بروتين هوميوكس CDX-4

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

بروتين هوميوكس CDX-4 هو بروتين يُشفّر في البشر بواسطة جين CDX4 . هذا الجين هو عضو في عائلة عوامل النسخ هوميوكس المرتبطة بالذيل ، والتي تشمل أيضًا CDX1 وCDX2. [ 5 ]

وظيفة

يشارك عامل النسخ المشفر بواسطة جين CDX4 في تكوين الأنسجة خارج الجنينية، وتحديد النمط الأمامي الخلفي، وتكوين الدم أثناء التكوين الجنيني. ويتم ذلك من خلال تنظيم التعبير الجيني لجينات Hox. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

قبل بدء عملية تكوين المشيمة، يلعب جين CDX4 دورًا في نموها. تولد الأجنة الحاملة لطفرات CDX4 بصحة جيدة وخصبة، إلا أن أهميته تظهر في الطفرات المركبة لجين CDX. تفشل الطفرات المركبة التي تحمل أليلًا واحدًا معدومًا لجين CDX2 وأليلًا متماثلًا معدومًا لجين CDX4 في تكوين الأنسجة الخلفية خلف الأطراف الخلفية، وتموت معظم هذه الأجنة في اليوم 10.5 تقريبًا من الحمل نتيجةً لعدم اكتمال نمو المشيمة. قد يكتمل نمو حوالي 10% من هذه الأجنة، لكنها تموت بعد الولادة بفترة وجيزة. عند الفحص، لوحظت عملية تكوين الأنسجة الشرجية والمستقيمية والإحليلية. [ 9 ] [ 10 ]

تُعدّ وظيفة جينات CDX في تكوين الجسم الذنبي من أكثر الوظائف الموصوفة بدقة. وتتحكم عوامل النسخ التابعة لعائلة جينات CDX، جزئيًا، في التعبير الجيني لجينات Hox من خلال الاستجابة لجزيئات الإشارة مثل حمض الريتينويك، وWnt، وFGF. ويتضح الدور المتكرر لـ CDX4 في استطالة المحور من خلال عدم ظهور أي خلل في استطالة المحور لدى الطفرات التي تفتقر إلى CDX4 أو الطفرات المركبة CDX1/CDX4. ومع ذلك، يلعب CDX4 دورًا في تحديد عدد خلايا بيتا في البنكرياس، وتحديد الموقع الأمامي الخلفي لأعضاء المعي الأمامي، بما في ذلك البنكرياس والكبد. وبالتالي، تظهر حالة غير طبيعية في الأجنة التي تعاني من نقص CDX4 من خلال انزياح البنكرياس والكبد والأمعاء الدقيقة إلى الخلف. [ 11 ] [ 12 ]

في عملية تكوين الدم، يُعد تنظيم جينات Hox بواسطة CDX4 ضروريًا لتحديد مصير خلايا الدم خلال التكوين الجنيني. ويتضح ذلك من خلال إمكانية معالجة نقص الدم لدى طفرات CDX4 عن طريق الإفراط في التعبير عن بعض جينات Hox. [ 13 ]

تم توليد نماذج معدلة وراثيًا في الفئران كما هو موضح في دور CDX4 في تكوين الجسم الذنبي.

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000131264 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000031326 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ "Entrez Gene: CDX1 caudal type homeobox transcription factor 4" .
  6. ↑ فان نيس ج، دي غراف و، ليبرين ف، جيرهارد م، بيك ف، ديشامب ج (فبراير 2006). "تؤثر طفرة Cdx4 على النمو المحوري وتكشف عن دور أساسي لجينات Cdx في تكوين متاهة المشيمة في الفئران" . التطور . 133 (3): 419-28 . doi : 10.1242/dev.02216 . hdl : 2381/1585 . PMID 16396910 . 
  7. ↑ فان دي فين سي، بياليكا إم، نيجتس آر، يونغ تي، رولاند جيه إي، سترينجر إي جيه، وآخرون . (أغسطس 2011). "المشاركة المتضافرة لجينات Cdx/Hox وإشارات Wnt في تكوين الأنبوب العصبي الذنبي ومشتقات المذرق من منطقة النمو الخلفية" . التطور . 138 (16): 3451-3462 . doi : 10.1242/dev.066118 . hdl : 10400.7/644 . PMID 21752936 .  
  8. ↑ ديفيدسون إيه جيه، إرنست بي، وانغ واي، ديكنز إم بي، كينغسلي بي دي، باليس جيه، وآخرون (سبتمبر 2003) . "طفرات cdx4 تفشل في تحديد الخلايا الجذعية المكونة للدم ويمكن إنقاذها بواسطة جينات hox متعددة". Nature . 425 (6955): 300-306 . Bibcode : 2003Natur.425..300D . doi : 10.1038/nature01973 . PMID 13679919. S2CID 4315496 .   
  9. ↑ فان نيس ج، دي غراف و، ليبرين ف، جيرهارد م، بيك ف، ديشامب ج (فبراير 2006). "تؤثر طفرة Cdx4 على النمو المحوري وتكشف عن دور أساسي لجينات Cdx في تكوين متاهة المشيمة في الفئران" . التطور . 133 (3): 419-28 . doi : 10.1242/dev.02216 . hdl : 2381/1585 . PMID 16396910 . 
  10. ↑ فان دي فين سي، بياليكا إم، نيجتس آر، يونغ تي، رولاند جيه إي، سترينجر إي جيه، وآخرون . (أغسطس 2011). "المشاركة المتضافرة لجينات Cdx/Hox وإشارات Wnt في تكوين الأنبوب العصبي الذنبي ومشتقات المذرق من منطقة النمو الخلفية" . التطور . 138 (16): 3451-3462 . doi : 10.1242/dev.066118 . hdl : 10400.7/644 . PMID 21752936 .  
  11. ↑ فان دي فين سي، بياليكا إم، نيجتس آر، يونغ تي، رولاند جيه إي، سترينجر إي جيه، وآخرون . (أغسطس 2011). "المشاركة المتضافرة لجينات Cdx/Hox وإشارات Wnt في تكوين الأنبوب العصبي الذنبي ومشتقات المذرق من منطقة النمو الخلفية" . التطور . 138 (16): 3451-3462 . doi : 10.1242/dev.066118 . hdl : 10400.7/644 . PMID 21752936 .  
  12. ↑ كينكل، إم دي، إيمز، إس سي، ألونسو، إم آر، برينس، في إي (مارس 2008). "يُعدّ Cdx4 ضروريًا في الأديم الباطن لتحديد موقع البنكرياس والحدّ من عدد خلايا بيتا" . التطور . 135 (5): 919-29 . doi : 10.1242/dev.010660 . PMID 18234725 . 
  13. ↑ ديفيدسون إيه جيه، إرنست بي، وانغ واي، ديكنز إم بي، كينغسلي بي دي، باليس جيه، وآخرون (سبتمبر 2003) . "طفرات cdx4 تفشل في تحديد الخلايا الجذعية المكونة للدم ويمكن إنقاذها بواسطة جينات hox متعددة". Nature . 425 (6955): 300-306 . Bibcode : 2003Natur.425..300D . doi : 10.1038/nature01973 . PMID 13679919. S2CID 4315496 .   

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .