حمض اليوريك

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

حمض اليوريك مركب حلقي غير متجانس يتكون من الكربون والنيتروجين والأكسجين والهيدروجين، وصيغته الكيميائية C₅H₄N₄O₃ . يُكوّن أيونات وأملاحًا تُعرف باليورات ويورات الأحماض ، مثل يورات حمض الأمونيوم . حمض اليوريك ناتج عن التحلل الأيضي لنيوكليوتيدات البيورين ، وهو مكون طبيعي للبول . [ 1 ] قد تؤدي المستويات المرتفعة من حمض اليوريك في الدم إلى الإصابة بالنقرس ، وترتبط أيضًا بحالات طبية أخرى، بما في ذلك داء السكري وتكوّن حصى الكلى من يورات حمض الأمونيوم .

كيمياء

عُزل حمض اليوريك لأول مرة من حصى الكلى عام 1776 على يد الكيميائي السويدي كارل فيلهلم شيل . [ 2 ] وفي عام 1882، قام الكيميائي الأوكراني إيفان هورباتشيفسكي بتخليق حمض اليوريك لأول مرة عن طريق صهر اليوريا مع الجليسين . [ 3 ]

يُظهر حمض اليوريك ظاهرة التماكب اللاكتامي-اللاكتيمي . [ 4 ] يتبلور حمض اليوريك في صورة اللاكتام، [ 5 ] وتشير الحسابات الكيميائية أيضًا إلى أن هذا التماكب هو الأكثر استقرارًا. [ 6 ] حمض اليوريك حمض ثنائي البروتون ، حيث pKa1  = 5.4  و pKa2 = 10.3 . [ 7 ] عند درجة الحموضة الفسيولوجية، يسود اليورات في المحلول.  

اللاكتام، وهو شكل مستقر من أشكال التوتومير لحمض اليوريك
أيون اليورات، وهو قاعدة مترافقة لحمض اليوريك

الكيمياء الحيوية

يحفز إنزيم زانثين أوكسيداز (XO) تكوين حمض اليوريك من الزانثين والهيبوزانثين . يوجد هذا الإنزيم في الثدييات، ويعمل بشكل أساسي كإنزيم نازع للهيدروجين، ونادرًا ما يعمل كإنزيم مؤكسد، على الرغم من اسمه. [ 8 ] يُنتج الزانثين بدوره من البيورينات الأخرى . إنزيم زانثين أوكسيداز إنزيم كبير يتكون موقعه النشط من معدن الموليبدينوم المرتبط بالكبريت والأكسجين. [ 9 ] يُطلق حمض اليوريك في ظروف نقص الأكسجين (انخفاض تشبع الأكسجين). [ 10 ]

قابلية الذوبان في الماء

بشكل عام، تُعدّ ذوبانية حمض اليوريك وأملاحه من المعادن القلوية والقلوية الترابية في الماء منخفضة نسبيًا. وتُظهر جميع هذه الأملاح ذوبانية أكبر في الماء الساخن مقارنةً بالماء البارد، مما يُسهّل إعادة التبلور. وتُعدّ هذه الذوبانية المنخفضة عاملًا مهمًا في مسببات داء النقرس. كما أن ذوبانية الحمض وأملاحه في الإيثانول منخفضة جدًا أو تكاد تكون معدومة.

ذوبانية أملاح اليورات (غرامات من الماء لكل غرام من المركب)
مُجَمَّعماء باردالماء المغلي
حمض اليوريك150002000
يورات هيدروجين الأمونيوم—1600
يورات هيدروجين الليثيوم37039
يورات هيدروجين الصوديوم1175124
يورات هيدروجين البوتاسيوم79075
ثنائي يورات ثنائي هيدروجين المغنيسيوم3750160
ثنائي يورات ثنائي هيدروجين الكالسيوم603276
يورات ثنائي الصوديوم77—
يورات ثنائي البوتاسيوم4435
يورات الكالسيوم15001440
يورات السترونتيوم43001790
يورات الباريوم79002700

تشير الأرقام المذكورة إلى كتلة الماء اللازمة لإذابة وحدة كتلة من المركب المحدد. كلما انخفض الرقم، زادت قابلية ذوبان المادة في المذيب المذكور. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

في ظل نظام غذائي عادي منخفض الفركتوز، يكون إنتاج حمض اليوريك ضئيلاً. [ 14 ] [ 15 ] عند الإفراط في استهلاك الفركتوز، قد ترتفع مستويات حمض اليوريك عبر مسار فركتوكيناز غير منظم ، يستهلك الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) ويحول الفركتوز إلى فركتوز-1-فوسفات ، مما يؤدي إلى تحلل الأدينوسين أحادي الفوسفات (AMP) إلى حمض اليوريك. [ 16 ] تشمل العوامل الأخرى التي قد تساهم في زيادة خطر فرط حمض يوريك الدم: استهلاك الكحول، والسمنة، والجنس الذكري، والتقدم في السن. [ 14 ]

التنوع الجيني والفسيولوجي

الرئيسيات

في أشباه البشر، يُعد حمض اليوريك (أو بالأحرى أيون يورات الهيدروجين) الناتج النهائي لأكسدة (تحلل) استقلاب البيورينات ، ويُطرح في البول، بينما في معظم الثدييات الأخرى ، يقوم إنزيم اليوريكاز بأكسدة حمض اليوريك إلى آلانتوين . [ 17 ] ويتوازى فقدان إنزيم اليوريكاز في الرئيسيات العليا مع فقدان القدرة على تصنيع فيتامين ج القابل للذوبان (حمض الأسكوربيك)، مما يشير إلى أن اليورات قد تحل جزئيًا محل الأسكوربات في هذه الأنواع. [ 18 ] يُعد كل من حمض اليوريك وحمض الأسكوربيك من عوامل الاختزال القوية ( مانحات الإلكترونات ) ومضادات الأكسدة الفعالة . في البشر، يأتي أكثر من نصف قدرة بلازما الدم المضادة للأكسدة من أيون يورات الهيدروجين. [ 19 ]

أظهرت الدراسات الجينية التي أُجريت على أنواع أخرى من الرئيسيات أن فقدان نشاط إنزيم اليوريكاز لم يحدث بالتزامن مع فقدان نشاط إنزيم أوكسيداز إل-غولونولاكتون (GLUO) (المسؤول عن تخليق فيتامين ج)، حيث يفصل بين الحدثين حوالي 30 مليون سنة، مما يشير إلى أن أحدهما لم يؤدِ إلى الآخر مباشرةً. وبشكلٍ أدق، حدث فقدان إنزيم اليوريكاز لدى أشباه البشر، بينما أثر فقدان إنزيم أوكسيداز إل-غولونولاكتون أيضًا على القرود. وبدلاً من ذلك، افترض الباحثون أن ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم كان مفيدًا للقردة العليا لأنه يعزز تحويل الفركتوز إلى ثلاثي الغليسريد ، مما يسمح لها بتخزين الطاقة لفترة أطول. [ 20 ] وفي عام 2025، تأكد أنه عند تحفيز خلايا الكبد البشرية لإنتاج إنزيم يوريكاز سلفي باستخدام تقنية كريسبر ، فإنها لا تنتج المزيد من ثلاثي الغليسريد عند امتصاص الفركتوز. [ 21 ]

البشر

يتراوح تركيز حمض اليوريك (أو أيون يورات الهيدروجين) الطبيعي في دم الإنسان بين 25 و80  ملغم/لتر للرجال، وبين 15 و60  ملغم/لتر للنساء [ 22 ] (مع ملاحظة اختلاف طفيف في القيم المذكورة أدناه). قد تصل مستويات حمض اليوريك في مصل الدم لدى الشخص إلى 96  ملغم/لتر دون أن يُصاب بالنقرس. [ 23 ] يتم التخلص من حوالي 70% من حمض اليوريك يوميًا عن طريق الكلى، وفي 5-25% من الحالات، يؤدي قصور الإخراج الكلوي إلى فرط حمض يوريك الدم . [ 24 ] يبلغ معدل الإخراج الطبيعي لحمض اليوريك في البول 270 إلى 360  ملغم يوميًا (أي بتركيز 270 إلى 360  ملغم/لتر عند إنتاج لتر واحد من البول يوميًا - وهو أعلى من ذوبان حمض اليوريك لأنه يكون على شكل يورات حمضية مذابة)، أي ما يقارب 1% من معدل الإخراج اليومي لليوريا . [ 25 ]

الكلاب

يعاني كلب الدلماسي من خلل وراثي في ​​امتصاص حمض اليوريك بواسطة الكبد والكليتين ، مما يؤدي إلى انخفاض تحويله إلى الألانتوين ، لذلك فإن هذا السلالة تفرز حمض اليوريك، وليس الألانتوين، في البول. [ 26 ]

الطيور والزواحف والثدييات التي تعيش في الصحراء

في الطيور والزواحف ، وفي بعض الثدييات الصحراوية (مثل جرذ الكنغر )، يُعد حمض اليوريك أيضًا الناتج النهائي لعملية استقلاب البيورين، ولكنه يُطرح في البراز على شكل كتلة جافة. يتضمن ذلك مسارًا استقلابيًا معقدًا مكلفًا من الناحية الطاقية مقارنةً بمعالجة النفايات النيتروجينية الأخرى مثل اليوريا (من دورة اليوريا ) أو الأمونيا ، ولكنه يتميز بمزايا تقليل فقدان الماء ومنع الجفاف. [ 27 ]

اللافقاريات

تستخدم دودة Platynereis dumerilii ، وهي دودة بحرية متعددة الأشواك ، حمض اليوريك كهرمون جنسي. تطلق أنثى هذا النوع حمض اليوريك في الماء أثناء التزاوج ، مما يحفز الذكور على إطلاق الحيوانات المنوية. [ 28 ]

البكتيريا

تتم عملية استقلاب حمض اليوريك في أمعاء الإنسان بواسطة ما يقارب خُمس أنواع البكتيريا التي تنتمي إلى 4 من أصل 6 شعب رئيسية. هذا الاستقلاب لاهوائي، ويشمل إنزيمات غير مُحددة، مثل إنزيمات الأمونيا لياز، والببتيداز، وكاربامويل ترانسفيراز، وأكسيدوريدوكتاز. ينتج عن هذه العملية تحويل حمض اليوريك إلى زانثين أو لاكتات، وأحماض دهنية قصيرة السلسلة مثل الأسيتات والبيوتيرات . [ 29 ] تشير دراسات النظائر المشعة إلى أن حوالي ثلث حمض اليوريك يُزال من أمعاء الأشخاص الأصحاء، بينما ترتفع هذه النسبة إلى حوالي الثلثين لدى مرضى الكلى. [ 30 ] في نماذج الفئران المُفتقرة لإنزيم اليوريكاز، تُعوض هذه البكتيريا نقص هذا الإنزيم، وتُبقي ارتفاع مستويات اليورات تحت السيطرة. يؤدي إزالة هذه البكتيريا إلى تفاقم فرط حمض يوريك الدم لدى هذه الفئران، مما دفع الباحثين إلى طرح احتمال أن "المضادات الحيوية التي تستهدف البكتيريا اللاهوائية، والتي من شأنها القضاء على بكتيريا الأمعاء، تزيد من خطر الإصابة بالنقرس لدى البشر". [ 29 ]

علم الوراثة

على الرغم من أن بعض الأطعمة، كاللحوم والمأكولات البحرية، قد ترفع مستويات حمض اليوريك في الدم، إلا أن التباين الجيني يُعدّ عاملاً أكثر تأثيراً في ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم. [ 31 ] [ 32 ] يُعاني بعض الأشخاص من طفرات في بروتينات نقل اليورات المسؤولة عن إفراز حمض اليوريك عن طريق الكلى. وقد تم حتى الآن تحديد متغيرات لعدد من الجينات المرتبطة بحمض اليوريك في الدم، وهي: SLC2A9 ، و ABCG2 ، و SLC17A1 ، و SLC22A11 ، و SLC22A12 ، و SLC16A9 ، و GCKR ، و LRRC16A ، و PDZK1 . [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] ومن المعروف أن GLUT9، الذي يُشفّر بواسطة جين SLC2A9 ، ينقل كلاً من حمض اليوريك والفركتوز . [ 24 ] [ 36 ] [ 37 ]

يُعد فرط حمض اليوريك العضلي المنشأ ، الناتج عن تنشيط دورة نيوكليوتيدات البيورين عند انخفاض مخزون الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في خلايا العضلات، سمة مرضية شائعة في أمراض تخزين الجليكوجين ، مثل داء تخزين الجليكوجين من النوع الثالث (GSD-III )، وهو اعتلال عضلي أيضي يُضعف قدرة خلايا العضلات على إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) (الطاقة). [ 38 ] في هذه الاعتلالات العضلية الأيضية، يكون فرط حمض اليوريك العضلي المنشأ ناتجًا عن ممارسة الرياضة؛ إذ يرتفع مستوى الإينوزين والهيبوكسانثين وحمض اليوريك في البلازما بعد التمرين، ثم ينخفض ​​تدريجيًا مع الراحة. [ 38 ] ويتحول الأدينوسين أحادي الفوسفات (AMP) الزائد إلى حمض اليوريك. [ 38 ]

AMP → IMP → إينوزين → هيبوكسانثين → زانثين → حمض اليوريك [ 38 ]

الأهمية السريرية والبحث

في بلازما الدم البشري ، يتراوح المعدل الطبيعي لحمض اليوريك عادةً بين 3.4 و7.2  ملغ لكل 100  مل (200-430  ميكرومول/لتر) للرجال، وبين 2.4 و6.1  ملغ لكل 100  مل للنساء (140-360  ميكرومول/لتر). [ 39 ] يُعرف ارتفاع تركيز حمض اليوريك في بلازما الدم عن المعدل الطبيعي بفرط حمض يوريك الدم ، وانخفاضه عن المعدل الطبيعي بنقص حمض يوريك الدم . وبالمثل، يُعرف ارتفاع تركيز حمض اليوريك في البول عن المعدل الطبيعي بفرط حمض يوريك البول، وانخفاضه عن المعدل الطبيعي بنقص حمض يوريك البول. وقد يرتبط مستوى حمض اليوريك في اللعاب بمستوى حمض اليوريك في الدم. [ 40 ]

ارتفاع حمض اليوريك

فرط حمض اليوريك (ارتفاع مستويات حمض اليوريك)، الذي يسبب النقرس ، له أصول محتملة متعددة:

النقرس

أشارت دراسة استقصائية أجريت عام 2011 في الولايات المتحدة إلى أن 3.9% من السكان مصابون بالنقرس، بينما يعاني 21.4% من ارتفاع حمض اليوريك في الدم دون ظهور أعراض. ​​[ 48 ]

يمكن أن يؤدي ارتفاع مستوى حمض اليوريك في الدم (يورات المصل) إلى الإصابة بالنقرس ، [ 49 ] وهي حالة مؤلمة تنتج عن ترسب بلورات حمض اليوريك الشبيهة بالإبر، والتي تُسمى بلورات يورات أحادية الصوديوم ، [ 50 ] في المفاصل والشعيرات الدموية والجلد والأنسجة الأخرى. [ 51 ] قد يحدث النقرس حتى مع انخفاض مستوى حمض اليوريك في المصل إلى 6  ملغ لكل 100  مل (357  ميكرومول/لتر)، ولكن قد تصل مستويات حمض اليوريك في المصل لدى الشخص إلى 9.6  ملغ لكل 100  مل (565  ميكرومول/لتر) دون أن يُصاب بالنقرس. [ 23 ]

في البشر، تُستقلب البيورينات إلى حمض اليوريك، الذي يُطرح بعد ذلك في البول. يزيد استهلاك كميات كبيرة من بعض أنواع الأطعمة الغنية بالبيورينات، وخاصة اللحوم والمأكولات البحرية، من خطر الإصابة بالنقرس. [ 52 ] تشمل الأطعمة الغنية بالبيورينات الكبد والكلى والغدد الصعترية ، وأنواعًا معينة من المأكولات البحرية، بما في ذلك الأنشوجة والرنجة والسردين وبلح البحر والاسكالوب والسلمون المرقط والحدوق والماكريل والتونة. [ 53 ] مع ذلك، لا يرتبط تناول الخضراوات الغنية بالبيورينات باعتدال بزيادة خطر الإصابة بالنقرس. [ 52 ]

كان أحد علاجات النقرس في القرن التاسع عشر هو إعطاء أملاح الليثيوم ؛ [ 54 ] ويورات الليثيوم أكثر قابلية للذوبان. أما اليوم، فيُعالج الالتهاب أثناء النوبات عادةً بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، أو الكولشيسين ، أو الكورتيكوستيرويدات ، ويتم ضبط مستويات اليورات باستخدام الألوبيورينول . [ 55 ] الألوبيورينول، الذي يُثبط إنزيم زانثين أوكسيداز بشكل طفيف، هو نظير للهيبوكسانثين الذي يُهدرج بواسطة إنزيم زانثين أوكسيدوريدوكتاز في الموضع 2 لإنتاج أوكسيبورينول. [ 56 ]

متلازمة تحلل الورم

متلازمة تحلل الورم ، وهي حالة طارئة قد تنجم عن سرطانات الدم ، تُسبب ارتفاعًا في مستويات حمض اليوريك في الدم عندما تُطلق الخلايا السرطانية محتوياتها في الدم، إما تلقائيًا أو بعد العلاج الكيميائي . [ 46 ] قد تؤدي متلازمة تحلل الورم إلى إصابة كلوية حادة عند ترسب بلورات حمض اليوريك في الكلى. [ 46 ] يشمل العلاج الإماهة المفرطة لتخفيف حمض اليوريك وإخراجه عن طريق البول ، أو دواء راسبوريكاز لخفض مستويات حمض اليوريك قليل الذوبان في الدم، أو دواء ألوبيورينول لتثبيط هدم البيورينات ومنعها من زيادة مستويات حمض اليوريك. [ 46 ]  

متلازمة ليش-نيهان

متلازمة ليش-نيهان ، وهي اضطراب وراثي نادر، ترتبط أيضاً بارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم. [ 57 ] وتُلاحظ في هذه المتلازمة أعراض التشنج، والحركات اللاإرادية، والتخلف الإدراكي، بالإضافة إلى أعراض النقرس. [ 58 ]

أمراض القلب والأوعية الدموية

يرتبط ارتفاع حمض اليوريك بزيادة عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . [ 59 ] من المحتمل أيضًا أن يكون لارتفاع مستويات حمض اليوريك دور سببي في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية، لكن هذا الأمر مثير للجدل والبيانات متضاربة. [ 60 ]

تكوين حصوات حمض اليوريك

مقارنة بين أنواع مختلفة من بلورات البول.

يمكن أن تتشكل حصى الكلى من خلال ترسبات بلورات دقيقة من يورات الصوديوم. [ 61 ]

قد تؤدي مستويات تشبع حمض اليوريك في الدم إلى نوع من حصى الكلى عندما يتبلور اليورات في الكلية. هذه الحصى شفافة للأشعة ، لذا لا تظهر في صورة الأشعة السينية العادية للبطن . [ 62 ] كما يمكن لبلورات حمض اليوريك أن تعزز تكوين حصى أكسالات الكالسيوم ، حيث تعمل كـ"بلورات بذرة". [ 63 ]

السكري

يرتبط ارتفاع حمض اليوريك بمكونات متلازمة التمثيل الغذائي ، بما في ذلك عند الأطفال. [ 64 ] [ 65 ]

انخفاض حمض اليوريك

قد يكون لانخفاض حمض اليوريك ( نقص حمض اليوريك في الدم ) أسباب عديدة. يؤدي انخفاض تناول الزنك في النظام الغذائي إلى انخفاض مستويات حمض اليوريك. وقد يكون هذا التأثير أكثر وضوحًا لدى النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل. [ 66 ] يمكن لدواء سيفيلامر ، وهو دواء يُستخدم للوقاية من فرط فوسفات الدم لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن ، أن يُخفض حمض اليوريك في الدم بشكل ملحوظ. [ 67 ]

تصلب متعدد

أظهر تحليل تلوي لعشر دراسات حالة-مراقبة أن مستويات حمض اليوريك في مصل الدم لدى مرضى التصلب المتعدد كانت أقل بكثير مقارنة بمستوياته لدى الأفراد الأصحاء، مما قد يشير إلى وجود مؤشر حيوي تشخيصي للتصلب المتعدد. [ 68 ]

تطبيع انخفاض حمض اليوريك

يمكن أن يساعد تصحيح انخفاض مستويات الزنك أو نقصها في رفع مستوى حمض اليوريك في الدم . [ 69 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "حمض اليوريك" . PubChem .
  2. ^ شيل ، سي دبليو (1776). "الفحص الكيميائي لحصوات الكلى" [ فحص كيميائي لحصوات الكلى ] . أوبوسكولا . 2 : 73.
  3. ^ هورباتشوسكي، ج. (1882). "Synthese der Harnsäure" [ تخليق حمض البوليك ] . Monatshefte für Chemie und Verwandte Teile Anderer Wissenschaften . 3 : 796-797 . دوى : 10.1007 / BF01516847 . S2CID 92323943 . 
  4. ↑ ليبرمان، م.؛ ماركس، أ.د.؛ سميث، س.م.؛ ماركس، د.ب. (2007). أساسيات الكيمياء الحيوية الطبية لماركس . فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 47- . ISBN  978-0-7817-9340-7.
  5. ↑ رينغيرتز، هـ. (1 مارس 1966). "البنية الجزيئية والبلورية لحمض اليوريك" . أكتا كريستالوغرافيكا . 20 (3): 397-403 . Bibcode : 1966AcCry..20..397R . doi : 10.1107/S0365110X66000914 .
  6. ↑ خيمينيز، ف.؛ ألديريتي، ج.ب. (نوفمبر 2005). "حسابات نظرية حول التماكب التوتوميري لحمض اليوريك في الحالة الغازية والمحلول المائي". مجلة التركيب الجزيئي: ثيوكيم . 755 ( 1-3 ): 209-214 . doi : 10.1016/j.theochem.2005.08.001 .
  7. ↑ ماك كرودن، إف إتش (2008) [1905]. حمض اليوريك: كيمياء وفيزيولوجيا وأمراض حمض اليوريك وأجسام البيورين ذات الأهمية الفيزيولوجية، مع مناقشة عملية الأيض في داء النقرس . تشارلستون، كارولاينا الجنوبية: بيبليو بازار. ISBN 978-0-554-61991-0.
  8. ↑ إيشيدا، ك.؛ أمايا، ي.؛ نودا، ك.؛ مينوشيما، س.؛ هوسويا، ت.؛ ساكاي، أ.؛ شيميزو، ن.؛ نيشينو، ت. (نوفمبر 1993). "استنساخ الحمض النووي المكمل (cDNA) المشفر لإنزيم زانثين ديهيدروجينيز (أوكسيداز) البشري: التحليل البنيوي للبروتين والموقع الكروموسومي للجين" . جين . 133 ( 2): 279-284 . doi : 10.1016/0378-1119(93)90652-J . PMID 8224915. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 1 يناير 2022 . 
  9. ↑ هيل، ر. (2005). "هيدروكسيلازات تحتوي على الموليبدينوم". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 433 (1): 107-116 . Bibcode : 2005ArBB..433..107H . doi : 10.1016/j.abb.2004.08.012 . PMID 15581570 . 
  10. ↑ بايلي، جيه كيه؛ بيتس، إم جي؛ طومسون، إيه إيه؛ وارينغ، دبليو إس؛ بارتريدج، آر دبليو؛ شنوب، إم إف؛ سيمبسون، إيه؛ غوليفر-سلون، إف؛ ماكسويل، إس آر؛ ويب، دي جيه (مايو 2007). "يعزز إنتاج اليورات الداخلي قدرة مضادات الأكسدة في بلازما الدم لدى الأفراد الأصحاء في المناطق المنخفضة المعرضين لارتفاعات عالية". مجلة الصدر . 131 (5): 1473-1478 . doi : 10.1378/chest.06-2235 . PMID 17494796 . 
  11. ↑ ويست، آر سي، محرر. (1981). دليل سي آر سي للكيمياء والفيزياء (الطبعة 62 ). بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي . OCLC 7842683 .  
  12. ↑ ويندهولز، م.، محرر. (1976). فهرس ميرك ( الطبعة التاسعة). ميرك. ISBN  978-0-911910-26-1.
  13. ↑ ماك كرودن، فرانسيس هـ. حمض اليوريك . ص 58. 
  14. 1 2 صن إس زد، فليكينجر بي دي، ويليامسون-هيوز بي إس، إمبي إم دبليو (مارس 2010). "انعدام الارتباط بين الفركتوز الغذائي وخطر فرط حمض يوريك الدم لدى البالغين" . التغذية والأيض . 7 : 16. doi : 10.1186/1743-7075-7-16 . PMC 2842271. PMID 20193069 .  
  15. ↑ صن إس زد، إمبي إم دبليو (أكتوبر 2012). " استقلاب الفركتوز في البشر - ما تخبرنا به دراسات التتبع النظائري" . التغذية والاستقلاب . 9 (1): 89. doi : 10.1186/1743-7075-9-89 . PMC 3533803. PMID 23031075 .  
  16. ↑ أيوب-شاريت إس، تشيافارولي إل، ليو كيو، وآخرون . (أغسطس 2021). "مصادر غذائية مختلفة للسكريات المحتوية على الفركتوز ومستويات حمض اليوريك في الدم أثناء الصيام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتجارب التغذية المضبوطة" . مجلة التغذية . 151 (8): 2409-2421 . doi : 10.1093/jn/nxab144 . PMC 8349131. PMID 34087940 .   
  17. ↑ أنغستادت، سي إن (4 ديسمبر 1997). "استقلاب البيورين والبيريميدين: هدم البيورين" . نت بيوكيم . مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 28 ديسمبر 2006 .
  18. ↑ بروكتر، ب. (نوفمبر 1970). " هل لحمض اليوريك والأكسدة وظائف متشابهة في الإنسان؟" . مجلة نيتشر . 228 (5274): 868. Bibcode : 1970Natur.228..868P . doi : 10.1038/228868a0 . PMID 5477017. S2CID 4146946 .  
  19. ↑ ماكسويل، إس آر جيه؛ توماسون، إتش؛ ساندلر، دي؛ ليغوين، سي؛ باكستر، إم إيه؛ ثورب، جي إتش جي؛ جونز، إيه إف؛ بارنيت، إيه إتش (1997). "حالة مضادات الأكسدة لدى مرضى السكري غير المصحوب بمضاعفات، سواءً المعتمد على الأنسولين أو غير المعتمد عليه". المجلة الأوروبية للبحوث السريرية . 27 (6): 484-490 . doi : 10.1046/j.1365-2362.1997.1390687.x . PMID 9229228. S2CID 11773699 .  
  20. ↑ لي، زي؛ هوشينو، يوسوكي؛ تران، ليلي؛ غوشيه، إريك أ. (7 يناير 2022). "التطور السلالي لحمض اليوريك في الثدييات وكيف يُسهم في تطوير إنزيم يوريكاز علاجي". علم الأحياء الجزيئي والتطور . 39 (1). doi : 10.1093/molbev/msab312 .
  21. ↑ دي ليما باليكو، لايس؛ غوشيه، إريك أ. (18 يوليو 2025). "إدخال جينوم اليوريكاز السلفي في خلايا الكبد البشرية لتحديد العواقب الأيضية للتحول إلى جين كاذب". التقارير العلمية . 15 (1). doi : 10.1038/s41598-025-10551-8 .
  22. ↑ براونوالد، إي.، محرر. (1987). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل . ص. أ-3. ISBN   978-0-07-079454-2.
  23. 1 2 توش، ألاسكا؛ أنغر، س. ريختر، ك. وآخرون . (مايو 2006). "Hyperurikämie und Gicht" [ فرط حمض يوريك الدم والنقرس: التشخيص والعلاج ] . دير الباطني (باللغة الألمانية). 47 (5): 509-521 . دوى : 10.1007 / s00108-006-1578-y . بميد 16586130 . S2CID 11480796 .   
  24. 1 2 فيتارت، ف.؛ رودان، إ.؛ هايوارد، س.؛ وآخرون . (أبريل 2008). "SLC2A9 هو ناقل يورات تم اكتشافه حديثًا ويؤثر على تركيز اليورات في الدم، وإفراز اليورات، وداء النقرس". علم الوراثة الطبيعية . 40 (4): 437-442 . doi : 10.1038/ng.106 . PMID 18327257. S2CID 6720464 .   
  25. ↑ كور، ب.؛ بهات، هـ. (2022). "فرط حمض اليوريك في البول". ستات بيرلز . ستات بيرلز. PMID 32965872. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 21 مارس 2022 . 
  26. ↑ فريدمان، م. وبايرز، س.و. (1 سبتمبر 1948). "ملاحظات حول أسباب الإفراز المفرط لحمض اليوريك في كلاب الدلماسي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 175 (2): 727-735 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)57191-X . PMID 18880769 . 
  27. ↑ هازارد، إل سي (2004). إفراز الصوديوم والبوتاسيوم بواسطة الغدد الملحية للإغوانا . الإغوانا: علم الأحياء والحفظ. مطبعة جامعة كاليفورنيا. ص 84-85 . ISBN  978-0-520-23854-1.
  28. ↑ زيك، إي.؛ هاردر، تي.؛ بيكمان، إم. (1998). "حمض اليوريك: فرمون إطلاق الحيوانات المنوية لدى الدودة البحرية متعددة الأشواك Platynereis dumerilii ". مجلة علم البيئة الكيميائية . 24 (1): 13-22 . Bibcode : 1998JCEco..24...13Z . doi : 10.1023/A:1022328610423 . S2CID 42318049 . 
  29. 1 2 ليو، يوان يوان؛ جارمان، ج. برايس؛ منخفض، ين س؛ أوغسطين، هانا E.؛ هوانغ، ستيفن. تشن، هاوتشينغ. ديفيو، ماري E.؛ سيكيبا، كازوما؛ هو، بي هوي؛ منغ، شياندونغ. ويكلي، أليسون م. كابريرا، اشلي V.؛ تشو، تشيوي؛ فان ويزل، جيل؛ ميديما، مارنيكس ه.؛ جانيسان، كالياني؛ باو، آلان C.؛ جومبار، سوراب. دود ، ديلان (2023). "مجموعة الجينات الموزعة على نطاق واسع تعوض فقدان اليوريكاز في البشر" . خلية . 186 (16): 3400-3413.e20. دوى : 10.1016/j.cell.2023.06.010 . hdl : 1887/3719494 . ISSN 0092-8674 . PMC 10421625 . PMID 37541197 .   
  30. ↑ سورنسن، ليف ب. (1965). "دور الجهاز الهضمي في التخلص من حمض اليوريك". التهاب المفاصل والروماتيزم . 8 (4). وايلي: 694-706 . doi : 10.1002/art.1780080429 . ISSN 0004-3591 . PMID 5859543 .  
  31. ↑ ماجور، تي جيه؛ توبليس، آر كيه؛ ميريمان، تي آر (2018). "تقييم مساهمة النظام الغذائي في مستويات حمض اليوريك في الدم: تحليل تجميعي لمجموعات سكانية" . المجلة الطبية البريطانية . 363 k3951. doi : 10.1136/bmj.k3951 . PMC 6174725. PMID 30305269 .  
  32. ↑ كينان، آر تي (2020). "بيولوجيا اليورات" . ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 50 (35): S2– S10. doi : 10.1016/j.semarthrit.2020.04.007 . PMID 32620198 . 
  33. ↑ أرينجر، م.؛ جرايسلر، ج. (ديسمبر 2008). "فهم قصور التخلص من حمض اليوريك". لانسيت . 372 ( 9654): 1929-1930 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61344-6 . PMID 18834627. S2CID 1839089 .  
  34. ↑ كولز، م.؛ جونسون، ت.؛ وآخرون . (يونيو 2009). أليسون، ديفيد ب. (محرر). "تحليل تلوي لـ 28141 فردًا يُحدد متغيرات شائعة ضمن خمسة مواقع جينية جديدة تؤثر على تركيزات حمض اليوريك" . PLOS Genet . 5 (6) e1000504. doi : 10.1371/journal.pgen.1000504 . PMC 2683940. PMID 19503597 .   
  35. ↑ كوتجن، أ.؛ وآخرون . (فبراير 2013). "تحليلات الارتباط على مستوى الجينوم تحدد 18 موقعًا جينيًا جديدًا مرتبطًا بتركيزات حمض اليوريك في الدم" ( ملف PDF) . علم الوراثة الطبيعية . 45 (2): 145-154 . doi : 10.1038/ng.2500 . PMC 3663712. PMID 23263486 .   
  36. ↑ دورينغ، أ.؛ غيغر، س.؛ ميهتا، د.؛ وآخرون . (أبريل 2008). "يؤثر جين SLC2A9 على تركيزات حمض اليوريك بتأثيرات واضحة خاصة بالجنس". علم الوراثة الطبيعية . 40 (4): 430-436 . doi : 10.1038/ng.107 . PMID 18327256. S2CID 29751482 .   
  37. ↑ ماندال، عاصم ك.؛ ماونت، ديفيد ب. (فبراير 2015). "الفيزيولوجيا الجزيئية لتوازن حمض اليوريك". المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 77 : 323-345 . doi : 10.1146/annurev-physiol-021113-170343 . PMID 25422986 . 
  38. 1 2 3 4 مينيو، إيكو؛ كونو، نوريو. هارا، ناوكو؛ شيميزو، تاكاو؛ يامادا، يويا؛ كاواتشي، ماسانوري؛ كيوكاوا، هيرواكي؛ وانغ، يان لين؛ تاروي، سييتشيرو (1987). "فرط حمض يوريك الدم العضلي". نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 317 (2): 75-80 . دوى : 10.1056 / NEJM198707093170203 . بميد 3473284 . 
  39. ↑ "مواءمة الفترات المرجعية" (ملف PDF) . جمعية علم الأمراض (المملكة المتحدة) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 2 أغسطس 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2013 .
  40. ↑ تشاو، ج؛ هوانغ، ي (2015). "حمض اليوريك اللعابي كمؤشر حيوي غير جراحي لمراقبة فعالية العلاج الخافض لحمض اليوريك لدى مريض مصاب باعتلال المفاصل النقرسي المزمن". مجلة كلينيكا كيميكا أكتا . 450 : 115-20 . doi : 10.1016/j.cca.2015.08.005 . PMID 26276048 . 
  41. ↑ سيريلو، ب.؛ ساتو، و.؛ ريونغجوي، س.؛ وآخرون . (ديسمبر 2006). "حمض اليوريك، ومتلازمة التمثيل الغذائي ، وأمراض الكلى" ( ملف PDF) . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 17 (12 ملحق 3): S165– S168. doi : 10.1681/ASN.2006080909 . PMID 17130256. S2CID 28722975. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 15 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 20 أبريل 2018 .   
  42. ↑ أنجيلوبولوس، تي جيه؛ لوندز، جيه؛ زوكلي، إل؛ ميلانسون، كيه جيه؛ نغوين، في؛ هوفمان، إيه؛ ريب، جيه إم (يونيو 2009). "تأثير استهلاك شراب الذرة عالي الفركتوز على الدهون الثلاثية وحمض اليوريك" . مجلة التغذية . 139 (6): 1242S– 1245S. doi : 10.3945/jn.108.098194 . PMID 19403709 . 
  43. ↑ "ارتفاع مستوى حمض اليوريك" . مايو كلينك . 11 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 25 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 24 أبريل 2011 .
  44. ↑ هوارد، أ.ن. (1981). "التطور التاريخي والفعالية والسلامة للأنظمة الغذائية منخفضة السعرات الحرارية للغاية". المجلة الدولية للسمنة . 5 (3): 195-208 . PMID 7024153 . 
  45. ↑ "الآثار الجانبية المرتبطة بمدرات البول: تطورها وعلاجها" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 4 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2013 .
  46. 1 2 3 4 هوارد، إس سي؛ جونز، دي بي؛ بوي، سي إتش. (12 مايو 2011). " متلازمة تحلل الورم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (19): 1844-1854 . doi : 10.1056/NEJMra0904569 . ISSN 0028-4793 . PMC 3437249. PMID 21561350 .   
  47. ↑ كوفي، كارول ج. (1999). نظرة سريعة على الطب: الأيض . مطبعة هايز بارتون. الصفحات 176-177 . ISBN  1-59377-192-4.
  48. ↑ لي، ر.؛ يو، ك.؛ لي، س. (2018). "العوامل الغذائية وخطر الإصابة بالنقرس وفرط حمض يوريك الدم: تحليل تجميعي ومراجعة منهجية". مجلة آسيا والمحيط الهادئ للتغذية السريرية . 27 (6): 1344-1356 . doi : 10.6133/apjcn.201811_27(6).0022 . PMID 30485934 . 
  49. ↑ هاينيغ، م.؛ جونسون، ر. ج. (ديسمبر 2006). "دور حمض اليوريك في ارتفاع ضغط الدم، وأمراض الكلى، ومتلازمة التمثيل الغذائي". مجلة كليفلاند كلينك الطبية . 73 (12): 1059-1064 . doi : 10.3949/ccjm.73.12.1059 (غير نشط في 12 يوليو 2025). PMID 17190309. S2CID 45409308 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  50. ↑ أبيشيك، أ؛ رودي، إ؛ دوهرتي، م (فبراير 2017). "النقرس - دليل للأطباء العامين وأطباء الحالات الحادة" . الطب السريري . 17 (1): 54-59 . doi : 10.7861/clinmedicine.17-1-54 . PMC 6297580. PMID 28148582 .  
  51. ^ ريتشيت، ص. باردين، ت. (يناير 2010). "النقرس". لانسيت . 375 (9711): 318–328 . دوى : 10.1016/S0140-6736(09)60883-7 . بميد 19692116 . S2CID 208793280 .  
  52. 1 2 تشوي، إتش كيه؛ أتكينسون، كيه؛ كارلسون، إي دبليو؛ ويلت، دبليو؛ كورهان، جي (مارس 2004). "الأطعمة الغنية بالبيورينات، ومنتجات الألبان، وتناول البروتين، وخطر الإصابة بالنقرس لدى الرجال" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 350 (11): 1093-1103 . doi : 10.1056/NEJMoa035700 . PMID 15014182 . 
  53. ↑ "حمية النقرس: المسموح والممنوع" . مايو كلينك . 2 يوليو 2020. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2017 .
  54. ↑ شراوزر، جيرهارد ن . (2002). "الليثيوم: وجوده، ومدخوله الغذائي، وأهميته الغذائية". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 21 (1): 14-21 . doi : 10.1080/07315724.2002.10719188 . PMID 11838882. S2CID 25752882 .  
  55. ↑ "ملخصات المعرفة السريرية لهيئة الخدمات الصحية الوطنية" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2012.
  56. ↑ باتشر، ب.؛ نيفوروزكين، أ.؛ سابو، س. (2006). "التأثيرات العلاجية لمثبطات أكسيداز الزانثين: نهضة بعد نصف قرن من اكتشاف الألوبيورينول" . مراجعات دوائية . 58 (1): 87-114 . doi : 10.1124/pr.58.1.6 . PMC 2233605. PMID 16507884 .  
  57. ↑ لو، واي سي؛ دو، جيه إس؛ ليو، سي سي (أكتوبر 2006). "مستشعر حيوي أمبيرومتري لحمض اليوريك قائم على قطب إيريديوم-كربون معدل". أجهزة الاستشعار الحيوية والإلكترونيات الحيوية . 22 (4): 482-488 . doi : 10.1016/j.bios.2006.07.013 . PMID 16908130 . 
  58. ↑ نيهان، دبليو إل (مارس 2005). "مرض ليش-نيهان". مجلة تاريخ علم الأعصاب . 14 (1): 1-10 . doi : 10.1080/096470490512490 . PMID 15804753. S2CID 37934468 .  
  59. ↑ بورغي، سي.؛ فيراردي، إف إم؛ باريو، آي.؛ بنتيفينغا، سي.؛ سيسيرو، إيه إف (2014). "فرط حمض اليوريك وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية". مراجعة الخبراء للعلاج القلبي الوعائي . 12 (10): 1219-1225 . doi : 10.1586/14779072.2014.957675 . PMID 25192804. S2CID 42023170 .  
  60. ↑ سايتو، يويتشي؛ تاناكا، أتسوكي؛ نود، كويتشي؛ كوباياشي، يوشيو (يوليو 2021). "حمض اليوريك وأمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة سريرية" . مجلة أمراض القلب . 78 (1): 51-57 . doi : 10.1016/j.jjcc.2020.12.013 . ISSN 1876-4738 . PMID 33388217. S2CID 230482803 .   
  61. ↑ باناش، ك.؛ بوجارسكا، إ.؛ كازيمرتشوك، ز.؛ ماغنوفسكا، ل.؛ بزوفسكا، أ. (2005). "نموذج حركي للأكسدة المحفزة بواسطة أوكسيداز الزانثين - الإنزيم النهائي في تحلل نيوكليوسيدات ونيوكليوتيدات البيورين". النيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات والأحماض النووية . 24 ( 5-7 ): 465-469 . doi : 10.1081/ncn-200060006 . PMID 16247972. S2CID 42906456 .  
  62. ↑ ووستر، إي إم؛ كو، إف إل (2008). "حصى الكلى" . الرعاية الأولية: العيادات في الممارسة المكتبية . 35 (2): 369-391 . doi : 10.1016 / j.pop.2008.01.005 . PMC 2518455. PMID 18486720 .  
  63. ↑ باك، سي واي (سبتمبر 2008). "إدارة حصى الكلى: 35 عامًا من التطورات". مجلة جراحة المسالك البولية . 180 (3): 813-819 . doi : 10.1016/j.juro.2008.05.048 . PMID 18635234 . 
  64. ↑ دي أوليفيرا، إي بي؛ وآخرون (2012). "ارتفاع تركيز حمض اليوريك في البلازما: الأسباب والنتائج" . مجلة داء السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي . 4 12. doi : 10.1186/1758-5996-4-12 . PMC 3359272. PMID 22475652 .   
  65. ↑ وانغ، جيه واي، وآخرون (2012). "القيمة التنبؤية لمستويات حمض اليوريك في الدم لتشخيص متلازمة التمثيل الغذائي لدى المراهقين". مجلة طب الأطفال . 161 (4): 753-756.e2. doi : 10.1016/j.jpeds.2012.03.036 . PMID 22575243 .  
  66. ↑ هيس، إف إم؛ كينغ، جيه سي؛ مارجن، إس. (1 ديسمبر 1977). "تأثير انخفاض تناول الزنك وموانع الحمل الفموية على استخدام النيتروجين والنتائج السريرية لدى الشابات". مجلة التغذية . 107 (12): 2219-2227 . doi : 10.1093/jn/107.12.2219 . PMID 925768 . 
  67. ↑ غارغ، جيه بي؛ تشاسان-تابر، إس؛ بلير، إيه؛ وآخرون . (يناير 2005). "تأثيرات سيفيلامر ورابطات الفوسفات القائمة على الكالسيوم على تركيزات حمض اليوريك لدى المرضى الخاضعين لغسيل الكلى: تجربة سريرية عشوائية" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 52 (1): 290-295 . doi : 10.1002/art.20781 . PMID 15641045 .  
  68. ↑ وانغ، ل.؛ هو، و.؛ وانغ، ج.؛ تشيان، و.؛ شياو، هـ. (2016). "انخفاض مستويات حمض اليوريك في مصل الدم لدى مرضى التصلب المتعدد والتهاب النخاع والعصب البصري: تحليل تلوي محدّث". التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 9 : 17-22 . doi : 10.1016/j.msard.2016.05.008 . PMID 27645338 . 
  69. ↑ أوميكي، س.؛ أوهغا، ر.؛ كونيشي، ي.؛ ياسودا، ت.؛ موريموتو، ك.؛ تيراو، أ. (نوفمبر 1986). "العلاج بالزنك عن طريق الفم يُعيد مستوى حمض اليوريك في الدم إلى طبيعته لدى مرضى داء ويلسون" . المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 292 (5): 289-292 . doi : 10.1097/00000441-198611000-00007 . PMID 3777013. S2CID 39995735 .