حمض الفلوفيناميك
حمض الفلوفيناميك ( FFA ) هو أحد مشتقات حمض الأنثرانيليك (أو الفينامات) من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs). [ 1 ] : 718 ومثل غيره من أفراد هذه الفئة، فهو مثبط لإنزيم سيكلوأكسيجيناز (COX)، مما يمنع تكوين البروستاجلاندينات . [ 2 ] ومن المعروف أن حمض الفلوفيناميك يرتبط بإنزيم بروستاجلاندين F سينثاز ويقلل من نشاطه، كما أنه ينشط قناة TRPC6 . [ 3 ]
ابتكر علماء من شركة بارك-ديفيس ، بقيادة كلود ويندر، حمض الفورميك (FFA) في عام 1963، إلى جانب أعضاء آخرين من نفس الفئة: حمض الميفيناميك في عام 1961، وحمض الميكلوفيناميك في عام 1964. [ 1 ] : 718
على الرغم من أن حمض الفلوفيناميك كان يُشار إليه في وقت من الأوقات بشكل غير رسمي باسم "فلافي" (انظر إلى ذاكرة التاريخ)، إلا أن هذا الاسم المحبب يمكن أن يشير أيضًا إلى فلوفينوكسين .
بناء
حمض الفلوفيناميك جزيء دوائي متعدد الأشكال، يتميز بتعدد أشكاله البنيوية. [ 4 ] يتمتع ببنية كيميائية فريدة تجعله متميزًا بين الفينامات . [ 5 ] يُعرف حاليًا ثمانية أشكال متعددة الأشكال، تُحددها متماثلات بنيوية مختلفة، [ 6 ] [ 7 ] مما يجعل حمض الفلوفيناميك فريدًا بين المركبات الدوائية الأخرى ذات الوزن الجزيئي المنخفض. [ 8 ] [ 9 ] من السمات الأساسية لبنية حمض الفلوفيناميك، والتي أثارت اهتمامًا كبيرًا في تصميم وتطوير الأدوية، وجود مجموعة ثلاثي فلورو ميثيل . [ 10 ] من المعروف أن المركبات التي تحتوي على بدائل فلورية تتمتع بخصائص كيميائية وبيولوجية واعدة، [ 11 ] [ 12 ] حيث تُحسّن هذه المجموعات غالبًا من حركية الدواء وتوافره الحيوي . [ 13 ]
الاستخدامات الطبية
حتى وقت قريب، كان حمض الفلوفيناميك يُستخدم على نطاق واسع في الممارسة الطبية كمسكن للألم ذي تأثيرات مضادة للالتهاب وخافضة للحرارة. [ 14 ] وقد ثبتت فعاليته في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل العظمي، وأمراض أخرى مرتبطة بالالتهاب. [ 15 ] وأظهرت الدراسات إمكانية إعادة توظيف حمض الفلوفيناميك، واستخدام الأدوية المشتقة منه، في علاج متلازمة بارتر .
تأثيرات جانبية
لا يُستخدم هذا الدواء على نطاق واسع لدى البشر نظرًا لارتفاع معدل آثاره الجانبية على الجهاز الهضمي، وهو غير متوفر عمومًا في الولايات المتحدة. [ 2 ] [ 16 ] قد تصل نسبة هذه الآثار الجانبية إلى 60%، وتظهر على شكل واحد على الأقل مما يلي: عسر الهضم، والغثيان، وآلام البطن وعدم الراحة، والإمساك، والإسهال، وانتفاخ البطن، وعسر الهضم، واضطراب المعدة، والتهاب الفم، وفقدان الشهية. [ 17 ] بالإضافة إلى الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي، قد يُسبب الدواء الصداع، والدوخة، والوذمة المحيطية. [ 17 ]
وهو متوفر في بعض الدول الآسيوية والأوروبية كدواء عام . [ 18 ]
مراجع
- 1 2 وايت هاوس، إم دبليو (2005). "أدوية لعلاج الالتهابات: مقدمة تاريخية". الكيمياء الطبية الحالية . 12 (25): 2931-2942 . doi : 10.2174/092986705774462879 . ISBN 978-1-60805-207-3PMID 16378496
- 1 2 "حمض الميفيناميك" . قاعدة بيانات LiverTox . المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية (NIH). 23 يونيو 2015. PMID 31643176. تم الاطلاع عليه في 3 يوليو 2015.
(الفينامات غير متوفرة عمومًا في الولايات المتحدة، مثل حمض التولفيناميك وحمض الفلوفيناميك)
.{{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link ) - ↑ "استعلام عن التفاعل الكيميائي الجيني: حمض الفلوفيناميك (الإنسان العاقل)" . قاعدة بيانات علم السموم المقارن . جامعة ولاية كارولينا الشمالية . تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2015 .
- ↑ سيريزكين، ف. ن.، وسافشينكوف، أ. ف. (3 يونيو 2015). "تطبيق طريقة متعددات السطوح الجزيئية فورونوي-ديريشليه لتحليل التفاعلات غير التساهمية في البنى البلورية لحمض الفلوفيناميك - صاحب الرقم القياسي الحالي لعدد الأشكال المتعددة المدروسة بنيويًا". نمو البلورات وتصميمها . 15 (6): 2878-2882 . Bibcode : 2015CrGrD..15.2878S . doi : 10.1021/acs.cgd.5b00326 . ISSN 1528-7483 . S2CID 100245760 .
- ↑ مي هـ، هان ج، وايت س، غراهام دي ج، إيزاوا ك، ساتو ت، وآخرون . (سبتمبر 2020). "الأحماض الأمينية المصممة خصيصًا والوحدات الفلورية كسمات بارزة في المستحضرات الصيدلانية الحديثة". مجلة الكيمياء الأوروبية . 26 (50): 11349-11390 . Bibcode : 2020ChEuJ..2611349M . doi : 10.1002/chem.202000617 . PMID 32359086. S2CID 218479815 .
- ↑ خودوف، إي. أ.، بيلوف، ك. ف.، كريستيانينوف، م. أ.، ديشين، أ. أ.، كيسيلف، م. ج. (فبراير 2023). "دراسة البنية الفراغية لحمض الفلوفيناميك في وسط ثاني أكسيد الكربون فوق الحرج باستخدام تقنية NOESY ثنائية الأبعاد" . المواد . 16 ( 4): 1524. Bibcode : 2023Mate...16.1524K . doi : 10.3390/ma16041524 . PMC 9961892. PMID 36837153 .
- ↑ خودوف، إي. أ.، بيلوف، ك. ف.، هوستر، د.، شيدت، هـ. أ. (يونيو 2023). "الحالة التركيبية للفينامات عند سطح الغشاء: دراسة باستخدام تقنية MAS NOESY" . الأغشية . 13 ( 6): 607. doi : 10.3390/membranes13060607 . PMC 10300900. PMID 37367811 .
- ↑ ديلاني إس بي، سميث تي إم، كورتر تي إم (ديسمبر 2014). "الأصول التركيبية لتعدد الأشكال في شكلين من حمض الفلوفيناميك". مجلة التركيب الجزيئي . 1078 : 83-89 . Bibcode : 2014JMoSt1078...83D . doi : 10.1016/j.molstruc.2014.02.001 .
- ↑ لوبيز-ميخياس، ف.، كامبف، ج. و.، ماتزجر، أ. ج. (يونيو 2012). " عدم التبلور في حمض الفلوفيناميك وتسجيل جديد لمركب متعدد الأشكال ذي بنى محلولة" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 134 (24): 9872-9875 . Bibcode : 2012JAChS.134.9872L . doi : 10.1021/ja302601f . PMC 3634867. PMID 22690822 .
- ↑ بيبيوني إيه سي، كارنوفال آي إم، بوناني دي، سيني إم، غويال بي، ماريني إي، وآخرون . (أبريل 2018). "مثبطات قوية وانتقائية لإنزيم ألدو-كيتو ريدوكتاز 1C3 (AKR1C3) تعتمد على جزء البنزويسوكسازول: تطبيق نهج القفز على السقالة المتماثلة بيولوجيًا لحمض الفلوفيناميك". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 150 : 930-945 . doi : 10.1016/j.ejmech.2018.03.040 . hdl : 10454/16082 . PMID 29602039. S2CID 4690397 .
- ↑ أوجيما ، إي. (يوليو 2013). "استكشاف كيمياء الفلور عند نقطة التقاء التخصصات المتعددة بين الكيمياء وعلم الأحياء" . مجلة الكيمياء العضوية . 78 (13): 6358-6383 . doi : 10.1021/jo400301u . PMC 3752428. PMID 23614876 .
- ↑ ألتومونتي إس، زاندا إم (نوفمبر 2012). "الكيمياء التركيبية والنشاط البيولوجي لجزيئات البنتافلوروسلفانيل (SF5) العضوية". مجلة كيمياء الفلور . 143 : 57-93 . doi : 10.1016/j.jfluchem.2012.06.030 . hdl : 2164/2557 .
- ↑ هندريكس سي إم، بينينغ تي إم، زانغ تي، ويموث دي، غروندر إس، سانويزا آي إيه، وآخرون . (أكتوبر 2015). "نظائر حمض الفلوفيناميك المحتوية على خماسي فلورو سلفانيل: التخليق والخواص والأنشطة البيولوجية" . رسائل الكيمياء العضوية والطبية الحيوية . 25 (20): 4437-4440 . doi : 10.1016/j.bmcl.2015.09.012 . PMC 4599580. PMID 26372652 .
- ↑ نيشيبادابو إس كيه، تيكوري في، تريفيدي دي آر (مايو 2017). "البلورة المشتركة الصيدلانية لحمض الفلوفيناميك: تخليق وتوصيف بلورتين مشتركتين دوائيتين جديدتين". مجلة العلوم الصيدلانية . 106 (5): 1384-1390 . Bibcode : 2017JPhmS.106.1384N . doi : 10.1016/j.xphs.2017.01.033 . PMID 28185907 .
- ↑ مايستريلي ف، روسي ب، باولي ب، دي لوكا إي، مورا ب (فبراير 2020). "دور خصائص الحالة الصلبة في أداء ذوبان حمض الفلوفيناميك". مجلة التحليل الصيدلاني والحيوي . 180 113058. doi : 10.1016/j.jpba.2019.113058 . hdl : 2158/1180705 . PMID 31881398. S2CID 209499101 .
- ↑ آرونسون جيه كيه (2009). الآثار الجانبية لميلر للمسكنات ومضادات الالتهاب . إلسيفير. ISBN 978-0-08-093294-1.
- 1 2 آرونسون، جيه كيه، محرر. (2016). "حمض الفلوفيناميك وحمض الميكلوفيناميك" . الآثار الجانبية للأدوية لميلر ( الطبعة السادسة عشرة). إلسيفير. ص 361. doi : 10.1016/B978-0-444-53717-1.00755-1 . ISBN 978-0-444-53716-4.
- ↑ "القوائم الدولية لحمض الفلوفيناميك" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 3 يوليو 2015 .
- مركبات 3-(ثلاثي فلورو ميثيل) فينيل
- حمض الأنثرانيليك
- مقدمات قناة BK
- A التَّأْوِيزية الإيجابية">مُعدِّلات مستقبلات GABA-A الإيجابية التغايرية
- مضادات مستقبلات NMDA
- الأمينات الثانوية
