أتوفاكون

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

أتوفاكون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ميبرون ، [ 2 ] هو دواء مضاد للأوليات من فئة نافثوكينون [ 3 ] يُستخدم في الوقاية من الالتهاب الرئوي الناجم عن المتكيسة الرئوية الجيروفيسية وعلاجه، [ 2 ] والملاريا (بالاشتراك مع بروغوانيل )، وكذلك لعلاج داء البابيزيا (بالاشتراك مع أزيثروميسين ). [ 4 ]

الأتوفاكون هو نظير لليوبيكوينون (الإنزيم المساعد Q10) ويمارس تأثيراته الدوائية عن طريق الارتباط بموقع ارتباط اليوبيكوينون على مركب السيتوكروم bc1 الميتوكوندري الطفيلي ، وبالتالي يثبط خطوة من خطوات تخليق البيريميدين في الأوليات. [ 5 ]

الأتوفاكون هو هيدروكسي-1،4-نافثوكينون، وهو نظير لكل من اليوبيكوينون واللاوسون .

الاستخدامات الطبية

أتوفاكون هو دواء يستخدم لعلاج و/أو الوقاية من:

الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية

يُعتبر تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول (TMP-SMX، باكتريم) عمومًا العلاج الأولي لالتهاب الرئة بالمتكيسات الرئوية (لا يُخلط بينه وبين سلفاديازين وبيريميثامين، وهو العلاج الأولي لداء المقوسات). مع ذلك، يُمكن استخدام أتوفاكون للمرضى الذين لا يتحملون أدوية السلفوناميد مثل تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول أو لديهم حساسية تجاهها. إضافةً إلى ذلك، يتميز أتوفاكون بعدم تسببه في تثبيط نخاع العظم ، وهو أمر بالغ الأهمية للمرضى الذين خضعوا لزراعة نخاع العظم .

يُعطى دواء أتوفاكون كوقاية لمرضى زراعة الكلى لمنع الإصابة بالتهاب الرئة بالمتكيسات الرئوية في الحالات التي يكون فيها دواء باكتريم ممنوعًا للمريض.

ملاريا

يتوفر دواء أتوفاكون، كمستحضر مركب مع بروغوانيل ، تجارياً من شركة جلاكسو سميث كلاين منذ عام 2000 تحت اسم مالارون لعلاج الملاريا والوقاية منها.

يُعدّ أتوفاكون/بروغوانيل فعالاً للغاية ضد الطفيليات في مراحلها اللاجنسية والدموية، وكذلك المراحل الكبدية الأولية من المتصورة المنجلية؛ وهو غير فعال ضد الطفيليات الكامنة في مرحلة الكبد من المتصورة النشيطة . [ 5 ]

الوقاية الكيميائية

يُعدّ أتوفاكون/بروغوانيل علاجًا وقائيًا كيميائيًا قياسيًا للوقاية من الملاريا الناجمة عن طفيل المتصورة المنجلية ؛ وهو أحد ثلاثة أنظمة علاجية رئيسية للوقاية الكيميائية من الملاريا إلى جانب دوكسيسايكلين وميفلوكين (تقتصر فعالية الأخير على المناطق التي لم تُثبت فيها مقاومة الميكروبات). تقلل فعاليته ضد طفيل المتصورة المنجلية في مرحلة الكبد من المدة المطلوبة للوقاية بعد التعرض للعدوى. وقد ثبتت سلامته للاستخدام المتواصل لمدة تصل إلى 20 أسبوعًا، ولكن يُعتقد أنه آمن حتى في حالة الاستخدام المتواصل لسنوات. [ 5 ]

توجد أدلة محدودة بشأن فعالية هذا النظام العلاجي الوقائي الكيميائي ضد أنواع أخرى من طفيليات البلازموديوم. وقد لوحظت الإصابة بملاريا المتصورة النشيطة بعد التوقف عن العلاج الوقائي الكيميائي، مما يشير إلى أن هذا النظام قد لا يُظهر فعالية كاملة ضد المراحل خارج كريات الدم الحمراء من المتصورة النشيطة . [ 5 ]

علاج

يُعدّ هذا العلاج فعالاً للملاريا غير المعقدة (الخفيفة إلى المتوسطة [ 5 ] ) التي يُسببها طفيل المتصورة المنجلية . [ 3 ] في علاج المتصورة النشيطة، يجب أن يتبع الجرعة الأولية من الأتوفاكون/البروغوانيل جرعة من البريماكين . [ 5 ]

مقاومة

تتطور مقاومة الملاريا للعلاج الأحادي بالأتوفاكون بسرعة نتيجة طفرة نقطية واحدة في جين السيتوكروم ب . أما مقاومة مزيج الأتوفاكون/البروغوانيل فهي أقل شيوعًا. [ 3 ] [ 5 ]

الآثار الجانبية

يرتبط دواء أتوفاكون باضطرابات في الجهاز الهضمي، وصداع، وطفح جلدي. وقد تستدعي الآثار الجانبية إيقاف العلاج به. كما قد يُقلل القيء والإسهال من امتصاصه، مما يؤدي إلى فشل العلاج (ويمكن إعادة إعطاء جرعة بعد القيء كحل فعال). وقد يُسبب أتوفاكون ارتفاعًا مؤقتًا في مستويات إنزيمات ناقلة الأمين في الدم، وإنزيم الأميليز. [ 5 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

الأتوفاكون هو نظير محب للدهون من اليوبيكوينون (الإنزيم المساعد Q10) ، والذي يعمل كمستقبل للإلكترونات في معقد السيتوكروم bc1 الموجود في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا الطفيلية ، والذي يزود إنزيم ديهيدروأوروتات ديهيدروجينيز ، وهو إنزيم بالغ الأهمية لتخليق البيريميدين الطفيلي، باليوبيكوينون المؤكسد. [ 5 ]

يرتبط الأتوفاكون بموقع اليوبيكوينون في موقع السيتوكروم bc1، مما يثبط نقل الإلكترون ويؤدي إلى انهيار جهد غشاء الميتوكوندريا. وهذا يمنع تجديد اليوبيكوينون، وبالتالي يمنع تخليق البيريميدين. [ 5 ]

قد يكون انتقائية الأتوفاكون لسيتوكروم ب الخاص بالبروتوزوا ناتجًا عن اختلافات هيكلية بين إنزيم البروتوزوا والإنزيم البشري. [ 5 ]

التآزر

في علاج الملاريا، يعمل الأتوفاكون بتآزر مع مضاد حمض الفوليك بروغوانيل ، وغالبًا ما يُستخدم الدواءان معًا؛ إلا أن الآلية الكامنة وراء هذا التآزر غير واضحة، إذ لا تُظهر تركيبات أخرى من مثبطات نقل الإلكترون ومضادات حمض الفوليك أي تآزر. [ 3 ] يُعزز البروغوانيل فعالية الأتوفاكون في خفض جهد غشاء الميتوكوندريا في الطفيليات الأولية. [ 5 ]

يقلل مزيج الأتوفاكون/البروغوانيل بشكل كبير من حدوث مقاومة الملاريا للأتوفاكون التي تنشأ بسهولة مع العلاج الأحادي؛ ومع ذلك، إذا تطورت المقاومة، فإن التآزر يتضاءل. [ 5 ]

التفاعلات

قد يتنافس الأتوفاكون مع بعض الأدوية على الارتباط ببروتينات البلازما. [ 5 ]

بحث

تم البحث في التأثيرات المضادة للأوتوفاكون في داء المقوسات وداء الليشمانيات الحشوي .

كوفيد-19

أظهرت الأبحاث الأولية أن الأتوفاكون قد يثبط تكاثر فيروس سارس-كوف-2 في المختبر. [ 11 ] من المقرر إجراء تجارب سريرية على الأتوفاكون لعلاج كوفيد-19 ، [ 12 ] [ 13 ] وهي جارية في الولايات المتحدة في ديسمبر 2021. [ 14 ]

كما وُجد أن الأتوفاكون يثبط فيروس كورونا البشري OC43 وفيروس كورونا القطط في المختبر. [ 15 ]

في الأبحاث الحديثة، لم يُظهر الأتوفاكون دليلاً على تحسن التخلص من فيروس SARS-CoV-2 مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 16 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم الأتوفاكون في حالات داء البابيزيا في الماشية ، وخاصة إذا كانت مقاومة الإيميدوكارب مصدر قلق. [ 17 ]

مراجع

  1. ↑ "مُعلق ويلفون الفموي 750 ملغ/5 مل - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 28 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2020 .
  2. 1 2 "معلق أتوفاكون الفموي - معلق أتوفاكون" . ديلي ميد . 10 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2020 .
  3. 1 2 3 4 ريتر جيه إم، فلاور آر، هندرسون جي، لوك واي كيه، ماك إيوان دي، رانج إتش بي (2020). علم الأدوية لرانج وديل (الطبعة التاسعة ). إدنبرة، لندن، نيويورك: إلسيفير. الصفحات 704-705 . ISBN   978-0-7020-7448-6.
  4. ↑ باجش ، أ. ل.، وهيل، د. ر. (مايو 2002). "العامل المضاد للطفيليات أتوفاكون" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 46 (5): 1163-1173 . doi : 10.1128/AAC.46.5.1163-1173.2002 . ISSN 0066-4804 . PMC 127192. PMID 11959541 .   
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ برونتون إل إل، كنولمان بي سي، جيلمان إيه، جودمان إل إس، محرران. (٢٠٢٣). جودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاج . علم الأدوية (الطبعة الرابعة عشرة ). ماكجرو هيل. الصفحات ١٢٤٨، ١٢٩٠، ١٢٩٤-١٢٩٥ ، ١٣٠٢. ISBN   978-1-264-25808-6.
  6. ↑ هيوز وآخرون (مايو 1993). "مقارنة بين أتوفاكون (566C80) وتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول لعلاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية لدى مرضى الإيدز" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 328 (21): 1521-1527 . doi : 10.1056/NEJM199305273282103 . PMID 8479489 .  
  7. ↑ دون إم إن، واينبرغ دبليو جي، توريس آر إيه، فولانسبي إس إي، كالدويل بي تي، سكوت جيه دي، وآخرون . (أغسطس 1994). " مقارنة الأتوفاكون الفموي بالبنتاميدين الوريدي لعلاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية لدى مرضى الإيدز. مجموعة دراسة الأتوفاكون". حوليات الطب الباطني . 121 (3): 174-180 . doi : 10.7326/0003-4819-121-3-199408010-00003 . PMID 7880228. S2CID 24263604 .   
  8. ↑ يونغ بي إم (11 يناير 2001). "مالارون: دواء جديد للملاريا بآثار جانبية أقل" . كلية الطب في ويسكونسن . مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2006.
  9. ↑ فارنرت أ، ليندبرغ ج، جيل ب، سويدبيرغ ج، بيركفيست ي، ثابار م م، وآخرون . (مارس 2003). " دليل على مقاومة الملاريا المتصورة المنجلية للأتوفاكون وهيدروكلوريد البروغوانيل: تقارير حالات" . المجلة الطبية البريطانية . 326 (7390). طبعة البحوث السريرية: 628-629 . doi : 10.1136/bmj.326.7390.628 . PMC 151974. PMID 12649236 .   
  10. ↑ كراوس بي جيه، ليبور تي، سيكاند في كيه، جادباو جيه، بيرك جي، تيلفورد إس آر، وآخرون . (نوفمبر 2000). "أتوفاكون وأزيثروميسين لعلاج داء البابيزيا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (20): 1454-1458 . doi : 10.1056/NEJM200011163432004 . PMID 11078770 .  
  11. ^ فرج أ، وانغ ب، وآخرون . (مايو 2020). "تحديد Atovaquone وOabain وMebendazole كأدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء تستهدف SARS-CoV-2" . كيمركسيف (ما قبل الطباعة). دوى : 10.26434/chemrxiv.12003930.v4 . S2CID 219428383 . تم الاسترجاع في 20 يونيو 2020 .  
  12. ↑ رقم التجربة السريرية NCT04339426 لـ "مزيج أتوفاكون وأزيثروميسين لعلاج عدوى كوفيد-19 المؤكدة" على موقع ClinicalTrials.gov
  13. ↑ رقم التجربة السريرية NCT04456153 لـ "أتوفاكون لعلاج كوفيد-19" على موقع ClinicalTrials.gov
  14. ^ كريستنسن كيه إي (10 ديسمبر 2021). "Ny forskning finder lægemiddel mod Corona: 'Kan redde menneskeliv'" . BT (باللغة الدنماركية) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 ديسمبر 2021 .
  15. ↑ يانغ سي دبليو، بينغ تي تي، هسو إتش واي، لي واي زد، وو إس إتش، لين دبليو إتش، وآخرون . (أغسطس 2020). "إعادة استخدام الأدوية القديمة كعوامل مضادة للفيروسات التاجية" . المجلة الطبية الحيوية . 43 (4): 368-374 . doi : 10.1016 / j.bj.2020.05.003 . PMC 7245249. PMID 32563698 .   
  16. ↑ جاين إم كيه، دي ليموس جيه إيه، ماكغواير دي كيه، آيرز سي، إيتسون جيه إل، سانشيز سي إل، وآخرون . (2022). " أتوفاكون لعلاج كوفيد-19: تجربة سريرية مستقبلية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 13 1020123. doi : 10.3389/fphar.2022.1020123 . PMC 9561237. PMID 36249792 .   
  17. ↑ فيال إتش جيه، غورينفلوت إيه (مايو 2006). "العلاج الكيميائي ضد داء البابيزيا". علم الطفيليات البيطرية . 138 ( 1-2 ): 147-160 . doi : 10.1016/j.vetpar.2006.01.048 . PMID 16504402 . 

للمزيد من القراءة

  • "أتوفاكون" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2016.