متلازمة غريسيللي

متلازمة غريسيللي اضطراب وراثي متنحي نادر ^{[ 1 ]} يتميز بالمهق ( نقص التصبغ ) مع نقص المناعة ، وعادةً ما يؤدي إلى الوفاة في مرحلة الطفولة المبكرة. وقد طوّر الباحثون ثلاثة تصنيفات مختلفة لهذا الاضطراب، تتميز بعلامات وأعراض مختلفة. يرتبط النوع الأول من متلازمة غريسيللي بمشاكل حادة في وظائف الدماغ بالإضافة إلى تغير لون مميز في الشعر والجلد. أما النوع الثاني، فيتميز باضطرابات في الجهاز المناعي بالإضافة إلى نقص تصبغ الجلد والشعر. وأخيرًا، يُلاحظ النوع الثالث فقط، حيث يقتصر على نقص تصبغ الجلد والشعر، ولا يرتبط بنقص المناعة أو أي اضطرابات عصبية.

تتميز متلازمة غريسيللي بنقص التصبغ المميز، مع عدوى قيحية متكررة، وتضخم الكبد والطحال ، وانخفاض مستوى العدلات والصفائح الدموية في الدم ، ونقص المناعة . وفي كثير من الأحيان، يُلاحظ أيضًا ضعف في نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية، وغياب فرط الحساسية المتأخر، وضعف استجابة تكاثر الخلايا للتحدي المستضدي. قد يكون سبب ذلك فقدان ثلاثة جينات مختلفة، لكل منها تأثيرات إضافية مختلفة، مما يؤدي إلى ثلاثة أنواع من المتلازمة. وتنتقل هذه المتلازمة وراثيًا بصفة متنحية جسدية.

قد يكون فحص الشعر في هذه المتلازمة مفيدًا. تحت المجهر الضوئي، تظهر هذه الشعيرات حبيبات ميلانين أكبر حجمًا وغير منتظمة، موزعة بشكل رئيسي بالقرب من النخاع. تحت المجهر الضوئي المستقطب، تبدو الشعيرات بيضاء بشكل متجانس. ^{[ 2 ]}

يوجد ثلاثة أنواع رئيسية من متلازمة غريسيللي: النوع الأول، والنوع الثاني، والنوع الثالث. وبغض النظر عن النوع، يتميز المصابون بمتلازمة غريسيللي ببشرة فاتحة اللون وشعر رمادي فضي فاتح. يعاني المصابون بالنوع الأول من متلازمة غريسيللي من مشاكل حادة في وظائف الدماغ، تتجلى عادةً في تأخر النمو، والإعاقة الذهنية، والنوبات، وانخفاض توتر العضلات، واضطرابات في العين والرؤية. أما المصابون بالنوع الثاني، فيعانون من اضطرابات في الجهاز المناعي، مما يجعلهم عرضة للعدوى المتكررة؛ كما يصابون بداء البلعمة الدموية اللمفاوية النسيجية ، الذي قد يُلحق الضرر بالأعضاء وأنسجة الجسم. بينما يقتصر الأمر لدى المصابين بالنوع الثالث من متلازمة غريسيللي على البشرة الفاتحة وتغير لون الشعر. ^{[ 3 ]}

في الخلايا الصبغية، تُنقل الجسيمات الصبغية ( حويصلات تحتوي على صبغة الميلانين ) على الأنيبيبات الدقيقة . ثم يرتبط بها بروتين Rab27 A الذي يستقطب بروتين Slac2 -a والميوسين Va. بعد ذلك، ينقل هذا المركب الجسيمات الصبغية من الأنيبيبات الدقيقة إلى خيوط الأكتين . هذا النقل ضروري لانتقال الجسيمات الصبغية من المنطقة المحيطة بالنواة إلى محيط الخلية. يؤدي فقدان أي من هذه البروتينات إلى تعطيل نقل الجسيمات الصبغية، مما ينتج عنه نقص التصبغ.

مع ذلك، لا تعمل هذه البروتينات الثلاثة معًا في الخلايا الأخرى، وقد تكون مُؤثِّرات RAB27A مُختلطة. على سبيل المثال، يُسبِّب تعطيل جين Rab27 نقصًا في التصبغ، بالإضافة إلى نقص المناعة نتيجةً لقصور في نشاط القتل الخلوي في الخلايا التائية السامة (وهو أمر يعتمد أيضًا على نقل الحويصلات ). في حين أن تعطيل جين الميوسين Va لا يُسبِّب نقصًا في المناعة، ولكنه يُسبِّب عيوبًا عصبية. على الرغم من إمكانية ملاحظة بعض المشاكل العصبية (مثل تلف الدماغ) لدى الأطفال الذين يعانون من نقص Rab27A، يُعتقد أن هذا تأثير ثانوي للمشاكل المناعية، وليس ناتجًا بشكل مباشر عن نقص Rab27A. كما لفت Munc13-4 الانتباه نظرًا لدوره في التسبب في أعراض النزيف في متلازمة غريسيللي. يبدو أن Munc13-4، من خلال تفاعلاته مع Rab27a، مهم لإطلاق الحبيبات الكثيفة من الصفائح الدموية. يُعد تفاعل Rab27a المُتحوِّر مع Munc13-4 سببًا للنزيف في متلازمة غريسيللي من النوع الثاني.

تعتمد إدارة وعلاج هذا المرض على نوع المتلازمة التي يتم تشخيصها. ومع ذلك، فإن التوقعات بشأن البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل ضعيفة نسبيًا. عادةً ما يكون النوع الثاني مميتًا بسرعة خلال 1 إلى 4 سنوات دون علاج فوري وسريع. ^{[ 5 ]} حقق العلاج الكيميائي حالات هدأة، ولكنه في بعض الأحيان يكون غير فعال في علاج المرض الأساسي وقد يفشل في السيطرة على الانتكاسات. يُعد زرع نخاع العظم الخيفي العلاج الشافي الوحيد المعروف لهذا المرض. لا يتحسن الضعف العصبي الشديد وتأخر نمو الإنسان مع مرور الوقت. ^{[ 6 ]} خلال المرحلة المتسارعة، يمكن استخدام مثبطات المناعة للسيطرة على العلامات والأعراض. ​​منذ اكتشافه في عام 1976، لم يُعثر إلا على 40 مرجعًا في الأدبيات الحديثة. ^{[ 7 ]} لعلاج المرضى، يجب دائمًا اتباع نهج العلاج المكثف للعدوى البكتيرية الحادة والمضادات الحيوية الوقائية. يساعد هذا في تقليل الآثار المحتملة وإطالة متوسط ​​العمر المتوقع. ^{[ 8 ]}

تم تسميته على اسم كلود جريسيلي ، أستاذ طب الأطفال في مستشفى نيكر للأطفال-مالاديس في باريس (فرنسا). ^{[ 9 ] [ 6 ]}

• متلازمة شيدياك-هيغاشي

• متلازمة غريسيللي من النوع الأول في مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة OMIM: 214450
• متلازمة غريسيللي من النوع الثاني في مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة OMIM: 607624
• متلازمة غريسيللي من النوع 3 في مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة OMIM: 609227