غانيريلكس

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ غانيريلكس أسيتات (أو ثنائي أسيتات)، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل أورغالوتران وأنتاغون ، من بين أسماء أخرى، مُضادًا تنافسيًا لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) يُعطى عن طريق الحقن. يُستخدم بشكل أساسي في تقنيات الإخصاب المساعد للتحكم في الإباضة . يعمل الدواء عن طريق منع تأثير هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) على الغدة النخامية، مما يؤدي إلى كبح إنتاج وتأثير هرموني LH و FSH بسرعة . يُستخدم غانيريلكس في علاج الخصوبة لمنع الإباضة المبكرة التي قد تؤدي إلى جمع بويضات غير ناضجة بما يكفي لاستخدامها في إجراءات مثل التلقيح الصناعي . [ 4 ]

تُستخدم مُحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) أحيانًا في العلاج التناسلي، وكذلك لعلاج الاضطرابات المتعلقة بالهرمونات الجنسية، مثل الانتباذ البطاني الرحمي . [ 5 ] من مزايا استخدام مضادات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) أن تكرار إعطاء مُحفزات هذا الهرمون يؤدي إلى انخفاض مستويات موجهات الغدد التناسلية والهرمونات الجنسية نتيجةً لتثبيط الغدة النخامية. ويتم تجنب ذلك عند استخدام مضادات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية مثل غانيريلكس. [ 5 ] وقد أظهرت الدراسات أن نجاح غانيريلكس في العلاج التناسلي يُضاهي نجاح مُحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية. [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم غانيريلكس كدواء لعلاج الخصوبة لدى النساء. تحديدًا، يُستخدم لمنع التبويض المبكر لدى النساء اللواتي يخضعن لعلاج الخصوبة الذي يتضمن تحفيز المبيضين لإنتاج بويضات متعددة. عند حدوث التبويض المبكر، قد تكون البويضات التي يُطلقها المبيضان غير ناضجة بما يكفي لاستخدامها في التلقيح الصناعي . يمنع غانيريلكس التبويض حتى يتم تحفيزه عن طريق حقن موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG). [ 4 ]

موانع الاستخدام

لا يُنصح باستخدام غانيريلكس للنساء الحوامل، ولذلك يجب التأكد من عدم وجود حمل قبل إعطائه. كما لا يُنصح بإرضاع النساء اللاتي يستخدمن غانيريلكس رضاعة طبيعية، إذ لم يُعرف ما إذا كان يُفرز في حليب الثدي. [ 4 ]

تأثيرات جانبية

Clinical studies have shown that the most common side effect is a slight reaction at the site of injection in the form of redness, and sometimes swelling.[4] Clinical studies have shown that, one hour after injection, the incidence of at least one moderate or severe local skin reaction per treatment cycle was 12% in 4 patients treated with ganirelix and 25% in patients treated subcutaneously with a GnRH agonist. The local reactions generally disappear within 4 hours after administration.[4] Other reported side effects are some that are known to be associated with ovarian hyperstimulation, including gynecological abdominal pain, headache, vaginal bleeding, nausea, and gastrointestinal abdominal pain. In some rare cases, less than 1 user in 10,000, hypersensitivity to ganirelix can cause anaphylactoid reactions, most likely due to allergy.[6]

Birth defects

A follow-up analysis for ganirelix done by the Marketing Authorisation Holder compared the number of congenital malformations between individuals whose mothers were treated with ganirelix compared with individuals whose mothers were treated with a GnRH agonist. The total number of congenital malformations was higher in the ganirelix group than in the GnRH agonist group (7.6% vs. 5.5%).[7] This falls within the range for the normal incidence of congenital malformations, and current data do not suggest that ganirelix increases the incidence of congenital malformations or anomalies. No important differences in the frequency of ectopic pregnancies and miscarriage were noted with the use of ganirelix.[7]

Pharmacology

Pharmacodynamics

Ganirelix is a synthetic peptide that works as an antagonist against gonadotropin-releasing hormone (GnRH) ("Ganirelix acetate injection," 2009). Ganirelix competitively blocks GnRH receptors on the pituitary gonadotroph, quickly resulting in the suppression of gonadotropin secretion.[6] This suppression is easily reversed by discontinuation of ganirelix administration. Ganirelix has a significantly higher receptor binding affinity (Kd = 0.4 nM) than GnRH (Kd = 3.6 nM).[4]

Pharmacokinetics

عند إعطاء دواء غانيريلكس للإناث البالغات السليمات، يتم الوصول إلى تركيز ثابت في مصل الدم، في المتوسط، بعد ثلاثة أيام ("حقن أسيتات غانيريلكس"، 2009). أظهرت دراسة أجريت على 15 أنثى بالغة سليمة (ن=15) أن متوسط ​​عمر النصف للإطراح (t1/2) هو 16.2 (1.6) ساعة، وحجم التوزيع/التوافر الحيوي المطلق (Vd/F) هو 76.5 (10.3) لترًا، وأقصى تركيز في مصل الدم (Cmax) هو 11.2 (2.4) نانوغرام/مل، والوقت اللازم للوصول إلى أقصى تركيز (tmax) هو 1.1 (0.2) ساعة.  أدى حقن جرعة واحدة من غانيريلكس مقدارها 250 ميكروغرام إلى متوسط ​​توافر حيوي مطلق قدره 91.1%. [ 6 ]

كيمياء

تم اشتقاق Ganirelix من GnRH، مع استبدال الأحماض الأمينية في المواضع 1 و2 و3 و6 و8 و10. [ 6 ]

تاريخ

منحت المفوضية الأوروبية ترخيص تسويق دواء غانيريلكس في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي لشركة إن في أورغانون في مايو 2000. [ 3 ] [ 4 ]

مراجع

  1. ↑ "غانيرليكس ثيرامكس (ثيرامكس أستراليا بي تي واي المحدودة)" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 13 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 9 أبريل 2023 .
  2. ↑ "تحديثات سلامة العلامة التجارية في نشرة المنتج" . وزارة الصحة الكندية . فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2024 .
  3. 1 2 "أورغالوتران إيبار" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 مايو 2000. تم الاطلاع عليه في 1 يونيو 2024 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 "أورغالوتران" . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 11 مايو 2012 .
  5. 1 2 أوبيري جيه، مانيرتس بي، هويسمان جيه، تيمر سي (فبراير 2000). "التحمل الموضعي، والحركية الدوائية، وديناميكيات إعطاء غانيريلكس (أورغالوتران) بواسطة ميدي-جيكتور مقارنةً بالحقن بالإبر التقليدية" . التكاثر البشري . 15 (2): 245-249 . doi : 10.1093/humrep/15.2.245 . PMID 10655292 . 
  6. 1 2 3 4 شركة أورغانون للأدوية، الولايات المتحدة الأمريكية. "حقن أسيتات غانيريلكس" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 مايو 2012 .
  7. 1 2 "أورغالوتران : تقرير التقييم العام الأوروبي - مناقشة علمية" . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2014. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2012 .