. [ 80 ] تنقسم الإبيماستيجوتات بشكل غير متماثل لإنتاج إبيماستيجوتات طويلة وقصيرة. لا تستطيع الإبيماستيجوتات الطويلة الانتقال إلى أماكن أخرى، وتموت ببساطة عن طريق الاستماتة الخلوية . [ 82 ] [ 83 ] تهاجر الإبيماستيجوتات القصيرة من المعدة الأمامية عبر الأمعاء الأمامية والخرطوم إلى الغدد اللعابية حيث تلتصق بظهارة الغدة اللعابية. [ 61 ] حتى الأشكال القصيرة لا تنجح جميعها في الهجرة الكاملة إلى الغدد اللعابية، إذ يموت معظمها في الطريق، ولا ينجو منها سوى خمسة على الأكثر. [ 80 ] [ 84 ]

في الغدد اللعابية، تخضع الطفيليات الناجية لمراحل تكاثر. تتمثل الدورة الأولى في انقسام متساوٍ، حيث تُنتج الخلية الأم خليتين بنويتين متشابهتين من نوع إيبيماستيغوت، وتبقى هاتان الخليتان ملتصقتين بالظهارة. تُعد هذه المرحلة التكاثرية الرئيسية في المرحلة الأولى من العدوى لضمان وجود عدد كافٍ من الطفيليات في الغدة اللعابية. [ 80 ] أما الدورة الثانية، والتي تحدث عادةً في المرحلة المتأخرة من العدوى، فتتضمن انقسامًا غير متساوٍ ينتج عنه خليتان بنويتان مختلفتان من الخلية الأم من نوع إيبيماستيغوت. إحداهما من نوع إيبيماستيغوت غير مُعدية، والأخرى من نوع تريبوماستيغوت. [ 85 ] تنفصل التريبوماستيغوت عن الظهارة وتتحول إلى تريبوماستيغوت قصيرة وسميكة. تُستبدل بروتينات البروسيكلين السطحية ببروتينات VSG، لتصبح تريبوماستيغوت ميتا سيكلية مُعدية. [ 54 ] يستغرق اكتمال نمو الطفيلي في الذبابة حوالي 20 يومًا. [ 76 ] [ 77 ] يتم حقنها في المضيف الثديي مع اللعاب عند العض، وتُعرف باسم اللعابية. [ 80 ]

في حالة إصابة ذبابة التسي تسي غامبي (Glossina palpalis gambiensis) بطفيل التريبانوسوما البروسية (T. b. brucei )، يُغير الطفيل محتوى البروتينات في رأس الذبابة، مُسببًا تغيرات سلوكية كزيادة وتيرة التغذية بشكل غير ضروري، مما يزيد من فرص انتقال العدوى. ويرتبط هذا بتغير استقلاب الجلوكوز الذي يُسبب شعورًا بالحاجة إلى المزيد من السعرات الحرارية. (ويعود هذا التغير الأيضي بدوره إلى الغياب التام لإنزيم نازع هيدروجين الجلوكوز-6-فوسفات 1 في الذباب المصاب). كما يتغير تخليق الناقلات العصبية أحادية الأمين : إذ يُحفز إنتاج إنزيم نازع كربوكسيل الأحماض الأمينية العطرية L، المُشارك في تخليق الدوبامين والسيروتونين ، بالإضافة إلى بروتين ألفا-ميثيل دوبا شديد الحساسية . وهذا يُشابه التغيرات التي تطرأ على بروتينات رأس ناقلات ثنائيات الأجنحة الأخرى عند إصابتها بطفيليات حقيقية النواة أخرى تُصيب الثدييات. [ 86 ]

التكاثر

الانشطار الثنائي

دورة حياة التريبانوسوما (الشكل الأولي)

يُعدّ تكاثر طفيل التريبانوسوما البروسية غير مألوف مقارنةً بمعظم حقيقيات النوى. يبقى الغشاء النووي سليمًا، ولا تتكثف الكروموسومات أثناء الانقسام المتساوي. على عكس الجسيم المركزي في معظم خلايا حقيقيات النوى، لا يلعب الجسم القاعدي دورًا في تنظيم المغزل، بل يشارك في انقسام الكينيتوبلاست. وتتلخص أحداث التكاثر فيما يلي: [ 65 ]

  1. يتضاعف الجسم القاعدي ويبقى كلاهما مرتبطًا بالكينيتوبلاست. يشكل كل جسم قاعدي سوطًا منفصلاً.
  2. يخضع الحمض النووي للكينيتوبلاست لعملية التخليق ثم ينقسم الكينيتوبلاست مصحوبًا بانفصال الجسمين القاعديين.
  3. يخضع الحمض النووي النووي لعملية التخليق بينما يمتد سوط جديد من الجسم القاعدي الأصغر سناً والأكثر خلفية.
  4. تخضع النواة للانقسام المتساوي.
  5. تتقدم عملية انقسام الخلايا من الأمام إلى الخلف.
  6. تكتمل عملية القسمة بالانفصال .

الانقسام الاختزالي

في ثمانينيات القرن الماضي، بدأت تحليلات الحمض النووي لمراحل نمو طفيل التريبانوسوما البروسية تشير إلى أن الطور السوطي في ذبابة التسي تسي يخضع للانقسام الاختزالي ، أي مرحلة من مراحل التكاثر الجنسي. [ 87 ] ولكن هذا ليس ضروريًا دائمًا لإتمام دورة الحياة. [ 88 ] وقد أُبلغ عن وجود بروتينات خاصة بالانقسام الاختزالي في عام 2011. [ 89 ] واكتُشفت الأمشاج أحادية الصيغة الصبغية (الخلايا البنت الناتجة بعد الانقسام الاختزالي) في عام 2014. ويمكن للأمشاج أحادية الصيغة الصبغية الشبيهة بالطور السوطي أن تتفاعل مع بعضها البعض عبر أسواطها وتخضع لاندماج خلوي (تُسمى هذه العملية بالاندماج). [ 90 ] [ 91 ] وبالتالي، بالإضافة إلى الانشطار الثنائي، يمكن للتريبانوسوما البروسية أن تتكاثر عن طريق التكاثر الجنسي. تنتمي التريبانوسومات إلى المجموعة الفائقة Excavata ، وهي من أقدم السلالات المتفرعة بين حقيقيات النوى. [ 92 ] يدعم اكتشاف التكاثر الجنسي في طفيل التريبانوسوما البروسية الفرضية القائلة بأن الانقسام الاختزالي والتكاثر الجنسي من السمات الأصلية والشائعة في حقيقيات النوى. [ 93 ]

العدوى والإمراضية

تُعدّ أنواع مختلفة من ذباب التسي تسي (جنس غلوسينا ) النواقل الحشرية لطفيلي التريبانوسوما البروسية . أما النواقل الرئيسية لطفيلي التريبانوسوما البروسية الغامبية ، المُسبّب لمرض النوم في غرب أفريقيا، فهي غلوسينا بالباليس ، وغلوسينا تاشينويدز ، وغلوسينا فوسيبس . بينما تُعدّ النواقل الرئيسية لطفيلي التريبانوسوما البروسية الروديسية ، المُسبّب لمرض النوم في شرق أفريقيا، هي غلوسينا مورسيتانس ، وغلوسينا باليديبس ، وغلوسينا سوينرتوني . وينتقل داء المثقبيات الحيواني عن طريق اثني عشر نوعًا من ذباب التسي تسي . [ 94 ]

في المراحل المتأخرة من عدوى التريبانوسوما البروسية لدى الثدييات، قد ينتقل الطفيل من مجرى الدم ليصيب أيضاً السائل اللمفاوي والسائل النخاعي. وخلال هذا الغزو النسيجي، يُسبب الطفيل مرض النوم. [ 76 ]

إضافةً إلى الطريقة الرئيسية لانتقال العدوى عبر ذبابة التسي تسي، قد ينتقل طفيل التريبانوسوما البروسية بين الثدييات عن طريق تبادل سوائل الجسم، كما في حالة نقل الدم أو الاتصال الجنسي، مع أن هذا يُعد نادر الحدوث. [ 95 ] [ 96 ] ويمكن أن يُصاب الأطفال حديثو الولادة بالعدوى (انتقال رأسي أو خلقي) من الأمهات المصابات. [ 97 ]

العلاج الكيميائي

هناك أربعة أدوية موصى بها عمومًا كخط علاج أولي لداء المثقبيات الأفريقي: سورامين (1921)، وبنتاميدين (1941)، وميلارسوبرول (1949)، وإفلورنيثين (1990). [ 98 ] [ 99 ] إلا أن هذه الأدوية ليست فعالة تمامًا، كما أنها سامة للإنسان. [ 100 ] بالإضافة إلى ذلك، طورت الطفيليات مقاومة لهذه الأدوية. [ 101 ] ويقتصر استخدام هذه الأدوية على كونها فعالة ضد سلالات محددة من المثقبية البروسية ومراحل معينة من دورة حياة الطفيلي. يُستخدم سورامين فقط لعلاج المرحلة الأولى من عدوى المثقبية البروسية الروديسية ، وبنتاميدين لعلاج المرحلة الأولى من عدوى المثقبية البروسية الغامبية ، وإفلورنيثين لعلاج المرحلة الثانية من عدوى المثقبية البروسية الغامبية . يُعدّ الميلارسوبول الدواء الوحيد الفعال ضد نوعي الطفيلي في مرحلتي العدوى، [ 102 ] ولكنه شديد السمية، حيث يموت 5% من المرضى المعالجين نتيجة تلف الدماغ ( اعتلال الدماغ التفاعلي ). [ 103 ] أما دواء نيفورتيموكس ، الموصى به لعلاج داء شاغاس (داء المثقبيات الأمريكي)، فهو دواء ضعيف الفعالية بحد ذاته، ولكنه يُستخدم مع الميلارسوبول كخط علاج أول ضد المرحلة الثانية من عدوى المثقبية البروسية الغامبية. [ 104 ] [ 105 ]

تاريخيًا، استُخدمت مركبات الزرنيخ والزئبق في أوائل القرن العشرين، وحققت نجاحًا ملحوظًا، لا سيما في علاج العدوى الحيوانية. [ 106 ] [ 107 ] طوّر الطبيب الألماني بول إرليخ وزميله الياباني كيوشي شيغا أول دواء مُضاد للمثقبيات عام 1904 من صبغة تُسمى أحمر التريبان، وأطلقوا عليه اسم تريبانروث. [ 108 ] لم تكن هذه المستحضرات الكيميائية فعّالة إلا بجرعات عالية وسامة، ولم تكن مناسبة للاستخدام السريري. [ 109 ]

يُعالج داء المثقبيات الحيواني بستة أدوية: أسيتورات ديمينازين ، وهوميديوم (بروميد الهوميديوم وكلوريد الهوميديوم)، وكلوريد إيزوميتاميديوم ، وميلارسومين ، وكوينابيرامين ، وسورامين. جميعها شديدة السمية للحيوانات، [ 110 ] وتنتشر مقاومة الأدوية. [ 111 ] يُعد الهوميديوم أول دواء مضاد للمثقبيات يُصرف بوصفة طبية. طُوّر كمركب مُعدّل من الفينانترايدين، الذي وُجد عام 1938 أنه يمتلك فعالية قاتلة للمثقبيات ضد طفيل الأبقار، المثقبية الكونغولية . [ 112 ] من بين منتجاتها، استُخدم بروميد ثنائي الميديوم ومشتقاته لأول مرة في عام 1948 في حالات حيوانية في أفريقيا، [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] وأصبح يُعرف باسم هوميديوم (أو بروميد إيثيديوم في البيولوجيا الجزيئية [ 116 ] ). [ 117 ] [ 118 ]

تطوير الأدوية

يتمثل التحدي الأكبر في مكافحة هذا المرض لدى البشر في إيجاد أدوية قادرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي بسهولة. يُعد الفيكسينيدازول أحدث دواء دخل حيز الاستخدام السريري، ولكن تم الحصول أيضًا على نتائج واعدة باستخدام دواء البنزوكسابورول أكوزيبورول (SCYX-7158). يخضع هذا الدواء حاليًا للتقييم كعلاج فموي بجرعة واحدة، وهو ما يمثل ميزة كبيرة مقارنةً بالأدوية المستخدمة حاليًا. ومن المجالات البحثية الأخرى التي دُرست على نطاق واسع في طفيل التريبانوسوما البروسية استهداف استقلاب النيوكليوتيدات فيه. [ 119 ] وقد أدت دراسات استقلاب النيوكليوتيدات إلى تطوير نظائر الأدينوزين التي تبدو واعدة في الدراسات الحيوانية، وإلى اكتشاف أن تثبيط ناقل الأدينوزين P2 يُعد طريقة شائعة لاكتساب مقاومة جزئية للأدوية ضد عائلتي ميلامينوفينيل أرسينيكال ودياميدين ( اللتين تحتويان على ميلارسوبرول وبنتاميدين، على التوالي). [ 119 ] تُعدّ هذه مشكلةً خاصةً مع دواء ديمينازين أسيتورات البيطري. ويُعتبر امتصاص الدواء وتحلله من أهمّ المسائل التي يجب مراعاتها لتجنّب ظهور مقاومة الأدوية. في حالة نظائر النيوكليوزيد، يجب امتصاصها بواسطة ناقل النيوكليوزيد P1 (بدلاً من P2)، كما يجب أن تكون مقاومةً للانقسام في الطفيلي. [ 120 ] [ 121 ]

المواد الكيميائية النباتية. أظهرت بعض المواد الكيميائية النباتية نتائج واعدة في الأبحاث ضد سلالة التريبانوسوما البروسية البروسية . [ 122 ] وجد كل من أدرباور وآخرون (2008) وعمر وآخرون (2010) أن نبات الخايا السنغالية فعال في المختبر ، كما وجد إبراهيم وآخرون (2013 و2008) فعاليته في الجسم الحي (في الجرذان ). [ 122 ] ووجد إبراهيم وآخرون (2013) أن جرعة منخفضة تقلل من مستوى الطفيليات في الدم من هذا النوع الفرعي، بينما الجرعة العالية شافية وتمنع الضرر. [ 122 ]

توزيع

لا يوجد طفيل التريبانوسوما البروسية إلا في المناطق الزرقاء

يتواجد طفيل التريبانوسوما البروسية في المناطق التي تنتشر فيها ذبابة التسي تسي الناقلة له في قارة أفريقيا، وتحديدًا في الغابات الاستوائية المطيرة، والمناطق الاستوائية الموسمية ، والسافانا الاستوائية . [ 65 ] ولذلك ، تُعرف المنطقة الاستوائية من أفريقيا باسم "حزام مرض النوم". مع ذلك، يختلف نوع التريبانوسوما باختلاف المناطق الجغرافية. فالتريبانوسوما البروسية الروديسية تتواجد بشكل رئيسي في شرق أفريقيا، بينما تتواجد التريبانوسوما البروسية الغامبية في وسط وغرب أفريقيا.

تأثير

يُعدّ طفيل التريبانوسوما البروسية سببًا رئيسيًا لأمراض الماشية في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى . [ 2 ] [ 123 ] ولذلك، فهو يُشكّل مصدر قلق بيطري بالغ ، ويُعتبر أحد أكبر المعوقات التي تواجه الزراعة في أفريقيا والحياة الاقتصادية في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. [ 2 ] [ 123 ]

تطور

تطورت طفيليات التريبانوسوما البروسية الغامبية من سلف واحد قبل حوالي 10000 عام. [ 124 ] وهي تتطور لا جنسياً، ويُظهر جينومها تأثير ميسلسون . [ 124 ]

علم الوراثة

يوجد نوعان فرعيان من طفيل التريبانوسوما البروسية الغامبية، وينقسم كل منهما إلى مجموعتين متميزتين تختلفان في النمط الجيني والنمط الظاهري. المجموعة الثانية أقرب إلى طفيل التريبانوسوما البروسية البروسية منها إلى المجموعة الأولى من طفيل التريبانوسوما البروسية الغامبية . [ 125 ]

جميع طفيليات التريبانوسوما البروسية الغامبية مقاومة للقتل بواسطة أحد مكونات المصل، وهو عامل تحلل التريبانوسوما (TLF)، والذي يوجد منه نوعان: TLF-1 وTLF-2. تتجنب طفيليات المجموعة الأولى من التريبانوسوما البروسية الغامبية امتصاص جزيئات TLF، بينما تستطيع طفيليات المجموعة الثانية إما تحييد تأثيرات TLF أو التعويض عنها. [ 126 ]

في المقابل، تعتمد مقاومة طفيل التريبانوسوما البروسية الروديسية على التعبير عن جين مرتبط بمقاومة المصل (SRA). [ 127 ] هذا الجين غير موجود في طفيل التريبانوسوما البروسية الغامبية . [ 128 ]

الجينوم

يتكون جينوم T. brucei من : [ 129 ]

  • 11 زوجًا من الكروموسومات الكبيرة يتراوح طولها من 1 إلى 6 ميجا قاعدة.
  • 3-5 كروموسومات وسيطة يتراوح طولها بين 200 و 500 كيلو قاعدة.
  • حوالي 100 كروموسوم مصغر يتراوح طولها بين 50 و 100 كيلو قاعدة. وقد توجد هذه الكروموسومات بنسخ متعددة لكل جينوم أحادي الصيغة الصبغية .

توجد معظم الجينات على الكروموسومات الكبيرة، بينما تحمل الكروموسومات الصغيرة جينات VSG فقط . وقد تم تحديد تسلسل الجينوم وهو متاح على قاعدة بيانات الجينات GeneDB . [ 130 ]

يوجد الجينوم الميتوكوندري مكثفًا داخل الكينيتوبلاست ، وهي سمة غير عادية تنفرد بها الأوليات الكينيتوبلاستية. ويرتبط الكينيتوبلاست والجسم القاعدي للسوط ارتباطًا وثيقًا عبر بنية هيكلية خلوية [ 131 ] .

في عام 1993، تم تحديد قاعدة جديدة، وهي ß-d-glucopyranosyloxymethyluracil ( القاعدة J )، في الحمض النووي النووي لـ T. brucei. [ 132 ]

معطف VSG

يُغطى سطح طفيل التريبانوسوما البروسية وأنواع أخرى من التريبانوسوما بغلاف خارجي كثيف يُسمى البروتين السكري السطحي المتغير (VSG). [ 133 ] تتكون بروتينات VSG من 60 كيلو دالتون، وهي مُتراصة بكثافة (حوالي 5 ملايين جزيء) لتُشكل  غلافًا سطحيًا بسمك 12-15 نانومتر. تُشكل ثنائيات VSG حوالي 90% من جميع بروتينات سطح الخلية في التريبانوسوما، كما تُشكل حوالي 10% من إجمالي بروتين الخلية. لهذا السبب، تُعد هذه البروتينات مُحفزة للمناعة بشكل كبير، حيث أن الاستجابة المناعية المُثارة ضد غلاف VSG مُحدد ستؤدي إلى قتل التريبانوسوما التي تُعبر عن هذا المتغير بسرعة. مع ذلك، ومع كل انقسام خلوي، هناك احتمال أن تُغير الخلايا الناتجة طريقة التعبير عن VSG المُعبر عنه. [ 133 ] [ 134 ]

يُمكّن غلاف VSG هذا طفيل التريبانوسوما البروسية المُعدي من التهرب باستمرار من جهاز المناعة لدى المضيف ، مما يسمح بالعدوى المزمنة. يتميز VSG بقدرته العالية على إثارة الاستجابة المناعية ، حيث تُؤدي الاستجابة المناعية المُثارة ضد غلاف VSG مُحدد إلى قتل سريع للتريبانوسوما التي تُعبّر عن هذا المُتغير. كما يُمكن مُلاحظة قتل التريبانوسوما بواسطة الأجسام المضادة في المختبر من خلال فحص التحلل المُعتمد على المُتممة . مع ذلك، ومع كل انقسام خلوي، هناك احتمال أن يُغيّر أحد أو كلا الخليتين الناتجتين التعبير عن VSG. وقد قُدّر معدل تغيير VSG بحوالي 0.1% لكل انقسام. [ 135 ] ونظرًا لأن أعداد التريبانوسوما البروسية قد تصل إلى ذروتها عند 10^ 11 داخل المضيف [ 136 ]، فإن هذا المعدل السريع للتغيير يضمن أن يكون طفيل التريبانوسوما مُتنوعًا للغاية في العادة. [ 137 ] [ 138 ] نظرًا لأن مناعة المضيف ضد بروتين VSG معين لا تتطور فورًا، فإن بعض الطفيليات ستتحول إلى متغير VSG مختلف من الناحية المستضدية، ويمكنها الاستمرار في التكاثر ومواصلة العدوى. التأثير السريري لهذه الدورة هو "موجات" متتالية من التطفل (وجود التريبانوسومات في الدم). [ 133 ]

يحدث التعبير عن جينات VSG عبر عدد من الآليات التي لم تُفهم بالكامل بعد. [ 139 ] يمكن تغيير جين VSG المُعبَّر عنه إما بتنشيط موقع تعبير مختلف (وبالتالي تغيير التعبير عن VSG في ذلك الموقع)، أو بتغيير جين VSG في الموقع النشط إلى متغير مختلف. يحتوي الجينوم على مئات، إن لم يكن آلاف، من جينات VSG ، سواء على الكروموسومات المصغرة أو في أقسام متكررة ("مصفوفات") داخل الكروموسومات. هذه الجينات صامتة نسخياً، وعادةً ما تحتوي على أقسام محذوفة أو كودونات توقف مبكرة، لكنها مهمة في تطور جينات VSG جديدة. يُقدَّر أن ما يصل إلى 10% من جينوم التريبانوسوما البروسية قد يتكون من جينات VSG أو جينات كاذبة . يُعتقد أنه يمكن نقل أي من هذه الجينات إلى الموقع النشط عن طريق إعادة التركيب للتعبير. [ 134 ] يُعزى إسكات VSG إلى حد كبير إلى تأثيرات متغيرات الهيستون H3.V وH4.V. تُسبب هذه الهستونات تغييرات في البنية ثلاثية الأبعاد لجينوم التريبانوسوما البروسية ، مما يؤدي إلى غياب التعبير الجيني. تقع جينات VSG عادةً في المناطق شبه الطرفية للكروموسومات، مما يُسهّل إسكاتها عند عدم استخدامها. [ 140 ] [ 141 ] لم يُثبت بعد ما إذا كان تنظيم تبديل VSG عشوائيًا بحتًا أم أن المحفزات البيئية تؤثر على وتيرة التبديل. يرتبط التبديل بعاملين: التباين في تنشيط جينات VSG الفردية؛ والتمايز إلى مرحلة "القصيرة الممتلئة" - التي تُحفزها ظروف الكثافة السكانية العالية - وهي مرحلة انتقال العدوى بين العوائل غير التكاثرية. [ 81 ] اعتبارًا من عام 2021ولا يزال من غير الواضح كيف يتم توقيت هذا الانتقال وكيف يتم اختيار جين البروتين السطحي التالي. [ 2 ] تُعدّ هذه التساؤلات حول التباين المستضدي في طفيل التريبانوسوما البروسية والطفيليات الأخرى من بين أكثر المسائل إثارة للاهتمام في مجال العدوى . [ 2 ]

القتل بواسطة مصل الدم البشري ومقاومة القتل بواسطة مصل الدم البشري

لا يُعدّ طفيل التريبانوسوما البروسية البروسية مُعديًا للإنسان، لأنه حساس لعوامل "مُحللة للتريبانوسوما" الموجودة في مصل بعض الرئيسيات، بما في ذلك الإنسان، والتي تُفرزها المناعة الفطرية . وقد حُدِّدت هذه العوامل المُحللة للتريبانوسوما على أنها مُركَّبان مصليّان يُطلق عليهما اسم عوامل مُحللة للتريبانوسوما (TLF-1 وTLF-2)، وكلاهما يحتوي على البروتين المرتبط بالهابتوغلوبين (HPR) والبروتين الشحمي L -1 (ApoL1). ينتمي TLF-1 إلى عائلة جسيمات البروتين الشحمي عالي الكثافة، بينما يُعدّ TLF-2 مُركَّبًا بروتينيًا مُرتبطًا به في المصل ذو وزن جزيئي عالٍ. [ 142 ] [ 143 ] تتكوّن مُكوِّنات TLF-1 البروتينية من البروتين المرتبط بالهابتوغلوبين (HPR)، والبروتين الشحمي L-1 (apoL-1)، والبروتين الشحمي A-1 (apoA-1). وتتواجد هذه البروتينات الثلاثة معًا داخل جسيمات كروية تحتوي على الفوسفوليبيدات والكوليسترول. تشمل المكونات البروتينية لـ TLF-2 كلاً من IgM والبروتين الشحمي AI. [ 144 ]

توجد العوامل المحللة للتريبانوزوما في عدد قليل من الأنواع فقط، بما في ذلك البشر والغوريلا والمندريل والبابون والمنغابي السخامي . ويبدو أن هذا يعود إلى أن البروتين المرتبط بالهابتوغلوبين والبروتين الشحمي L-1 خاصان بالرئيسيات. وهذا يشير إلى أن هذه الجينات نشأت في جينوم الرئيسيات قبل 25 إلى 35 مليون سنة . [ 145 ]  

لقد طورت الأنواع الفرعية المعدية للإنسان T. b. gambiense و T. b. rhodesiense آليات لمقاومة العوامل المحللة للمثقبيات، الموضحة أدناه.

ApoL1

يُعدّ ApoL1 أحد أفراد عائلة جينية سداسية، ApoL1-6، نشأت عن طريق التضاعف المتتالي. وتشارك هذه البروتينات عادةً في موت الخلايا المبرمج أو الموت الذاتي في الخلية المضيفة، وتحتوي على نطاق تماثل Bcl-2 رقم 3. [ 146 ] وقد تم تحديد ApoL1 باعتباره المكون السام المسؤول عن تحلل التريبانوسوما. [ 147 ] وخضعت بروتينات ApoL لتطور انتقائي حديث، يُحتمل أن يكون مرتبطًا بمقاومة مسببات الأمراض. [ 148 ]

يوجد الجين المشفر لبروتين ApoL1 على الذراع الطويلة للكروموسوم 22 (22q12.3). توفر متغيرات هذا الجين، المسماة G1 وG2، حماية ضد طفيل التريبانوسوما البروسية الروديسية . [ 149 ] إلا أن هذه الفوائد لا تخلو من عيوب، إذ تم تحديد اعتلال كلوي خاص ببروتين ApoL1 . [ 149 ] [ 150 ] قد يُفسر هذا الاعتلال الكلوي ارتفاع معدل انتشار ارتفاع ضغط الدم بين السكان الأفارقة. [ 151 ]

يشفر الجين بروتينًا مكونًا من 383 حمضًا أمينيًا، بما في ذلك ببتيد إشارة نموذجي مكون من 12 حمضًا أمينيًا. [ 152 ] بروتين البلازما عبارة عن سلسلة ببتيدية واحدة بكتلة جزيئية ظاهرية تبلغ 42 كيلودالتون. يحتوي ApoL1 على نطاق مُكوِّن للمسام الغشائية مشابه وظيفيًا لنطاق الكوليسينات البكتيرية . [ 153 ] يُحاط هذا النطاق بنطاق توجيه الغشاء، وكلا النطاقين ضروريان لقتل الطفيلي.

يوجد بروتين ApoL1 داخل الكلية في الخلايا القدمية في الكبيبات ، والظهارة الأنبوبية القريبة، وبطانة الشرايين. [ 154 ] وله ألفة عالية لحمض الفوسفاتيديك والكارديوليبين ، ويمكن تحفيزه بواسطة إنترفيرون غاما وعامل نخر الورم ألفا. [ 155 ]

Hpr

يُطابق بروتين Hpr بروتين الهابتوغلوبين (Hp) بنسبة 91%، وهو بروتين مصل دموي وفير في المرحلة الحادة، يتميز بألفة عالية للهيموغلوبين (Hb). عندما يتحرر الهيموغلوبين من كريات الدم الحمراء التي تخضع لانحلال الدم داخل الأوعية الدموية، يُشكّل بروتين Hp مُركّبًا مع الهيموغلوبين، ويتم إزالة هذين المُركّبين من الدورة الدموية بواسطة مُستقبل CD163 . على عكس مُركّب Hp-Hb، لا يرتبط مُركّب Hpr-Hb بمُستقبل CD163، ويبدو أن تركيز بروتين Hpr في المصل لا يتأثر بانحلال الدم. [ 156 ]

آلية القتل

يُتيح ارتباط مستقبلات الهابتوغلوبين (HPR) بالهيموغلوبين ارتباط عامل النسخ TLF-1 وامتصاصه عبر مستقبل الهابتوغلوبين-الهيموغلوبين في التريبانوزوما (TbHpHbR). [ 157 ] يدخل عامل النسخ TLF-2 التريبانوزوما بشكل مستقل عن مستقبل TbHpHbR. [ 157 ] يزداد امتصاص TLF-1 عندما يكون مستوى الهابتوغلوبين منخفضًا. يتغلب TLF-1 على الهابتوغلوبين ويرتبط بالهيموغلوبين الحر في المصل. مع ذلك، يرتبط الغياب التام للهابتوغلوبين بانخفاض معدل قتل المصل. [ 158 ]

مستقبل الهابتوغلوبين-الهيموغلوبين في التريبانوسوما عبارة عن حزمة حلزونية ثلاثية ممدودة ذات رأس غشائي صغير في نهايتها. [ 159 ] يمتد هذا البروتين فوق طبقة البروتين السكري السطحي المتغيرة التي تحيط بالطفيلي.

تتمثل الخطوة الأولى في آلية القتل في ارتباط عامل TLF بمستقبلات عالية الألفة - مستقبلات الهابتوغلوبين-الهيموغلوبين - الموجودة في جيب السوط للطفيلي. [ 157 ] [ 160 ] يُبتلع عامل TLF المرتبط عبر حويصلات مغلفة، ثم يُنقل إلى جسيمات الليزوزوم الخاصة بالطفيلي . يُعد ApoL1 العامل القاتل الرئيسي في عوامل TLF، حيث يقتل التريبانوسومات بعد اندماجه في أغشية الإندوسومات / الليزوزومات . [ 147 ] بعد ابتلاع الطفيلي، يُنقل جسيم TLF-1 إلى الليزوزوم ، حيث يُنشط ApoL1 بتغير بنيوي ناتج عن تغير في الرقم الهيدروجيني. بعد اندماجه مع الليزوزوم، ينخفض ​​الرقم الهيدروجيني من حوالي 7 إلى حوالي 5. يُحفز هذا تغيرًا بنيويًا في نطاق توجيه غشاء ApoL1، مما يؤدي بدوره إلى فتح مفصل مرتبط بجسر ملحي. يؤدي ذلك إلى تحرير بروتين ApoL1 من جزيء البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ليدخل في غشاء الليزوزوم. ثم يُحدث بروتين ApoL1 مسامات أنيونية في الغشاء، مما يؤدي إلى إزالة استقطاب الغشاء، وتدفق مستمر لأيونات الكلوريد ، وما يتبعه من انتفاخ تناضحي لليزوزوم . ويؤدي هذا التدفق بدوره إلى تمزق الليزوزوم وموت الطفيلي. [ 161 ]

آليات المقاومة: T. b. gambiense

تُسبب طفيليات التريبانوسوما البروسية الغامبية 97% من حالات داء النوم لدى البشر. وتُعزى مقاومة هذه الطفيليات لبروتين ApoL1 بشكل أساسي إلى الصفيحة بيتا الكارهة للماء في البروتين السكري الخاص بها . [ 162 ] وتشمل العوامل الأخرى المُساهمة في المقاومة تغيرًا في نشاط بروتياز السيستين وتعطيل بروتين TbHpHbR نتيجة استبدال الليوسين بالسيرين (L210S) في الكودون 210. [ 162 ] ويعود ذلك إلى طفرة استبدال الثيميدين بالسيتوزين في الموضع الثاني من الكودون . [ 163 ]

قد تكون هذه الطفرات قد تطورت نتيجة لتزامن الإصابة بالملاريا مع وجود هذا الطفيل. [ 162 ] تنخفض مستويات الهابتوغلوبين في الملاريا بسبب انحلال الدم الذي يحدث مع إطلاق الميروزويتات في الدم. يؤدي تمزق كريات الدم الحمراء إلى إطلاق الهيم الحر في الدم حيث يرتبط بالهابتوغلوبين. ثم يُزال الهيم مع الهابتوغلوبين المرتبط به من الدم بواسطة الجهاز الشبكي البطاني . [ 164 ]

آليات المقاومة: T. b. rhodesiense

تعتمد طفيليات التريبانوسوما البروسية الروديسية على آلية مقاومة مختلفة: البروتين المرتبط بمقاومة المصل (SRA). يُعد جين SRA نسخةً مُختصرةً من المستضد السطحي الرئيسي والمتغير للطفيلي، وهو البروتين السكري السطحي المتغير. [ 165 ] ومع ذلك، فإنه يُظهر تشابهًا ضئيلًا (تماثل تسلسل منخفض) مع جين VSG (<25%). يُعتبر SRA جينًا مرتبطًا بموقع التعبير في التريبانوسوما البروسية الروديسية ، ويقع في المنطقة التيلوميرية النشطة، قبل جينات VSG. [ 166 ] يتمركز البروتين بشكل أساسي في حويصلات سيتوبلازمية صغيرة بين جيب السوط والنواة. في التريبانوسوما البروسية الروديسية، يتجه عامل النسخ TLF إلى الجسيمات الداخلية الحاوية على SRA، بينما لا يزال هناك بعض الجدل حول وجوده في الليزوزوم . [ 147 ] [ 167 ] يرتبط بروتين SRA ببروتين ApoL1 عبر تفاعل حلزوني مزدوج في نطاق تفاعل ApoL1 مع SRA داخل الليزوزوم الخاص بالتريبانوسوما. [ 147 ] يمنع هذا التفاعل إطلاق بروتين ApoL1 وما يتبعه من تحلل الليزوزوم وموت الطفيل.

من المعروف أن قرود البابون مقاومة لـ T. b. rhodesiense . يختلف جين ApoL1 في قرود البابون عن نظيره البشري في عدة جوانب، بما في ذلك وجود اثنين من الليسينات الأساسية بالقرب من النهاية الكربوكسيلية، وهما ضروريان وكافيان لمنع ارتباط ApoL1 في قرود البابون بـ SRA. [ 168 ] وقد أظهرت الطفرات التجريبية التي تسمح بحماية ApoL1 من التحييد بواسطة SRA قدرتها على منح نشاط مضاد للطفيليات ضد T. b. rhodesiense . [ 127 ] تشبه هذه الطفرات تلك الموجودة في قرود البابون، كما تشبه الطفرات الطبيعية التي تمنح البشر الحماية ضد T. b. rhodesiense ، والمرتبطة بأمراض الكلى. [ 149 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. روميرو -ميزا، غابرييلا؛ موغنييه، مونيكا ر. (2020). " تريبانوسوما بروساي" . اتجاهات في علم الطفيليات . 36 ( 6): 571-572 . doi : 10.1016/j.pt.2019.10.007 . PMC 7375462. PMID 31757771 .  
  2. لوزاك ، ف . ، لوبيز-إسكوبار، ل.، سيجل، ت.ن.، فيغيريدو، ل.م. (أكتوبر 2021). " عدم التجانس بين الخلايا في التريبانوسومات" . المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 75 (1). المراجعات السنوية : 107-128 . doi : 10.1146 /annurev-micro-040821-012953 . PMID 34228491. S2CID 235759288 .  
  3. ↑ ماسوشا و، كريستنسون ك (2012). " عبور الطفيليات للحاجز الدموي الدماغي" . الضراوة . 3 (2): 202-212 . doi : 10.4161/viru.19178 . PMC 3396699. PMID 22460639 .  
  4. ^ ليجروس د، أوليفييه جي، جاستيلو-إتشيجوري إم، باكيه سي، بوري سي، جانين جيه، بوشر بي (يوليو 2002). “علاج داء المثقبيات الأفريقي البشري – الوضع الحالي واحتياجات البحث والتطوير”. المشرط. الأمراض المعدية . 2 (7): 437-440 . دوى : 10.1016 / S1473-3099 (02)00321-3 . اتش دي ال : 10144/18268 . بميد 12127356 . 
  5. ↑ جيبسون، دبليو (يوليو 2007). "حل مشكلة الأنواع في التريبانوسومات الأفريقية". المجلة الدولية لعلم الطفيليات . 37 ( 8-9 ): 829-838 . doi : 10.1016/j.ijpara.2007.03.002 . PMID 17451719 . 
  6. 1 2 جوبير جيه جيه، شوت سي إتش، آيرونز دي جيه، فريب بي جيه (1993). "أوبومبو وموقع اكتشاف ديفيد بروس لـ Trypanosoma brucei". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 87 (4): 494-495 . doi : 10.1016/0035-9203(93)90056-v . PMID 8249096 . 
  7. 1 2 كوك، جي سي (1994). "توضيح السير ديفيد بروس لأسباب مرض ناجانا - قبل مئة عام بالضبط" . معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 88 (3): 257-258 . doi : 10.1016/0035-9203(94)90068-x . PMID 7974656 . 
  8. 1 2 3 4 5 ستيفردينغ د (فبراير 2008). "تاريخ داء المثقبيات الأفريقي" . الطفيليات والنواقل . 1 (1): 3. doi : 10.1186/1756-3305-1-3 . PMC 2270819. PMID 18275594 .  
  9. 1 2 بيرانج-فورد إل، أوديت إم، مايسو إف، والتنر-تويز دي، ماكديرموت جيه (ديسمبر 2006). " مرض النوم في أوغندا: إعادة النظر في التوزيعات الحالية والتاريخية" . العلوم الصحية الأفريقية . 6 (4): 223-231 . PMC 1832067. PMID 17604511. مؤرشف من الأصل في 30 سبتمبر 2022. تم الاسترجاع في 30 سبتمبر 2022 .  
  10. ↑ مولين جي آر، دوردن إل إيه (2009). علم الحشرات الطبية والبيطرية ( الطبعة الثانية). دار النشر الأكاديمية. ص 297. ISBN   978-0-08-091969-0أُرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 17 سبتمبر 2017 .
  11. ↑ بروس د (1895). تقرير أولي عن مرض ذبابة التسي تسي أو ناجانا، في زولولاند . ديربان (جنوب أفريقيا): بينيت وديفيس. ص 1. 
  12. 1 2 كينيدي ، بي جي (فبراير 2004). "داء المثقبيات الأفريقي البشري في الجهاز العصبي المركزي: القضايا والتحديات الراهنة" . مجلة التحقيقات السريرية . 113 (4): 496-504 . doi : 10.1172/JCI34802 . PMC 2214720. PMID 14966556 .  
  13. 1 2 كوكس، ف. إي. (يونيو 2004). "تاريخ مرض النوم (داء المثقبيات الأفريقي)". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 18 (2): 231-245 . doi : 10.1016/j.idc.2004.01.004 . PMID 15145378 . 
  14. ↑ أورميرود، دبليو إي (أكتوبر 1991). "فرضية: أهمية علامة وينتربوتوم". مجلة الطب الاستوائي والنظافة . 94 (5): 338-340 . PMID 1942213 . 
  15. 1 2 3 4 5 6 بيكر جيه آر (مارس 1995). "التصنيف الفرعي لـ Trypanosoma brucei" . Parasite . 2 (1): 3–12 . doi : 10.1051/parasite/1995021003 . PMID 9137639 . أيقونة الوصول المفتوح
  16. ↑ كوك، جي سي (2007). طب المناطق الحارة: تاريخ مصور للرواد . بيرلينجتون (الولايات المتحدة): إلسيفير المحدودة. الصفحات 145-156 . ISBN  978-0-08-055939-1أُرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2022 .
  17. ↑ إليس هـ (مارس 2006). "السير ديفيد بروس، رائد طب المناطق الاستوائية". المجلة البريطانية لطب المستشفيات . 67 (3): 158. doi : 10.12968/hmed.2006.67.3.20624 . PMID 16562450 . 
  18. ^ مارتيني إي (1903). "Ueber die Entwickelung der Tsetseparasiten in Säugethieren" [ ملاحظة أولية عن شكل وتوزيع الطفيلي الموجود في مرض ذبابة التسي تسي ] . Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten (باللغة الألمانية). 42 (1): 341-351 . دوى : 10.1007 / BF02217469 . S2CID 12816407 . 
  19. ↑ نوفى إف جي (1907). "التريبانوسومات". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . المجلد 48 (1): 1-10 . doi : 10.1001/jama.1907.25220270001001 .
  20. 1 2 Fèvre EM, Coleman PG, Welburn SC, Maudlin I (أبريل 2004). "إعادة تحليل وباء مرض النوم في أوغندا 1900-1920" . الأمراض المعدية الناشئة . 10 (4): 567-573 . doi : 10.3201/eid1004.020626 . hdl : 10568/61873 . PMID 15200843 . 
  21. 1 2 كوك، ج. (2007). طب المناطق الحارة: تاريخ مصور للرواد . لندن: إلسيفير. ص 133-135 . ISBN  978-0-08-055939-1.
  22. ↑ موت، ف. و. (ديسمبر 1899). "التغيرات في الجهاز العصبي المركزي لحالتين من الخمول لدى السود: تتمة للتقرير السريري للدكتور مانسون" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (2033): 1666-1669 . doi : 10.1136/bmj.2.2033.1666 . PMC 2412509. PMID 20758763 .  
  23. ↑ كوك، جي سي (يناير 1996). "خمول الزنوج في أوغندا". علم الطفيليات اليوم . 12 (1): 41. doi : 10.1016/0169-4758(96)90083-6 . PMID 15275309 . 
  24. ↑ كاستيلاني أ (1903). "تاريخ ارتباط التريبانوسوما بمرض النوم" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (2241): 1565. doi : 10.1136/bmj.2.2241.1565-a . PMC 2514975 . 
  25. ↑ كولر دبليو، كولر إم (سبتمبر 2002). "المجلة المركزية لعلم البكتيريا - قبل 100 عام: مرض النوم - تسمم أم مرض معدٍ؟". المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 292 ( 3-4 ): 141-147 . doi : 10.1078/1438-4221-00190 . PMID 12398205 . 
  26. 1 2 بويد ج (يونيو 1973). "مرض النوم. جدل كاستيلاني-بروس". ملاحظات وسجلات الجمعية الملكية في لندن . 28 : 93-110 . doi : 10.1098/rsnr.1973.0008 . PMID 11615538. S2CID 37631020 .  
  27. ↑ كوك، جي سي (يناير 1993). "جورج كارمايكل لو، زميل الكلية الملكية للأطباء: شخصية غير مُقدَّرة حق قدرها في الطب الاستوائي البريطاني" . مجلة الكلية الملكية للأطباء في لندن . 27 (1): 81-82 . doi : 10.1016/S0035-8819(25)01075-X . PMC 5396591. PMID 8426352 .  
  28. ↑ كوك، جي سي (1993). "اجتماع الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة في مانسون هاوس، لندن، 10 ديسمبر 1992. جورج كارمايكل لو، زميل الكلية الملكية للأطباء: الرئيس الثاني عشر للجمعية ورائد الطب الاستوائي الذي لم يُنصف". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 87 (4): 355-360 . doi : 10.1016/0035-9203(93)90002-8 . PMID 8249057 . 
  29. ^ أمارال الأول (ديسمبر 2012). "بكتيريا أم طفيلية؟ الجدل حول مسببات مرض النوم والمشاركة البرتغالية، 1898-1904" . هيستوريا، سينسياس، سوود - مانجوينهوس . 19 (4): 1275–1300 . دوى : 10.1590/s0104-59702012005000004 . بميد 23184240 . 
  30. ↑ كوك، جي سي (مايو 2012). "باتريك مانسون (1844-1922)، زميل الجمعية الملكية: داء الفيلاريا (مانسونيلا ) بيرستانس ومرض النوم (داء المثقبيات الأفريقي)". مجلة السيرة الطبية . 20 (2): 69. doi : 10.1258/jmb.2010.010051 . PMID 22791871. S2CID 33661530 .  
  31. 1 2 3 لومسدن ، دبليو إتش (أغسطس 1974). "بعض الحلقات في تاريخ داء المثقبيات الأفريقي" . وقائع الجمعية الملكية للطب . 67 (8): 789-796 . doi : 10.1177/003591577406700846 . PMC 1645813. PMID 4607392 .  
  32. ↑ ويغينز، سي. أ. (نوفمبر 1960). "الأيام الأولى في شرق أفريقيا وأوغندا". المجلة الطبية لشرق أفريقيا . 37 : 699-708 (تابع). PMID 13785176 . 
  33. ↑ ديفيز جيه إن (مارس 1962). "ما سبب مرض النوم؟ عنتيبي 1902-1903. الجزء الأول". المجلة الطبية لشرق أفريقيا . 39 : 81-99 . PMID 13883839 . 
  34. ↑ JRB (1932). "السير ديفيد بروس. 1855-1931" . نعوات أعضاء الجمعية الملكية . 1 (1): 79-85 . doi : 10.1098/rsbm.1932.0017 . ISSN 1479-571X . JSTOR 768965 .  
  35. ↑ كاستيلاني أ (1903). "حول اكتشاف نوع من التريبانوسوما في السائل النخاعي الشوكي لحالات داء النوم". مجلة لانسيت . 161 (4164): 1735-1736 . doi : 10.1016/S0140-6736(01)70338-8 .
  36. ↑ كاستيلاني أ (1903). "حول اكتشاف نوع من التريبانوسوما في السائل النخاعي الشوكي لحالات داء النوم". وقائع الجمعية الملكية في لندن . 71 ( 467-476 ): 501-508 . doi : 10.1098/rspl.1902.0134 . S2CID 59110369 . 
  37. ↑ ويلبورن إس سي ، مودلين آي، سيمارو بي بي (ديسمبر 2009). "مكافحة مرض النوم - مراجعة" (ملف PDF) . علم الطفيليات . 136 (14): 1943-1949 . doi : 10.1017/S0031182009006416 . PMID 19691861. S2CID 41052902. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 10 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2022 .  
  38. ↑ بروس د، هامرتون أ.إ، باتمان هـ.ر، ماكي ف.ب (1909). "تطور طفيل التريبانوسوما الغامبي في ذبابة التسي تسي (Glossina palpalis )". وقائع الجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب . 81 (550): 405-414 . doi : 10.1098/rspb.1909.0041 .
  39. ↑ بروس د، هامرتون أ.إ، باتمان هـ.ر، ماكي ف.ب (1911). "أبحاث إضافية حول تطور طفيل التريبانوسوما الغامبي في ذبابة التسي تسي (Glossina palpalis )" . وقائع الجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب . 83 (567): 513-527 . doi : 10.1098/rspb.1911.0034 .
  40. ↑ مايلز، أ.أ. (يوليو 1976). "مورييل روبرتسون، 1883-1973" . علم الأحياء الدقيقة . 95 (1): 1-8 . doi : 10.1099/00221287-95-1-1 . ISSN 1465-2080 . PMID 784900 .  
  41. ↑ بروس، ديفيد؛ هامرتون، أ. إي؛ بيتمان، هـ. ر؛ ماكي، ف. ب (31 مايو 1911). "أبحاث إضافية حول تطور طفيل التريبانوسوما الغامبي في ذبابة غلوسينا بالباليس" . وقائع الجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، التي تحتوي على أوراق ذات طابع بيولوجي . 83 (567): 513-527 . doi : 10.1098/rspb.1911.0034 . ISSN 0950-1193 . 
  42. ↑ داتون، جيه إي (1902). "ملاحظة تمهيدية حول نوع من التريبانوسومات الموجودة في دم الإنسان" . مجموعة ويلكوم . مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2021 .
  43. ↑ ستيفنز، جيه دبليو، فانثام، إتش بي، روس، آر (1910). "حول الشكل المورفولوجي المميز لطفيلي التريبانوسوما من حالة مرض النوم وإمكانية كونه نوعًا جديدًا ( T. rhodesiense )" . وقائع الجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب . 83 (561): 28-33 . doi : 10.1098/rspb.1910.0064 .
  44. ↑ ستيفنز، جيه دبليو، وفانثام، إتش بي (1910). "حول الشكل المورفولوجي المميز لطفيلي التريبانوسوما من حالة مرض النوم وإمكانية كونه نوعًا جديدًا ( T. Rhodesiense )" . حوليات الطب الاستوائي وعلم الطفيليات . 4 (3): 343-350 . doi : 10.1080/00034983.1910.11685723 . مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2022 .
  45. ^ كوستيجوف، اليكسي واي. كارنكوفسكي، آنا؛ فوتيبكا، يناير؛ تاشيريفا، داريا؛ ماسيزيفسكي، كاسبر؛ يورتشينكو، فياتشيسلاف؛ لوكيش، يوليوس (10 مارس 2021). "Euglenozoa: التصنيف والتنوع والبيئة والتكافل والفيروسات" . فتح علم الأحياء . 11 (3) 200407. دوى : 10.1098/rsob.200407 . بمك 8061765 . بميد 33715388 .  
  46. ↑ ستيفنز، ن. أ.، كيفت، ر.، ماكلويد، أ.، هاجدوك، س. ل. (ديسمبر 2012). " مقاومة التريبانوسوما للمناعة الفطرية البشرية: استهداف نقطة الضعف" . اتجاهات في علم الطفيليات . 28 (12): 539-545 . doi : 10.1016/j.pt.2012.09.002 . PMC 4687903. PMID 23059119 .  
  47. ↑ ريفكين، إم آر (أغسطس 1984). "تريبانوسوما بروساي: دراسات بيوكيميائية ومورفولوجية للسمية الخلوية الناجمة عن مصل الدم البشري الطبيعي". علم الطفيليات التجريبي . 58 (1). إلسيفير : 81-93 . doi : 10.1016/0014-4894(84)90023-7 . PMID 6745390 . 
  48. ^ ديل بيلار مولينا-بورتيلا، ماريا. لوجلي، إيلينا ب. ريسيو بينتو، إسبيرانزا؛ رابر جاين (ديسمبر 2005). "عامل المثقبيات التحللي، وهو فئة فرعية من البروتين الدهني عالي الكثافة، يشكل مسام انتقائية للكاتيونات في الأغشية". علم الطفيليات الجزيئية والكيميائية الحيوية . 144 (2): 218-226 . دوى : 10.1016/j.molbiopara.2005.08.018 .
  49. ↑ بالمر، أو.، بيديل، ج. س . ، جيبسون، و.، كاكّوني، أ. (فبراير 2011). "الجغرافيا الوراثية وتصنيف التريبانوسوما البروسية" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 5 (2) e961. doi : 10.1371/journal.pntd.0000961 . PMC 3035665. PMID 21347445 .  
  50. ↑ ديبورغريف إس، كوفي إم، جامونو في، بونسو إف إيه، كويسون آر، سيمارو بي بي، وآخرون . (أغسطس 2008). "التحليل الجزيئي لشرائح الدم المحفوظة يكشف عن عدوى غير نمطية بالمثقبية البشرية". علم الأحياء الدقيقة التشخيصي والأمراض المعدية . 61 (4): 428-433 . doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2008.03.006 . PMID 18455900 .  
  51. 1 2 باريت إم بي، بورتشمور آر جيه، ستيتش أ، لازاري جو، فراش إيه سي، كازولو جيه جيه، كريشنا إس (نوفمبر 2003). “إن داء المثقبيات”. لانسيت . 362 (9394): 1469–1480 . دوى : 10.1016/S0140-6736(03)14694-6 . بميد 14602444 . S2CID 7917540 .  
  52. ^ مولينو دي إتش (1973). “الخزانات الحيوانية وداء المثقبيات الغامبي”. حوليات الشركة البلجيكية للطب الاستوائي . 53 (6): 605-618 . بميد 4204667 . 
  53. 1 2 بوشر بي، سيتشي جي، جامونو في، بريوتو جي (نوفمبر 2017). “داء المثقبيات الأفريقي البشري”. لانسيت . 390 (10110): 2397–2409 . دوى : 10.1016/S0140-6736(17)31510-6 . بميد 28673422 . S2CID 4853616 .  
  54. 1 2 3 4 5 فرانكو، خوسيه ر. سيمارو ، بيري ف . ديارا، عبدولاي؛ جانين ، جان جي (2014). "وبائيات داء المثقبيات الأفريقي البشري" . علم الأوبئة السريرية . 6 : 257– 275. دوى : 10.2147/CLEP.S39728 . ردمك 1179-1349 . بمك 4130665 . بميد 25125985 .   
  55. ^ جامونو، فنسنت. البودو، حميدو؛ كابوري، جاك؛ كابا، درامان؛ كوفي، ماثورين. سولانو، فيليب؛ جارسيا، أندريه؛ كورتين، ديفيد؛ لافيسيير، كلود؛ لغة، كواكو؛ بوشر، فيليب؛ بوتشيتون، برونو (2012). "العدوى البشرية غير المعالجة ببكتيريا المثقبية البروسية الغامبية ليست قاتلة بنسبة 100%" . PLOS الأمراض الاستوائية المهملة . 6 (6) هـ1691. دوى : 10.1371/journal.pntd.0001691 . ISSN 1935-2735 . بمك 3373650 . بميد 22720107 .   
  56. ↑ رادوانسكا، ماغدالينا؛ شامخ، مصطفى؛ فانهام، لوك؛ كلايس، فيليب؛ ماجيز، ستيفان؛ ماغنوس، إيدي؛ دي بايتسيلييه، باتريك؛ بوشر، فيليب؛ باي، إتيان (2002). "الجين المرتبط بمقاومة المصل كأداة تشخيصية للكشف عن طفيل التريبانوسوما البروسية الروديسية" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 67 (6): 684-690 . doi : 10.4269/ajtmh.2002.67.684 . ISSN 0002-9637 . PMID 12518862. S2CID 3232109 .   
  57. ↑ فيلو، سيسيل؛ باستور، جولي؛ باي، إتيان؛ بيريز-مورغا، ديفيد (2007). "الإمكانات التشخيصية لإعادة ترتيب جينومي محفوظ في موقع TGSGP الخاص بـ Trypanosoma brucei gambiense". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 76 (5): 922-929 . doi : 10.4269/ajtmh.2007.76.922 . ISSN 0002-9637 . PMID 17488917 .  
  58. ↑ كيفت، رودو؛ كيبويل، بول؛ تيرنر، سي. مايكل ر.؛ فيتش، نيكولا ج.؛ ماكلويد، أنيت؛ هاجدوك، ستيفن (14 سبتمبر 2010). "آلية مقاومة التريبانوسوما البروسية الغامبية (المجموعة 1) لعامل التحلل الخاص بالتريبانوسوما البشرية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 107 (37): 16137-16141 . doi : 10.1073/pnas.1007074107 .
  59. لوكيس ، يوليوس؛ كاتشالي، أمبار؛ فوتيبكا، يان؛ بوتينكو، أنجليكا؛ فيلد، مارك (2022). "استراتيجيات التريبانوسومات الأفريقية لغزو عوائل ومناطق جديدة: نهاية أحادية الأصل؟" . اتجاهات في علم الطفيليات . 38 (9). سيل برس : 724-736 . doi : 10.1016/j.pt.2022.05.011 . ISSN 1471-4922 . PMID 35680542. S2CID 249448815 .   
  60. ↑ Cuypers B، Van den Broeck F، Van Reet N، Meehan CJ، Cauchard J، Wilkes JM، Claes F، Goddeeris B، Birhanu H، Dujardin JC، Laukens K، Büscher P، Deborggraeve S (2017) يكشف تحليل SNP على مستوى الجينوم عن أصول متميزة لـ Trypanosoma evansi و Trypanosoma Equiperdum . الجينوم بيول إيفول دوي: 10.1093/gbe/evx102
  61. 1 2 3 4 كروجر تي، شوستر إس، إنجستلر إم (ديسمبر 2018). "ما وراء الدم: التريبانوسومات الأفريقية في حالة تنقل". اتجاهات في علم الطفيليات . 34 (12): 1056-1067 . doi : 10.1016/j.pt.2018.08.002 . PMID 30181072. S2CID 52154369 .  
  62. ↑ "Etymologia: Trypanosoma" . الأمراض المعدية الناشئة . 12 (9): 1473. 2006. doi : 10.3201/eid1209.ET1209 . ISSN 1080-6040 . PMC 3293449 .  
  63. ↑ موريسوود، بروك (2015). " شكل وبنية ووظيفة هيكل خلوي مرتبط بالسوط" . الخلايا . 4 (4): 726-747 . doi : 10.3390/cells4040726 . ISSN 2073-4409 . PMC 4695855. PMID 26540076 .   
  64. ↑ أموديو إس، جاكوب إم، أوكسنرايتر تي (أبريل 2018). "توصيف عامل تضاعف جينوم الميتوكوندريا الجديد MiRF172 في التريبانوسوما البروسية " . مجلة علوم الخلية . 131 (8) jcs211730. شركة علماء الأحياء . doi : 10.1242/jcs.211730 . PMC 5963845. PMID 29626111 .  
  65. 1 2 3 4 "التريبانوسومات الحيوانية الأفريقية" . منظمة الأغذية والزراعة. مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 28 يناير 2016 .
  66. ↑ روميرو-ميزا ج، موغنييه إم آر (يونيو 2020). " تريبانوسوما بروساي " . اتجاهات في علم الطفيليات . 36 ( 6): 571-572 . doi : 10.1016/j.pt.2019.10.007 . PMC 7375462. PMID 31757771 .  
  67. ↑ كويفمان، أ.ي.، شميد، م.ف.، غيراتماند، ل.، فو، س.ج.، خانت، هـ.أ.، هوانغ، د.، وآخرون . (يوليو 2011). "بنية سوط التريبانوسوما البروسية تفسر حركته الحلزونية الثنائية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (27): 11105-11108 . Bibcode : 2011PNAS..10811105K . doi : 10.1073 / pnas.1103634108 . PMC 3131312. PMID 21690369 .   
  68. ↑ v (1988). "القضيب شبه السوطي: بنية تبحث عن وظيفة". بيولوجيا الخلية . 63 (2): 169-181 . doi : 10.1016/0248-4900(88)90056-1 . ISSN 0248-4900 . S2CID 86009836 .  
  69. ↑ باستين ب، ماثيوز ك ر، غول ك (أغسطس 1996). "القضيب شبه السوطي في الكينيتوبلاستيدا: أسئلة محلولة وغير محلولة". علم الطفيليات اليوم . 12 (8): 302-307 . doi : 10.1016/0169-4758(96)10031-4 . PMID 15275181 . 
  70. ↑ سانتر، جيه دي، وجول، كيه (أبريل 2016). "منطقة ارتباط السوط: ' المقياس الخلوي' لتشكل التريبانوسوما" . اتجاهات في علم الطفيليات . 32 (4). سيل برس : 309-324 . doi : 10.1016/j.pt.2015.12.010 . PMC 4827413. PMID 26776656. S2CID 1080165 .   
  71. ↑ وودز أ، شيروين ت، ساس ر، ماكراي ت هـ، باينز أ ج، غول ك (يوليو 1989). "تحديد المكونات الفردية داخل الهيكل الخلوي لـ Trypanosoma brucei بواسطة مكتبة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة". مجلة علوم الخلية . 93 (3): 491-500 . doi : 10.1242/jcs.93.3.491 . PMID 2606940 . 
  72. 1 2 لانغوسيس جي، هيل كي إل (يوليو 2014). " الحركة وأكثر: سوط التريبانوسوما البروسية" . مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 12 (7): 505-518 . doi : 10.1038/nrmicro3274 . PMC 4278896. PMID 24931043 .  
  73. ↑ هاليداي سي، دي كاسترو-نيتو أ، ألكانتارا سي إل، كونها-إي-سيلفا إن إل، فوغان إس، سانتر جيه دي (أبريل 2021). "جيب السوط في التريبانوسوماتيد: من البنية إلى الوظيفة". اتجاهات في علم الطفيليات . 37 (4): 317-329 . doi : 10.1016/j.pt.2020.11.005 . PMID 33308952. S2CID 229179306 .  
  74. 1 2 رالستون كيه إس، كابوتوتو زد بي، ميليهاني جيه إتش، أوبرهولزر إم، هيل كيه إل (2009). "سوط التريبانوسوما البروسية: نقل الطفيليات في اتجاهات جديدة" . المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 63 : 335-362 . doi : 10.1146/annurev.micro.091208.073353 . PMC 3821760. PMID 19575562 .  
  75. 1 2 خوان ت، فورثاور م (فبراير 2018). "التكوين الحيوي ووظيفة الحويصلات خارج الخلوية المعتمدة على ESCRT". ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . 74. إلسيفير : 66-77 . doi : 10.1016/j.semcdb.2017.08.022 . PMID 28807885 . 
  76. 1 2 3 4 تشاتيرجي كيه دي (2009). علم الطفيليات (علم الأوليات وعلم الديدان) وعلاقته بالطب السريري ( الطبعة 13). نيودلهي: دار نشر سي بي سي. الصفحات 56-57 . ISBN   978-8-12-39-1810-5أُرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 22 سبتمبر 2021 .
  77. ١ ٢ "الطفيليات - داء المثقبيات الأفريقي (المعروف أيضًا باسم مرض النوم)" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. مؤرشف من الأصل في ١ فبراير ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٩ يناير ٢٠١٦ .
  78. 1 2 3 4 سيد جيه آر، وينك إم إيه (يونيو 2003). "دور التحول من الشكل الطويل النحيل إلى الشكل القصير الممتلئ في دورة حياة التريبانوسومات الأفريقية" . بيولوجيا وأمراض الكينيتوبلاستيد . 2 (1) 3. بيوميد سنترال . doi : 10.1186/1475-9292-2-3 . PMC 165594. PMID 12844365 .  
  79. ↑ ماكلور، إليزابيث م.؛ غولدنبرغ، روبرت ل . (2009). "العدوى والإملاص" . ندوات في طب الأجنة وحديثي الولادة . 14 (4): 182-189 . doi : 10.1016/j.siny.2009.02.003 . ISSN 1878-0946 . PMC 3962114. PMID 19285457 .   
  80. 1 2 3 4 5 روتورو، برايس؛ فان دين أبيلي، جان (2013). "عبر القارة المظلمة: تطور التريبانوسوما الأفريقية في ذبابة التسي تسي" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والعدوى . 3 : 53. doi : 10.3389/fcimb.2013.00053 . ISSN 2235-2988 . PMC 3776139. PMID 24066283 .   
  81. 1 2 ميدو ن، أكوستا-سيرانو أ، إيبيشر ت، براون إم جيه، فينتون أ، فريمان في بي، وآخرون . (يناير 2013). " الحياة في الخلايا، والمضيفين، والنواقل: تطور الطفيليات عبر المقاييس" (ملف PDF) . العدوى، وعلم الوراثة، والتطور . 13 : 344-347 . Bibcode : 2013InfGE..13..344M . doi : 10.1016/j.meegid.2012.03.016 . PMID 22465537. مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2023. تم الاسترجاع في 23 يناير 2023 .  (VPF ORCID 0000-0002-1592-157X ) .
  82. ↑ بروتو، ويليام ر.؛ كومبس، غراهام هـ.؛ موترام، جيريمي س. (2013). "موت الخلايا في الأوليات الطفيلية: منظم أم عرضي؟". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 11 (1): 58-66 . doi : 10.1038/nrmicro2929 . ISSN 1740-1534 . PMID 23202528. S2CID 1633550 .   
  83. ↑ فان دين أبيلي، ج.؛ كلايس، ي.؛ فان بوكستيل، د.؛ لو راي، د.؛ كوسمانز، م. (1999). "تطور طفيليات التريبانوسوما البروسية في ذبابة التسي تسي: توصيف المراحل ما بعد الميزوسيكلية في الأمعاء الأمامية والخرطوم". علم الطفيليات . 118 (5): 469-478 . doi : 10.1017/s0031182099004217 . ISSN 0031-1820 . PMID 10363280. S2CID 32217938 .   
  84. ↑ أوبرلي، مايكل؛ بالمر، أوليفر؛ برون، ريتو؛ روديتي، إيزابيل (2010). "الاختناقات والحفاظ على الأنماط الجينية الثانوية خلال دورة حياة التريبانوسوما البروسية" . مجلة PLOS للأمراض . 6 (7) e1001023. doi : 10.1371/journal.ppat.1001023 . ISSN 1553-7374 . PMC 2912391. PMID 20686656 .   
  85. ↑ روتورو، بريس؛ سوبوتا، إينيس؛ بويسون، جوانا؛ باستين، فيليب (2012). "يساهم انقسام غير متماثل جديد في الإنتاج المستمر للتريبانوسومات المعدية في ذبابة التسي تسي" . التطور . 139 ( 10): 1842-1850 . doi : 10.1242/dev.072611 . ISSN 1477-9129 . PMID 22491946. S2CID 7068417 .   
  86. ↑ ليفيفري تي، توماس إف، رافيل إس، باتريل دي، رينو إل، لو بورليغو إل، وآخرون . (ديسمبر 2007). "يُحدث طفيل التريبانوسوما البروسية البروسية تغييرًا في بروتينات رأس ذبابة التسي تسي الناقلة، غلوسينا بالباليس غامبينسيس". علم الأحياء الجزيئي للحشرات . 16 (6). الجمعية الملكية لعلم الحشرات ( وايلي ): 651-660 . doi : 10.1111/j.1365-2583.2007.00761.x . PMID 18092995. S2CID 3134104 .   
  87. ↑ زامبيتي-بوسيلر، ف.، شفايتزر، ج.، بايز، إ.، جيني، ل.، شتاينرت، م. (أغسطس 1986). "دليل على أحادية الصيغة الصبغية في الأشكال الميتاسيكلية من طفيل التريبانوسوما البروسية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (16): 6063-6064 . Bibcode : 1986PNAS...83.6063Z . doi : 10.1073/ pnas.83.16.6063 . PMC 386438. PMID 3461475 .  
  88. ^ جيني إل (1990). "المراحل الجنسية في المثقبيات وآثارها" . حوليات الطفيليات الإنسانية والمقارنة . 65 (ملحق 1): 19-21 . دوى : 10.1051/parasite/1990651019 . بميد 2264676 . 
  89. ↑ بيكوك إل، فيريس في، شارما آر، سانتر جيه، بيلي إم، كارينغتون إم، جيبسون دبليو (مارس 2011). "تحديد مرحلة الانقسام الاختزالي في دورة حياة طفيل التريبانوسوما البروسية في ذبابة التسي تسي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (9): 3671-3676 . Bibcode : 2011PNAS..108.3671P . doi : 10.1073 / pnas.1019423108 . PMC 3048101. PMID 21321215 .  
  90. ↑ بيكوك إل، بيلي إم، كارينغتون إم، جيبسون دبليو (يناير 2014). "الانقسام الاختزالي والأمشاج أحادية الصيغة الصبغية في مسببات الأمراض التريبانوسوما البروسية" . علم الأحياء الحالي . 24 (2): 181-186 . Bibcode : 2014CBio...24..181P . doi : 10.1016/j.cub.2013.11.044 . PMC 3928991. PMID 24388851 .  
  91. ↑ بيكوك إل، فيريس في، بيلي إم، جيبسون دبليو (فبراير 2014). " التوافق التزاوجي في الطفيلي الأولي تريبانوسوما بروساي" . الطفيليات والنواقل . 7 (1) 78. doi : 10.1186/1756-3305-7-78 . PMC 3936861. PMID 24559099 .  
  92. ↑ هامبل ف، هوغ ل، لي جيه دبليو، داكس جيه بي، لانغ بي إف، سيمبسون إيه جي، روجر إيه جيه (مارس 2009). "تحليلات علم الوراثة العرقي تدعم وحدة الأصل لـ Excavata وتحل العلاقات بين "المجموعات الفائقة" حقيقية النواة"وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 ( 10 ): 3859-3864 . Bibcode : 2009PNAS..106.3859H . doi : 10.1073 / pnas.0807880106 . PMC 2656170. PMID 19237557 .  
  93. ↑ مالك إس بي، بيتلينغ إيه دبليو، ستيفانياك إل إم، شوركو إيه إم، لوغسدون جيه إم (أغسطس 2007). "قائمة موسعة من الجينات الانقسامية المحفوظة تقدم دليلاً على وجود الجنس في المشعرة المهبلية" . PLOS ONE . 3 (8) e2879. Bibcode : 2008PLoSO...3.2879M . doi : 10.1371/journal.pone.0002879 . PMC 2488364. PMID 18663385 .  
  94. ↑ كريسنكي، دبليو إل (2009). "ذبابة التسي تسي (غلوسينيدي)" . في مولين، جي آر، ودوردن، إل (محرران). علم الحشرات الطبية والبيطرية ( الطبعة الثانية). أمستردام: إلسيفير. ص 296. ISBN   978-0-0-80-91969-0أُرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 17 سبتمبر 2017 .
  95. ↑ "التريبانوسومات الأفريقية: علم الأوبئة وعوامل الخطر" . مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها. 2 مايو 2017. مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 17 سبتمبر 2017 .
  96. ↑ روشا جي، مارتينز أ، غاما جي، برانداو إف، أتوجيا جي (يناير 2004). "حالات محتملة لانتقال مرض النوم عن طريق الاتصال الجنسي والوراثة الخلقية". لانسيت . 363 ( 9404): 247. doi : 10.1016/S0140-6736(03)15345-7 . PMID 14738812. S2CID 5311361 .  
  97. ↑ ليندنر، أندرياس ك.؛ بريوتو، جيراردو (2010). "المخاطر غير المعروفة لانتقال العدوى عموديًا في مرض النوم - مراجعة أدبية" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 4 (12) e783. doi : 10.1371/journal.pntd.0000783 . ISSN 1935-2735 . PMC 3006128. PMID 21200416 .   
  98. ↑ نوك ، أ. ج. (مايو 2003). "الزرنيخ (ميلارسوبرول)، والبنتاميدين، والسورامين في علاج داء المثقبيات الأفريقي البشري". بحوث علم الطفيليات . 90 (1): 71-79 . doi : 10.1007/s00436-002-0799-9 . PMID 12743807. S2CID 35019516 .  
  99. ↑ بوري سي، برون آر (يونيو 2003). "الإفلورنيثين لعلاج داء المثقبيات الأفريقي البشري". بحوث علم الطفيليات . 90 ملحق 1: S49– S52 . doi : 10.1007/s00436-002-0766-5 . PMID 12811548. S2CID 35509112 .  
  100. ↑ دوكامبو ر، مورينو إس إن (يونيو 2003). "العلاج الكيميائي الحالي لداء المثقبيات الأفريقي البشري". بحوث علم الطفيليات . 90 ملحق 1: S10– S13 . doi : 10.1007/s00436-002-0752-y . PMID 12811544. S2CID 21917230 .  
  101. ↑ باريت إم بي، فينسنت آي إم، بيرشمور آر جيه، كازيبوي إيه جيه، ماتوفو إي (سبتمبر 2011). "مقاومة الأدوية في داء المثقبيات الأفريقي البشري". علم الأحياء الدقيقة المستقبلي . 6 (9): 1037-1047 . doi : 10.2217/fmb.11.88 . PMID 21958143 . 
  102. ↑ بابوخوف ب، سانياولو أ.و، أوييبو و.أ، فاجبنرو-بييوكو أ.ف، إيريمينام ن.س (يوليو 2013). "تحليل حديث لاستراتيجيات العلاج الكيميائي لعلاج داء المثقبيات الأفريقي البشري" . مسببات الأمراض والصحة العالمية . 107 (5): 242-252 . doi : 10.1179/2047773213Y.0000000105 . PMC 4001453. PMID 23916333 .  
  103. ↑ كينيدي، بي جي (فبراير 2013). "السمات السريرية والتشخيص والعلاج لداء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 12 (2): 186-194 . doi : 10.1016/S1474-4422(12)70296-X . PMID 23260189. S2CID 8688394 .  
  104. ↑ لوتج في، سيكساس جيه، كينيدي إيه (يونيو 2013). "العلاج الكيميائي للمرحلة الثانية من داء المثقبيات الأفريقي البشري" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (6) CD006201. doi : 10.1002/14651858.CD006201.pub3 . PMC 6532745. PMID 23807762 .  
  105. ↑ بوتيو إي، كليرينكس جيه (مارس 2019). " داء المثقبيات الأفريقي البشري: التقدم والركود". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 33 (1): 61-77 . doi : 10.1016/j.idc.2018.10.003 . PMID 30712768. S2CID 73432597 .  
  106. ↑ توماس إتش دبليو (مايو 1905). " بعض التجارب في علاج داء المثقبيات" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (2317): 1140-1143 . doi : 10.1136/bmj.1.2317.1140 . PMC 2320665. PMID 20762118 .  
  107. ↑ مور ب، نيرنشتاين م، تود جيه إل (1907). "حول علاج داء المثقبيات بالأتوكسيل (مركب زرنيخي عضوي)، متبوعًا بملح الزئبق (كلوريد الزئبق) - دراسة بيوكيميائية لتفاعل طفيلي أولي مع كواشف كيميائية مختلفة في مراحل مختلفة من دورة حياته" . المجلة البيوكيميائية . 2 ( 5-6 ): 300-324 . doi : 10.1042/bj0020300 . PMC 1276215. PMID 16742071 .  
  108. ↑ وينون، سي إم (أبريل 1907). "تأثير ألوان البنزيدين على الفئران المصابة بـ Trypanosoma dimorphon" . مجلة النظافة . 7 (2): 273-290 . doi : 10.1017/s0022172400033295 . PMC 2236235. PMID 20474312 .  
  109. ↑ نوخت ب (1935). "الوضع الحالي للمعرفة بالعلاج الكيميائي" . المجلة الطبية الصينية . 49 (5): 479-489 .
  110. ↑ جيورداني ف، موريسون ل ج، روان ت ج، كونينغ ه ب، باريت م ب (ديسمبر 2016). "داء المثقبيات الحيواني وعلاجه الكيميائي: مراجعة" . علم الطفيليات . 143 (14): 1862-1889 . doi : 10.1017/S0031182016001268 . PMC 5142301. PMID 27719692 .  
  111. ↑ كاسوزي كي آي، ماكلويد إي تي، وايسوا سي، ماهيرو إم، نتولوم آي، ويلبورن إس سي (أغسطس 2022). " مراجعة منهجية وتحليل تجميعي حول المعرفة والمواقف والممارسات المتعلقة بمقاومة الحيوانات الأفريقية للمبيدات الحشرية من نوع التريبانوزوما" . الطب الاستوائي والأمراض المعدية . 7 (9): 205. doi : 10.3390/tropicalmed7090205 . PMC 9503918. PMID 36136616 .  
  112. ↑ والز، إل. بي. (1947). "العلاج الكيميائي بمركبات الفينانثريدين" . مجلة جمعية الصناعات الكيميائية . 66 (6): 182-187 . doi : 10.1002/jctb.5000660604 . مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2022 .
  113. ↑ ويلسون، إس. جي. (أبريل 1948). "ملاحظات إضافية حول القيمة العلاجية لبروميد الديميديوم في عدوى التريبانوسوما الكونغولية لدى الأبقار في أوغندا". مجلة علم الأمراض المقارن والعلاجات . 58 (2): 94-106 . doi : 10.1016/s0368-1742(48)80008-1 . PMID 18861668 . 
  114. ↑ ويلسون، إس. جي. (1948). "ملاحظات إضافية حول القيمة العلاجية لبروميد الديميديوم (فينانثريدينيوم 1553) في عدوى التريبانوسوما الكونغولية في الأبقار في أوغندا". مجلة علم الأمراض المقارن والعلاجات . 58 (2): 94-106 . doi : 10.1016/S0368-1742(48)80008-1 . PMID 18861668 . 
  115. ↑ كارمايكل ج (أبريل 1950). "بروميد ثنائي الميديوم أو فينانثريدينيوم 1553؛ ملاحظة حول الوضع الحالي". السجل البيطري . 62 (17): 257. doi : 10.1136/vr.62.17.257-a (غير نشط في 19 يونيو 2026). PMID 15418753. S2CID 33016283 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يونيو 2026 ( رابط )
  116. ↑ لاي جيه إس، هير دبليو (أغسطس 1992). "يوفر بروميد الإيثيديوم أداة بسيطة لتحديد الارتباطات البروتينية الحقيقية غير المعتمدة على الحمض النووي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (15): 6958-6962 . Bibcode : 1992PNAS...89.6958L . doi : 10.1073/pnas.89.15.6958 . PMC 49624. PMID 1495986 .  
  117. ↑ إلسلاجر إي إف، طومسون بي إي (1962). "العلاج الكيميائي للطفيليات". المراجعة السنوية لعلم الأدوية . 2 (1): 193-214 . doi : 10.1146/annurev.pa.02.040162.001205 . ISSN 0066-4251 . 
  118. ↑ كاسوزي كي آي، ماكلويد إي تي، نتولوم آي، ويلبورن إس سي (2022). "تحديث حول الأدوية المضادة للمثقبيات الأفريقية ومقاومتها" . مجلة فرونتيرز في العلوم البيطرية . 9 828111. doi : 10.3389/fvets.2022.828111 . PMC 8959112. PMID 35356785 .  
  119. 1 2 هوفر أ (2022). " استهداف استقلاب النيوكليوتيدات في التريبانوسوما البروسية وغيرها من التريبانوسومات" . مجلة FEMS لاستعراضات علم الأحياء الدقيقة . 47 (3) fuad020. doi : 10.1093/femsre/fuad020 . PMC 10208901. PMID 37156497 .  
  120. ↑ فودنالا م، رانجباريان ف، بافلوفا أ، دي كونينغ هـ ب، هوفر أ (2016). "إنزيم فوسفوريلاز ميثيل ثيوأدينوزين يحمي الطفيلي من التأثير المضاد للتريبانوزوما لديوكسي أدينوزين: دلالات على علم الأدوية لمضادات استقلاب الأدينوزين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 291 (22): 11717-26 . doi : 10.1074/jbc.M116.715615 . PMC 4882440. PMID 27036940 .  
  121. ↑ رانجباريان ف، فودنالا م، الزهراني ك ج، إبيلوما ج يو، دي كونينغ ه ب، هوفر أ (2016). "9-(2'-ديوكسي-2'-فلورو-β-د-أرابينوفورانوزيل) أدينين هو نظير أدينوزين قوي مضاد للتريبانوزوما يتجاوز مقاومة الأدوية المرتبطة بالنقل" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 61 (6) e02719-16. doi : 10.1128/AAC.02719-16 . PMC 5444181. PMID 28373184 .  
  122. إبراهيم ، م. أ.، محمد، أ . ، عيسى، م. ب.، عليو، أ. ب. (مايو 2014). "النشاط المضاد للتريبانوزوما للنباتات الطبية الأفريقية: مراجعة محدثة". مجلة علم الأدوية العرقية . 154 ( 1 ). الجمعية الدولية لعلم الأدوية العرقية ( إلسيفير ): 26-54 . doi : 10.1016/j.jep.2014.04.012 . PMID 24742753 . 
  123. 1 2 أوتي إتش، تور إس جيه، ميكويل تي، جايرامان إس، موريسون إل جيه (أغسطس 2015). "داء المثقبيات في الماشية: تنوع المثقبيات وآثاره على وبائيات المرض ومكافحته" . المجلة العلمية والتقنية . 34 (2). المنظمة العالمية لصحة الحيوان : 587-598 . doi : 10.20506/rst.34.2.2382 . PMID 26601459. S2CID 42700199 .  
  124. 1 2 وير دبليو، كيبويل بي، فوث بي، كلوكاس سي، باونتين إيه، ستيكيتي بي، وآخرون . (يناير 2016). " علم جينوم السكان يكشف أصل وتطور الطفيليات المثقبية المعدية للإنسان لا جنسيًا" . eLife . 5 e11473. doi : 10.7554/eLife.11473 . PMC 4739771. PMID 26809473 .   
  125. ↑ بايندافوين، ب.، باي، إ.، لوران، م.، غيلتماير، ي.، لو راي، د.، ميليتز، د.، شتاينرت، م. (فبراير 1986). "استخدام تهجين الحمض النووي والتصنيف العددي في تحديد العلاقات بين سلالات وأنواع فرعية من طفيل التريبانوسوما البروسية". علم الطفيليات . 92 (الجزء 1): 31-50 . doi : 10.1017/S0031182000063435 . PMID 3960593. S2CID 33529173 .  
  126. ↑ كيبويل، ب.، فيتش، ن. ج.، تيرنر، س. م.، ريبر، ج.، بيريمان، م.، هاجدوك، س. ل.، ماكلويد، أ. (سبتمبر 2011). "الاختلافات بين مجموعتي التريبانوسوما البروسية الغامبية 1 و2 في مقاومتهما للقتل بواسطة العامل الحالّ للتريبانوسوما 1" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 5 (9) e1287. doi : 10.1371/journal.pntd.0001287 . PMC 3167774. PMID 21909441 .  
  127. 1 2 ليكوردير إل، فان هولبيك بي، بولفورد بي، تبابي بي، باتورياو-هانوك إف، أندريس إف، وآخرون . (ديسمبر 2009). مانسفيلد جيه إم (محرر). "الطفرات الطرفية C للبروتين الشحمي LI تقتل بكفاءة كلًا من التريبانوسوما البروسية البروسية والتريبانوسوما البروسية الروديسية" . PLOS Pathogens . 5 (12) e1000685. doi : 10.1371/journal.ppat.1000685 . PMC 2778949. PMID 19997494 .   
  128. ↑ دي غريف سي، إمبيريختس إتش، ماتيسينز جي، فان ميرفين إن، هامرز آر (سبتمبر 1989). "جين يُعبَّر عنه فقط في سلالات مقاومة للمصل من طفيل التريبانوسوما البروسية الروديسية". علم الطفيليات الجزيئي والكيميائي الحيوي . 36 (2): 169-176 . doi : 10.1016/0166-6851(89)90189-8 . PMID 2528066 . 
  129. ↑ أوغبادوي إي، إرسفيلد ك، روبنسون د، شيروين ت، غول ك (مارس 2000). "بنية نواة التريبانوسوما البروسية خلال الطور البيني والانقسام المتساوي". كروموسوما . 108 ( 8): 501-513 . doi : 10.1007/s004120050402 . PMID 10794572. S2CID 3850480 .  
  130. ↑ جاكسون إيه بي، ساندرز إم، بيري إيه، ماكويلان جيه، أسليت إم إيه، كويل إم إيه، وآخرون . (أبريل 2010). "تسلسل جينوم التريبانوسوما البروسية الغامبية، المسبب لداء المثقبيات الأفريقي البشري المزمن" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 4 (4) e658. doi : 10.1371/journal.pntd.0000658 . PMC 2854126. PMID 20404998 .   
  131. ↑ أوغبادوي إي أو، روبنسون دي آر، غول كيه (مايو 2003). "رابطة هيكلية عالية الرتبة عبر الغشاء مسؤولة عن تحديد موقع جينوم الميتوكوندريا وفصله بواسطة الأجسام القاعدية للسوط في التريبانوسومات" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 14 (5): 1769-1779 . doi : 10.1091/mbc.E02-08-0525 . PMC 165075. PMID 12802053 .  
  132. ↑ بورست، ب.، وساباتيني، ر. (2008). "قاعدة J: اكتشافها، وتخليقها الحيوي، ووظائفها المحتملة". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 62 : 235-251 . doi : 10.1146/annurev.micro.62.081307.162750 . PMID 18729733 . 
  133. 1 2 3 باري، جيه دي، وماكولوتش، آر (2001). "التنوع المستضدي في التريبانوسومات: تنوع ظاهري مُعزز في طفيلي حقيقي النواة". التقدم في علم الطفيليات، المجلد 49 ، الصفحات 1-70 . doi : 10.1016/S0065-308X(01)49037-3 . ISBN  978-0-12-031749-3PMID 11461029​​ 
  134. 1 2 موريسون إل جيه، مارسيلو إل، ماكولوتش آر (ديسمبر 2009). "التنوع المستضدي في التريبانوسوم الأفريقي: الآليات الجزيئية والتعقيد الظاهري" . علم الأحياء الدقيقة الخلوية . 11 (12): 1724-1734 . doi : 10.1111/j.1462-5822.2009.01383.x . PMID 19751359. S2CID 26552797 .  
  135. ↑ تيرنر، سي إم (أغسطس 1997). "معدل التباين المستضدي في عدوى التريبانوسوما البروسية المنقولة عن طريق الذباب والممررة بالحقن". رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS . 153 (1): 227-231 . doi : 10.1111/j.1574-6968.1997.tb10486.x . PMID 9252591 . 
  136. ↑ باري، جيه دي، وهال، جيه بي، وبليندرليث، إل (سبتمبر 2012). "التطور المفرط للجينوم ونجاح الطفيلي" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1267 (1): 11-17 . Bibcode : 2012NYASA1267...11B . doi : 10.1111/j.1749-6632.2012.06654.x . PMC 3467770. PMID 22954210 .  
  137. ↑ هول جيه بي، وانغ إتش، باري جيه دي (11 يوليو 2013). "بروتينات VSG الفسيفسائية ونطاق التباين المستضدي في طفيل التريبانوسوما البروسية" . مجلة PLOS للأمراض . 9 (7) e1003502. doi : 10.1371/journal.ppat.1003502 . PMC 3708902. PMID 23853603 .  
  138. ↑ موغنييه إم آر، كروس جي إيه، بابافاسيليو إف إن (مارس 2015). "ديناميكيات التباين المستضدي في طفيل التريبانوسوما البروسية داخل الجسم الحي" . مجلة ساينس . 347 (6229): 1470-1473 . Bibcode : 2015Sci...347.1470M . doi : 10.1126/science.aaa4502 . PMC 4514441. PMID 25814582 .  
  139. ↑ بايز إي (نوفمبر 2005). "تنظيم التعبير الجيني للمستضد في التريبانوسوما البروسية". اتجاهات في علم الطفيليات . 21 (11): 517-520 . doi : 10.1016/j.pt.2005.08.016 . PMID 16126458 . 
  140. ↑ رودينكو ج (26 أكتوبر 2018). "تقييم برنامج F1000 لتنظيم الجينوم والتحكم في إمكانية الوصول إلى الحمض النووي للتغير المستضدي في التريبانوسومات" . F1000 . doi : 10.3410/f.734240334.793552268 .
  141. ↑ مولر إل إس، كوزنتينو آر أو، فورستنر كيه يو، غيزيتي جيه، ويدل سي، كابلان إن، وآخرون . (نوفمبر 2018). "تنظيم الجينوم وإمكانية الوصول إلى الحمض النووي يتحكمان في التباين المستضدي في التريبانوسومات" . نيتشر . 563 ( 7729). نيتشر ريسيرش : 121-125 . Bibcode : 2018Natur.563..121M . doi : 10.1038/s41586-018-0619-8 . PMC 6784898. PMID 30333624 .   
  142. ↑ هاجدوك إس إل، مور دي آر، فاسوديفاشاريا جيه، سيكويرا إتش، توري إيه إف، تيتلر إي إم، إسكو جيه دي (مارس 1989). "تحلل طفيل التريبانوسوما البروسية بواسطة نوع فرعي سام من البروتين الدهني عالي الكثافة البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 264 (9): 5210-5217 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)83720-6 . PMID 2494183 . 
  143. ↑ ريبر ج، فونغ ر، غيسو ج، نوسنزويغ ف، توملينسون س (أبريل 1999). "توصيف عامل تحلل جديد للتريبانوزوما من مصل الدم البشري" . العدوى والمناعة . 67 (4): 1910-1916 . doi : 10.1128/IAI.67.4.1910-1916.1999 . PMC 96545. PMID 10085035 .  
  144. ↑ فان هولبيك ب، بايز إي (مايو 2010). "العامل المُذيب للمثقبيات في مصل الدم البشري: طرق عديدة لدخول الطفيلي، وطريقة واحدة للقضاء عليه" ( ملف PDF) . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 76 (4): 806-814 . doi : 10.1111/j.1365-2958.2010.07156.x . PMID 20398209. S2CID 7740199. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 30 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2022 .  
  145. ↑ لوغلي إي بي، بوليوت إم، بورتيلا إم دي، لوميس إم آر، ريبر جيه (نوفمبر 2004). "توصيف العوامل المحللة للتريبانوزوما في الرئيسيات". علم الطفيليات الجزيئي والكيميائي الحيوي . 138 (1): 9-20 . doi : 10.1016/j.molbiopara.2004.07.004 . PMID 15500911 . 
  146. ↑ فان هولبيك ب، بايز إي (سبتمبر 2006). " وظيفة البروتينات الدهنية L" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 63 (17): 1937-1944 . doi : 10.1007/s00018-006-6091- x . PMC 11136045. PMID 16847577. S2CID 12713960 .   
  147. 1 2 3 4 فانهام إل، باتوريوكس-هانوك إف، بويلفورد بي، نولان دي بي، لينس إل، فان دن أبييلي جي، وآخرون . (مارس 2003). "Apolipoprotein LI هو العامل المثقبي في مصل الدم البشري". طبيعة . 422 (6927): 83– 87. بيب كود : 2003Natur.422...83V . دوى : 10.1038 / طبيعة01461 . بميد 12621437 . S2CID 4310920 .   
  148. ↑ سميث إي إي، مالك إتش إس (مايو 2009). "تطورت عائلة البروتين الشحمي L من جينات موت الخلايا المبرمج والمناعة بسرعة في الرئيسيات في مواقع محددة من تفاعلات المضيف والممرض" . أبحاث الجينوم . 19 (5): 850-858 . doi : 10.1101/gr.085647.108 . PMC 2675973. PMID 19299565 .  
  149. 1 2 3 جينوفيز جي، فريدمان دي جيه، روس إم دي، ليكوردير إل، أوزورو بي، فريدمان بي آي، وآخرون . (أغسطس 2010). " ارتباط متغيرات ApoL1 المُسببة لداء المثقبيات بأمراض الكلى لدى الأمريكيين من أصل أفريقي" . مجلة ساينس . 329 (5993): 841-845 . Bibcode : 2010Sci...329..841G . doi : 10.1126/science.1193032 . PMC 2980843. PMID 20647424 .   
  150. ↑ واسر دبليو جي، تسور إس، وولداي د، أدو د، بومشتاين د، روسيت إس، سكوريكي ك (2012). “علم الوراثة السكانية لأمراض الكلى المزمنة: القصة المتطورة لـ APOL1”. مجلة أمراض الكلى . 25 (5): 603-618 . دوى : 10.5301/jn.5000179 (غير نشط 19 يونيو 2026). بميد 22878977 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يونيو 2026 ( رابط )
  151. ↑ ليبكويتز إم إس، فريدمان بي آي، لانجفيلد سي دي، كومو إم إي، باودن دي دبليو، كاو دبليو إتش، وآخرون . (يناير 2013). "ترتبط متغيرات جين البروتين الشحمي L1 باعتلال الكلى الناتج عن ارتفاع ضغط الدم ومعدل تدهور وظائف الكلى لدى الأمريكيين من أصل أفريقي" . مجلة الكلى الدولية . 83 (1): 114-120 . doi : 10.1038/ki.2012.263 . PMC 3484228. PMID 22832513 .   
  152. ↑ دوشاتو، بي. إن.، بولينجر، سي. آر.، أوريانا، آر. إي.، كونتاكي، إس. تي.، نايا-فين، جيه.، أوكونور، بي. إم.، وآخرون . (أكتوبر 1997). "أبوليبوبروتين إل، وهو أبوليبوبروتين بشري جديد عالي الكثافة يُفرز من البنكرياس. تحديد واستنساخ وتوصيف وتوزيع أبوليبوبروتين إل في البلازما" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(41): 25576-25582 . doi : 10.1074/jbc.272.41.25576 . PMID 9325276 .  
  153. ↑ بيريز-مورغا د، فانهوليبك ب، باتورياو-هانوك ف، نولان د ب، لينز ل، هومبليه ف، وآخرون . (يوليو 2005). "يعزز البروتين الشحمي LI تحلل التريبانوسوما عن طريق تكوين مسام في أغشية الليزوزومات". مجلة ساينس . 309 (5733): 469-472 . Bibcode : 2005Sci...309..469P . doi : 10.1126/science.1114566 . PMID 16020735. S2CID 33189804 .   
  154. ^ مادهافان إس إم، أوتول جيه إف، كونيكزكوفسكي إم، غانيسان إس، بروجمان لوس أنجلوس، سيدور جي آر (نوفمبر 2011). "توطين APOL1 في أمراض الكلى الطبيعية وغير المصابة بالسكري" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 22 (11): 2119–2128 . دوى : 10.1681/ASN.2011010069 . بمك 3231786 . بميد 21997392 .  
  155. ↑ زاوريغيتو إس، وان جي، كايني آر، جيانغ زد، هو سي إيه (نوفمبر 2008). "بروتين ApoL1، وهو بروتين رابط للدهون من نوع BH3 فقط، يحفز موت الخلايا الذاتي" . الالتهام الذاتي . 4 (8): 1079-1082 . doi : 10.4161/auto.7066 . PMC 2659410. PMID 18927493 .  
  156. ↑ وايدنر ج، نيلسن إم جيه، شيفتليت أ، موستروب إس كيه، هاجدوك إس (سبتمبر 2007). "الهيموجلوبين عامل مساعد لعامل التحلل في التريبانوزوما البشرية" . مجلة PLOS للأمراض . 3 (9): 1250-1261 . doi : 10.1371/journal.ppat.0030129 . PMC 1971115. PMID 17845074 .  
  157. 1 2 3 فان هولبيك ب، دي مويلدر ج، نيلسن إم جيه، بايس أ، تبابي ب، ديو إم، وآخرون . (مايو 2008). "مستقبل هابتوغلوبين-هيموغلوبين ينقل المناعة الفطرية ضد التريبانوسوما البروسية لدى البشر". مجلة ساينس . 320 (5876): 677-681 . Bibcode : 2008Sci...320..677V . doi : 10.1126/science.1156296 . PMID 18451305. S2CID 206512161 .   
  158. ↑ فان هولبيك ب، نيلسن إم جيه، واتانابي واي، تروك ب، فانهام إل، ناكاجيما ك، وآخرون . (مارس 2007). "أدوار متميزة للبروتين المرتبط بالهابتوغلوبين والبروتين الشحمي LI في تحلل التريبانوسوما بواسطة مصل الدم البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (10): 4118-4123 . Bibcode : 2007PNAS..104.4118V . doi : 10.1073 / pnas.0609902104 . PMC 1820718. PMID 17360487 .   
  159. ↑ هيغينز إم كيه، تكاتشينكو أو، براون إيه، ريد جيه، ريبر جيه، كارينغتون إم (يناير 2013). "بنية مستقبل هابتوغلوبين-هيموغلوبين التريبانوسوما وآثارها على امتصاص المغذيات والمناعة الفطرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (5): 1905-1910 . Bibcode : 2013PNAS..110.1905H . doi : 10.1073 / pnas.1214943110 . PMC 3562850. PMID 23319650 .  
  160. ↑ غرين إتش بي، ديل بيلار مولينا بورتيلا إم، سانت جان إي إن، لوغلي إي بي، ريبر جيه (يناير 2003). "دليل على وجود مستقبلات كاسحة للبروتين الدهني في طفيل التريبانوسوما البروسية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (1): 422-427 . doi : 10.1074/jbc.M207215200 . PMID 12401813 . 
  161. ↑ بايز إي، فانهوليبك بي، فانهام إل، باتورياو-هانوك إف، نولان دي بي، بيريز-مورغا دي (يونيو 2006). "العامل المُذيب للمثقبيات في مصل الدم البشري". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 4 (6): 477-486 . doi : 10.1038/nrmicro1428 . PMID 16710327. S2CID 6151924 .  
  162. 1 2 3 أوزورو ب، أوزورو س، ليكوردير ل، فونتين ف، تبابي ب، هومبليه ف، وآخرون . (سبتمبر 2013). "آلية مقاومة التريبانوسوما البروسية الغامبية لمصل الدم البشري". نيتشر . 501 (7467): 430-434 . Bibcode : 2013Natur.501..430U . doi : 10.1038/nature12516 . PMID 23965626. S2CID 4400057 .   
  163. ↑ دي جيسوس إي، كيفت آر، أولبرايت بي، ستيفنز إن إيه، هاجدوك إس إل (2013). "استبدال حمض أميني واحد في مستقبل هابتوغلوبين-هيموغلوبين من المجموعة 1 في التريبانوسوما البروسية الغامبية يلغي ارتباط TLF-1" . PLOS Pathogens . 9 (4) e1003317. doi : 10.1371/ journal.ppat.1003317 . PMC 3630162. PMID 23637606 .  
  164. ↑ سميث أ، ماكولو آر جيه (2015). "الهيموبكسين والهابتوغلوبين: حلفاء ضد سمية الهيم من الهيموغلوبين وليسوا متنافسين" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 6 : 187. doi : 10.3389/fphys.2015.00187 . PMC 4485156. PMID 26175690 .  
  165. ↑ بايز إي، فان هولبيك بي (يوليو 2008). "الدفاع الذاتي المتبادل: قصة العامل الحالّ للمثقبيات" . الميكروبات والعدوى . 10 (9): 985-989 . doi : 10.1016/j.micinf.2008.07.020 . PMID 18675374 . 
  166. ↑ Xong HV, Vanhamme L, Chamekh M, Chimfwembe CE, Van Den Abbeele J, Pays A, et al. (ديسمبر 1998). "جين مرتبط بموقع التعبير عن VSG يمنح مقاومة لمصل الإنسان في Trypanosoma rhodesiense" . Cell . 95 (6): 839–846 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81706-7 . PMID 9865701 .  
  167. ↑ شيفت إيه إم، فولكنر إس دي، كوتلين إل إف، وايدنر جيه، ستيفنز إن، هاجدوك إس إل (2007). "التريبانوسومات الأفريقية: النقل داخل الخلايا لجزيئات الدفاع المضيف". مجلة علم الأحياء الدقيقة حقيقية النواة . 54 (1): 18-21 . doi : 10.1111 / j.1550-7408.2006.00228.x . PMID 17300512. S2CID 20054667 .  
  168. ↑ تومسون ر، مولينا-بورتيلا ب، موت هـ، كارينغتون م، ريبر ج (نوفمبر 2009). "التوصيل الهيدروديناميكي لجين عامل التحلل الخاص بطفيلي التريبانوسوما في قرد البابون يقضي على كل من التريبانوسوما الأفريقية المعدية للحيوانات والبشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (46): 19509-19514 . Bibcode : 2009PNAS..10619509T . doi : 10.1073 / pnas.0905669106 . PMC 2780755. PMID 19858474 .  
  169. ↑ ريتشارد سيد، جون؛ سيد، توماس م.؛ سيتشلسكي، جون (يناير 1978). "التأثيرات البيولوجية للتريبتوفول (إندول-3-إيثانول): النشاط الانحلالي للدم، والنشاط الكيميائي الحيوي، والنشاط المعدل للسلوك". الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء، الجزء ج: علم الأدوية المقارن . 60 (2): 175-185 . doi : 10.1016/0306-4492(78)90091-6 . PMID 28889 .