سيكلوغوانيل

السيكلوغوانيل هو مثبط لإنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز ، [ 1 ] وهو أحد نواتج أيض دواء البروغوانيل المضاد للملاريا ؛ وقد اعتُقد أن تكوينه في الجسم الحي هو المسؤول بشكل أساسي عن فعالية البروغوانيل المضادة للملاريا. [ 2 ] ومع ذلك، أشارت دراسات حديثة إلى أنه في حين أن البروغوانيل يتآزر مع دواء الأتوفاكون (كما هو الحال في تركيبة مالارون )، فإن السيكلوغوانيل في الواقع يُعاكس تأثيرات الأتوفاكون، مما يُشير إلى أنه، على عكس السيكلوغوانيل، قد يكون للبروغوانيل آلية عمل بديلة مضادة للملاريا إلى جانب تثبيط إنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز. [ 3 ]

على الرغم من أن السيكلوغوانيل لا يُستخدم حاليًا بشكل عام كدواء مضاد للملاريا، إلا أن استمرار تطور مقاومة الأدوية المضادة للملاريا الحالية قد أدى إلى تجدد الاهتمام بدراسة استخدام السيكلوغوانيل مع أدوية أخرى. [ 4 ]

توليف

التركيب: [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] براءات الاختراع: [ 10 ] [ 11 ]

يتفاعل 4-كلوروأنيلين [106-47-8] ( 1 ) مع ثنائي سياناميد (المعروف أيضًا باسم 2-سيانوغوانيدين) [461-58-5] ( 2 ) لإنتاج 4-كلوروفينيل بيغوانيد [5304-59-6] ( 3 ). ثم يُكثّف هذا المركب مباشرةً مع الأسيتون لتكوين أمينال سيكلوغوانيل ( 4 ).

مراجع

  1. سريفاستافا، آي كيه، وفيديا، إيه بي (يونيو 1999). " آلية التأثير التآزري المضاد للملاريا للأتوفاكون والبروغوانيل" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 43 (6): 1334-1339 . doi : 10.1128/AAC.43.6.1334 . PMC 89274. PMID 10348748 .  
  2. واتكينز، دبليو إم، وسيكسميث، دي جي، وشولاي، جي دي (يونيو 1984). "فعالية البروغوانيل ومستقلباته، السيكلوغوانيل وبارا-كلوروفينيل بيغوانيد، ضد بلازموديوم فالسيباروم في المختبر" (نص كامل مجاني) . حوليات الطب الاستوائي وعلم الطفيليات . 78 (3): 273-278 . doi : 10.1080/00034983.1984.11811816 . PMID 6385887 . 
  3. ثابار إم إم، غوبتا إس، سبيندلر سي، ويرنسدورفر دبليو إتش، بيوركمان إيه (مايو 2003). "التفاعلات الدوائية بين الأتوفاكون والبروغوانيل والسيكلوغوانيل ضد بلازموديوم فالسيباروم في المختبر" . معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 97 (3): 331-337 . doi : 10.1016/S0035-9203(03)90162-3 . PMID 15228254 . 
  4. والزر، ب. د.، فوي، ج.، ستيل، ب.، وايت، م. (يوليو 1993). " التركيبات التآزرية لـ Ro 11-8958 ومثبطات أخرى لإنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز مع سلفاميثوكسازول ودابسون لعلاج داء المتكيسات الرئوية التجريبي" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 37 (7): 1436-1443 . doi : 10.1128/AAC.37.7.1436 . PMC 187990. PMID 8363372 .  
  5. مودست، إدوارد ج. (1956). "دراسات كيميائية وبيولوجية على 1،2-ثنائي هيدرو-s-تريازينات. الجزء الثاني: التخليق ثلاثي المكونات". مجلة الكيمياء العضوية 21 (1): 1-13. doi:10.1021/jo01107a001.
  6. مودست، إدوارد جيه؛ ليفين، فيليب. (1956). "دراسات كيميائية وبيولوجية على 1،2-ثنائي هيدرو-s-تريازينات. الجزء الثالث: التخليق ثنائي المكونات". مجلة الكيمياء العضوية. 21(1): 14-20. doi:10.1021/jo01107a002.
  7. كارينغتون، إتش سي؛ كروثر، إيه إف؛ ستايسي، جي جي (1954). "مضادات الملاريا الاصطناعية. الجزء التاسع والأربعون. بنية وتخليق مستقلب ثنائي هيدروتريازين للبروغوانيل". مجلة الجمعية الكيميائية (مستأنفة): 1017. doi:10.1039/jr9540001017.
  8. مودست، إدوارد جيه؛ فولي، جورج إي؛ بيشيه، موريس إم؛ فاربر، سيدني (1952). "سلسلة من ثنائي هيدروتريازينات جديدة ذات أهمية بيولوجية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية. 74 (3): 855-856. doi:10.1021/ja01123a532.
  9. لو، تي لي (1954). "1-بارا-كلوروفينيل-2،4-ثنائي أمينو-6،6-ثنائي ميثيل-1،6-ثنائي هيدرو-1،3،5-تريازين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية. 76 (20): 5096-5099. doi:10.1021/ja01649a026.
  10. إدوارد ج. مودست، براءة اختراع أمريكية رقم 2,900,385 (1959 إلى مؤسسة أبحاث سرطان الأطفال).
  11. دونالد ف. وورث، براءة اختراع أمريكية رقم 3,074,947 (1963 إلى بارك).