متلازمة جيليسبي

متلازمة جيلسبي ، وتُعرف أيضاً بانعدام القزحية، وترنح المخيخ، والتخلف العقلي ، ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} هي اضطراب وراثي نادر . يتميز هذا الاضطراب بانعدام جزئي للقزحية (أي فقدان جزء منها )، وترنح (مشاكل في الحركة والتنسيق)، وفي معظم الحالات، إعاقة ذهنية . وهو اضطراب غير متجانس ، يُورث إما بصفة سائدة أو متنحية . [ ^{4 ] وصف} طبيب العيون الأمريكي فريدريك جيلسبي متلازمة جيلسبي لأول مرة عام 1965. ^{[ 1 ] [ 3 ]}

يُشير اجتماع ضعف العضلات وتوسع حدقة العين الثابت في مرحلة الرضاعة إلى احتمال الإصابة بمتلازمة جيلسبي. ^{[ 5 ]} ويُعدّ انعدام القزحية الجزئي المبكر، وترنح المخيخ، والإعاقة الذهنية من السمات المميزة لهذه المتلازمة. ^{[ 6 ]} ويُعتبر تشوه القزحية خاصًا بمتلازمة جيلسبي، ويبدو أنه علامة مميزة لها. ^{[ 6 ]} ويتكون انعدام القزحية من انشقاق القزحية العلوي ونقص تنسج القزحية السفلي، بالإضافة إلى خلل تنسج البقعة الصفراء. ^{[ 7 ]}

متلازمة جيليسبي غير النمطية المصاحبة لتدلي الجفن الثنائي، والحول الوحشي، وتصحيح النظر، ونقص تنسج القزحية، وعتمات العدسة الأمامية، ونقص تنسج النقرة، والتواء الأوعية الدموية الشبكية، ونقص تصبغ الشبكية. ^{[ 8 ]}

تشمل العلامات العصبية الرأرأة، وعدم تناسق طفيف في الجمجمة والوجه، وانخفاض توتر العضلات المحورية، وتأخر النمو، وإعاقة ذهنية طفيفة. ^{[ 6 ] [ 7 ]} لم يؤيد ماريين ب الرأي السائد بأن الإعاقة الذهنية الشاملة هي السمة الأساسية لمتلازمة جيليسبي، بل اعتبرها تعكس في المقام الأول اختلالات عصبية سلوكية ناتجة عن خلل في المخيخ، ناجمة عن اضطراب في الدوائر التشريحية المخيخية، والتي تشبه إلى حد كبير "متلازمة المخيخ المعرفية والعاطفية" (CeCAS). ^{[ 9 ]}

قد يترافق تضيق الشريان الرئوي الخلقي مع خلل التنسج الحلزوني. ^{[ 5 ]}

Gillespie syndrome is a heterogeneous disorder, and can be inherited in either an autosomal dominant or recessive manner.^[4][6] Autosomal dominant inheritance indicates that the defective gene responsible for a disorder is located on an autosome, and only one copy of the gene is sufficient to cause the disorder, when inherited from a parent who has the disorder.

Autosomal recessive inheritance means the defective gene responsible for the disorder is located on an autosome, but two copies of the defective gene (one inherited from each parent) are required in order to be born with the disorder. The parents of an individual with an autosomal recessive disorder both carry one copy of the defective gene, but usually do not experience any signs or symptoms of the disorder.

PAX6 gene analysis can also be helpful to distinguish between autosomal dominant aniridia and Gillespie syndrome.^[5] However atypical Gillespie syndrome is associated mutation with PAX6 gene.^[2][8]

To elucidate the underlying genetic defects karyotyping and the search for de novo translocations especially of chromosome X and 11 should be performed.^[5]

This condition is caused by mutations in the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1 (ITPR1) gene.^[10] This gene is located on the short arm of chromosome 3 (3p26.1). Mutations in this gene have also been associated with spinocerebellar ataxia type 15 and 29.

Brain MRI shows vermis atrophy or hypoplasic.^[11] Cerebral and cerebellar atrophy with white matter changes in some cases.^[6]

1. 1964 – GILLESPIE FD first described in two siblings with aniridia, cerebellar ataxia, and intellectual disability.^[1]
2. 1971 – Sarsfield, J. K. described more cases in a family with normal NCV and muscle biopsy.^[12]
3. 1997 – Nelson J reported diffuse MRI abnormality in Cerebral and cerebellar atrophy with white matter changes suggested more diffuse disease.^[6]
4. 1998 – Dollfus H reported a patient with a phenotype suggestive of a chromosomal abnormality.^[7]
5. 2008 – Mariën P found limited cognitive deficit that closely resembles the "cerebellar cognitive and affective syndrome" (CeCAS).^[9]

• متلازمة جيليسبي على موقع MedlinePlus