إنداكرينون

الموسوعة الحرة

إنداكرينون هو مدر للبول من نوع عروة هنلي . ويمكن استخدامه في مرضى النقرس المصابين بارتفاع ضغط الدم كخافض لضغط الدم لأنه يقلل من إعادة امتصاص حمض اليوريك ، [ 1 ] بينما تزيد مدرات البول الأخرى من ذلك.

الكيرالية والنشاط البيولوجي

زوج متماثل من الإنداكرينون يُظهر ميزة علاجية
إنداكرينون - توأمان كيراليان

إنداكرينون دواء كيرالي ، يحتوي على مركز كيرالي واحد، ولذلك يوجد على شكل متصاوغين متماثلين. المتصاوغ (R)، وهو المتصاوغ الفعال ، مدر للبول، بينما يُعاكس المتصاوغ (S)، وهو المتصاوغ المتماثل، الآثار الجانبية للمتصاوغ الفعال. هنا، يُساهم كلا المتصاوغين في التأثير المطلوب بشكل عام، كلٌّ بطريقته.

كما ذُكر سابقًا، يُعدّ المتصاوغ (R) هو المدر للبول الفعال دوائيًا. ومثل معظم مدرات البول الأخرى، يُسبب المتصاوغ (R) احتباس حمض اليوريك كأثر جانبي غير مرغوب فيه. أما المتصاوغ (S)، أو ما يُعرف بالمتصاوغ المُثبِّط ، فيُساعد على إفراز حمض اليوريك (تأثير مُدرّ لحمض اليوريك)، وبالتالي يُعاكس الآثار الجانبية غير المرغوب فيها للمتصاوغ المُثبِّط (احتباس حمض اليوريك). [ 2 ] [ 3 ] وهذا يُبرر تسويق مزيج راسيمي. إلا أن الدراسات تُشير إلى أن مزيجًا بنسبة 9:1 من المتصاوغين يُوفر القيمة العلاجية المُثلى. [ 4 ]

توليف

تركيب الأدوية الكيميائية : [ 5 ] [ 6 ] براءة اختراع: [ 7 ] براءة اختراع الاستخدام: [ 8 ] طريقة انتقائية فراغية: [ 9 ]

ينتج عن تفاعل فريدل-كرافتس لأَسْيَلَة 2،3-ثنائي كلورو أنيسول [1984-59-4] (1) مع كلوريد فينيل أسيتيل [103-80-0] (2) مركب 2،3-ثنائي كلورو-4-فينيل أسيتيل أنيسول [59043-83-3] (3). ويُجرى تفاعل مانخ باستخدام رباعي ميثيل ثنائي أمينو ميثان [51-80-9] (وهو أمينال ثنائي ميثيل أمين وفورمالديهايد). ويخضع ناتج التفاعل الوسيط (5)، الذي لم يُعزل، لحذف بيتا-هيدريد مع فقدان ثنائي ميثيل أمين وتكوين الإينون المقابل، 2،3-ثنائي كلورو-4-(2-فينيل أكريلويل) أنيسول (PC10924810) (6). يؤدي التفاعل الحلقي الداخلي المحفز حمضياً (H₂SO₄ ) إلى تكوين الإندانون (PC10990444) ( 7 ). يُزال منه مجموعة الميثيل في ظروف حمضية للحصول على 2-فينيل-5-هيدروكسي-6،7-ثنائي كلورو-1-إندانون، PC12774089 (8). ثم يُضاف إلى الفينول الناتج حمض اليودوأسيتيك [64-69-7] (9) لتكوين PC20520826 (10). تُستكمل عملية تخليق الإنداكرينون (11) بإضافة حمض اليودوميثان [74-88-4] في وجود هيدريد الصوديوم.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ فلاسيس، بي. إتش.، روتمنش، إتش. إتش.، سوانسون، بي. إن.، إيرفين، جيه. دي.، جونسون، سي. إل.، فيرغسون، آر. كيه. (1984). "إنداكرينون: تأثيرات مدرة للصوديوم وحمض اليوريك بنسب مختلفة من متماثلاته الضوئية لدى رجال أصحاء". العلاج الدوائي . 4 (5): 272-277 . doi : 10.1002/j.1875-9114.1984.tb03374.x . PMID 6504708. S2CID 19743065 .  
  2. ↑ أريينز، إيفيراردوس ج. (1986). " الكيمياء الفراغية: مصدر للمشاكل في الكيمياء الطبية" . مراجعات البحوث الطبية . 6 (4): 451-466 . doi : 10.1002/med.2610060404 . ISSN 0198-6325 . PMID 3534485. S2CID 36115871 .   
  3. ↑ كانابان، فاليابان. "إنداكرينون - كيرالبيديا" . تم الاسترجاع في 28-08-2022 .
  4. ↑ تأثير الكيمياء الفراغية على تطوير الأدوية واستخدامها . حسن ي. أبو العينين، إيرفينغ و. واينر. نيويورك: وايلي. 1997. ISBN 0-471-59644-2. OCLC 35262289 . {{cite book}}صيانة CS1: أخرى ( رابط )
  5. ↑ كاستير، ج.؛ تشاتيرجي، إس إس؛ إم كيه 196. مستقبل الأدوية 1977، 2، 3، 179.
  6. ↑ ديزولمز، إس جيه؛ وولترسدورف، أو دبليو؛ كراغو، إي جيه؛ واتسون، إل إس؛ فانيلي، جي إم (1978). "مدرات البول من حمض (أسيل أريلوكسي) أسيتيك. 2. أحماض (2-ألكيل-2-أريل-1-أوكسو-5-إندانيلوكسي) أسيتيك". مجلة الكيمياء الطبية 21 (5): 437. doi:10.1021/jm00203a006.
  7. ↑ إدوارد ج. كراجو الابن وأوتو و. وولترسدورف الابن، براءة اختراع أمريكية رقم 4,096,267 (1978 لشركة ميرك وشركاه).
  8. ↑ إدوارد هـ. بلين وآخرون. براءة اختراع أمريكية رقم 4,510,322 (1985 لشركة ميرك وشركاه).
  9. ↑ دولينغ، أولف هـ.؛ ديفيس، بول؛ غرابوفسكي، إدوارد جيه جيه (1984). "ألكلة غير متماثلة تحفيزية فعالة. 1. التخليق الانتقائي للإنانتيومرات لـ(+)-إنداكرينون عبر التحفيز بنقل الطور الكيرالي". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية. 106 (2): 446-447. doi:10.1021/ja00314a045.