كابماتينيب

يُعدّ دواء كابماتينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تابريكتا ، دواءً مضادًا للسرطان يُستخدم لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر ، والذي تتميز أورامه بطفرة تؤدي إلى حذف الإكسون 14 من جين MET ، الذي يُشفّر مستقبل HGFR الغشائي. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

تشمل أكثر الأعراض الجانبية شيوعاً الوذمة المحيطية ، والغثيان، والتعب، والقيء، وضيق التنفس ، وفقدان الشهية. ^{[ 2 ] [ 6 ] [ 4 ]}

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هو مرض تتشكل فيه خلايا سرطانية خبيثة في أنسجة الرئة. ^{[ 4 ]} وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الرئة، حيث تصل نسبة الإصابة به إلى 90% من جميع سرطانات الرئة. ^{[ 4 ]} يحدث سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة عندما تصبح الخلايا السليمة غير طبيعية وتنمو بسرعة. ^{[ 4 ]} من مخاطر هذا النوع من السرطان ارتفاع احتمالية انتشار الخلايا السرطانية من الرئتين إلى أعضاء وأجزاء أخرى من الجسم. ^{[ 4 ]} تتكون نقائل السرطان من سلسلة متتابعة من الأحداث، ويُعدّ حذف الإكسون 14 من جين MET حدثًا حاسمًا في نقائل السرطان. ^{[ 4 ]} توجد الطفرات المؤدية إلى حذف الإكسون 14 من جين MET لدى 3-4% من المصابين بسرطان الرئة. ^{[ 4 ]}

تمت الموافقة على استخدام كابماتينيب طبياً في الولايات المتحدة في مايو 2020. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

يُعدّ كابماتينيب أول علاج معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المصحوب بطفرات محددة (تلك التي تؤدي إلى حذف الإكسون 14 من جين MET). ^{[ 4 ]}

كابماتينيب هو مثبط كيناز يُستخدم لعلاج البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر، والذين تحمل أورامهم طفرة تؤدي إلى حذف الإكسون 14 من جين MET . ^{[ 2 ] [ 6 ] [ 3 ]}

قد يُسبب دواء كابماتينيب أمراض الرئة الخلالية (مجموعة من أمراض الرئة التي تُسبب تندب أنسجة الرئة)، والتهاب الرئة (التهاب أنسجة الرئة)، وتسمم الكبد (تلف خلايا الكبد)، والحساسية للضوء، وسمية الجنين. ^{[ 6 ]} وبناءً على إشارة إيجابية واضحة للتسمم الضوئي في الدراسات المختبرية المبكرة على الخلايا، قد يكون الأشخاص أكثر حساسية لأشعة الشمس، ويُنصح باتخاذ الاحتياطات اللازمة لتغطية بشرتهم، واستخدام واقي الشمس، وتجنب التسمير أثناء تناول كابماتينيب. ^{[ 6 ] [ 4 ]}

قد يسبب دواء كابماتينيب ضرراً للجنين النامي أو المولود الجديد. ^{[ 2 ] [ 4 ]}

يثبط الدواء c-Met ، ^{[ 9 ] [ 10 ]} وهو كيناز التيروزين الذي يلعب دورًا في التطور الجنيني وتكوين الأعضاء والتئام الجروح، ولكن أيضًا في تطور السرطان.

تمت الموافقة على استخدام دواء كابماتينيب طبياً في الولايات المتحدة في مايو 2020، إلى جانب اختبار FoundationOne CDx كأداة تشخيصية مصاحبة لدواء كابماتينيب. ^{[ 6 ] [ 11 ]}

تم إثبات فعالية الدواء في تجربة GEOMETRY mono-1 (NCT02414139)، وهي دراسة متعددة المراكز، غير عشوائية، مفتوحة التسمية، ومتعددة المجموعات، شملت 334 مشاركًا مصابًا بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة النقيلي مع تأكيد حذف الإكسون 14 من جين MET. ^{[ 5 ] [ 6 ]} تلقى بعض المشاركين علاجًا سابقًا للسرطان، بينما لم يتلقَ البعض الآخر أي علاج. ^{[ 5 ]} تلقى المشاركون كابماتينيب بجرعة 400  ملغ فمويًا مرتين يوميًا حتى تفاقم المرض أو ظهور سمية غير مقبولة. ^{[ 6 ] [ 4 ]} استندت الفعالية إلى نتائج 97 مشاركًا. ^{[ 5 ]} أُجريت التجربة في 92 موقعًا في الولايات المتحدة، النمسا، بلجيكا، فرنسا، ألمانيا، إسرائيل، إيطاليا، اليابان، كوريا، لبنان، المكسيك، هولندا، النرويج، روسيا، سنغافورة، السويد، سويسرا، إسبانيا، تايوان، والمملكة المتحدة. ^{[ 5 ]}

كان المقياس الرئيسي لفعالية العلاج هو معدل الاستجابة الكلي (ORR)، والذي يعكس النسبة المئوية للمشاركين الذين شهدوا انكماشًا معينًا في حجم الورم. ^{[ 4 ]} وكان مقياس مدة الاستجابة (DOR) مقياسًا إضافيًا لفعالية العلاج. ^{[ 4 ]} شملت مجموعة الدراسة 28 مشاركًا لم يسبق لهم الخضوع لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، و69 مشاركًا سبق لهم الخضوع للعلاج. ^{[ 4 ]} بلغ معدل الاستجابة الكلي للمشاركين الـ 28 نسبة 68%، حيث حقق 4% منهم استجابة كاملة، و64% استجابة جزئية. ^{[ 4 ]} أما معدل الاستجابة الكلي للمشاركين الـ 69 فبلغ 41%، وحقق جميعهم استجابة جزئية. ^{[ 4 ]} من بين المشاركين المستجيبين الذين لم يسبق لهم الخضوع لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، استمرت استجابة 47% منهم لمدة 12 شهرًا أو أكثر، مقارنةً بنسبة 32.1% من المشاركين المستجيبين الذين سبق لهم الخضوع للعلاج. ^{[ 4 ]}

قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بمعالجة الطلب بموجب برنامج الموافقة المعجلة ، ومنحت الطلب تصنيفات مراجعة الأولوية لدواء كابماتينيب ، ودواء اليتيم ، والعلاج المبتكر ^{[ 6 ] [ 4 ]} ، ومنحت الموافقة على دواء تابريكتا لشركة نوفارتس للأدوية. ^{[ 6 ] [ 4 ]}

• "هيدروكلوريد كابماتينيب" . قاموس أدوية المعهد الوطني للسرطان . المعهد الوطني للسرطان.
• "هيدروكلوريد كابماتينيب" . المعهد الوطني للسرطان. 28 مايو 2020.
• رقم التجربة السريرية NCT02414139 بعنوان "دراسة سريرية لمثبط cMET الفموي INC280 لدى المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم من النوع البري EGFR" على موقع ClinicalTrials.gov