ظاهرة الجرعة الأولى

ظاهرة الجرعة الأولى هي انخفاض مفاجئ وحاد في ضغط الدم ، قد يحدث عند الانتقال من وضعية الاستلقاء إلى وضعية الوقوف عند استخدام حاصرات ألفا لأول مرة ^{[ 1 ]} أو عند استئناف تناول الدواء بعد انقطاع دام عدة أشهر. ^{[ 2 ]} عادةً ما يحدث هذا الانخفاض في ضغط الدم الوضعي بعد فترة وجيزة من امتصاص الجرعة الأولى في الدم، وقد يؤدي إلى الإغماء . يحدث الإغماء لدى حوالي 1% من المرضى الذين يتناولون جرعة أولية من برازوسين  مقدارها 2 ملغ أو أكثر. هذا التأثير الجانبي محدود ذاتيًا، وفي معظم الحالات لا يتكرر بعد الفترة الأولية للعلاج أو أثناء معايرة الجرعة اللاحقة. ^{[ 3 ]}

يُعرف دواء برازوسين (مينيبراس)، وهو أحد حاصرات ألفا، بتسببه في ظاهرة الجرعة الأولى. كما يمكن لأدوية أخرى من نفس العائلة، مثل دوكسازوسين (كاردورا) وتيرازوسين (هيترين)، أن تُسبب هذه الظاهرة، وإن كان ذلك بشكل أقل تكرارًا.

السبب غير واضح. يحدث هذا بشكل أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يعانون من نقص في الأملاح والسوائل (كما يحدث نتيجة استخدام مدرات البول )، أو الذين كانوا يتناولون حاصرات بيتا . ^{[ 4 ]} تُستخدم مدرات البول وحاصرات بيتا بشكل متكرر للسيطرة على ارتفاع ضغط الدم . لهذا السبب، يجب دائمًا البدء بالعلاج ببرازوسين (مينيبراس) بجرعة منخفضة، ويجب تناوله قبل النوم لتجنب الوقوف.

يُلاحظ هذا التأثير أيضًا بعد تناول الجرعة الأولى من أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEi ). ^{[ 5 ]} وقد يحدث هذا بالتزامن مع أحد الآثار الجانبية المعروفة لهذه الفئة، وهو السعال الجاف (نتيجة انخفاض تكسير البراديكينين)، على الرغم من عدم وجود علاقة واضحة بين هذين الأثرين الجانبيين.

يتم تقليل ظاهرة الجرعة الأولى في مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وجعلها أكثر أمانًا عن طريق تجنب مدرات البول لمدة 24 ساعة قبل الجرعة الأولى، وتناول الجرعة الأولى في الليل (لتجنب السقوط، وما إلى ذلك) والبدء بجرعات منخفضة وزيادتها تدريجيًا.

• تأثير المرور الأول