أتوفاكون/بروغوانيل

أتوفاكون/بروغوانيل ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري مالارون وغيره، هو دواء مركب بجرعة ثابتة يُستخدم لعلاج الملاريا والوقاية منها ، بما في ذلك الملاريا المقاومة للكلوروكين . ^{[ 2 ] [ 3 ]} يحتوي على أتوفاكون وبروغوانيل . ^{[ 3 ]} لا يُنصح باستخدامه في حالات الملاريا الحادة أو المعقدة. ^{[ 3 ]} يُؤخذ عن طريق الفم. ^{[ 3 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ألمًا في البطن، وقيئًا، وإسهالًا، وسعالًا، وحكة. ^{[ 3 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الحساسية المفرطة ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، والهلوسة ، ومشاكل في الكبد. ^{[ 3 ] [ 4 ]} عادةً ما تكون الآثار الجانبية خفيفة. ^{[ 5 ]} من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا للطفل أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية. ^{[ 6 ]} لا يُنصح باستخدامه للوقاية من الملاريا لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى. ^{[ 4 ]} يعمل الأتوفاكون عن طريق التدخل في وظيفة الميتوكوندريا في الملاريا، بينما يثبط البروغوانيل إنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز . ^{[ 3 ]}

تمت الموافقة على استخدام أتوفاكون/بروغوانيل طبيًا في الولايات المتحدة في عام 2000. ^{[ 3 ]} وهو متوفر كدواء عام منذ عام 2011. ^{[ 7 ]}

تكون الآثار الجانبية خفيفة بشكل عام. ^{[ 5 ]} في حين أن بعض الأشخاص يعانون من آثار جانبية، مثل السعال والإسهال والدوار والصداع وفقدان الشهية وتقرحات الفم والغثيان وآلام المعدة والقيء أو الضعف، فإن الغالبية العظمى لا تعاني من أي من هذه الآثار أو تعاني من القليل منها. ^{[ 5 ]}

يُثبّط الأتوفاكون بشكل انتقائي مُركّب السيتوكروم bc ₁ الخاص بالملاريا في سلسلة نقل الإلكترون الطفيلية ، مما يؤدي إلى انهيار جهد غشاء الميتوكوندريا. ^{[ 13 ]} لا تُساهم سلسلة نقل الإلكترون في الملاريا بشكل كبير في تخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)؛ لذا، يُعتقد أن موت الطفيل ناتج عن التثبيط غير المباشر لإنزيم ديهيدروأوروتات ديهيدروجينيز، الذي يتطلب وظيفة سلسلة النقل وهو ضروري لتخليق البيريميدين - وهي عملية مطلوبة لتضاعف الحمض النووي (DNA). ^{[ 14 ]}

يعمل البروغوانيل، عبر مستقلبه السيكلوغوانيل ، كمثبط لإنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز ، مما يوقف تخليق ديوكسي ثيميديلات الطفيلي . ^{[ 15 ]}

حصلت شركة جلاكسو ويلكوم على براءة اختراع لمزيج الأتوفاكون والبروغوانيل لعلاج الملاريا عام 1999. وانتهت صلاحية براءة الاختراع عام 2013. ^{[ 16 ]} وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على تركيبة جنيسة من شركة جلينمارك جينيريكس عام 2011. ^{[ 17 ]} في فبراير 2013، ألغت المحكمة العليا في المملكة المتحدة براءة اختراع جلاكسو لكونها بديهية، مما يمهد الطريق أمام الشركات لبيع نسخ جنيسة منها هناك. ^{[ 18 ]}