علم الأدوية الكلاسيكي

الأساليب الدوائية الأمامية (الكلاسيكية) والعكسية في اكتشاف الأدوية

في مجال اكتشاف الأدوية ، يعتمد علم الأدوية الكلاسيكي [ 1 ] ، المعروف أيضًا باسم علم الأدوية الأمامي [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] أو اكتشاف الأدوية الظاهري (PDD) [ 5 ] ، على الفحص الظاهري (الفحص في الخلايا السليمة أو الكائنات الحية الكاملة) لمكتبات كيميائية من الجزيئات الصغيرة الاصطناعية أو المنتجات الطبيعية أو المستخلصات لتحديد المواد ذات التأثير العلاجي المرغوب . وباستخدام تقنيات الكيمياء الطبية ، يتم تحسين فعالية هذه النتائج الأولية وانتقائيتها وخصائصها الأخرى لإنتاج أدوية مرشحة.

الخلفية التاريخية

لطالما شكل علم الأدوية الكلاسيكي أساسًا لاكتشاف الأدوية الجديدة. تُفحص المركبات في نماذج خلوية أو حيوانية للأمراض لتحديد المركبات التي تُحدث تغييرًا مرغوبًا في النمط الظاهري. وبعد اكتشاف المركبات، يُبذل جهد لتحديد هدفها البيولوجي من خلال تجارب التحقق من صحة الهدف، والتي غالبًا ما تتضمن علم البروتينات الكيميائية . ومؤخرًا، شاع وضع فرضية مفادها أن هدفًا بيولوجيًا معينًا يُعدّل مسار المرض، ثم فحص المركبات التي تُعدّل نشاط هذا الهدف المُنقّى. بعد ذلك، تُختبر هذه المركبات على الحيوانات لمعرفة ما إذا كانت تُحقق التأثير المطلوب. يُعرف هذا النهج باسم " علم الأدوية العكسي " [ 1 ] أو "اكتشاف الأدوية القائم على الهدف" (TDD) [ 5 ] . ومع ذلك، يُشير تحليل إحصائي حديث إلى أن عددًا كبيرًا من الأدوية الرائدة ذات آليات العمل الجديدة ناتج عن الفحص الظاهري [ 6 ] ، مما أدى إلى عودة الاهتمام بهذه الطريقة [ 7 ] .

التشابه مع علم العقاقير

علم العقاقير ، وهو دراسة النباتات المستخدمة في الطب الشعبي، يُعدّ في جوهره فرعًا من علم الأدوية الكلاسيكي. غالبًا ما يُقارن علم العقاقير وعلم الأدوية الكلاسيكي بعلم الأدوية العكسي ، أي العمل من الهدف إلى الهدف لتحديد أدوية جديدة، بدءًا بفحص مكتبات المركبات بحثًا عن مدى ارتباطها بهدف معين. في علم العقاقير، تُختبر الأدوية الشعبية أولًا في تجارب سريرية لتحديد فعاليتها. وبعد التأكد من فعاليتها، يُبذل جهد لتحديد الهدف البيولوجي للدواء.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 تاكيناكا تي (سبتمبر 2001). "علم الصيدلة الكلاسيكي مقابل علم الصيدلة العكسي في اكتشاف الأدوية" . المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 88 ملحق 2: 7-10 ، مناقشة 49-50. doi : 10.1111/j.1464-410X.2001.00112.x . PMID 11589663. S2CID 30711746 .  
  2. لازو جيه إس (أبريل 2008). "مرايا الرؤية الخلفية والكرات البلورية: تأمل موجز في اكتشاف الأدوية". التدخل الجزيئي 8 ( 2): 60-63 . doi : 10.1124/mi.8.2.1 . PMID 18403648 . 
  3. باخمان، ك. أ.، هاكر، م. ب.، ميسر، و. (2009). مبادئ وممارسات علم الأدوية . أمستردام: إلسيفير/أكاديميك برس. ص 576. ISBN  978-0-12-369521-5.
  4. فوغت أ، لازو جيه إس (أغسطس 2005). "التكامل الكيميائي: استراتيجية ظاهرية حاسمة لتحديد مثبطات الجزيئات الصغيرة للأهداف الخلوية المراوغة". علم الأدوية والعلاج. 107 ( 2): 212-221 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.03.002 . PMID 15925410 . 
  5. 1 2 لي جيه إيه، أوهليك إم تي، موكسهام سي إم، توماندل دي، سال دي جيه (مايو 2012). "اكتشاف الأدوية النمطية الحديثة استراتيجية صيدلانية كلاسيكية جديدة قابلة للتطبيق". مجلة الكيمياء الطبية . 55 (10): 4527-38 . doi : 10.1021/jm201649s . PMID 22409666 . 
  6. سويني دي سي، أنتوني جيه (يوليو 2011). "كيف تم اكتشاف الأدوية الجديدة؟". نات ريف دراغ ديسكوف . 10 (7): 507-19 . doi : 10.1038/nrd3480 . PMID 21701501. S2CID 19171881 .  
  7. كوتز ج (أبريل 2012). "الفحص الظاهري، المحاولة الثانية" . تبادل العلوم والأعمال . 5 (15): 380. doi : 10.1038/scibx.2012.380 .